Спосіб виготовлення таблеткового препарату на основі домперидону

l. Спосіб виготовлення таблеткового препарату для лікування функціональних порушень шлунково-кишкового тракту, що включає змішування домперидону, лактози і крохмалю, зволоження отриманої суміші, вологу грануляцію, суху грану C2 2 (19) 1 3 77907 4 Найбільш близьким по сукупності ознак до об'таблетування. Відмінною рисою способу є те, що єкта, що заявляється, є обраний за прототип сподомперидон, лактозу і крохмаль змішують з полівісіб одержання твердої лікарської форми на основі нілпіролідоном, а отриману суміш воложать крохдомперидону. Відомий спосіб виготовлення таблемальним клейстером. При цьому зазначені компоткового препарату включає змішування домпериненти вводять при наступному співвідношенні, дону, лактози, крохмалю й аеросилу. Потім здійсг/таблетку: нюють зволоження суміші розчином домперидон 0,009-0,011 полівінілпіролідону і вологу грануляцію суміші. лактоза 0,0905-0,1005 Вологий гранулят сушать і здійснюють сухе гранукрохмаль 0,038-0,042 лювання. Отримані гранули обпудрюють антифриполівінілпіролідон 0,0028-0,0032 кційною речовиною, у якості якого використовують стеарат лужноземельного месуміш натрію додецилсульфату і кальцію стеараталу 0,0014-0,0016 та. З отриманих гранул формують таблетки тверКожна таблетка повинна містити терапевтично дої лікарської форми і наносять покриття з водної ефективну кількість домперидону, наприклад, суспензії, що містить оксипропілметілцелюлозу, 0,01г. Кращим є пресування таблеток з номінальтвін-80 і двоокис титана [див. реферат до заявки ною масою 0,15г при номінальному змісті домпеРосійської Федерації № 2003136046, ΜΙΊΚ ридону 0,01г. У якості наповнювача застосовують А61К9/20, дата публікації 27.05.2005]. комбінацію лактози і крохмалю. У об'єкта, що заявляється, і прототипу збігаВ окремих випадках використання спосіб, що ються наступні суттєві ознаки: способи включають заявляється, характеризується тим, що в якості змішування домперидону, лактози і крохмалю, стеарата лужноземельного металу вводять магнію зволоження отриманої суміші, вологу грануляцію, стеарат, а суміш домперидону, лактози, крохмалю суху грануляцію, обпудрювання сухого грануляту і полівінілпіролідону воложать 5-7% крохмальним стеаратом лужноземельного металу і таблекартопляним клейстером у кількості 25-35% від тування. маси сухи х речовин. Аналіз технічних властивостей прототипу, При використанні способу, що заявляється, обумовлених його ознаками, показує, що одердосягається технічний результат, що полягає в жанню очікуваного технічного результату при виспрощенні технологічного процесу виробництва користанні прототипу перешкоджають наступні таблеток при підвищенні міцності таблеток без причини. Отримані таблетки з покриттям із водної покриття та забезпеченні гарантованого розпасуспензії, що містить оксипропілметілцелюлозу, дання таблеток і швидкого вивільнення лікарськотвін-80 і двоокис титана, характеризуються недого засобу для лікування функціональних порушень статньо гарантованим розпаданням і недостатшлунково-кишкового тракту протягом тривалого ньою швидкістю вивільнення лікарського засобу терміну придатності таблеток. після тривалого терміну збереження таблеток, а Між суттєвими ознаками способу, що заявлятаблетки без покриття мають недостатньо високу ється, і технічним результатом, що досягається, міцність. Використання розчину полівінілпіролідону існує такий причинно-наслідковий зв'язок. Ме хадля зволоження суміші і нанесення на таблетки нізм дії домперидону обумовлений блокадою допокриття ускладнюють технологічний процес випамінових рецепторів, завдяки чому усувається робництва таблеток. інгібіруючий вплив допаміну на моторну функцію В основу об'єкта, що заявляється, поставлена шлунково-кишкового тракту. При цьому збільшузадача створити такий спосіб виготовлення тверється тривалість перестальчатих скорочень андої лікарської форми, у якому удосконалення шлятрального відділу шлунка і дванадцятипалої кишхом зміни компонентів, що вводяться, і зміни опеки, прискорюється спорожнювання шлунка, рацій, дозволило б при його використанні підвищується тонус травного сфінктера. Домперизабезпечити досягнення технічного результату, що дон проявляє анти блювотну дію, яка обумовлена полягає в спрощенні технологічного процесу виросполученням гастрокі неточного ефекту й антагобництва таблеток при підвищенні міцності табленізму до рецепторів допаміну в тригерній зоні хеток без покриття та забезпеченні гарантованого морецепторів, розташованої поза гемоенцефалітрозпадання таблеток і швидкого вивільнення ліного бар'єра, що усуває н удоту і гикавку. карського засобу протягом тривалого терміну приКрохмаль, що знаходиться між компонентами табдатності таблеток. летки виконує функцію розрихлювача і разом з Об'єкт, що заявляється, характеризується налактозою забезпечує гарантоване розпадання ступними суттєвими ознаками, які виражені визнатаблетки при вживанні і швидке вивільнення домченими поняттями, достатніми для їхньої ідентиперидону протягом усього тривалого терміну збефікації, спрямовані на рішення поставленої задачі реження таблеток. Для готування зволожувача і достатні для досягнення очікуваного технічного використовують частин у крохмалю від загальної результату у всі х випадках, на яких поширюється кількості. Зволоження суміші домперидону, лактообсяг правової охорони. зи, крохмалю і полівінілпіролідону 5-7% крохмальСпосіб виготовлення таблеткового препарату ним картопляним клейстером у кількості 25-35% без покриття для лікування функціональних порувід маси сухих речовин забезпечує поєднання шень шлунково-кишкового тракту, що заявляється, зволоження і з'єднання компонентів таблетки. включає змішування домперидону, лактози і крохКрохмаль, що знаходиться на поверхні таблетки малю, зволоження отриманої суміші, вологу грапісля зволоження суміші сухих речовин крохмальнуляцію, суху грануляцію, обпудрювання сухого ним клейстером, з'єднуючись із крохмалем, що грануляту стеаратом лужноземельного металу і знаходиться в сухій суміші, забезпечує разом із 5 77907 6 введеним у суху суміш полівінілпіролідоном міцне Для одержання 100кг таблеток беруть просіяні з'єднання компонентів таблетки між собою. Після через сито 6, 7кг домперидону, 63,7кг лактози, пресування (без зволоження суміші для таблету26,6кг крохмалю картопляного, 2,0 кг полівінілпівання розчином полівінілпіролідону) виходять табролідону і 1кг магнії стеарата. Для готування 30кг летки з необхідною міцністю без додаткового по6% зволожуючого крохмального клейстеру викокриття. Крім того, введення в масу для ристовують частину вже відміреного крохмалю таблетування збільшеної кількості такого сахарикартопляного в кількості 1,8кг. Сухі компоненти ду, як лактоза (більш 60мас.%) сприяє підвищенню (домперидон, лактозу, крохмаль картопляний і сипкості суміші, що перед зволоженням сухої суполівінілпіролідон) завантажують у змішувач ємніміші компонентів сприяє рівномірному розподілові стю 150л, закривають кришку, включають напругу і крохмалю і полівінілпіролідону по обсязі суміші й перемішують протягом 3 хвилин. Потім отриману одержанню підготовленого до таблетування грасуміш воложать 6% крохмальним клейстером у нуляту з необхідними фізико-механічними властикількості 30кг, що складає 30% від маси сухих ревостями, що забезпечують задану міцність таблетчовин, і ретельно перемішують протягом 3 хвилин. ки без додаткового покриття. При використанні Після цього здійснюють вологу грануляцію. Отритаблетки, після влучення таблетки в організмі у маний гранулят висушують при температурі 40°С и вологе середовище, збільшена кількість лактози здійснюють суху грануляцію. Сухий гранулят при також сприяє прискоренню розпадання таблетки, перемішуванні обпудрюють магнію стеаратом. яке починається з поверхонь зіткнення компоненГотову для таблетування масу вивантажують зі тів з лактозою і сприяє швидкому вивільненню й змішувача і передають на стадію таблетування. усмоктуванню домперидону навіть після тривалого Таблетування здійснюють на таблетковому пресі з збереження таблеток. Зволоження суміші без випуансоном діаметром 7 мм. Середня маса таблеткористання розчину полівінілпіролідону і одержанки складає 0,15г. Середню масу таблеток перевіня міцних таблеток без нанесення на їм поверхню ряють на вагах кожні 10-15 хвилин. покриття спрощує те хнологічний процес виробниДо складу однієї виготовленої таблетки масою цтва таблеток. 0,15г входять: Введення в суміш для таблетування в ефекти- домперидон -0,01 г (6,7мас.%); вних кількостях (у грамах на одну таблетку) дом- лактоза - 0,0955 г (63,7мас.%); перидону від 0,009 до 0,011, лактози від 0,0905 до - крохмаль - 0,04 г (26,6мас.%); 0,1005, крохмалю від 0,038 до 0,042, полівінілпіро- полівінілпіролідон - 0,003г (2мас.%); лідону від 0,0028 до 0,0032 і стеарата лужноземе- магнію стеарат - 0,0015г (1мас.%) льного металу від 0,0014 до 0,0016 і зволоження Міцність таблеток на стирання визначають на суміші перед вологою грануляцією 5-7% крохмаприладі для стирання таблеток. Міцність повинна льним картопляним клейстером у кількості 25 бути не менше, ніж 97%. Таблетки повинні бути 35% від маси сухи х речовин забезпечує пресувантакої міцності, щоб не руйнувалися при фасуванні, ня грануляту у відносно міцні таблетки з гарантозбереженні та транспортуванні. Висоту і діаметр ваним високим ступенем розпадання при вживанні таблеток замірять штангенциркулем не менше, ніж і швидке вивільнення домперидону після тривало3 рази в зміну для 20 таблеток. Після обезпилюго терміну збереження таблеток. Зазначені співвання і відбраковування отримані таблетки перевідношення компонентів визначені експериментадають на стадію фасування. Фасування таблеток льне і забезпечують найбільш рівномірний і здійснюють на системі пакування термоформ. стабільний розподіл домперидону у підготовленоОтримані таблетки білого кольору, із двоопукму до таблетуванні грануляті й у кожній таблетці. лою поверхнею, діаметром 7,0мм (±0,2). Середня У конкретному прикладі спосіб виготовлення маса таблеток складає від 0,1425г до 0,1575г при таблеткового препарату, що заявляється для лікуномінальній масі таблетки 0,15г. Міцність таблетки вання функціональних порушень шлунковобез покриття на стирання складає не менш 99%. кишкового тракту, реалізується так. В процесі одеНомінальний зміст домперидону в таблетках скларжання таблеткового препарату для лікування дає 0,01г. Час гарантованого розпадання таблетки функціональних порушень шлунково-кишкового - не більш 15 хвилин протягом усього терміну притракту як сировину використовують такі компонендатності, що складає 3 роки. ти: домперидон (АНД фірма GEMINI EXPORTS, Так при використанні способу, що заявляєтьІндія), лактози моногідрат [Європейська Ф., ся, досягається технічний результат, який полягає 01/2002], крохмаль картопляний (Європейська Ф., в спрощенні технологічного процесу виробництва 2002, с.1794), полівінілпіролідон низькомолекулятаблеток при підвищенні міцності таблеток без рний медичний [ФС 42-1194-98, Європейська Ф., покриття та забезпеченні гарантованого розпа2002, с. 1734] і магнію стеарат [ТУ В 22942814.004дання таблеток і швидкого вивільнення лікарсько2000]. Сировину використовують у виробництві го засобу для лікування функціональних порушень при одержанні аналітичного паспорта, що підтвершлунково-кишкового тракту протягом тривалого джує її якість. терміну придатності таблеток. Комп’ютерна в ерстка М. Клюкін Підписне Тираж 26 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601