Склад твердої лікарської форми препарату на основі меланіну та спосіб її одержання

1 Склад твердої лікарської форми препарату на основі меланіну, вилученого з біомаси, яка продукована штамом гриба Cladosponum Cladosponoides 396, який відрізняється тим, що додатково включає цукор молочний, крохмаль картопляний, аеросил, кальцій стеариновокислий 1-водний при їх співвідношенні, мас % меланін 27,140-30,000, цукор молочний 27,414 - 30,300, крохмаль картопляний 37,186 - 41,100, аеросил 2,441 - 2,699, кальцій стеариновокислий 1-водний 0,817 - 0,903 2 Спосіб одержання твердої лікарської форми препарату шляхом перемішування активної речовини з картопляним крохмалем, зволоження, гранулювання, сушіння, обробки сухих гранул сумішшю кальцію стеариновокислого 1-водного, з крохмалем та таблетування оброблених гранул пресуванням, який відрізняється тим, що як ак тивну речовину використовують меланін, вилучений з біомаси, що продукована штамом гриба Cladosponum Cladosponoides 396, попередньо готують 6,65-7,35 % клейстер крохмалю, а зволоження проводять одночасно з перемішуванням меланіну з крохмалем у вигляді клейстеру у співвідношенні 1 (2,9-3,1) та проводять вологе гранулювання одержаної суміші, вологий гранулят сушать при температурі 50-60°С до залишкової вологості 5-7 %, після чого додатково гранулюють, обробку сухих гранул проводять сумішшю, що додатково включає аеросил та цукор молочний при наступному співвідношенні компонентів суміші для обробки гранул, мас % цукор молочний 46,75 - 51,75, крохмаль картопляний 43,00 - 47,50, аеросил 4,08 - 4,30, кальцій стеариновокислий 1-водний 1,39-1,46 у співвідношенні маси гранул та суміші 1 (1-1,06), після чого суміш зволожують попередньо приготовленим крохмальним клейстером 6,65 - 7,75 %, при співвідношенні мас грануляту та клейстеру (1,41-1,39)1, гранулюють та сушать при 50-60°С до вмісту вологи 3-5 % перед пресуванням Винахід належить до лікарських форм препаратів на основі активної речовини природного походження - меланіну, який виділяється з біомаси, що продукується штамом гриба Cladosponum Cladosponoides 396, та може бути використаний у якості ентеросорбенту при отруєннях промисловими токсинами, для знаття інтоксикації при хіміотерапії, при гострих та хронічних гепатитах, переважно токсичної етіології Розроблена промислова технологія виготовлення лікарської форми дозволяє застосувати и на підприємствах фармацевтичної промисловості Меланін, вилучений з біомаси, яка продукована штамом гриба Cladosponum Cladosponoides 396, являє собою речовину чорного кольору (чорний пігмент) полімерної природи, яка характеризується здатністю адсорбувати із кишкового тракту токсичні речовини ендогенного та екзогенного по ходження Відомий спосіб одержання меланіну кислотним гідролізом біомаси гриба Cladosponum Cladosponoides 396 розчином сірчаної кислоти МІСТКІСТЮ 50%, з наступною обробкою профільтрованого меланіну, при перемішуванні та нагріванні доЮО - 110°С, оцтовою кислотою протягом 20-30 хвилин, промиванням його гарячою водою до рН 5,7 ± 0,4 та сушкою при 80°С [заявка на патент України № 97126128, від 18 12 97 р МПК6 C12N1/20] Одержаний меланін являє собою легкий гідрофобний порошок чорного кольору з адсорбційною ємністю 0,72 - 0,91мг Zn на 100мг Висока ємність меланіну у поєднанні з відсутністю токсичності вказує на можливість використання його в якості ентеросорбенту, але використання порошку, як лікарської форми, має значні недоліки Порошок не змочується водою, налипає CO Ю Ю 51253 вини та інших компонентів лікарської форми відна стінки посуду, його важко проковтнути, що зниповідає фармакопейним нормам Державної жує якість застосування меланіну, як лікарської фармакопеї України (1 видання 2001 р) форми Ті самі причини не дозволяють одержати В основу винаходу також поставлена задача тверду лікарську форму простим пресуванням розробки способу одержання твердої лікарської самого порошку форми препарату, який, завдяки введенню додатВідомий спосіб одержання таблетованої форкових операцій, іншої ПОСЛІДОВНОСТІ операцій, зами лікарського препарату, який включає перемістосування іншої форми компонентів та введення шування активної речовини з ЗО - 70% від загальдодаткових компонентів, забезпечує якість твердої ного вмісту картопляного крохмалю в композиції, форми препарату на основі гідрофобної активної зволоження порошкової суміші, гранулювання, речовини - меланіну висушування вологих гранул та сухе гранулювання з наступним перемішуванням сухих гранул зі Задача вирішується способом одержання твестеаратом кальцію і частиною крохмалю, що зардої лікарської форми препарату шляхом перемілишилася та таблетування одержаної суміші прешування активної речовини з картопляним крохсуванням [патент України № 27497, МПК6 малем, зволоженням, гранулюванням, сушкою, А61К9/20, 31/47] Відомий спосіб забезпечує одеробробкою сухих гранул сумішшю кальцію стеарижання таблетованої форми активної речовини, яка новокислого 1-водного, з крохмалем, та таблетумає гідрофільну поверхню, наприклад норфлоксавання оброблених гранул пресуванням, в якому, цин, але не може забезпечити якості, тобто достаВІДПОВІДНО до винаходу, в якості активної речовини тньої механічної МІЦНОСТІ таблеток з гідрофобної використовують меланін, що виділений з біомаси активної речовини, із-за недостатнього її змочупродукованої грибом Cladosporium Cladosporioides вання 396, попередньо готують 6,65 - 7,35% клейстер крохмалю, а зволоження проводять одночасно з При розробці нових лікарських препаратів в перемішуванням меланіну з крохмалем у вигляді твердій формі, наприклад таблетованій, винахідкрохмального клейстеру у співвідношенні 1 (2,9 ницький задум реалізується, як правило, підбором 3,1), сушку вологого грануляту проводять при темдопоміжних компонентів композиції та їх співвідпературі 50 - 60°С до залишкової вологості 5 - 7%, ношенням, а також способом приготування компопісля чого проводять повторне гранулювання та зиції, а саме порядком формою та режимами ввеобробку сухих гранул сумішшю, що додатково дення компонентів в композиційну суміш, що включає аеросил та цукор молочний, при наступповинно забезпечити достатні механічні характеному співвідношенні компонентів суміші для оброристики, бюдоступність активної речовини лікарсьбки гранул, мас % кої форми, тобто ВІДПОВІДНІСТЬ терміну розпадшня таблетки після її прийому, вимогам фармакопеї та цукор молочний 46,75 - 51,75, технологічність переробки компонентів лікарської крохмаль картопляформи ний 43,00-47,50, аеросил 4,08 - 4,30, Задача винаходу полягає у створенні твердої кальцій стеариноволікарської форми препарату на основі меланіну, кислий 1-водний 1,39-1,46 яка, за рахунок введення додаткових компонентів у співвідношенні маси гранул та суміші 1 (1 та встановлення оптимального КІЛЬКІСНОГО їх спів1,06), після чого суміш зволожують попередньо відношення, забезпечує легкий прийом препарату, приготованим крохмальним клейстером 6,65 а тим самим підвищує якість його застосування 7,75%, при співвідношенні мас грануляту та клейсЗадача вирішується складом твердої лікарсьтеру (1,41 - 1,39) 1, гранулюють та сушать при 50 кої форми препарату на основі меланіну, який ви- 60 С до вмісту вологи 3 - 5%, перед пресуванлучений з біомаси, що продукована штамом гриба ням Cladosporium Cladosporioides 396 який, ВІДПОВІДНО до винаходу, додатково включає цукор молочний, Подвійне вологе гранулювання меланіну у покрохмаль картопляний, аеросил, кальцій стеариєднанні з введенням крохмалю у формі клейстеру, новокислий 1-водний, при їх співвідношенні, мас завдяки подоланню гідрофобності меланіну, до% зволяє забезпечити рівномірність розподілення активної гідрофобної речовини у твердій лікарській меланін 27,140-30,000, формі, а введення додаткових допоміжних речоцукор молочний 27,414 - 30,300, вин - цукру молочного та аеросилу, для обробки крохмаль картопляний 37,186 - 41,100, обпудрюванням, у поєднанні з точним витримуаеросил 2,441 - 2,699, ванням вмісту вологи на стадіях гранулювання, кальцій стеариновокияке забезпечується м'яким режимом сушки, дозвослий 1-водного 0,817 - 0,903 ляє забезпечити наступне пресування без налиПоєднання якісного та КІЛЬКІСНОГО складу допання Застосування у якості допоміжної речовини поміжних компонентів, забезпечує одержання твета одночасно зволожувача - клейстеру крохмалю рдої лікарської форми (таблетованої) легкої для картопляного - водорозчинного полімеру, дозвовживання, що забезпечує якісне вживання форми ляє усунути гідрофобність меланіну, а поєднання Ті самі фактори забезпечують збереження фармакрохмалю з цукром молочним аеросилом та калькологічних властивостей форми, що дозволяє цієм стеариновокислим, дозволяє запобігти склеодержати очікуваний терапевтичний ефект при юванню гранул та усунути налипання суміші на дозі, що вибрана доклінічними дослідженнями прес-форму Поєднання усіх ознак дозволяє поПараметри механічних характеристик таблетки ліпшити якість одержаної твердої форми лікарсьвідповідають фармакопейним нормам щодо подікого препарату грибного меланіну бних препаратів Коливання вмісту активної речо 51253 В процесі розробки способу виготовлення циліндричні таблетки з рискою, фаскою діаметром таблетованої форми меланіну були випробувані 11,0 ± 0,3мм, висотою 3,6 ± 0,4мм, середньою марізні ВІДОМІ способи одержання таблеток медичних сою 0,35г препаратів, в тому числі і способу за прототипом Одержані таблетки мають темно-коричневий колір, легко вживаються звичайним для таблетоПриклад виготовлення таблеток препарату на ваної форми способом Дані, щодо одержаних основі меланіну відомим способом Попередньо таблеток надані в таблиці 1 зважені 100,0г меланіну перемішували з 200,0 крохмалю картопляного, зволожували 300,0г води Дані порівняльної характеристики сорбційної очищеної, масу перемішували 15 - 20 хвилин та ємності та механічних характеристик твердих гранулювали крізь сітку з діаметром отворів 3,0мм форм наведені в таблиці 1 Вологий гранулят сушили, повторно гарнулювали Незмінність показників сорбційної ємності лікрізь сітку з діаметром отворів 2,0мм Гранули пекарських форм меланіну свідчить про збереження ремішували з 47,0г крохмалю та 3,0г кальцію стебюдоступності меланіну у таблетованій лікарській ариновокислого 1-водного, гранулювали та таблеформі, що заявляється Спроба одержання таблетували одержану суміш пресуванням тованої форми відомим способом не дала позитивного результату і практично усі таблетки виявиТехнологія одержання 1000 таблеток препаралися бракованими Показники терміну розпадання ту на основі меланіну способом, що заявляється таблетованої форми після її вживання відповідаПопередньо зважені 100,0г меланіну зволожували ють фармакопейним нормам та дозволяють одер293,0г 7% крохмального клейстеру 20,51г крохмажати очікуваний терапевтичний результат лю картопляного у 272,49г води очищеної) Масу перемішували 1 5 - 2 0 хвилин та гранулювали чеДОКЛІНІЧНІ випробовування ефективності тверрез сітку з діаметром отворів 3,0мм Вологий градої лікарської форми меланіну проводили на монулят сушили при температурі 50 - 60°С до залишделі гострого токсичного ураження печінки тетрахкової вологості 5-7% та повторно гранулювали лорметаном, парацетомолом, на моделі крізь сітку з діаметром отворів 2,0мм Сухий грасубхронічного токсичного ураження печінки тетранулят змішували з попередньо зваженими 108,0г хлорметаном, при отруєнні пацюків сульфатом лактози, 9,0г аеросилу, 3,0г стеарату кальцію та кадмію, ембіхіноном Вплив препарату, що заявля99,27г крохмалю картопляного та зволожували ється, на деякі біохімічні показники печінки та си246,0г 7% крохмального клейстеру 17,22г крохмароватки крові пацюків при отруєнні сульфатом лю в 228,78г води очищеної) Масу перемішували кадмію у порівнянні з впливом відомого ентеросо15-20 хвилин та гранулювали через сітку з діамербенту "полісорб" показаний в таблиці 2 тром отворів 2,0мм Вологий гранулят сушили при Наведені дані свідчать про нормалізацію фунтемпературі 50 - 60°С до залишкової вологості 3 кцій печінки отруєної сіллю важкого металу, при 5% та повторно гранулювали крізь сітку з діаметвведенні препарату, що заявляється в більшому ром отворів 2,0мм, після чого пресували в пласкоступеню, ніж при введенні "полісорбу" Таблиця 1 Вид лікарської форми 1 Порошок меланіну Таблетована форма меланіну одержана відомим способом Таблетована форма меланіну одержана способом, що заявляється Сорбційна ємність, мг Zn на 100мг препарату 2 0,85 Час розпадшня таблетки, хв 3 % бракованих таблеток по механічним властивостям 4 0,85 Не визначався 99,5 0,85 3-5 3,7 Таблиця 2 Експериментальні групи Показники Статистичні показники 1 Швидкість утворення МДА в печінці, мкмоль/хв х мг білку І ±т ВМІСТ відновленого глу І ±т татюну печінки мкмоль/г тканини Інтактна Контроль (CdSO4) 0,621 ± 0,02 0,816 ± 0 , 0 4 CdSO4 + Лікарська форма, що заявляється +Полісорб 6 0,05 0,01