Фармацевтична композиція пірибедилу, що диспергується у ротовій порожнині

1. Тверда фармацевтична композиція, що диспергується у ротовій порожнині, пірибедилу або його фармацевтично прийнятних солей, яка відрізняє ться тим, що вона містить: - пірибедил або його фармацевтично прийнятну сіль, - гранули, що складаються з висушених разом лактози і крохмалю. 2. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що вона містить, по відношенню до загальної маси композиції: - від 5 % до 50 %, за масою, пірибедилу або його фармацевтично прийнятної солі, - від 50 % до 95 %, за масою, гранул, що складаються з висушених разом лактози і крохмалю. 3. Фармацевтична композиція за п. 2, яка відрізняється тим, що вона містить від 10 % до 20 %, за C2 2 (19) 1 3 78277 4 Пірибедил може також застосовуватися ін'єкз таблетками. ційним шляхом для того, щоб поліпшити больові Незважаючи на це, звичайно використовувані прояви артеріопатій при ішемічному нападі, іноді у суміші дають у результаті таблетки дуже значної зв'язку з хірургічним втручанням. твердості, які є зовсім непридатними для швидкого Фармакокінетичні дослідження у людини покароздрібнення у ротовій порожнині. зали, що біодоступність пірибедилу при прийманні Інші лікарські форми, що диспергуються у роусередину є низькою у порівнянні з біодоступністю товій порожнині, можуть бути виготовлені шляхом при парентеральному введенні, і піддається значвикористання ліофілізації, що призводить до дуже ним коливанням у однієї і тієї ж особи, і від однієї пористих твердих лікарських форм, які називають особи до іншої. "ліофілізатами для приймання усередину". Такі Представлена у даний час на ринку лікарська форми вимагають використання високо специфічформа пірибедилу є формою з пролонгованим ного і складного виробничого процесу, який є дуже вивільненням, яка робить можливим поступове тривалим у здійсненні і дає у результаті лікарську поглинання і вивільнення активного інгредієнта. форму, що має високу собівартість. Кінетичні дослідження у людей показали, що, для Даний винахід уможливлює вирішення цих дози 50мг, терапевтичні рівні поширюються на проблем. Він стосується твердої форми пірибедиперіод, що триває більше ніж 24 години. лу, що диспергується у ротовій порожнині, яка Однак, особливо для лікування хвороби Парвключає єдиний наповнювач природного похокінсона, помірна біодоступність пірибедилу і міждження, який робить можливим швидке роздрібіндивідуальні коливання концентрацій та їхні колинення і який має нейтральний присмак та запах і вання в однієї і тієї ж особи призвели до пошуку прийнятну структур у. Зазначений наповнювач діє і нової лікарської форми, яка б дозволила вирішити як зв'язувальна речовина, і як роздрібнювальна ці проблеми. Крім того, для таких пацієнтів із хворечовина. Він дозволяє одержати просту лікарську робою Паркінсона було особливо бажаним, щоб форму пірибедилу, яка має відмінну придатність швидкодіюча лікарська форма була зроблена додля осьового стиснення, що дає в результаті табступною для медичного персоналу, для того щоб летки з низькою крихкістю і твердістю, сумісні зі лікувати дуже часті гострі напади у ци х пацієнтів і звичайними способами поводження. для швидкого послаблення акінезії. Конкретніше, даний винахід стосується тверФармацевтичні композиції за даним винаходої фармацевтичної композиції, що диспергується дом роблять можливим не лише вирішення відоу ротовій порожнині, пірибедилу або його фармамих проблем форми з пролонгованим вивільненцевтично прийнятних солей, яка відрізняється тим, ням, але також пропонують краще медичне що вона містить: обслуговування, яке, головним чином, дає змогу - пірибедил або його фармацевтично прийнятполіпшити якість життя пацієнтів. ну сіль, Фармацевтична композиція пірибедилу, що - і гранули, що складаються з висушених радиспергується у ротовій порожнині, має ту перевазом лактози і крохмалю. гу, що підвищені рівні активного інгредієнта в плаКомпозиція відповідно до даного винаходу змі досягаються швидко і що, з точки зору метабоможе також включати, з міркувань виробництва, лізму, уникається суттєва метаболізація активного одну або більшу кількість мастильних речовин і інгредієнта, зумовлена ефектом пресистемного домішку, що підвищує плинність, так само як смаметаболізму в печінці, і, з клінічної точки зору, кові речовини, барвники і підсолоджувальні речоефективність при гострих епізодах хвороби Парківини, такі як традиційно застосовувані. нсона підвищується. Винахід стосується також використання граФармацевтична композиція, що диспергується нул, що складаються з висушених разом лактози і у ротовій порожнині, відповідно до даного винахокрохмалю, у виробництві твердих фармацевтичних ду має ті характерні особливості, що вона не покомпозицій пірибедилу, що диспергуються у рототребує ні води, ні розжовування під час свого завій порожнині. стосування. Вона дуже швидко роздрібнюється у Оскільки деякі пацієнти з хворобою Паркінсона роті, переважно, менше ніж за три хвилини, і ще страждають від недостатнього виділення слини більш переважно, менше ніж за одну хвилину. (сухості в роті), також можливо додавати до фарБагато швидкорозчинних лікарських форм мацевтичних композицій за даним винаходом кисописані у прототипі. Загалом, для раніше описаних лоту, таку як лимонна кислота, для того щоб спритехнологій загальним є те, що вони використовуяти слиновиділенню у цих пацієнтів. Термін "композиція, що диспергується у ротоють роздрібнювальну речовину, таку як KollidonÒ вій порожнині" розуміють як такий, що відноситься CL (зшитий полівінілпіролідон), EXPLOTABÒ (кардо твердих фармацевтичних композицій, які розбоксиметилкрохмаль) і AC DISOLÒ (зшита натрій дрібнюються у ротовій порожнині менше ніж за три карбоксиметилцелюлоза). хвилини, переважно менше ніж за одну хвилин у. Ця роздрібнювальна речовина є необхідною Зазначені гранули, представлені у твердих для лікарської форми таблеток, що диспергуються фармацевтичних композиціях відповідно до даного у ротовій порожнині, і має бути застосована у повинаходу, відповідають композиціям, описаним у єднанні з наповнювачем осьового стиснення. Тру[патентній заявці ЕР 00/402159.8]. Ці гранули хаднощі, з якими стикаються при виробництві таких рактеризуються сферичною структурою і вигідною таблеток, полягають у тому факті, що дуже складстисливістю і представлені на ринку під назвою но одержати таблетки, які мають фізичні характеSTARL AC Ò . ристики, що є незмінними і відтворюваними і узгоРоздрібнювальні властивості зазначених граджуються зі звичайними вимогами до поводження 5 78277 6 нул відомі для таблеток, поміщених у великі об'ни містять, по відношенню до загальної маси табєми рідин, що перемішуються. Особливо несподілетки: ваним є те, що при їхньому використанні у вироб- від 5% до 50%, за масою, пірибедилу або йоництві лікарських форм, які диспергуються у го фармацевтично прийнятної солі, ще більш перотовій порожнині, зазначені гранули повинні дареважно, від 10% до 20%, вати особливо задовільні результати у показниках - від 50% до 95%, за масою, STARLACÒ . роздрібнення в роті, з двох причин. Вони можуть необов'язково містити від 0,1% Перша причина базується на встановленні до 3%, за масою, мастильних речовин, таких як факту, що найменш водорозчинні наповнювачі є магнію стеарат або натрію стеарилфумарат, перенайбільш придатними для розробки рецептури важно від 0,5% до 1,5%, і від 0,1% до 3%, за матаблеток, що диспергуються у ротовій порожнині сою, домішки, що підвищує плинність, такої як ко(розчинення, викликаючи підвищення в'язкості лоїдний кремнезем, переважно від 0,5% до 1,5%. води, уповільнює її проникнення у таблетки), і неКоли до фармацевтичної композиції за даним зважаючи на це, зазначені гранули містять велику винаходом додають кислоту, її кількість буде пекількість високо водорозчинної лактози. Крім того, реважно від 0,1% до 3%, за масою. крохмаль, який міститься у зазначених гранулах, Наступні приклади ілюструють даний винахід, не є "над-роздріблювальною" речовиною, як викожодним чином не обмежуючи його: ристовується і описано в лікарських формах, що Таблетки пірибедилу, що диспергуються у родиспергуються у ротовій порожнині, прототипу. товій порожнині Друга причина базується на встановленні факПриклад 1 ту, що роздрібнювальні властивості наповнювача Лікарська форма: Готова таблетка масою (використовуваного в таблетках) при визначенні у 100мг воді з використанням традиційних методів не моКомпоненти Кількість (мг) жуть бути екстрапольовані на поведінку тієї ж саПірибедил* 10 мої таблетки in vivo, у слині. Інтенсивність дисперStarlacÒ 89 гування у воді вимірюють (відповідно до Магнію стеарат 0,5 Європейської Фармакопеї) у кількості води, яка є Безводний колоїдний кремнедостатньо великою для того, щоб не досягнути зем 0,5 рівня насичення у показниках розчинення, тоді як (*) у формі тонкоподрібненої основи in vivo, в силу невеликого об'єму слини, наповнюПриклад 2 вачі знаходяться на рівні насичення. До того ж, Лікарська форма: Готова таблетка масою перемішування, якому піддаються таблетки у зви100мг чайному випробуванні, не відображає роздрібненКількість (мг) Компоненти ня у роті. Заявник відповідно виявив, під час поріF1 F2 вняльних випробувань, що певні наповнювачі, які Пірибедил* 10 10 відомі як добрі роздрібнювачі, не придатні для StarlacÒ 87 85,5 приготування лікарських форм, що диспергуються Кислота лимонна 1,5 3 у ротовій порожнині. Навпаки, деякі наповнювачі, Лимонний ароматизатор 0,5 0,5 що показують середнє диспергування у воді, моМагнію стеарат 0,5 0,5 жуть виявляти вигідні властивості in vi vo. Безводний колоїдний кремнеДалі заявник несподівано виявив, що зазначезем 0,5 0,5 ні гранули робили таблетки вельми придатними (*) у формі тонкоподрібненої основи для роздрібнення у роті, що мало місце у широкоТаблетки готують шляхом змішування компому діапазоні твердості таблеток, у той же час піднентів, яке супроводжується осьовим стисненням. тримуючи низький рівень крихкості, який є особлиТвердість таблеток прикладів 1 і 2 становить приво дивовижним. Більшість лікарських форм близно 20 ньютонів. прототипу, що диспергуються у ротовій порожнині, Для того, щоб визначити час роздрібнення у які швидко роздрібнюються у роті, є вельми крихроті, таблетки пірибедилу, що диспергуються у кими, що відображається у необхідності викорисротовій порожнині, описані у прикладах 1 і 2, були товувати особливу упаковку і ризику роздрібнення поміщені під язик для того, щоб сприяти системтаблетки, як тільки її торкаються і виймають зі ному проходженню пірибедилу сублінгвальним своєї упаковки. шляхом і запобігти, наскільки це можливо, ефекту Особливо чудово, що вищезгадані критерії дипресистемного метаболізму у печінці. спергованості у ротовій порожнині і низької крихУ цих випробуваннях було встановлено, що кості підтримуються у широкому діапазоні твердодля кожної з досліджуваних лікарських форм час сті таблеток, тобто для таблеток, що мають роздрібнення у ротовій порожнині був меншим ніж твердість від 15 до 30 ньютонів. 1 хвилина. Фармацевтичні композиції відповідно до даного винаходу переважно відрізняються тим, що во Комп’ютерна в ерстка О.Гапоненко Підписне Тираж 26 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601