Фармацевтична композиція івабрадину, що диспергується у ротовій порожнині

1. Тверда фармацевтична композиція, що диспергується у ротовій порожнині, івабрадину або його фармацевтично прийнятних солей, яка відрізняє ться тим, що вона містить: івабрадин або його фармацевтично прийнятну сіль, гранули, що складаються з висушених разом лактози і крохмалю. 2. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що вона містить, по відношенню до загальної маси композиції: від 5% до 20%, за масою, івабрадину або його фармацевтично прийнятної солі, від 75% до 94%, за масою, гранул, що складаються з висушених разом лактози і крохмалю. C2 2 (11) 1 3 78278 4 Багато людей мають труднощі з проковтуванзвичайними способами поводження. ням традиційних таблеток, розмір яких часто є Конкретніше, даний винахід стосується тверзначним. Проблеми, пов'язані з прийманням уседої фармацевтичної композиції, що диспергується редину лікарських препаратів (ядуха; асфіксія як у ротовій порожнині, івабрадину або його фармарезультат закупорення глотки), часто є причиною цевтично прийнятної солі, яка відрізняється тим, поганого дотримання режимів дозування або, біщо вона містить: льше того, припинення лікування. - івабрадин або його фармацевтично прийнятФармацевтичні композиції за даним винахону сіль, дом роблять можливим не лише вирішення відо- і гранули, що складаються з висушених рамих проблем таблетованої форми, яку слід прокозом лактози і крохмалю. втувати, але також пропонують краще медичне Композиція відповідно до даного винаходу обслуговування, яке, головним чином, дає змогу може також включати, з міркувань виробництва поліпшити якість життя пацієнтів. таблетки, одну або більшу кількість мастильних Фармацевтична композиція івабрадину, що речовин і домішку, що підвищує плинність, так садиспергується у ротовій порожнині, має ту перевамо як смакові речовини, барвники і підсолоджувагу, що підвищені рівні активного інгредієнта в плальні речовини, такі як традиційно застосовувані. змі досягаються швидко. У фармацевтичних композиціях відповідно до Фармацевтична композиція, що диспергується даного винаходу івабрадин знаходиться переважу ротовій порожнині, відповідно до даного винахоно у своїй гідрохлоридній формі. ду має ті характерні особливості, що вона не поВинахід стосується також використання гратребує ні води, ні розжовування під час свого занул, що складаються з висушених разом лактози і стосування. Вона дуже швидко роздрібнюється у крохмалю, у виробництві твердих фармацевтичних роті, переважно, менше ніж за три хвилини, і ще композицій івабрадину, що диспергуються у ротобільш переважно, менше ніж за одну хвилину. вій порожнині. Багато швидкорозчинних лікарських форм Термін "композиція, що диспергується у ротоописані у прототипі. Загалом, для раніше описаних вій порожнині" розуміють як такий, що відноситься технологій загальним є те, що вони використовудо твердих фармацевтичних композицій, які роздрібнюються у ротовій порожнині менше ніж за три ють роздрібнювальну речовину, таку як KollidonÒ хвилини, переважно менше ніж за одну хвилин у. CL (зшитий полівінілпіролідон), EXPLOTABÒ (карЗазначені гранули, представлені у твердих боксиметилкрохмаль) і AC DISOLÒ (зшита натрій фармацевтичних композиціях відповідно до даного карбоксиметилцелюлоза). винаходу, відповідають композиціям, описаним у Ця роздрібнювальна речовина є необхідною патентній заявці ЕР 00/402159.8. Ці гранули харакдля лікарської форми таблеток, що диспергуються теризуються сферичною структурою і вигідною у ротовій порожнині, і має бути застосована у постисливістю і представлені на ринку під назвою єднанні з наповнювачем осьового стиснення. ТруSTARL AC Ò . днощі, з якими стикаються при виробництві таких Роздрібнювальні властивості зазначених гратаблеток, полягають у тому факті, що дуже складнул відомі для таблеток, поміщених у великі об'но одержати таблетки, які мають фізичні характеєми рідин, що перемішуються. Особливо несподіристики, що є незмінними і відтворюваними і узгованим є те, що при їхньому використанні у джуються зі звичайними вимогами до поводження виробництві лікарських форм, які диспергуються у з таблетками. ротовій порожнині, зазначені гранули повинні даНезважаючи на це, звичайно використовувані вати особливо задовільні результати у показниках суміші дають у результаті таблетки дуже значної роздрібнення в роті, з двох причин. твердості, які є зовсім непридатними для швидкого Перша причина базується на встановленні роздрібнення у ротовій порожнині. факту, що найменш водорозчинні наповнювачі є Інші лікарські форми, що диспергуються у ронайбільш придатними для розробки рецептури товій порожнині, можуть бути виготовлені шляхом таблеток, що диспергуються у ротовій порожнині використання ліофілізації, що призводить до дуже (розчинення, викликаючи підвищення в'язкості пористих твердих лікарських форм, які називають води, уповільнює її проникнення у таблетки), і не"ліофілізатами для приймання усередину". Такі зважаючи на це, зазначені гранули містять велику форми вимагають використання високо специфічкількість високо водорозчинної лактози. Крім того, ного і складного виробничого процесу, який є дуже крохмаль, який міститься у зазначених гранулах, тривалим у здійсненні і дає у результаті лікарську не є "над-роздріблювальною" речовиною, як викоформу, що має високу собівартість. ристовується і описано в лікарських формах, що Даний винахід уможливлює вирішення цих диспергуються у ротовій порожнині, прототипу. проблем. Він стосується твердої форми івабрадиДруга причина базується на встановленні факну, що диспергується у ротовій порожнині, яка ту, що роздрібнювальні властивості наповнювача включає єдиний наповнювач природного похо(використовуваного в таблетці) при визначенні у дження, який робить можливим швидке роздрібводі з використанням традиційних методів не монення, і який має нейтральний присмак та запах і жуть бути екстрапольовані на поведінку тієї ж саприйнятну структур у. Зазначений наповнювач діє і мої таблетки in vivo, у слині. Інтенсивність дисперяк зв'язувальна речовина, і як роздрібнювальна гування у воді вимірюють (відповідно до речовина. Він дозволяє одержати просту лікарську Європейської Фармакопеї) у кількості води, яка є форму івабрадину, яка має відмінну придатність достатньо великою для того, щоб не досягнути для осьового стиснення, що дає в результаті табрівня насичення у показниках розчинення, тоді як летки з низькою крихкістю і твердістю, сумісні зі 5 78278 6 in vivo, в силу невеликого об'єму слини, наповнюмагнію стеарат або натрію стеарилфумарат, перевачі знаходяться на рівні насичення. До того ж, важно від 0,5% до 1,5%, і від 0,1% до 3%, за маперемішування, якому піддаються таблетки у звисою, домішки, що підвищує плинність, такої як кочайному випробуванні, не відображає роздрібненлоїдний кремнезем, переважно від 0,5% до 1,5%. ня у роті. Заявник відповідно виявив, під час поріНаступні приклади ілюструють даний винахід, вняльних випробувань, що певні наповнювачі, які жодним чином не обмежуючи його: відомі як добрі роздрібнювачі, не придатні для Таблетки івабрадину, що диспергуються у роприготування лікарських форм, що диспергуються товій порожнині у ротовій порожнині. Навпаки, деякі наповнювачі, Приклад 1 що показують середнє диспергування у воді, моЛікарська форма: Готова таблетка масою жуть виявляти вигідні властивості in vi vo. 100мг Далі заявник несподівано виявив, що зазначеКомпоненти Кількість (мг) ні гранули робили таблетки вельми придатними Івабрадин гідрохлорид 7,5 для роздрібнення у роті, що мало місце у широкоStarlacÒ 91,5 му діапазоні твердості таблеток, у той же час підМагнію стеарат 0,5 тримуючи низький рівень крихкості, який є особлиБезводний колоїдний кремнево дивовижним. Більшість лікарських форм зем 0,5 прототипу, що диспергуються у ротовій порожнині, Приклад 2 які швидко роздрібнюються у роті, є вельми крихЛікарська форма: Готова таблетка масою кими, що відображається у необхідності викорис100мг товувати особливу упаковку і ризику роздрібнення Компоненти Кількість (мг) таблетки, як тільки її торкаються і виймають зі Івабрадин гідрохлорид 10 своєї упаковки. StarlacÒ 88,5 Особливо чудово, що вищезгадані критерії диНатрію стеарилфумарат 1 спергованості у ротовій порожнині і низької крихБезводний колоїдний кремнекості підтримуються у широкому діапазоні твердозем 0,5 сті таблеток, тобто для таблеток, що мають Таблетки готують шляхом змішування компотвердість від 15 до 30 ньютонів. нентів, яке супроводжується осьовим стисненням. Фармацевтичні композиції відповідно до даноТвердість таблеток прикладів 1 і 2 становить приго винаходу переважно відрізняються тим, що воблизно 20 ньютонів. ни містять, по відношенню до загальної маси табДля того, щоб визначити час роздрібнення у летки: роті, таблетки івабрадину, що диспергуються у - від 5% до 20%, за масою, івабрадину або йоротовій порожнині, описані у прикладах 1 і 2, були го фармацевтично прийнятної солі, ще більш пепоміщені у рот. У цих випробуваннях було встанореважно, від 7,5% до 10%, влено, що для кожної з досліджуваних лікарських - від 75% до 94%, за масою, STARLACÒ . форм час роздрібнення у ротовій порожнині був Вони можуть необов'язково містити від 0,1% меншим ніж 1 хвилина. до 3%, за масою, мастильних речовин, таких як Комп’ютерна верстка О.Гапоненко Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601