Лікувальний засіб у формі таблетки на основі валацикловіру гідрохлориду моногідрату
Номер патенту: 87771
Опубліковано: 10.08.2009
Автори: Жебровська Філя Іванівна, Костюк Григорій Вікторович, Літка Вікторія Вікторівна, Гуреєва Світлана Миколаївна
Формула / Реферат
Лікувальний засіб у вигляді таблетки на основі валацикловіру гідрохлориду моногідрату, який містить сіль валацикловіру, наповнювач на основі целюлози, зв'язуючий агент, змащувач та колоїдний діоксид силіцію, причому сіль валацикловіру знаходиться всередині гранул, а змащувач - поза гранулами, який відрізняється тим, що використаний водний валацикловір гідрохлорид моногідрат, який містить до 8 % води, а колоїдний діоксид силіцію та наповнювач на основі целюлози знаходяться всередині гранул.
Текст
Лікувальний засіб у вигляді таблетки на основі валацикловіру гідрохлориду моногідрату, який містить сіль валацикловіру, наповнювач на основі целюлози, зв'язуючий агент, змащувач та колоїдний діоксид силіцію, причому сіль валацикловіру знаходиться всередині гранул, а змащувач - поза гранулами, який відрізняється тим, що використаний водний валацикловір гідрохлорид моногідрат, який містить до 8 % води, а колоїдний діоксид силіцію та наповнювач на основі целюлози знаходяться всередині гранул. (19) (21) a200800873 (22) 25.01.2008 (24) 10.08.2009 (46) 10.08.2009, Бюл.№ 15, 2009 р. (72) ЖЕБРОВСЬКА ФІЛЯ ІВАНІВНА, КОСТЮК ГРИГОРІЙ ВІКТОРОВИЧ, ЛІТКА ВІКТОРІЯ ВІКТОРІВНА, ГУРЕЄВА СВІТЛАНА МИКОЛАЇВНА (73) ВІДКРИТЕ АКЦІОНЕРНЕ ТОВАРИСТВО "ФАРМАК" (56) UA 46001 C2, 15.02.2002 UA 68325 C2, 16.08.2004 WO 97/25989 A1, 24.07.1997 CN 1 626 089 A, 05.06.2005 3 Проте це вибухонебезпечно, довготривало, а також дорого. Крім того потребує спеціальних обладнання та умов, а також подальшої утилізації розчинника. А сама субстанція прогнозовано є дуже гігроскопічною, що має свої недоліки в процесі приготування таблеткової суміші. Автори винаходу за патентом України № 68 325 стверджують, що тільки з такою субстанцією, в якій вилучено вологу вищезазначеним способом, а також при введенні діоксиду кремнію на стадії опудрювання, можна отримати якісну міцну таблетку, яку в подальшому покривають оболонкою. Крім того, отриману суміш допоміжних речовин з субстанцією в процесі отримання гранул знову зволожують водою або етанолом, що переводить субстанцію назад в водну форму. Тому постає питання, навіщо витрачати стільки часу, енергоресурсів та проводити додатково всі вищезазначені операції, якщо процес можна провести набагато простіше і отримати не гірший, а навіть дещо кращий результат. Крім того у цьому винаході диоксид силіцію (кремнію) знаходиться поза гранулами. Проте диоксид силіцію є погано сипучою речовиною, важко просіюється через сито, тому при додаванні її зовні гранул має властивість комкуватися. Як підсумок при додаванні диоксиду силіцію зовні гранул, необхідно просіювати всю таблеткову масу перед внесенням змащувача. Оскільки автори патенту пропонують використовувати безводну субстанцію валацикловіру це призводить до отримання гігроскопічної таблеткової маси, яка потребує дуже швидких маніпуляцій, а внесення диоксиду силіцію зовні гранул ускладнює спосіб виготовлення. В основу винаходу поставлене завдання виготовити якісну таблетку валацикловіру з наявної на ринку України водної субстанції, яка відповідає вимогам європейської фармакопеї і добре вкривається оболонкою, без проведення з нею перетворень, а також спростити спосіб виробництва. Поставлене завдання вирішується тим, що у лікувальному засобі у вигляді таблетки на основі валацикловіру гідрохлориду моногідрату, який містить сіль валацикловіру, наповнювач на основі целюлози, зв'язуючий агент, змащувач та колоїдний диоксид силіцію, причому сіль валацикловіру знаходиться в середині гранул, а змащувач - поза гранулами згідно з винаходом використаний водний валацикловір гідрохлорид моногідрат, який містить до 8% води, а колоїдний диоксид силіцію та наповнювач на основі целюлози знаходяться в середині гранул. Використання водної субстанції не потребує додаткової обробки з метою видалення зайвої води, що зменшує собівартість готового продукту не погіршуючи його якості, а введення диоксиду силіцію та наповнювача на основі целюлози в середину гранул виключає зайві операції виготовлення. Склад та спосіб отримання таблеток ілюструється наступними прикладами: 87771 4 Приклад 1 № п/п Назва інгредієнту г/таб Валацикловіру гідрохлорид (в 1. перерахунку на валацикловір 100% безводну речовину) 0,556-0,5 2. Мікрокристалічна целюлоза 101 0,1-0,25 3. Повідон 15 0,01-0,2 4. Аеросил 0,005-0,080 5. Кросповідон (XL-10) 0,01-0,05 0,0056. Магнію стеарат 0,0087 7. Маса ядра 0,87 Приклад 2 № п/п Назва інгредієнту г/таб Валацикловіру гідрохлорид (в 1. перерахунку на валацикловір 0,556-0,5 100% безводну речовину) Мікрокристалічна целюлоза 2. 101 0,1-0,26 3. Повідон 15 0,05-0,22 4. Аеросил 0,005-0,05 5. Кросповідон (XL-10) 0,008-0,04 6. Магнію стеарат 0,005-0,0089 7. Маса ядра 0,89 Лікувальний засіб у вигляді таблетки, склад якого зазначений у прикладах був виготовлений наступним чином. Валацикловіру гідрохлорид, мікрокристалічну целюлозу, аеросил, кросповідон просіювали через сито 0,8 мм (20 меш), а магнію стеарат через сито 0,25 мм (60 меш). Далі компоненти змішували у високошвидкісному грануляторі/ High Shear Granulation (модель VG) протягом не менше 10 хв. У прикладі 1 повідон вводили в сухому вигляді в суміш, а в прикладі 2-у вигляді розчину. До суміші додавали приблизно 15-25% води або розчину повідону і перемішували не менше 3-7 хв (процес грануляції і постгрануляції, при цьому використовували чоппер і імпелер зі швидкістю обертів за хвилину відповідно 1000-2500 і 70-140. Отримані гранули сушили при температурі вхідного повітря 60°С в сушарці псевдозрідженого шару /Fluid Bed Granulation до втрати в масі при висушуванні : 5-10%. Далі отримані гранули калібрували на ситі типу GS використовуючи фрикційне сито з розміром отворів від 0,8 до 1,5 мм (20-10 меш). Отримані гранули обпудрювали магнію стеаратом протягом не більше 5 хв. Пресували таблетки-ядра довгастої форми з рискою і фаскою середньою масою 0,87 г або 0,89 г. на пресі Fette 1200 і при зусиллі пресування 7,5-13,5 kN, (прототип має зусилля пресування - 14,5-18 kN), сила виштовхування (при заданій максимальній 800 Н) складає - 240-350 Η (у прототипі - сила виштовхування не перебільшує 1000 Н). Таблеткова маса має дуже хороші характеристики пресування та сили виштовхування, у 5 87771 порівнянні з прототипом ці характеристики набагато кращі, тобто технологічно таблеткова маса набагато краща, що зменшує нагрузку на таблетковий прес та підвищує витривалість до зносу його механізмів під час виробництва препарату. Таблетки-ядра покривали стандартним методом у перфорованому барабані Perforated Drum Coater готовою системою до складу якої входить кандурин, метилгідроксипропілцелюлоза, мікрокристалічна целюлоза та моно- і дигліцериди ацетильовані (Е 472а). Таблетки-ядра після пресування досліджували на стираність (крихкість) на приладі ERWEKA TAR 200, стійкість до роздавлювання (твердість) на приладі ERWEKA TBH 450 WTD, час розпадання визначали на приладі ERWEKA ZT-7X. Ці показники мають такі межі: стираність (крихкість)0,02-0,3%; стійкість до роздавлювання (твер Комп’ютерна верстка В. Мацело 6 дість)- не менше 14-15 kN, а в основному 20-24 kN (прототип має не менше 9 kN), час розпадання (час дезінтеграції) таблеток-ядер: 16-22 хв (прототип має 20-30 хв в описі винаходу с.5 патент UA 68 325 і 13-20 хв у прикладах див. цей же патент с.12). Таким чином, запропонований спосіб виготовлення лікувального засобу на основі валацикловіру гідрохлориду з вмістом до 8% води дає можливість отримати якісні таблетки, які відповідають вимогам ДФУ та ЕР і придатні для покриття полімерною оболонкою. Крім того, мають хороші властивості для серійного виготовлення, створюються умови для підвищення зносостійкості механічних частин таблеткової машини за рахунок покращення пластичних та технологічних властивостей таблеткової маси. Підписне Тираж 28 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюTabletted drug based on valacyclovir hydrochloride monohydrate
Автори англійськоюZhebrovska Filia Ivanivna, Kostiuk Hryhorii Viktorovych, Litka Viktoria Viktorivna, Hureieva Svitlana Mykolaivna
Назва патенту російськоюЛекарственное средстве в форме таблетки на основе валацикловира гидрохлорида моногидрата
Автори російськоюЖебровская Филя Ивановна, Костюк Григорий Викторович, Литка Виктория Викторовна, Гуреева Светлана Николаевна
МПК / Мітки
МПК: A61K 9/20, A61K 47/04, A61P 31/12, A61K 31/522
Мітки: лікувальний, гідрохлориду, форми, валацикловіру, засіб, таблетки, основі, моногідрату
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/3-87771-likuvalnijj-zasib-u-formi-tabletki-na-osnovi-valacikloviru-gidrokhloridu-monogidratu.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Лікувальний засіб у формі таблетки на основі валацикловіру гідрохлориду моногідрату</a>
Попередній патент: Модульний теплообмінник
Випадковий патент: Підземне сховище для поховання малорадіоактивних будівельних відходів (рав)