Аддукт 5-фторурацилу та натрієвої солі дифенілфосфорної кислоти для лікування онкологічних захворювань

Застосування сполуки Аддукт 5-фторурацилу та натрієвої солі дифенілфосфорної кислоти для лікування онкологічних захворювань. Вказана активність дозволяє передбачити можливість використання аддукту 5-фторурацилу та натрієвої солі дифенілфосфорної кислоти в практичній медицині, а саме, в онкології. Прототип аддукту 5-фторурацилу та натрієвої солі дифенілфосфорної кислоти за структурою та дією - 5-фторурацил, який широко використовується в онкологічній практиці при лікуванні хворих на злоякісні новоутворення кишково-шлункового тракту, пухлинах жіночої полової сфери, молочної залози тощо [1-3]. Недоліком 5-фторурацилу є його висока токсичність, пригнічення проліферативної активності органів і тканин, системи кровотворення, кишковошлункового тракту та ін. Завданням винаходу було визначення протипухлинної дії аддукту 5-фторурацилу та натрієвої солі дифенілфосфорної кислоти в порівнянні з 5фторурацилом. N H * O P O O Винахід відноситься до медицини, а саме до онкофармакології. Аддукт 5-фторурацилу та натрієвої солі дифенілфосфорної кислоти (І), синтезований в ДУ ЭІнститут фармакології та токсикології АМНУ", має виражену протипухлинну активність, яка вперше досліджена на експериментальних пухлинах різного гістогенезу: карциномі 755, лімфосаркомі Пліса, саркомі 45 таін. * O P O O 89504 (13) для лікування онкологічних захворювань. C2 N H (11) NH NH UA O NaO F O NaO F (19) O O 3 Експерименти проведені на білих нелінійних щурах та мишах лінії С57 В1/6 з масою тіла 22±2г та 120±20г. Параметри гострої токсичності визначалися у дослідах на білих нелінійних щурах (табл. 1). Аддукт 5-фторурацилу та натрієвої солі дифенілфо 89504 4 сфорної кислоти вводився одноразово внутрішньочеревно. Результати досліду обраховувалися у альтернативній формі на 14 добу після введення. Статистична обробка проведена за В.Б. Прозоровським та ін. [4]. Таблиця 1 Параметри токсичності аддукту 5-фторурацилу та натрієвої солі дифенілфосфорної кислоти в порівняні з 5-фторурацилом Назва сполуки, препарат порівняння Спосіб введення аддукт 5-фторурацилу та натрієвої солі Внутрішньочеревинно дифенілфосфорної кислоти 5-фторурацил Внутрішньочеревинно Експерименти показали, що аддукт 5фторурацилу та натрієвої солі дифенілфосфорної кислоти належить до середньотоксичних речовин, ЛД50 його становить 620мг/кг (щури), що у 4,5 рази менше за токсичністю, ніж у 5-фторурацилу (135мг/кг) (табл.1). Протипухлинна активність аддукту 5фторурацилу та натрієвої солі дифенілфосфорної кислоти вивчена на перевивних моделях росту (карцинома 755, лімфосаркома Пліса, саркома 45), для яких критерій значущості протипухлинної дії становить ³50,0% гальмування пухлинного росту. ЛД50 (щури, мг/кг) 620,5±21,3 135,0±9,34 Курс лікування становив 4 введення (внутрішньочеревинних)сполуки через 96 годин. Разові дози речовини знаходилися в інтервалі 1/6-1/8 ЛД50. Результати дослідів обраховувалися через 24 години після закінчення лікувальних впливів. Критерій активності - процент гальмування пухлинного росту в порівнянні з контролем. Як показали досліди (табл. 2), аддукт 5фторурацилу та натрієвої солі дифенілфосфорної кислоти має виражену протипухлинну дію, яка на всіх трьох моделях вища за критерій значущості та активність 5-фторурацилу Таблиця 2 Протипухлинна активність аддукту 5-фторурацилу та натрієвої солі дифенілфосфорної кислоти в порівняні з 5-фторурацилом № п/п 1 2 Досліджувані речовини Токсичність ЛД50 мг/кг аддукт 5-фторурацилу та натрієвої 620,5±21,3 солі дифенілфосфорної кислоти 5-фторурацил 135,0±9,34 Штами експериментальних пухлин* 99,8% (1/6 82,3% (1/7 87,8% (1/6 ЛД50) ЛД50) ЛД50)