Застосування антагоніста рецепторів інтерлейкіну-1 (аріл-1) як засобу з гіпоурикемічною дією

Застосування антагоніста рецепторів інтерлейкіну-1 як засобу гіпоурикемічної дії. (19) (21) a200913353 (22) 22.12.2009 (24) 25.11.2011 (46) 25.11.2011, Бюл.№ 22, 2011 р. (72) ЩОКІНА КАТЕРИНА ГЕННАДІЇВНА, ШТРИГОЛЬ СЕРГІЙ ЮРІЙОВИЧ, ІЩЄНКО АЛЄКСАНДР МІТРОФАНОВІЧ, RU, ТОВЧИГА ОЛЬГА ВОЛОДИМИРІВНА (73) НАЦІОНАЛЬНИЙ ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ (56) So A, De Smedt T, Revaz S, Tschopp J A pilot study of IL-1 inhibition by anakinra in acute gout // Arthritis Res Ther. 2007;9(2):R28 3 Винахід ілюструється прикладом. Приклад 1. Як об'єкт дослідження використано антагоніст рецепторів інтерлейкіну-1 (АРІЛ-1), отриманий у Санкт-Петербурзькому НДІ ОЧБП. Вивчення гіпоурикемічної дії АРІЛ-1 проводили у співставленні з препаратом порівняння алопуринолом у дозі 10 мг/кг, що використовується в експериментальній практиці, на білих щурах - самцях масою 170-200 г на моделі гіперурикемії, яку викликали шляхом внутрішньоочеревинного введення оксонату калію в дозі 250 мг/кг [5]. Лабораторних тварин розподілили на 4 групи відповідно до препарату, що вони одержували: 1. Контрольна патологія (модельна гіперурикемія) для АРІЛ-1 - оксонат калію, 250 мг/кг, n=5. 2. АРІЛ-1,3 мг/кг (підшкірно) + оксонат калію, 250 мг/кг, n=5. 3. Контрольна патологія (модельна гіперурикемія) для алопуринолу - оксонат калію, 250 мг/кг, n=8. 4. Алопуринол, 10 мг/кг + оксонат калію, 250 мг/кг (курсове введення), n=7. 96634 4 Гіпоурикемічну дію АРІЛ-1 оцінювали за наступними показниками: рівень сечової кислоти в крові та сечі, діурез за 2 години та екскреція сечової кислоти. Для з'ясування стану видільної функції нирок визначали також екскрецію креатиніну. Результати дослідження наведені в таблиці. Аналіз наведених в таблиці результатів досліду свідчить, що АРІЛ-1 протидіяв розвитку оксонат-індукованої гіперурикемії. Концентрація сечової кислоти в крові піддослідних тварин була достовірно менша, ніж в групі контрольної патології (урикемія в групі контрольної патології зросла в 11 разів, тоді як на тлі АРІЛ-1 - у 3,8 разу). Це підтверджує гіпоурикемічну активність АРІЛ-1. Екскреція сечової кислоти в групі щурів, що отримували АРІЛ-1, збільшилась в 2,5 разу, що достовірно вище аналогічного показника в групі контрольної патології. А отже, АРІЛ-1 проявляв також і урикозуричну активність. В групі тварин, які одержували АРІЛ-1 у порівнянні з вихідним станом спостерігалось збільшення діурезу в 1,4 разу, підвищення екскреції креатиніну в 1,8 разу, що свідчить про позитивний вплив заявленого засобу на стан нирок. Таблиця Вплив АРІЛ-1 та алопуринолу на концентрацію сечової кислоти в крові, ниркову екскрецію сечової кислоти та креатиніну в умовах гіперурикемії, спричиненої оксонатом калію в щурів Контрольна патологія Контрольна патологія Алопуринол (10 мг/кг), АРІЛ-1 (3 мг/кг), n=5 (калію оксонат), n=5 (калію оксонат), n=8 n=7 Після Показник Після ввеПісля ввеПісля ввеВихідний введення Вихідний Вихідний Вихідний дення калію дення калію дення калію стан калію окстан стан стан оксонату оксонату оксонату сонату Вміст сечової кислоти 0,035±0,01 0,303±0,03 0,038±0,008 0,214±0,01* 0,078±0,008 0,078±0,008 0,064±0,007 0,177±0,023* в плазмі крові, мМ/л Збільшення 1100±255 379±108 256±50 181±34 урикемії, % Діурез, мл/100 г за 1,88±0,25 1,75±0,3 2,47±0,19 3,83±0,56* 1,80±0,46 2,28±0,38 2,31±0,26 2,27±0,27 2 год. Екскреція сечової кислоти, 0,93±0,18 1,69+0,3 0,93±0,07 2,25±0,14*/** 0,89±0,10 9,43±1,78* 0,84±0,10 6,40±1,16* мкМ/100 г за 2 год. Збільшення екскреції 152±33 246±16 1040±271 737±191 сечової кислоти, % Екскреція креатиніну, 3,13±0,49 2,07±0,31 2,33±0,24 4,26±0,57*/** 1,90±0,23 2,12±0,35 2,73±0,28 1,89±0,26* мкМ/100 г за 2 год. Примітка: * - достовірно по відношенню до групи контрольної патології (р < 0,05); ** - достовірно по відношенню до алопуринолу (р < 0,05). 5 Таким чином, антагоніст рецептора інтерлейкіну-1 (АРІЛ-1) чинить виражену протиподагричну дію, яка, на відміну від препарату порівняння алопуринолу, складається з гіпоурикемічного та урикозуричного ефектів, і може бути рекомендований для застосування як ефективного засобу для лікування подагри. Джерела інформації: 1. Harris M.D., Siegel L.B., Alloway J.A.Gout and hyperuricemia // Am.Fam.Physician.-1999. - № 15. P.925-934. 2. Товчига О.В. Вивчення гіпоурикемічних, урикозуричних та протизапальних властивостей Комп’ютерна верстка Л. Литвиненко 96634 6 препаратів Aeropodium podagraria L. / О.В. Товчига // Фармаком.-2008. - №2. - С. 77-82. 3. Компендіум 2007 - лікарські препарати / За ред. В.М. Коваленка, О.П. Вікторова. -К.: МОРІОН, 2007. -T.1. - С.Л-57. 4. Машковский М.Д. Лекарственные сердства.15-е узд., перераб., испр. и доп. - М.: РИА "Новая волна": Издатель Умеренков, 2008. -С. 514-515. 5. Mai Thanh, Thi Ngulen, Surech Awale et al.Hypouricemic Effects of Acacetin and 4,5-ODicaffeoyeuinsc acid Methyl on Serum Uric Acid Levels in Potassium Oxonate-Pretreated Rats // Biol. Pharm. Bull.-2005. -№12 (28).-P.2231-2234. Підписне Тираж 23 прим. Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601