Косметична або фармацевтична композиція, яку застосовують місцево

Реферат: Винахід стосується косметичної або фармацевтичної композиції, що має: a) гідрофільну зовнішню фазу, b) щонайменше один косметичний і/або фармацевтичний активний інгредієнт, c) щонайменше одну речовину-носій активного інгредієнта, де речовина-носій утворює такі структури, що включають щонайменше два шари пластинчастої двошарової мембрани, розташовані один над іншим у вигляді сандвіча, d) де між прилягаючими шарами двошарової мембрани, розташованими паралельно один одному, відповідно розташований шар внутрішньої фази, e) де активний інгредієнт розподілений у шарі двошарової мембрани і у шарі внутрішньої фази, так що шар внутрішньої фази містить активний інгредієнт у діапазоні концентрацій від 15 % за вагою до 85 % за вагою, і шар двошарової мембрани містить активний інгредієнт у концентрації від 85 % за вагою до 15 % за вагою, де f) зовнішня фаза містить максимум 5 % за вагою активного інгредієнта відносно всієї концентрації активного інгредієнта в композиції, де g) композиція містить як щонайменше одну речовину-носій щонайменше одного активного інгредієнта гідрогенізований фосфоліпід, який містить щонайменше 60 % за вагою гідрогенізованого фосфатидилхоліну і має температуру фазового переходу вище 30 °С і нижче 70 °С. UA 99147 C2 (12) UA 99147 C2 UA 99147 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Даний винахід відноситься до косметичної або фармацевтичної композиції, яку застосовують місцево, з особливостями обмежувальної частини 1 пункту формули винаходу. Косметичні або фармацевтичні композиції, які застосовують місцево, відомі з різними інгредієнтами, а також є широко поширеними. Тут, тільки як приклад, згадані типові емульсії олія-у-воді або емульсії вода-у-олії, гелі, мазі або лосьйони, де сумісно для вищезгаданих композицій їхньою метою являлось бути сформульованими, оскільки вони мають певну косметичну або фармацевтичну ефективність, яка повинна виникати через певний час після місцевого застосування. У DE 10213304 А вперше згадана косметична або фармацевтична композиція, яку застосовують місцево, що має зовнішню фазу, щонайменше, один косметичний і/або фармацевтичний активний інгредієнт і, щонайменше, одну речовину-носій активного інгредієнта, і в який, щонайменше, знаходиться одна речовина-носій, що утворить такі структури, у яких, знаходяться, щонайменше, два шари пластинчастої двошарової мембрани, розташовані один над іншим у вигляді сандвіча. Проте, дана заявка на патент Німеччини, що виділена тим самим заявником, що і дана заявка, підкреслює як головне місце те, що гідрофільною фазою є вода, і що, крім того, відома композиція повинна містити як основні інгредієнти метилгліцин, диметилгліцин і/або метилметіонін. DE 10213304 А залишає відкритим питання, як фармацевтичний активний інгредієнт розподілений у відомій композиції. Ці зведення також не виявлені в DE 10108097 А, що аналогічно виділена заявником з даної заявки, тому що дана заявка, спрямована на косметичну композицію, аналогічно звертає увагу на той факт, що у відомій композиції повинні міститися, зокрема, інгредієнти метилгліцин, диметилгліцин і/або метилметіонін. На додаток до даного рівня техніки, посилання зроблене на DE 102006015544, для якої заявка була раніше подана, але ще не опублікована, яка аналогічно виділена заявником даної заявки, де у даній заявці композиції, які застосовують місцево, раніше описані для застосування для дітей і немовлят, так що відомі композиції, описані тут, мають певний активний інгредієнт, який є протизапальним активним інгредієнтом, що слабко розчинний у гідрофільній рідині. У раніше заявленому і потім опублікованому DE 102006015544, цей протизапальний активний інгредієнт, що слабко розчинний у гідрофільній рідині, диспергований гомогенно в матеріалі, що утворить пластинчастий шар двошарової мембрани таким чином, що гідрофільна рідина, що оточує шар двошарової мембрани, не містить протизапальні активні інгредієнти. Даний винахід базується на проблемі забезпечення косметичної або фармацевтичної композиції, яку застосовують місцево, що має особливо відзначену косметичну або, відповідно, фармацевтичну ефективність, приймаючи до уваги високу стійкість при зберіганні. Ця проблема вирішується відповідно до винаходу за допомогою косметичної або фармацевтичної композиції, яку застосовують місцево, з відмітними ознаками 1 пункту формули винаходу. Косметична або фармацевтична композиція за даним винаходом, яку застосовують місцево, що також позначається нижче в скороченій формі тільки як композиція за даним винаходом, має гідрофільну зовнішню фазу і, крім того, містить, щонайменше, один косметичний і/або фармацевтичний активний інгредієнт. Крім того, композиція за даним винаходом включає, щонайменше, одну речовину-носій активного інгредієнта, де речовина-носій утворює такі структури, що містять, щонайменше, два шари пластинчастої двошарової мембрани, розташовані один над іншим у вигляді сандвіча. Між прилягаючими шарами двошарової мембрани, розташованими паралельно один одному, у композиції за даним винаходом шар внутрішньої фази розташований відповідно. На відміну від DE 102006015544, у композиції за даним винаходом активний інгредієнт розподілений у шарі двошарової мембрани і у шарі внутрішньої фази так, що шар внутрішньої фази містить активний інгредієнт у діапазоні концентрацій від 2% за вагою до 98% за вагою, і шар двошарової мембрани містить активний інгредієнт у концентрації від 98% за вагою до 2% за вагою, відповідно відносно всієї концентрації активного інгредієнта, що знаходиться в композиції за даним винаходом, тоді як зовнішня фаза, тобто фаза, що оточує конкретну структуру з зовнішньої сторони, не містить або майже не містить активного інгредієнта. Раніше виражені зведення, згідно яким композиція винаходу не містить або майже не містить активного інгредієнта в зовнішній фазі, означає, зокрема, що в цій зовнішній фазі, яку розглядали як повністю оточуючу і заключаючу шарувату структуру і яка відрізняється від шару внутрішньої фази, розташованого винятково між прилягаючими шарами двошарової мембрани, визначили, зокрема, максимум 5% активного інгредієнта відносно всієї концентрації активного інгредієнта в композиції за даним винаходом. 1 UA 99147 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Композиція за даним винаходом має ряд переваг. По-перше, з цієї причини потрібно відзначити, що композиція за даним винаходом через свою конкретну структуру, як було описано раніше, адсорбується у формі шару на поверхні шкіри і/або заключається у формі шару на міжклітинному ліпідному шарі для того, щоб уже тільки на основі цього існували ідеальні умови для оптимальної проникності, і, таким чином, також, у залежності від відповідного активного інгредієнта, для швидкого проникнення активного інгредієнта. Зокрема, композиція за даним винаходом пристосована заключати себе в пори міжклітинних ліпідів внаслідок своєї структурної подоби з міжклітинними ліпідами, так що тут між міжклітинними ліпідами і структурно подібною композицією за даним винаходом виникає щільний контакт, що по черзі прискорює раніше описану проникність і проникнення активного інгредієнта і, в результаті, встановлює високу косметичну і/або фармацевтичну ефективність. У зв'язку з тим, що всередині композиції за даним винаходом активний інгредієнт розподілений як у ліпофільному шарі двошарової мембрани, так і в шарі внутрішньої фази, розташованої між прилягаючими шарами двошарової мембрани, протягом застосування композиції за даним винаходом виникає постійне і динамічне нове відновлення рівноваги всередині цієї конкретної структури, як тільки активний інгредієнт із конкретної структури композиції за даним винаходом проникає в поверхню шкіри. Відповідно, постійний послідовний потік активного інгредієнта виникає з композиції в області шкіри, що при цьому обробляються, так що внаслідок послідовного проникнення стає поясненою особливо висока косметична і/або фармацевтична ефективність композиції за даним винаходом. Це раніше згадане послідовне проникнення активного інгредієнта, для таких фармацевтичних активних інгредієнтів, що діють не тільки місцево, але також системно, розглядають як причину того, що в результаті послідовної проникності також виникає послідовне проникнення, так що системний активний інгредієнт, заключений таким способом у раніше описану структуру композиції за даним винаходом, доступний системно в послідовній концентрації протягом довгого періоду часу, таким чином, наприклад, від двох годин до 18 годин. Внаслідок уже раніше згаданої подібності структури композиції за даним винаходом зі структурою поверхні жирів і, зокрема, зі структурою міжклітинних ліпідів, композиція за даним винаходом здатна урівноважити дефекти структури в міжклітинних ліпідах і діяти там по типу речовини-наповнювача так, щоб такі пори виправлялися відповідно за допомогою композиції за даним винаходом і, відповідно, шкіра знову перетворюється в здорову структуру таким чином, що вона може виконувати повністю захисну функцію. Цим шкіру запобігли від висихання до підвищеного ступеня в цих порах, запобігли заключению в пори бактерій, вірусів або алергенів і, якщо застосовно, їх проникненню звідти в більш глибокі шари шкіри і, таким чином, що служать причиною запальних, поверхово виникаючих роздратувань шкіри або запалень шкіри, тим самим при розгляді в цілому стає поясненою висока косметична ефективність композиції за даним винаходом. До того ж, композицію за даним винаходом можна не тільки застосовувати, як раніше описано, для обробки ушкодженої шкіри, але внаслідок своєї конкретної структури, композицію за даним винаходом також можна застосовувати перед фактичним ушкодженням шкіри, тобто, таким чином, як захисну функцію, так, щоб, відповідно, шкіра навіть не ушкоджувалася взагалі. Такий захист шкіри, що, зокрема, захищає здорову шкіру від агресивних зовнішніх втручань, таких як, наприклад, опромінення край малою дозою, агресивне середовище, солона вода, пагубне середовище або мила, що внаслідок свого вмісту емульгатора і своєму частому застосуванню ушкоджують поверхні ліпідів і, зокрема, міжклітинні ліпіди фактично розчиняються композицією за даним винаходом, тому що композиція за даним винаходом, внаслідок своєї структури і раніше описаному розподілу активних інгредієнтів, є попередньо найвищою мірою сумісною з поверхнею шару ліпіду шкіри. Цьому приписують високу косметичну ефективність композиції за даним винаходом в області захисту шкіри, особливо оскільки композиція за даним винаходом здатна заключати як ліпофільні активні інгредієнти, так і ліпофобні активні інгредієнти одночасно, і в співвідношеннях всередині ліпофільного подвійного шару і внутрішньої фази в композиції за даним винаходом, виражених кількісно у введенні. Через те, що в композиції за даним винаходом зовнішня фаза не містить або майже не містить активний інгредієнт, композиція за даним винаходом має високу стійкість при збереженні, тому що тут активний інгредієнт розподілений між шаром двошарової мембрани і шаром внутрішньої фази, і є частково інкапсульованим там, так що цей активний інгредієнт, заключений таким чином, ефективно захищений, зокрема, у відношенні впливів старіння, зумовлюваних підвищеною температурою і/або окисними впливами. Раніше описані переваги композиції за даним винаходом пояснюють не тільки високий терапевтичний ефект, але також аналогічно високий профілактичний ефект композиції за даним винаходом в косметичних і фармацевтичних областях. 2 UA 99147 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Для експериментальної демонстрації раніше описаної конкретної структури композиції за даним винаходом тут існує можливість у вигляді вимірювального і демонстраційного способу, при якому, насамперед, підготовлюють знімки скануючої електронної мікроскопії, що подає початкову інформацію, яка стосується структури шару. Для цього, зокрема, досліджувані композиції піддавали попередній обробці заморожуванням-сколюванням. Після цього звичайно має місце травлення заморожування-сколювання з наступним покриттям за допомогою пароутворення субстратом платина/вуглець. Таке готування досліджували, і розглядали електрон під мікроскопом. Додаткова більш докладна інформація, що стосується конкретних пластинчастих структур, що були раніше описані і також розглядаються нижче на фігурах, що є суттєвою ознакою композиції за даним винаходом, забезпечується ізотермічною титрувальною калориметрією, (ITC), інфрачервоною спектроскопією і/або диференціальною скануючою калориметрією (DSC), як описано докладно, наприклад, у "Bioelectrochemistry of Membranes, ed. by D. WaIz, J. Teissie and G. Milazzo, 2004 Birkhauser Verlag Basel/Switzerland" зокрема, "Chapter 3, Lipids" автора: Alfred Blume, сторінки 61 - 152 (з додатковими посиланнями на літературу) і "Handbook of Thermal Analysis and Calorimetry, VoI 4: From Macromolecules to Man., R.B. Kemp, 1999 Elsevier Press B.V., Amsterdam, crop. 109-173" (з додатковими посиланнями на літературу). Раніше це було описано в зв'язку з композицією за даним винаходом, яку застосовують місцево. У даному випадку, як розуміють, це означає, що композиція за даним винаходом застосовується як на зовнішню оболонку шкіри, так і на слизові мембрани будь-якого виду. Перший додатковий розвиток композиції за даним винаходом передбачає, що тут внутрішня фаза містить активний інгредієнт у діапазоні концентрацій від 15% за вагою до 85% за вагою, переважно, у діапазоні концентрацій від 25% за вагою до 75% за вагою, і шар двошарової мембрани містить активний інгредієнт у діапазоні концентрацій від 85% за вагою до 15% за вагою, переважно в діапазоні концентрацій від 75% за вагою до 25% за вагою, відповідно відносно всієї концентрації активного інгредієнта. Це додатковий розвиток композиції за даним винаходом, у порівнянні з композицією за даним винаходом, описаними у введенні, передбачає, що тут активний інгредієнт розподілений системно до обох фаз, тобто до внутрішньої фази і до шару двошарової мембрани, у суттєвих концентраціях, так що, відповідно, обидві фази сприяють проникненню активного інгредієнта, описаного у введенні, і, таким чином, також проникнення активного інгредієнта, оскільки це повинно відбуватися системно, було впливаючим і оптимізованим. В принципі, у композиції за даним винаходом існує можливість, що концентрація активного інгредієнта у внутрішній фазі і концентрація активного інгредієнта в шарі двошарової мембрани є ідентичними. Проте, особливо переважно, якщо тут концентрації активного інгредієнта у внутрішній фазі і у шарі двошарової мембрани відрізняються один від одного, тому що тим самим створена можливість для впливу швидкості проникнення активного інгредієнта. Як уже раніше встановлено в композиції за даним винаходом, зовнішня фаза, що оточує окремий випадок структури, що складається з, щонайменше, двох шарів двошарової мембрани із шаром внутрішньої фази, розташованої там між ними, містить активний інгредієнт у концентрації до максимум 5% за вагою відносно всієї концентрації активного інгредієнта. Проте, це, зокрема, є придатним, якщо зовнішня фаза має концентрацію активного інгредієнта до максимум 3% за вагою і, зокрема, концентрацію активного інгредієнта від 2% за вагою до 1% за вагою, і переважно концентрацію активного інгредієнта від 1% за вагою до 0% за вагою, відповідно відносно всієї концентрації активного інгредієнта, тому що при зниженні концентрації активного інгредієнта в зовнішній фазі, відтворюваність проникнення активного інгредієнта і, таким чином, також його проникнення, оскільки активний інгредієнт діє системно, може впливати систематичним способом. Більш того, у даному додатковому розвитку композиції за даним винаходом, забезпечили, що розпад активного інгредієнта, яким, зокрема, торкнулися активного інгредієнту, що міститься в зовнішній фазі, був значно знижений, який по черзі впливав на термін зберігання композиції за даним винаходом. Інший розвиток композиції за даним винаходом передбачає, що тут композиція містить гідрофобний активний інгредієнт, де гідрофобний активний інгредієнт розташований краще, переважно, щонайменше, 70% за вагою і, зокрема, щонайменше, 80% за вагою, відносно всієї концентрації активного інгредієнта, всередині шару двошарової мембрани. Переважно, такі розвитки композиції за даним винаходом є можливими, у яких гідрофобний активний інгредієнт заключений всередині шару двошарової мембрани в концентрації від 80% за вагою до 90% за вагою відносно всієї концентрації активного інгредієнта, де за допомогою такого заключения в шар двошарової мембрани, що є компонентом конкретної структури композиції за даним винаходом, активний інгредієнт особливо добре захищений від впливів старіння і/або навколишнього середовища. При цьому особливому розвитку, у якому гідрофобний активний 3 UA 99147 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 інгредієнт заключений у концентрації від 80% за вагою до 90% за вагою, відносно всієї концентрації активного інгредієнта, що забезпечений у композиції за даним винаходом, внутрішня фаза, таким чином, має максимальну концентрацію активного інгредієнта від 20% за вагою до 10% за вагою відносно всієї концентрації активного інгредієнта всередині композиції за даним винаходом, оскільки зовнішня фаза не містить активного інгредієнта. Протягом застосування такого варіанта здійснення композиції за даним винаходом потім виникає перенос активного інгредієнта із шару двошарової мембрани в поверхню ліпідів і/або міжклітинні ліпіди, так що в той же час співвідношення активного інгредієнта, що переноситься з композиції за даним винаходом із шару двошарової мембрани, згодом доставляється через внутрішню фазу в шар двошарової мембрани. Після певного періоду часу це призводить до того, що концентрація активного інгредієнта залишається постійною всередині шару двошарової мембрани, у результаті чого швидкість переносу активного інгредієнта із шару двошарової мембрани в раніше згадані шкірні ліпіди залишається постійною. Інший особливо придатний варіант здійснення композиції за даним винаходом передбачає, що тут міститься гідрофільний активний інгредієнт, де гідрофільний активний інгредієнт розташований краще, переважно, щонайменше, 70% і, зокрема, у діапазоні концентрацій від 80% за вагою до 90% за вагою, відносно всієї концентрації активного інгредієнта всередині внутрішньої фази. Цей розвиток також передбачає, як раніше описано для гідрофобного активного інгредієнта, що послідовна швидкість переносу активного інгредієнта в шкіру гарантована за конкретний період часу. Раніше описаний розподіл активного інгредієнта між шаром двошарової мембрани і шаром внутрішньої фази спочатку направлений в композиції за даним винаходом, у якій активний інгредієнт був заключений всередині структури, що відрізняється композицією за даним винаходом, де для цього до того ж до міжмолекулярних взаємодій активного інгредієнта з матеріалом шару двошарової мембрани і матеріалом внутрішньої фази, також має значення природа відповідного активного інгредієнта. Якщо, наприклад, стосується активного інгредієнта, що володіє ліпофільними і гідрофільними характеристиками в однаковій мірі, тоді такий активний інгредієнт переважно буде заключати себе близько 50% за вагою всередину шару двошарової мембрани і близько 50% за вагою всередину внутрішньої фази, оскільки ця внутрішня фаза є гідрофільною, де ці дані по концентрації відносяться до всієї концентрації активного інгредієнта всередині композиції за даним винаходом. При зміні ліпофільності матеріалу, що утворить шар двошарової мембрани, і при зміні гідрофільності матеріалу, що утворить внутрішню фазу, раніше описану рівновагу розподілу може бути зрушено, так що, відповідно, виникає збільшення концентрації активного інгредієнта в матеріалі, що утворить шар двошарової мембрани, і виникає зниження концентрації активного інгредієнта в матеріалі, що утворить шар внутрішньої фази і, природно, навпаки. Додаткова можливість для впливу розподілу активного інгредієнта між шаром двошарової мембрани і шаром внутрішньої фази в композиції за даним винаходом передбачає, що тут активний інгредієнт закріплюється або, відповідно, заключається в композицію за допомогою ліпофільної сполуки (якірна група) до або в шар двошарової мембрани. Зокрема, зміною стехіометричних відношень ліпофільної сполуки до активного інгредієнта і вибором і координацією ліпофільної сполуки відповідному активному інгредієнту або, відповідно, матеріалу, з якого утворений шар двошарової мембрани, ліпофільна сполука може бути заключеною і, отже, встановленою в шарі двошарової мембрани і активний інгредієнт, що закріплюється при цьому, може необов'язково розташовуватися на граничному шарі між шаром двошарової мембрани і шаром внутрішньої фази, де особливо переважно, якщо ліпофільна сполука заключена в шарі двошарової мембрани і активний інгредієнт, що закріплюється при цьому, розташований всередині внутрішньої фази. У раніше описаному варіанті здійснення композиції за даним винаходом, у якій активний інгредієнт закріплюється за допомогою ліпофільної сполуки, переважно забезпечена така ліпофільна сполука, у якій активний інгредієнт, що переважно представляє собою гідрофільний активний інгредієнт і/або амфіфільний активний інгредієнт, встановлений у ліпофільній сполуці міжмолекулярними взаємодіями, зокрема, водневим зв'язком або Ван-дер-ваальсовими силами. Активний інгредієнт, що встановлений таким способом, потім буде тільки вивільнений уповільненим способом при застосуванні цього варіанта здійснення композиції за даним винаходом, так що цей розвиток композиції за даним винаходом має гарний ефект уповільненого вивільнення. Якщо через таку сполуку (якірна група) гідрофільний і/або амфіфільний активний інгредієнт закріплений до шару двошарової мембрани вищеописаним способом, такі сполуки представляють себе для цього, які, з одного боку, все ще містять реакційно-здатні групи, за 4 UA 99147 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 допомогою яких відповідний активний інгредієнт з'єднується зі сполукою (якірна група), і які, з іншого боку, все ще мають певну ліпофільність для здійснення раніше описаного заключения і/або адсорбції цієї сполуки в і/або на шарі двошарової мембрани. Придатними сполуками, таким чином, є, зокрема, органічні амфіфільні речовини або органічні речовини з відповідними реакційно-здатними центрами, таким чином, переважні всі довголанцюгові вуглеводневі сполуки, що або лінійні, або циклічні (моно- і поліциклічні, гомо- і гетероциклічні), що додатково забезпечені галоген-, гідрокси-, кислотними-, складноефірними-, кислотними амідо-, аміно-, іміно-, кислотними імідо- і/або іншими полярними групами. Згаданими тут як особливі групи переважно єнасичені і/або ненасичені С3-С24-моно-біс трипептиди, алканоламіди, зокрема, етаноламіни С14-С24 жирних кислот, C10-C24-жирних кислот (насичених і ненасичених), С10-С24солей жирних кислот, C10-C24- жирних спиртів і/або С10-С24-складних ефірів жирних кислот. В основному, з композицією за даним винаходом існує можливість, що матеріал внутрішньої фази і матеріал зовнішньої фази різні, де, проте, переважно, зокрема, з погляду тривалого терміну зберігання композиції за даним винаходом, що внутрішня фаза і зовнішня фаза ідентичні відносно матеріалу. Зокрема, як матеріал для зовнішньої фази і, також, таким чином, переважно, як матеріал для внутрішньої фази відповідно вибрана рідина, де вираз рідина відноситься до всіх рідких систем, в'язкість якої змінюється, зокрема, від низьков'язких до високов'язких, і, таким чином, включає не тільки в'язкість реальних рідин, але також в'язкість гелеподібних препаратів, зокрема, олеогелі, а також піни. У додатковому розвитку раніше описаного варіанта здійснення композиції за даним винаходом, у якому внутрішня фаза і зовнішня фаза відповідно є рідинами, модифікація даного варіанта здійснення передбачає, що ця рідина є, відповідно, водою. Тут цей вираз вода включає не тільки дистильовану воду, деіонізовану воду або осмотично очищену воду, але також відноситься до всіх водних систем, таким чином, наприклад, також буферних систем або розчинів солей, або таких водних систем, що на додаток до води також містять фізіологічно нешкідливі органічні розчинники, що змішуються з водою. Як уже раніше згадували не раз, композиція за даним винаходом містить місцево діючий активний інгредієнт і/або системно діючий активний інгредієнт, де з вибором місцево діючого активного інгредієнта твердження, раніше виражені в композиції за даним винаходом, що відносяться до здатності проникання і системно діючого активного інгредієнта твердження, раніше виражені стосовно проникнення і проникності активного інгредієнта, потрібно взяти до уваги. Якщо композиція за даним винаходом містить фармацевтичний активний інгредієнт, тоді переважним є такий фармацевтичний активний інгредієнт, що вибраний із групи, що включає анальгетики, протиревматичні ліки, протиалергенні, антибіотики, протигрибкові, протизапальні, засоби для бальнеотерапії, кортикоїдні активні інгредієнти, антисептики, активні інгредієнти, що підсилюють циркуляцію, седативні засоби, анестетики, спазмолітики, засоби для обробки ран, протизудні, такі як, зокрема, полідоканол, бензокаїн і/або лідокаїн, протипсоріазні, такі як, зокрема, сфінгозин-1-фосфат, дитранол і/або бекокальцидіол, засоби проти акне, такі як, зокрема, бензоїлпероксид, доксициклін і/або кислота вітаміну А, засоби проти розацеа, такі як, зокрема, метронідазол і/або вітамін K, протигерпесні, такі як, зокрема, ацикловір, гемороїдальні засоби, такі як, зокрема, буфексамак і/або лідокаїн, венозні терапевтичні засоби, такі як, зокрема, гепариноїди і/або екстракт кінського каштана, імуномодулятори, такі як, зокрема, такролімус і/або пімекролімус, засоби для лікування раку шкіри, такі як, зокрема, 5-фторурацил і/або інгібітори циклооксигенази-2, відповідно, по одному або в суміші. Тут вибрали відповідний фармацевтичний активний інгредієнт, відповідно до якого терапевтична проблема композиції за даним винаходом вирішується його місцевим застосуванням, де раніше викладені переважні активні інгредієнти, оскільки вони відповідають один одному, також можуть застосовуватися як суміш. Особлива перевага такого розвитку композиції за даним винаходом, що містить фармацевтичний активний інгредієнт, у тому, що при місцевому застосуванні композиції за даним винаходом, уникали іритації шкіри або роздратування шкіри навіть тоді, коли активний інгредієнт, що відповідно знаходиться в композиції, як відомо, викликає відповідні іритації шкіри або роздратування шкіри. Придатні анальгетики, що, зокрема, діють системно, вибрані, зокрема, із групи не опіоїдних анальгетиків і, переважно, включають похідні саліцилової кислоти, відомі в чистому виді, такі як, зокрема, ацетилсаліцилова кислота, аміди саліцилової кислоти, салсалати, бенорилати і дифлунізали, похідні аніліну, такі як, зокрема, парацетамол, фенацетин, похідні антранілової кислоти, такі як, зокрема, мефенамова кислота, флуфенамова кислота, ніфлумова кислота, похідні піразолу, азапропазони і гетероарил- і арил-оцтові кислоти і арилпропіонові кислоти. 5 UA 99147 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Особливо потрібно згадати як фармацевтичні активні інгредієнти відносно протигрибкових похідні азолу, які застосовують місцево, такі як, зокрема, фентиконазол, клотримазол, еконазол, ізоконазол, кетоконазол, міконазол, оксиконазол, тіоконазол, флутримазол, полієни, такі як, зокрема, ністатин, циклопіроксоламіни, такі як, зокрема, циклопірокс, аліламін, такі як, зокрема, нафтифін, тербінафін і/або морфоліни, такі як, зокрема, аморолфін. Особливо потрібно згадати відносно кортикоїднх активних інгредієнтів кортизон, гідрокортизон, глюкокортикоїди і їхні похідні, такі як триамцинолонацетонід і інші похідні кортизону, що мають локально діючу ефективність, зокрема, при місцевому застосуванні. Більш того, у залежності від області застосування композиції за даним винаходом, як фармацевтичний активний інгредієнт може міститися протизапальний активний інгредієнт, таким чином, зокрема, буфексамак, екстракт ромашки, екстракт гамамеліса, таніни, бісаболол, амонію бітуміносульфонат або алантоїн, імуносупресорний, такий як, зокрема, метотрексат, циклоспорин, ретиноїди, переважно, ізотретиноїн, ацитретіонін або тазаротен, або протиінфекційні, такі як, зокрема, кліндаміцин, тетрацикліни, або антисептики, такі як, зокрема, хлоргексидин, бензалконію хлорид, 8-гідроксихіноліни, етакридин, гексатидин, акрифлавіна хлорид, бензоксонію хлорид, біброкатол, солі деквалінію, азелаова кислота, резорцин, триклозан, фарнезол, дигліцериновий монокапринат, колоїдне срібло, солі срібла, такі як, зокрема, цитрат срібла, нітрат срібла і/або хлорид срібла, або гентаміцин, або вірустатичні засоби, де, як відомо, композиція за даним винаходом також може містити декілька раніше викладених активних інгредієнтів. На додаток до раніше викладених фармацевтичних активних інгредієнтів або замість раніше викладених фармацевтичних активних інгредієнтів, особливо придатний варіант здійснення композиції за даним винаходом передбачає, що композиція за даним винаходом містить, щонайменше, один косметичний активний інгредієнт, що вибраний із групи, що включає олії, жири, воски, антиоксиданти, пептиди, білки, амінокислоти, похідні амінокислоти, світлозахисні фільтри, дубильні засоби, вітаміни, провітаміни, фруктові кислоти, зволожувачі, частини рослин і екстракти рослин, сечовину, глюкани, похідні глюкана, органічні металічні сполуки і неорганічні металічні сполуки. Світлозахисні фільтри, що також зрідка позначаються як сонцезахисні фільтри, зокрема, у косметичних композиціях, переважно вибрані з групи, що включає PABA (пара-амінобензойна кислота) і похідні (= PEG-25, PABA), октилдиметил PABA, гомосалати, оксибензон BEMT (бісетилгексилоксифенол метоксифенол тріазин), п-метоксицинамат, етилгексилтріазони, октокрилен, бензофенон-3, бензофенон-4, бензофенон-9, діетиламіногідроксибензоїлгексилбензоат, дрометризолтрисилокеан, 4-метилбензиліден камфори, 3-бензиліден камфори, октилсаліцилат, метилен біс-бензотриазоліл тетраметилбутилфенол і біс-етилгексилоксифенол метоксифенілтріазин, етилгексил метоксицинамат, діетилгексилбутамідотриазон, фенілбензімідазолсульфонову кислоту, бутилметоксидибензоїлметан, діетиламіногідроксибензоїлгексилбензоат, фенілдибензімідазолтетрасульфонат динатрію і терефталідендикамфорсульфонову кислоту. Як антиоксиданти, зокрема, як одна речовина або як суміш, у композиції за даним винаходом є вітаміни, зокрема, вітамін А і/або вітамін C, токофероли, карцинін, ліпоєва кислота, малеати ліпосолу, каротиноїди, лікопени, безбарвні каротиноїди, зокрема, IBR-TCLC, виділені з помідора, або IBR-CLC, виділені з водорості, поліфеноли, такі як наприклад, епікатехіни, епігалкатехіни, галати епігалокатехіну і/або епікатехін-3-галат, кофеїнова кислота, складний ефір кофеїнової кислоти, розмаринова кислота, флавоноїди, що, переважно виділені з чаю, вина, кави, какао, ройбуша, шоколадного дерева, або екстракт виноградних кісточок, так, зокрема, флаваноли, флаванони, антоцианідини, проантоцианідини, ресвератрол, силімарин, аспалатин, елагінова кислота, похідні куркуміну, дигідрокверцетин, N.D.G.A. (нордигідрогваяретова кислота), рутин, тетрагідрокуркуміноїд, тетрагідродиферулоїлметан, тетрагідродеметоксидиферулоїлметан, тетрагідробісдеметоксидиферулоїлметан, глутатіон, коензим q 10, L-карнозин, N-ацетилцистеїн, фітинова кислота, фуралглюцитол, хелатні засоби, так, зокрема, тіоктова кислота і/або EDTA (етилендіамінотетраоцтова кислота), BHA (бутилоксианізол), BHT (бутилокситолуол), SOD (супероксиддисмутаза), 4-тіазолідинон кінетин. Більш того, композиція за даним винаходом також може містити рослинні інгредієнти, що отримані, зокрема, екстракцією рослин, частин рослин, фруктів, шкірочки і/або насінь розмарину, хмелю, імбиру, Picea abies екстракт і прототипні сполуки лігнанів, виділені звідти, такі як, зокрема, гідроксиматаїрезинол, матаїрезинол і секоізоларицирезинол, Picea abies екстракт, Pinus pinaster, пікногенол, Uniprotect РТ-3, Unirepair Т-43 (виготовлювач: Induchem), бакухіол, Coffea arabica, Quercus infectoria, Camelia sinensis, Olea europea, Rosmarinus officinalis, Artemisia umbellifloris, Buddleia davidii, Leontopodium alpinum або екстракцією водорості. 6 UA 99147 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Переважні пептиди бажано вибрані з групи, що складається з пентапептидів, гексапептидів, зокрема, гексапептид-2 і/або гексапептид-9, гептапептидів, пептидів міді, факторів росту TGF бета сімейства, MPC молочних пептидів, MTP молочних трипептидів, пальматоїлолігопептидів/матрикнів, зокрема, PaI-KTTKS (виготовлювач: Sederma) і/або PaIVGVAPG (виготовлювач: Sederma), ацетилгексапептиду 3, пальматоїлпентапептидів, пальматоїлтрипептиду-5, Serilesine (=ламінін, виготовлювач: Lipotec), Lipeptide (=олігопептид, виготовлювач: Lipotec), трипептидів 10-цитрулін, Aldenine (виготовлювач: Lipotec), Myoxinol (виготовлювач: Cognis), трипептиду-1, трипептиду-3, гексапептиду-9, гексапептиду-2, олігопептиду-6, дипептиду-4, декапептиду-2, Phytoquintescine (виготовлювач: Vincience), глутатіону, цитокіну, соєвого олігопептиду, полігамаглутамінової кислоти. Переважні білки вибрані з групи, що включає колаген, похідні колагену, Antarcticin (глікопротеїн, виготовлювач: Lipotec), кератин, гідролізований білок із пшениці, соєвий білок, переважно гідролізований і/або екстрагований соєвий білок, еластин і білок рисового борошна. Особливо придатними амінокислотами або їхніми похідними є лізин, аланін, серин, гліцин, аргінін, глутамінова кислота, гістидин, валін, цистеїн і/або аміногуадин, де ця амінокислота або, відповідно, відповідні похідні містяться в композиції за даним винаходом, зокрема, також як зволожувачі. Додаткові зволожувачі переважно включають каприлілгліколь, уроканінову кислоту, креатин, глюкозамін, гіалуронову кислоту, ектоїн гіалуронової кислоти, трегалозу, лактобіонікову кислоту, таурин, ксилітилглюкозид ангідроксилітол ксилітол (виготовлювач: Seppic), аквапорин 3-синетзовані стимулятори, такі як, зокрема, екстракт опунції, молочна кислота, піролідонкарбонова кислота, альфагідроксикислоти або бетагідроксикислоти, такі як, зокрема, гідроксикарбонова кислота, двоосновні карбонові кислоти, зокрема, глюконова кислота, лимонна кислота, яблучна кислота, винна кислота, їхні похідні і/або їхні солі. Відносно олій, що містяться серед іншого як косметичний активний інгредієнт у композиції за даним винаходом, названо, зокрема, олію сердечника лугового, олію авокадо, кокосову олію, олію жожоба, олію пшеничних зародків, олію горіха макадамія, олію з кісточок абрикоса, конопельну олію, лляну олію, сезамову олію, соняшникову олію, арахісову олію, розмаринову олію, ромашкову олію, шавлієву олію, олію календули, лавандову олію, олію звіробою, олію меліси, обліпихову олію, олію чайного дерева, олію кедрового дерева, кипарисову олію, олію енотери, олію насінь червоної смородини, олію бурачника, олію плодів шипшини, соєву олію, риб'ячий жир, мигдальну олію, маслинову олію, пальмову олію, сафлорову олію, олію насінь моринги, касторову олію, олію солодкого мигдалю, кукурудзяну олію, олію каноли, арганову олію, олію насінь амаранту і/або компоненти цих олій. Тими, що потрапляють під вираз компонента цих олій є, зокрема, такі фракції олії, що характеризуються однорідною і стандартизованою структурою, своїм ступенем насичення і/або кількістю подвійних зв'язків. Концентрація олії або, відповідно, компонента олії, що міститься як косметичний активний інгредієнт у композиції за даним винаходом для його косметичного застосування, спрямована на відповідну область застосування і змінюється, зокрема, від 0,5% за вагою до 40% за вагою відносно композиції, готової до застосування. Приймаючи до уваги раніше викладене, органічні і неорганічні металічні сполуки, що містяться як косметичні активні інгредієнти у варіантах здійснення композиції за даним винаходом є, зокрема, сіллю натрію, калію, магнію, кальцію і цинку, де як аніони переважні фторид, фторид, сульфат, фосфат, 2-аміноетилфосфат, гліколют, лактат, фумарат, зокрема, монометил- і/або моноетилфумарат, тартрат, відповідно по одному або в суміші. Більш того, у залежності від області застосування, композиція за даним винаходом може містити натуральні морські солі як косметичний активний інгредієнт. Більш того, як неорганічна або, відповідно, органічна сполука в композиції за даним винаходом, може міститися оксид магнію, карбонат магнію, алюмосилікат магнію, стеарат магнію, ізостеарат магнію, тальк, карбонат кальцію, оксид цинку, карбонат цинку, стеарат цинку, лаурат цинку, діоксид титану, оксид заліза, гексаціаноферат заліза, хлороксид вісмуту, оксид алюмінію, алюмосилікат або діоксид кремнію, де як дубильний засіб названі косметично схвалені барвники і/або засоби, що прискорюють дублення, такі як, зокрема, дигідроксиацетон і/або еритрулаза. Замість раніше згаданих зволожувачів або на додаток до них, інші розвитки композиції за даним винаходом містять як косметичні активні інгредієнти такі зволожувачі, що включають, зокрема, фізіологічно сумісні поліоли, такі як, переважно, гліколь, пропіленгліколь, бутиленгліколь, пентиленгліколь, гексиленгліколь і/або гліцерин, сахариди, такі як, зокрема, інозитол, сорбітол, маніт, платиніт, мальтодекстрин, декстрин, циклодекстрин, глюкоза, фруктоза, лактоза, маноза, глактоза, дециленгліколь і/або октандіол. Особливо переважним зволожувачем як косметичний активний інгредієнт, що містяться в композиції за даним винаходом, є сечовини і похідні сечовини. 7 UA 99147 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 На додаток до вже раніше перерахованих олій або, відповідно, складників олії, додатково названі жири і воски як косметичні активні інгредієнти, такі як, зокрема, віск рисового борошна, моно-, ди-, три- і/або полігліцериди рицинової кислоти, 12-гідроксистеаринової кислоти і/або або 11-гідропальмітинової кислоти, октилдодециловий складний ефір рицинової кислоти, октиловий складний ефір 12-гідроксистеаринової кислоти, бджолиний віск, олія плодів сумаха, карнаубський віск, цетилпальмітат, какао-масло, олію ши, сквалан, холестерин, холестерилсульфат, фітостероли і/або ланолін, зокрема, ланолінові спирти або похідні. Воски і олії рослини роду Peciloneuron indicum також переважні, і, зокрема, ті, які містять, щонайменше, 20% за вагою лігноцеринової кислоти, і на додаток до синтетичних і природних сумішей епідермальних ліпідів, що запропоновані за назвою Skinmimics компанією Degussa і Meadowestolide компанією Fancor. Більш того, у залежності від області застосування, як косметичний активний інгредієнт у композиції за даним винаходом можуть міститися вітаміни і/або провітаміни, зокрема, вітамін А, вітамін В-комплекс, вітамін C, вітамін E і вітамін D і/або їхні похідні, такі як, зокрема, кислота вітаміну А, ацетат вітаміну А, пальмітат вітаміну А, пальмітат вітаміну C, ацетат вітаміну E, пальмітат вітаміну E і/або лінолеат вітаміну E, альфакальцидол, кальцитріол, колекальциферол, ергокальциферол, транскальцифедіол, кальципотріол, кальцифедіол, вітамін D3, β-каротин, пантенол, пантотенова кислота, біотин або також протизудні поверхневі анестетики, такі як, зокрема, лідокаїн, бензокаїн, полідоканол, водяні розчини сечовини, ізопреналін, кортамітон, хінізокаїн, протизудні Ні антигістаміни, такі як, зокрема, меклозин, цетиризин, прометазин, дифенгідрамін, хлорфеноксамін, доксиламін, фенирамін, дексхлорфенірамін, бамипін, клемастин, диметиден, мебгідролін, лоратадин, оксатомід, терфенадин і/або астемізол. Відносно похідних глюкану, зокрема, були названі карбоксиметилглюкан або карбоксиметилглюкан. Особливо придатний подальший розвиток композиції за даним винаходом, що містить, зокрема, пом'якшуючий косметичний активний інгредієнт, передбачає, що цей активний інгредієнт, що, як відомо, також може бути сумішшю активного інгредієнта, вибраний із групи, що включає олію ши, кераміди, зокрема, керамід-1, керамід-3, керамід-6 і/або керамід-7, олія купуасу, сквалан і/або тригліцериди, зокрема, середньоланцюгові, насичені С 8-С24-тригліцериди. Це подальший розвиток композиції за даним винаходом особливо підходить для посилення, розвитку і накопления міжклітинних ліпідів шкіри і для збільшення кислотного покриття і кількості шкірного сала, і, звідси, призводить до посиленого захисту шкіри. Для обробки, зокрема, заражених, запалених або уражених областей шкіри, таких як, го го наприклад, екзема, опіки, переважно 1 і 2 ступеню, пролежнів або нагноєнь композицією за даним винаходом, або для ефективного захисту шкіри від таких захворювань, подальший розвиток композиції за даним винаходом передбачає, що тут альтернативно або на додаток до раніше згаданих активних інгредієнтів, зокрема, раніше згаданих косметичних активних інгредієнтів міститься, щонайменше, один протизапальний активний інгредієнт, який вибраний із групи, що включає урсолову кислоту, соєвий стерол, 18-бета-гліцеритову кислоту, гамаоризанол, ферулову кислоту, авенантраміди і похідні раніше згаданих протизапальних активних інгредієнтів. Зокрема, у такому варіанті здійснення композиції за даним винаходом, активний інгредієнт знаходиться в концентрації від 0,001% за вагою до 35% за вагою, переважно в концентрації від 0,1% за вагою до 15% за вагою відносно композиції, готової до застосування, де ці дані по концентрації переважно відносяться до косметичних активних інгредієнтів, що були раніше згадані і які також викладені нижче. Такі розвитки композиції за даним винаходом, що застосовувалися фармацевтично і містили фармацевтичні активні інгредієнти, згадані у введенні, і раніше описаний протизапальний активний інгредієнт, мали концентрації активного інгредієнта, що змінювалися, зокрема, від 0,01% за вагою до 5% за вагою і переважно від 0,1% за вагою до 2,5% за вагою відносно композиції, готової до застосування. Усі рослинні олії або екстракти рослин, перераховані раніше як косметичні активні інгредієнти, також можна замінити відповідними частинами рослин, таким як, зокрема, корені, насіння або квітки, оскільки ці частини рослин відповідно висушили й об'єднали, зокрема, подрібнили. Приналежними до переважних подальших косметичних активних інгредієнтів, щонайменше, один із яких повинний міститися в композиції за даним винаходом, є активні інгредієнти "проти старіння" на основі раніше згаданих пептидів і білків, інгібіторів металпротеїнази, сповільнювачів старіння, таких як, зокрема, геранілгераніол, і нікотинамід, активні інгредієнти, що стимулюють регенерацію шкіри, такі як, зокрема, ретинол, похідні ретинолу, дріжджові екстракти, пантенол, алантоїн, речовини, що стимулюють відновлення DNA, такі як, зокрема, T 4 ендонуклеаза V ферменти, інші ферменти, такі як, наприклад, Zonase (виготовлювач: Wasser 8 UA 99147 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Bio Technologie), подальші активні інгредієнти, що сприяють бар'єру, такі як, переважно сполуки кальцію, зокрема, пантотенат кальцію, гідроксиапатит і його суміші, натрію бета ситостеринсульфат, сполуки гліциретової кислоти, бісаболол, протиподразнюючі, такі як морозостійкі білки, так, наприклад, AAGP™ (виготовлювач: Protokinetix), хітозан, засоби для відбілювання шкіри, такі як, наприклад, арбутин, протицелюлітні активні інгредієнти, зокрема, кофеїн, активні інгредієнти для обробки шрамів, такі як, наприклад, пантенол, сечовина, гепарин і/або особливі екстракти рослин, дезодоранти/антиперспіранти, такі як, наприклад, хлоргідрат алюмінію, хлоргідрат алюмінію-цирконію, ароматизуючі речовини, засоби для догляду за порожниною рота, такі як, наприклад, хлоргексидинглюконат, для обробки волосся, зокрема, фінастерид, амінексил, кетоконазол, засоби догляду за ногами, такі як, наприклад, сечовина і/або саліцилова кислота, засоби догляду за руками і/або засоби догляду за дітьми, такі як, наприклад, алантоїн і/або пантенол, засоби для зменшення або уповільнення росту небажаного волосся на тілі, такі як, наприклад, ефлорнітин, засоби для гоління, і активні інгредієнти для обробки нечистої жирної шкіри і другорядних симптомів, пов'язаних з цим, протибактеріально діючі і/або інгібуючі шкірний жир активні інгредієнти, такі як, зокрема, саліцилова кислота і/або Acnacidol (виготовлювач: Vincience). Подальший особливо придатний варіант здійснення композиції за даним винаходом передбачає що тут, як, щонайменше, один активний інгредієнт, має такий активний інгредієнт, що вибраний із групи, яка складається з ікаридину, гвоздикової олії, цитронелаля, олії кедрового дерева, олії lavel, коричної олії, перметрину і кротамітону. Ці використовувані тут варіанти здійснення композиції за даним винаходом зосереджені на профілактиці укусів комах, зокрема, укусів комарами, блохами, вошами і/або кліщами. В основному, потрібно відзначити, що композиція за даним винаходом містить як речовинуносій, що утворить із зовнішньою фазою, і, зокрема, з водою, раніше описану особливу структуру, містить такі речовини-носії, що одночасно мають гідрофільну і гідрофобну частину молекули. Зокрема, такі речовини-носії переважно повинні бути названі тут, що вибрані з групи, що включає моногліцериди, дигліцериди, тригліцериди, переважно також дистильовані середньоланцюгові моногліцериди, сфінголіпіди, фосфатидилхолін, фосфоліпіди, жирні спирти, жирні кислоти і похідні раніше згаданих сполук, де жирні кислоти і жирні спирти переважно мають С8-С24-насичений лінійний вуглеводневий ланцюг. Проте, є особливо придатним, якщо в композиції за даним винаходом як речовина-носій, що здатна формувати особливу структуру, яку раніше описували кілька разів, міститься, щонайменше, один гідрогенізований лецитин і/або гідрогенізований фосфоліпід, і, зокрема, гідрогенізований фосфатидилхолін. Тут, фактично, можна було установити, що такі гідрогенізовані фосфоліпіди і, зокрема, гідрогенізований фосфатидилхолін, з однієї сторони, утворять у великому ступені з зовнішньою фазою ці конкретні структури, що характерні для композиції за даним винаходом і характеризують її, і які, з іншої сторони, відмінно пристосовані до переміщення в міжклітинні ліпіди шкіри і, зокрема, у міжклітинні ліпіди рогового шару і сприяють там нарощуванню або, відповідно, розвитку цього міжклітинного ліпідного шару, як було описано не раз вище. До того ж, гідрогенізовані лецитини і, зокрема, гідрогенізований фосфатидилхолін, мали додаткову перевагу в тому, що вони утворять особливо стабільні композиції, що, з однієї сторони, є стійкими до хімічного і, зокрема, окисного впливу, а, з іншої сторони, мають високу фізичну стабільність і, отже, надзвичайно велику стійкість при збереженні. Активні інгредієнти, заключені в дану структуру, відповідно дуже ефективно захищені від розпаду. Проте, такий гідрогенізований лецитин або, відповідно, такий гідрогенізований фосфоліпід і, зокрема, такий гідрогенізований фосфатидилхолін переважно забезпечені в композиції за даним винаходом, у якій всі ацильні радикали або винятково переважно насичені, так що, зокрема, тільки насичені ацильні радикали в концентрації менше ніж 10% за вагою і, переважно, менше ніж 5% за вагою і найбільше переважно менше ніж 1,5% за вагою знаходяться у гідрогенізованому лецитині, гідрогенізованому фосфоліпіді і/або, зокрема, у гідрогенізованому фосфатидилхоліні. При поясненні потрібно відзначити, що вираз фосфоліпід, як відомо, охоплює не тільки один фосфоліпід, а також суміш фосфоліпідів, де фосфоліпід або, відповідно, суміш фосфоліпіду може бути або природного, або синтетичного походження. Аналогічно, є очевидним, що фосфоліпід може гідрогенізуватись не тільки у вищезгаданому змісті, але що замість цього гідрогенізованого фосфоліпіду застосовують синтетичний фосфоліпід, у якому ацильні радикали повністю або, переважно, насичені у вищеописаному змісті. Переваги, описані вище, володіють до збільшеного ступеня такими додатковими розвитками композиції за даним винаходом, що містить як речовину-носій гідрогенізований фосфоліпід, що 9 UA 99147 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 містить 60% за вагою і переважно від 70% за вагою до 95% за вагою гідрогенізованого фосфатидилхоліну, де ці дані концентрації відносяться до концентрації гідрогенізованого фосфоліпіду, що міститься, по суті, як речовина-носій у композиції за даним винаходом, готової до застосування. Відносно концентрації речовини-носія, що міститься в композиції за даним винаходом, яка утворює структуру, що є особливим випадком композиції за даним винаходом, взагалі слід зазначити, що дана концентрація приведена для застосування композиції за даним винаходом і для активного інгредієнта, який вона містить. Більш того, концентрація речовини-носія направлена на хімічну природу відповідно вибраної речовини-носія, і на додаток до якої концентрація шарів двошарової мембрани повинна міститися в межах композиції за даним винаходом. Зокрема, щонайменше, одна речовина-носій знаходиться в композиції за даним винаходом в концентрації від 0,5% за вагою до 30% за вагою, переважно в концентрації від 0,7% за вагою до 5% за вагою відносно композиції, готової до застосування. Зокрема, коли раніше описаний гідрогенізований фосфоліпід, гідрогенізований фосфатидилхолін або, відповідно, гідрогенізований лецитин або відповідним чином синтетично отриманий фосфоліпід з відповідними насиченими ацильними радикалами, має температуру фазового переходу вище 30 C і нижче 70 C, із застосуванням такої речовини-носія такі варіанти здійснення композиції за даним винаходом можна забезпечити особливо просто, що мають бажану особливу структуру, які були докладно описані у введенні. Температура фазового переходу визначена тут таким чином, що означає температуру, при якій кристалічна система речовини-носія переноситься в рідку систему речовини-носія, де в багатьох випадках ця температура не представляє фактичну характерну температуру, а скоріше відрізняється температурним діапазоном. Таким чином, наприклад, температура фазового переходу для особливо переважного гідрогенізованого фосфатидилхоліну, що виділений із соєвих бобів і який мав концентрацію фосфатидилхоліну 93 ± 3% за вагою, і ацильні радикали, що складаються на 85% за вагою зі стеаринової кислоти і приблизно на 14% за вагою з пальмітинової кислоти, знаходиться від 54 C до 58°С і, зокрема, 56 C. Як уже був описано раніше, особливо переважний варіант здійснення композиції за даним винаходом передбачає, що остання містить воду як внутрішню і зовнішню фазу. У залежності від застосування, концентрація води змінюється в композиції за даним винаходом від 5% за вагою до 90% за вагою відносно ваги композиції, готової до застосування, де ці концентрації переважно застосовують до інших рідин, що утворять внутрішню і/або зовнішню фазу. У залежності від відповідно направленої області застосування і відповідно вибраної речовини-носія і активного інгредієнта, що відповідно застосовується, переважно додатковий розвиток композиції за даним винаходом передбачає, що остання має, щонайменше, один спирт, зокрема, багатоатомний спирт, де, як відомо, такі спирти вибрані тут як спирти, що не викликають ніякого або тільки надзвичайне легкого роздратування шкіри. Довели, що пентиленгліколь, каприлілгліколь, фенілетиловий спирт, дециленгліколь, гліцерин або суміші раніше згаданих спиртів були особливо придатними спиртами, так що, відповідно, ці спирти і, зокрема, раніше описана потрійна суміш пентиленгліколю, каприлілгліколю і гліцерину містяться в композиції за даним винаходом. Подальший переважний розвиток композиції за даним винаходом передбачає, що остання містить, на додаток до раніше згаданих активних інгредієнтів, або альтернативно до цього, також, щонайменше, один N-ацилалканоламін і, переважно, N-ацилетаноламін, де цей Nацилалканоламін відомий тим, що має протизапальні властивості. Концентрація Nацилалканоламіна і, зокрема, N-ацилетаноламіна, тут змінювалася від 0,01% за вагою до 10% за вагою, переважно від 0,1% до 3%, відповідно відносно ваги композиції, готової до застосування. Особливо, коли N-ацилалканоламін містить С1-С24 ацильний радикал, переважно лінійно насичений і/або ненасичений С1-С24 ацильний радикал, з таким додатковим розвитком композиції за даним винаходом можуть особливо добре лікуватись запальні роздратування шкіри або шкірні захворювання, що виникають у крайньому ступені, де, зокрема, також іригації шкіри, роздратування шкіри, еритеми і відчуття печіння шкіри можуть вже усуватися після декількох застосувань. Зокрема, у раніше описаних варіантах здійснення композиції за даним винаходом, що містить N-ацилалканоламін, цей N-ацилалканоламін вибраний із групи, що включає Nацетилетаноламін, N-олеоілетаноламін, N-линоленоїлетаноламін, N-кокоїлетаноламін і Nпальмітоїлетаноламін, де ці раніше описані особливі етаноламіни застосовують і як окремі речовини, і також як суміш декількох етаноламінів. Аналогічно, композиція за даним винаходом може включати як N-ацилалканоламін К-ацил-2-гідрокси-пропіламін, де цей N-ацил-2-гідрокси 10 UA 99147 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 пропіламін містить зокрема як ацильний радикал жирні кислоти кокосової олії і/або пальмової олії. Раніше викладені N-ацилалканоламіни додатково викликають вологість шкіри для збільшення і також на додаток для стабілізації при прийнятному значенні. У залежності від відповідної природи застосування, тобто чи застосовується композиція за даним винаходом, наприклад, як крем, мазь, гель, лосьйон або добавка для ванн, варіанти здійснення композиції за даним винаходом, сформульованої відповідно, містять, щонайменше, один консервант, антиоксидант, згущувач і/або гелеутворюючий засіб, де концентрація цих консервантів і антиоксидантів, що додатково позначені, підсумованих нижче як інші добавки, змінюється зокрема, від 0% за вагою до 10% за вагою відносно композиції, готової до застосування. Якщо в переважних варіантах здійснення композиції за даним винаходом присутні згущувач або гелеутворюючий засіб, то гелеутворюючий засіб або згущувач вибирають із природного і/або синтетичного колоїду і/або природного і/або синтетичного гідроколоїду, де дуже легко можливо, що композиція за даним винаходом містить суміш природного і синтетичного згущувача або, відповідно, природного і синтетичного гелеутворюючого засобу. Концентрація цих колоїдів або, відповідно, гідроколоїдів, звичайно змінюється від 0,1% за вагою до 5% за вагою, відповідно відносно композиції, готової до застосування. Як приклад придатних гелеутворюючих засобів або, відповідно, згущувачів, зокрема, є ефіри крохмалю, складні ефіри крохмалю, ефіри целюлози або складні ефіри целюлози, відомі по суті, або ще потрібно згадати похідні акрилової кислоти і/або похідні солей акрилової кислоти, зокрема, олігомерна і полімерна акрилова кислота або, відповідно, солі акрилової кислоти або їхні похідні. Переважні варіанти здійснення композиції за даним винаходом містять речовину-носій відповідно від 0,5% за вагою до 7% за вагою гідрогенізованого фосфатидилхоліну, від 0,01% за вагою до 5% за вагою активного інгредієнта і від 5% за вагою до 96% за вагою води як гідрофільної рідини, де потім ці переважні варіанти здійснення додатково містили від 0,5% за вагою до 10% за вагою олії купуасу, від 0,5% за вагою до 15% за вагою олії ши, від 0,001% за вагою до 3% за вагою кераміда, переважно керамід-1, керамід-3, керамід-6 і/або керамід-7, від 0,1% за вагою до 5% за вагою колоїду або гідроколоїду, від 2% за вагою до 42% за вагою раніше описаної олії і/або раніше описаного компонента олії, і від 0% за вагою до 10% за вагою інших добавок. Відносно значення рН, що має композиція за даним винаходом, потрібно відзначити, зокрема, що тут вибрано те значення рН, що переважно змінюється від 4,0 до 7,6 і, зокрема, від 4,8 до 7,2. Як уже було зазначено кілька разів вище, основним критерієм композиції за даним винаходом було те, що остання мала особливу структуру, описану раніше, і що, більш того, щонайменше, один активний інгредієнт розподілений між шарами двошарової мембрани і шаром внутрішньої фази як визначено кількісно вище. Особливо, коли композиція за даним винаходом містить від 10% за вагою до 95% за вагою, переважно від 30% за вагою до 95% за вагою шару двошарової мембрани, де раніше зазначені концентрації відносяться до ваги речовини-носія, що міститься в композиції за даним винаходом, такий розвиток мав особливо високий ступінь переваг, раніше описаних у композиції за даним винаходом. Потрібно відзначити, що композиція за даним винаходом зокрема, містить таку структуру, у якій кожен шар двошарової мембрани має товщину від 4 нм до 20 нм, зокрема, від 4 нм до 8 нм, де додаткова товщина шару внутрішньої фази, що розташований між прилягаючими шарами двошарової мембрани, переважно змінюється від 2 нм до 10 нм. Як уже не раз раніше представлено, композиція за даним винаходом може застосовуватися в будь-якій придатній формі, або, наприклад, як крем, мазь, гель, лосьйон або як добавка для ванн. Проте, особливо придатно, якщо композиція за даним винаходом присутня як кремоподібна або гелеподібна композиція, і має в'язкість при 20 C від 2,000 мПа секунда до 40,000 мПа секунда, переважно від 12,000 мПа секунда до 25,000 мПа секунда. Особливо придатний розвиток композиції за даним винаходом передбачає те, що тут композиція містить таку структуру, що включає від 2 до 15 шарів пластинчастої двошарової мембрани, розташованих один над іншим у вигляді сандвіча. Вираз "і/або", що не раз застосовувалося в даній заявці, охоплює і додаткові, і також альтернативні окремі елементи списку, що пов'язані таким чином, що ці елементи потрібно розуміти як пов'язані вибірково з "і" або відповідно з "або". Більш того, вирази, застосовувані у формі однини, як відомо, також включають множину. 11 UA 99147 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Переваги додаткових розвитків композиції за даним винаходом зазначені у формулі винаходу. Композицію за даним винаходом пояснювали нижче за допомогою чотирьох прикладів разом з фігурами, на яких: Фігура 1 показує схематичне зображення першого варіанта здійснення раніше описаної конкретної структури; Фігура 2 показує схематичне зображення другого варіанта здійснення раніше описаної конкретної структури; і Фігура 3 показує схематичне зображення третього варіанта здійснення раніше описаної конкретної структури. На фігурах 1-3, однакові елементи забезпечені однаковими номерами посилань. Фігури 1-3 представляють різні варіанти здійснення структур, оскільки вони виникають у композиції за даним винаходом і є суттєвими для останнього. Усі структури, показані схематично на фігурах 1-3, сумісно мають плоский перший шар двошарової мембрани 1 і плоский другий шар двошарової мембрани 2, де шари двошарової мембрани 1 і 2 укладають плоский шар внутрішньої фази 3 у вигляді сандвіча. Кожен шар двошарової мембрани 1 або, відповідно, 2 складається з двох шарів А і В речовини-носія, де в двох шарах А або, відповідно, В окремі молекули речовини-носія вирівняні так, що зовнішні гідрофільні радикали 4 верхнього шару А кожного шару двошарової мембрани 1 або, відповідно, 2 відповідно вирівняні зсередини до зовнішньої гідрофільної фази, що повністю оточує відповідну структуру, тоді як внутрішні гідрофільні радикали 5 точки нижнього шару В до шару внутрішньої фази 3. У результаті, у кожному А або, відповідно, В ліпофільні радикали 6 кожного шару двошарової мембрани 1 або, відповідно, 2 вирівняний один до одного. Відповідно, у структурах, показаних на фігурах 1-3, тільки зовнішні гідрофільні радикали 4 вступають у контакт із зовнішньою фазою, тоді як внутрішні гідрофільні радикали 5 кожного шару двошарової мембрани 1 або, відповідно, 2 вступають у контакт винятково із шаром внутрішньої фази 3. Номер посилання 7 позначає відповідно молекули активного інгредієнта, зображені чорним кольором або, відповідно, сукупності активного інгредієнта, зображені чорним кольором, де молекули активного інгредієнта відрізняються від сукупностей активного інгредієнта тим, що сукупності активного інгредієнта представляють комбінації молекул активного інгредієнта, що скорочений нижче як активний інгредієнт 7. Схематичні ілюстрації відповідно до фігур 1-3 відрізняються один від одного тим, що активний інгредієнт 7 розподіляється по-іншому між шарами 1-3. На фігурі 1, переважна кількість активного інгредієнта 7 розподіляється в шарі двошарової мембрани 1 або, відповідно, 2 і заключена там між гідрофобними радикалами 6, тоді як шар внутрішньої фази 3 має відносно невелику концентрацію активного інгредієнта 7. Така композиція, що містить переважно гідрофобний активний інгредієнт, зокрема, має таку структуру. На фігурі 2 переважну кількість активного інгредієнта 7 заключили в шар внутрішньої фази 3, тоді як шар двошарової мембрани 1 або, відповідно, 2 має відносно невелику концентрацію активного інгредієнта 7, що заключений між гідрофобними радикалами 6, переважно в безпосередній близькості гідрофільних радикалів 4 і 5. Така композиція, що містить переважний гідрофільний активний інгредієнт, зокрема, має таку структуру. Фігура 3 ілюструє таку структуру, у якій внутрішня фаза 3 містить відносно невелику концентрацію активного інгредієнта 7. Питанням тут є вихідний активний інгредієнт. Більш того, фігура 3 ілюструє схематично такі активні інгредієнти 8, у яких аналогічно можуть бути порушені молекули або, відповідно, сукупності, що закріплені в шарі двошарової мембрани 1 або, відповідно, 2 за допомогою ліпофільних сполук, що зображені схематично на фігурі 3 як темні криві лінії 9. Зокрема, така композиція, що містить переважно гідрофільний активний інгредієнт, має таку структуру, де частина цього активного інгредієнта перетворюється з ліпофільними сполуками (якірна група) з утворенням міжмолекулярних взаємодій між ліпофільною сполукою і активним інгредієнтом, що тоді як залишена частина містить відповідно неперетворений активний інгредієнт 7. Ступінь перетворення можна визначати за допомогою координації стехіометричних співвідношень активного інгредієнта і ліпофільної сполуки. Ця можливість існує не тільки для гідрофільних активних інгредієнтів, але також для амфіфільних активних інгредієнтів. Приклад А Одержання концентрату, що містить ретинол як активний інгредієнт 12 UA 99147 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Концентрат, що містить ретинол як активний інгредієнт, одержували з наступних інгредієнтів: Інгредієнти фази 1: 6% за вагою фосфатидилхоліну 3% за вагою каприлового/капринового тригліцериду 3% за вагою гліцерину 5% за вагою пентиленгліколю Інгредієнт фази 2: 10% за вагою ретинолу Інгредієнт фази 3: 73% за вагою води Інгредієнти фази 1 нагрівали до 80 C при постійному перемішуванні. Потім інгредієнт фази 3 нагрівали до 75°С. При 80 C інгредієнт фази 2 додали до інгредієнтів фази 1 і постійно перемішували разом. Потім інгредієнти фази 3 додали до інгредієнтів фази 1 і 2, що перемішували разом, так, що інгредієнти усіх фаз, що у такий спосіб були змішані один з одним, гомогенізували при 20000 об./хвилин за допомогою Ultra Turrax. Попередню емульсію, отриману таким чином, мікродиспергували за допомогою гомогенізатора високого тиску при наступних умовах: 2-5 циклів при 800 бар. Після охолодження мікродиспергованої суміші при постійному перемішуванні до 30 C, гомогенізацію знову проводили протягом 2 хвилин при 20000 об./хвилин за допомогою Ultra Turrax. У косметичних засобах ретинол вважається активним інгредієнтом, який складно стабілізується, що піддається способу постійного окисного розщеплення. Класичні способи стабілізації, такі як додавання антиоксидантів, інкапсулювання в ліпосоми або циклодекстрини, знову і знову зіштовхуються зі своїми обмеженнями, тому що вони або не досягають бажаної концентрації активного інгредієнта, або не мають необхідної стабільності. При порівняльному випробуванні, на подив встановили, що стабільність ретинолу певною мірою підвищилася описаною композицією. Для даного іспиту ліпосомний склад, що містить ретинол у концентрації, зазначеній вище, порівнювали з раніше описаним концентратом. 2 Для цього, відповідний зразок піддавали опроміненню малою дозою (1,4 мВт/см протягом 20 хвилин) як параметру стресу. Опромінення проходило в камерах із кварцового скла з водоналивною кришкою (компанія: Heraeus Quarzglas Gmb), що сприяла абсорбуванню інфрачервоної енергії. Це було необхідністю для попередження випару розчинника у відповідному зразку протягом опромінення. Концентрацію ретинолу, що залишається після опромінення, здійснили поділом за допомогою високоефективної рідинної хроматографії (RP-18 колонка, рухлива фаза складалась із суміші метанол-n-гексан 72:78 (об'єм/об'єм)) і наступним визначенням абсорбції ультрафіолетових променів при 324, 292 і 276 нм. Опромінення проводили для кожного зразка три рази для гарантії відтворюваності. Ліпосомальний склад дозволив всього лише 30% стабілізації ретинолу, для того, щоб шляхом опромінення розпалося 70% за вагою вихідного ретинолу, тоді як концентрація ретинолу після опромінення концентрату знаходиться при 70%, так що, таким чином, розпалося тільки 30% спочатку застосовуваного активного інгредієнта ретинолу. Приклад В Одержання концентрату, що містить Boswellia як активний інгредієнт Інгредієнти фази 1: 7,5% за вагою гідрованого фосфатидилхоліну 3% за вагою каприлового/капринового тригліцериду 3% за вагою гліцерину 5% за вагою гексиленгліколю 3% за вагою олії насінь для піни для ванни 5% за вагою екстракту Boswellia serrata Інгредієнт фази 2: 73,5% за вагою води Інгредієнти фази 1 нагрівали до 85 °С при постійному перемішуванні. Потім інгредієнти фази 2 аналогічно нагрівали до 85°С і при цій температурі додали до фази 1, а потім змішані фази постійно перемішували і гомогенізували при 24000 об ./хвилин за допомогою Ultra Turrax. Отриману попередню емульсію мікродиспергували за 4-6 циклів при 750 бар за допомогою гомогенізатора високого тиску. Після охолодження до 35 C мікродисперсію знову гомогенізували протягом 2 хвилин при 20000 об ./хвилин за допомогою Ultra Turrax. Концентрат, отриманий таким чином, остудили при перемішуванні до 30 C. 13 UA 99147 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Через свої протизапальні особливості, екстракт Boswellia serrata становить більший інтерес як активний інгредієнт для косметичної і фармацевтичної промисловості. Через свої подібні до гуми особливості, проте, думають, що екстракт Boswellia був молекулою, що складно стабілізується, тому що вона значно послабляє утворення емульсії і, таким чином, застосовується тільки в невеликих концентраціях у косметичних або фармацевтичних продуктах. При дослідженні, у якому порівнювали раніше описаний концентрат з активним інгредієнтом, названим тут, у концентрації, описаній тут, зі звичайною емульсією екстракту Boswellia serrata, що відповідає концентрату у своїй концентрації активного інгредієнта, можна було установити, що тільки концентрат забезпечує стабільну і висококонцентровану форму опису для активного інгредієнта. За допомогою макроскопічного і мікроскопічного аналізу (мікроскоп: Olympus СН2 Model CHT) показали, що типове явище дестабілізації, що виникає після зберігання зі звичайною емульсією, не виникає з концентратом. Зокрема, на відміну від звичайної емульсії, концентрат не виявляє макроскопічно ніякого розпаду (поділ фаз) з наступним чітко визначним поділом олії. Крім того, і концентрат, і також звичайна емульсія досліджувалися мікроскопічно при збільшенні в 400 разів відносно кристалічних структур, що містяться там, і росту розміру краплі. Тут можна було встановити, що зі звичайною емульсією протягом 3 днів після виготовлення (зберігання при 23 ± 2°С) збільшення розміру окремих часток і морфологічна зміна форми краплі ліпіду до аморфного, виникають не симетричні структури, що оцінюються фахівцями як вірна ознака початкового поділу фаз, що також можна установити макроскопічно. На відміну від цього, з концентратом зміна не можна установити ні макроскопічно, ні мікроскопічно, так що концентрат залишається стабільним і незмінним навіть більше місяців. Приклад C Одержання концентрату, що містить пролін як активний інгредієнт Інгредієнти фази 1: 6% за вагою гідрогенізованого фосфатидилхоліну 7% за вагою олії жожоба 3% за вагою гліцерину 5% за вагою пентиленгліколю 3% за вагою Butyrospermum parkii Інгредієнт фази 2: 15% за вагою проліну Інгредієнт фази 3: 61% за вагою води Інгредієнти фази 1 нагрівали до 80 C при постійному перемішуванні. При 80 C інгредієнт фази 2 додали до змішаної фази 1 і постійно перемішували. Потім фазу 3, нагріту до 75°С, додали до інгредієнтів фаз 1 і 2, що змішані разом, і це гомогенізували при 20000 об./хвилин за допомогою Ultra Turrax. Попередню емульсію, що отримана таким чином, макродиспергували за 2-5 циклів при 800 бар за допомогою гомогенізатора високого тиску. Після охолодження до 30 C при постійному перемішуванні, суміш, отриману таким чином, гомогенізували протягом 2 хвилин при 20000 об./хвилин за допомогою Ultra Turrax. У даному прикладі пролін служить моделлю речовини для осмозахисного засобу. При дослідженні, що, з одного боку, включає звичайну емульсію олія-в-воді, яка містить ту ж концентрацію проліну, а, з іншого боку, раніше описаний концентрат, за допомогою порівняння визначали концентрації проліну, що знаходиться у верхньому шарі шкіри, після застосування відповідного продукту. Після застосування відповідного зразка і після проходження періоду витримки 60 хвилин, узяли 10 відривів липкою стрічки з тієї ж області шкіри способом зривання. Для порівняльного дослідження вжили заходів, що області шкіри ідентичного розміру обробляли ідентичними кількостями концентрату або, відповідно, емульсії олія-в-воді. Відповідні смужки липкої стрічки екстрагували відповідно 1 мл метанолу. Концентрацію проліну визначали за допомогою колонки високоефективної рідинної хроматографії (CROWNPAK CR (+), рухливої фази, що складається з розчину HCLO4, предколонковою дериватизацією за допомогою DABS-CL (колонка CrestPak C18S, рухлива фаза: 8 мМ дигідрогенфосфат дигідрат натрію в Н20 з 4 % DMF (диметилформамід), визначення абсорбції ультрафіолетових променів при 280 нм), де всі значення встановлювалися як потрійне визначення. У результаті, потрібно відзначити, що концентрація проліну, визначена в шкірі після застосування концентрату, була вище на 50% концентрації проліну, що вимірювали після застосування емульсії олія-в-воді. Приклад D Одержання концентрату, що містить пальмітоїл пентапептид-3 як активний інгредієнт 14 UA 99147 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Інгредієнти фази 1: 8% за вагою гідрогенізованого фосфатидилхоліну 11% за вагою ізопропіл пальмітату 3% за вагою гліцерину 10% за вагою етанолу Інгредієнт фази 2: 0,3% за вагою пальмитоил пентапептида-3 Інгредієнт фази 3: 67,7% за вагою води Інгредієнти фази 1 нагрівали до 80 C при постійному перемішуванні. При 80 C інгредієнт фази 2 додали до фази 1 і постійно перемішували. Інгредієнт фази З, нагрітий до 75°С, додали до інгредієнтів фаз 1 і 2, і гомогенізували при 20000 об./хвилин за допомогою Ultra Turrax. Отриману попередню емульсію мікродиспергували за 2-5 циклів при 800 бар за допомогою гомогенізатора високого тиску і потім остудили при постійному перемішуванні до 30 C. Після цього додатково гомогенізували протягом 2 хвилин при 20000 об./хвилин за допомогою Ultra Turrax. Пальматоїл пентапептиди-3 знаходилися в центрі дерматологічних/косметичних інтересів багато років. Аналогічно мідним пептидам, пальматоїл пентапептиди стимулюють способи загоєння раней у глибоких шарах шкіри виробленням колагену і фібронектину. Таким чином, інтенсивно запобігається старіння шкіри, і способи загоєння ран інтенсивно сприяють ефекту, що часто спостерігається вже в періоди 4-6 тижнів. Відповідно до раніше описаного способу, раніше описаний концентрат досліджували порівнянням зі звичайною сполукою, де застосовували раніше описані умови іспиту. Після цього, можна установити, що кількість проникнення пальматоїл пентапептиду-3 із застосуванням концентрату було на 40% вище в порівнянні зі звичайною сполукою. Концентрати, отримані по прикладах A-D, можна переробити на продукт, готовий до застосування, розведенням у співвідношенні від 5 до 50% за вагою концентрату з 95 - 50% за вагою добавок, таких як, наприклад, вода, згущувачі, гідрогелі або додаткові косметичні активні інгредієнти. Приклад E Одержання підсумкового складу з активним інгредієнтом гексапептиду-9 Інгредієнти фази 1: 2% за вагою гідрогенізованого фосфатидилхоліну 1% за вагою гексапептиду-9 0,8% за вагою Butyrospermum parkii 1,5% за вагою каприлового/капринового тригліцериду 1% за вагою сквалану Інгредієнти фази 2: 1% за вагою гліцерину 1,3% за вагою пентиленгліколю 19% за вагою води Інгредієнти фази 3: 25% за вагою каприлового/капринового тригліцериду 0,10% за вагою карбомеру 0,10% за вагою карбомеру натрію 0,10% за вагою ксантанової камеді Інгредієнти фази 4: 3,5% за вагою пентиленгліколю 0,35% гидроксиетилцелюлози до 100,0% за вагою води Інгредієнти фази 1 нагрівали до 85 C при постійному перемішуванні, поки всі активні інгредієнти не будуть знаходитися в розчиненій формі. Аналогічно, фазу 2 нагрівали до 85°С при перемішуванні в окремій посудині. Потім фазу 2 додали до фази 1, швидко перемішали і потім гомогенізували за допомогою Ultra Turrax при 24000 об ./хвилин. Отриману тут попередню емульсію мікродиспергували за допомогою гомогенізатора високого тиску за 5 - 7 циклів, тиск 600 бар. Отриману дисперсію остудили до 30 C при постійному перемішуванні. Фазу 3 і фазу 4 нагрівали у відповідно окремих посудинах до 30 C при постійному перемішуванні. Фазу 4 потім додали до фази 3 і потім гомогенізували за допомогою Ultra Turrax (12000 об./хвилин). Отриману дисперсію остудили до 30 C при легкому перемішуванні. Потім додали високов'язку дисперсію з фаз 1 і 2. Потім суміш гомогенізували при 30°С за допомогою 15 UA 99147 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Ultra Turrax (12000 об./хвилин) до одержання однорідної структури. Заключний склад, отриманий таким чином, можна застосовувати безпосередньо. Приклад F Одержання заключного складу з фільтром ультрафіолетових променів спектра В октокрилена і фільтром ультрафіолетових променів спектра А бутилметоксидибензоїлметану Інгредієнти фази 1: 2,10% за вагою гідрогенізованого фосфатидилхоліну 3,00% за вагою октокрилену 2,50% за вагою бутилметоксидибензоїлметану Інгредієнти фази 2: 1,00% за вагою гліцерину 1,30% за вагою пентиленгліколю 18,00% за вагою води 0,0% за вагою каприлілгліколю Інгредієнти фази 3: 22,00% за вагою каприлового/капринового тригліцериду 0,10% за вагою карбомеру 0,10% за вагою карбомеру натрію 0,10% за вагою ксантанової камеді Інгредієнти фази 4: 3,50% за вагою пентиленгліколю 0,35% за вагою гидроксиетилцелюлози до 100,0% за вагою води Інгредієнти фази 1 нагрівали до 85°С при постійному перемішуванні, поки всі інгредієнти не будуть знаходитися в розчиненій формі. Аналогічно, фазу 2 нагрівали в окремій посудині до 85°С при перемішуванні. Фазу 2 потім додали до фази 1 і потім перемішували за допомогою Ultra Turrax при 24000 об./хвилин до одержання гомогенної суміші. Отриману при цьому попередню емульсію мікродиспергували за допомогою гомогенізатора високого тиску за 6 - 8 циклів, тиск 800 бар. Отриману дисперсію остудили до 30°С при постійному перемішуванні. Фазу 3 і фазу 4 нагрівали в окремій посудині до 30 C при постійному перемішуванні. Фазу 4 потім додали до фази 3 і потім перемішували за допомогою Ultra Turrax (12000 об./хвилин) до одержання гомогенної суміші. При легкому перемішуванні отриману дисперсію остудили до 30 C. Потім додали високов'язку дисперсію фаз 1 і 2. Потім суміш гомогенізували при 30 C за допомогою Ultra Turrax (12000 об./хвилин) до одержання однорідної структури. Заключний склад, отриманий таким чином, можна застосовувати безпосередньо. Приклад G Одержання заключного складу з активним інгредієнтом гіперицином для лікування герпеса Інгредієнти фази 1: 1,50% за вагою гідрогенізованого фосфатидилхоліну 0,05% за вагою гіперицину 3,00% за вагою Butyrospermum parkii 0,25% за вагою сквалану Інгредієнти фази 2: 1,00% за вагою гліцерину 3,00% за вагою етанолу 19,00% за вагою води Інгредієнти фази 3: 10,00% за вагою олії Oleo europeae 14,00% за вагою Butyrospermum parkii 0,10% за вагою карбомеру 0,10% за вагою карбомеру натрію Інгредієнти фази 4: 10,00% за вагою етанолу 8,00% за вагою сорбітолу 0,25% за вагою гидроксиетилцелюлози до 100,0% за вагою води Інгредієнти фази 5: 0,20 ароматизатор ваніль Інгредієнти фази 1 нагрівали до 85°С при постійному перемішуванні, поки всі інгредієнти не будуть знаходитися в розчиненій формі. Аналогічно, фазу 2 нагрівали в окремій посудині до 16 UA 99147 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 85 C при перемішуванні. Потім гомогенну фазу 2 додали до фази 1, швидко перемішали і потім гомогенізували за допомогою Ultra Turrax при 24000 об./хвилин. Отриману при цьому попередню емульсію мікродиспергували за допомогою гомогенізатора високого тиску за 5 - 7 циклів, тиск 600 бар. Отриману дисперсію остудили до 30 C при постійному перемішуванні. Фазу 3 і фазу 4 нагрівали в окремих посудинах до 50 C при постійному перемішуванні. Фазу 4 потім додали до фази 3 і потім гомогенізували за допомогою Ultra Turrax (12000 об./хвилин). При легкому перемішуванні отриману дисперсію остудили до 30 C. Потім до суміші додали фазу 5 і знову швидко гомогенізували за допомогою Ultra Turrax (10000 об./хвилин), поки ароматичний засіб не став обробленим однорідно. Потім суміш гомогенізували при 30 C за допомогою Ultra Turrax (12000 об./хвилин) до одержання однорідної структури. Заключний склад, отриманий таким чином, можна застосовувати безпосередньо. Приклад H Одержання заключного складу з активним інгредієнтом пантенил триацетат для обробки недоліків сухості слизової носа Інгредієнти фази 1: 1,50% за вагою гідрогенізованого фосфатидилхоліну 1,00% за вагою пантенил триацетату 0,80% за вагою Butyrospermum parkii 1,50% за вагою каприлового/капринового тригліцериду 0,20% за вагою сквалану Інгредієнти фази 2: 1,00% за вагою гліцерину 1,30% за вагою пентиленгліколю 17,00% за вагою води Інгредієнти фази 3: 10,00% за вагою каприлового/капринового тригліцериду 8,00% за вагою Butyrospermum parkii 0,10% за вагою карбомеру 0,10% за вагою карбомеру натрію 0,10% за вагою ксантановой камеді Інгредієнти фази 4: 3,50% за вагою пентиленгліколю 0,30% за вагою натрію гіалуроната до 100,0% за вагою води Інгредієнти фази 1 нагрівали до 85°С при постійному перемішуванні, поки всі інгредієнти не будуть знаходитися в розчиненій формі. Аналогічно, фазу 2 нагрівали в окремій посудині до 85°С при перемішуванні. Фазу 2 потім додали до фази 1, швидко перемішували і потім гомогенізували за допомогою Ultra Turrax при 24000 об./хвилин. Отриману при цьому попередню емульсію мікродиспергували за допомогою гомогенізатора високого тиску за 2 - 4 цикли, тиск 700 бар. Отриману дисперсію остудили до 30 C при постійному перемішуванні. Фази 3 і 4 нагрівали відповідно в окремих посудинах до 50 C при постійному перемішуванні. Фазу 4 потім додали до фази 3, і потім гомогенізували за допомогою Ultra Turrax (12000 об./хвилин). Отриману дисперсію остудили до 30 C при легкому перемішуванні. Потім додали високов'язку дисперсію з фаз 1 і 2. Потім суміш гомогенізували при 30 C за допомогою Ultra Turrax (12000 об./хвилин) до одержання однорідної структури. Заключний склад, отриманий таким чином, можна застосовувати безпосередньо. Приклад I Одержання концентрату з активним інгредієнтом октокриленом Інгредієнти фази 1: 6,00% за вагою гідрогенізованого фосфатидилхоліну 20,00% за вагою октокрилена 1,00% за вагою сквалану Інгредієнти фази 2: 4,00% за вагою гліцерину 5,00% за вагою пентиленгліколю до 100,0% за вагою води Інгредієнти фази 1 нагрівали до 80 C при постійному перемішуванні, поки всі інгредієнти не будуть знаходитися в розчиненій формі. Аналогічно, фазу 2 нагрівали до 80 C в окремій посудині при перемішуванні. Фазу 2 потім додали до фази 1, швидко перемішували і потім гомогенізували за допомогою Ultra Turrax при 15000 об./хвилин. Отриману при цьому 17 UA 99147 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 попередню емульсію мікродиспергували за допомогою гомогенізатора високого тиску за 5 - 6 циклів, тиск 800 бар. Отриману дисперсію остудили до 30 C при постійному перемішуванні. Концентрат, отриманий таким чином, можна легко перетворити в заключний склад, готовий для застосування, що відповідає розведенням, переважно водою, гідроколоїдами і/або спиртами, де цей заключний склад застосовували як засіб для захисту від світла або, відповідно, як засіб для захисту від сонця. Приклад J Одержання заключного складу з активним інгредієнтом октокриленом, застосовуваним як засіб для захисту від світла Інгредієнти фази 1: 1,50% за вагою гідрогенізованого фосфатидилхоліну 5,00% за вагою октокрилена 0,25% за вагою сквалану Інгредієнти фази 2: 1,00% за вагою гліцерину 1,25% за вагою пентиленгліколю 16,00% за вагою води Інгредієнти фази 3: 15,00% за вагою С12-15 алкілбензоату 8,00% за вагою діоксида титану 0,10% за вагою карбомеру 0,10% за вагою карбомеру натрію 0,10% за вагою ксантанової камеді Інгредієнти фази 4: 3,90% за вагою пентиленгліколю до 100,0% за вагою води Інгредієнти фази 1 нагрівали до 80 C при постійному перемішуванні, поки всі інгредієнти не будуть знаходитися в розчиненій формі. Аналогічно, фазу 2 нагрівали в окремій посудині до 80 C при перемішуванні. Фазу 2 потім додали до фази 1, швидко перемішували і потім гомогенізували за допомогою Ultra Тштах при 15000 об ./хвилин. Отриману при цьому попередню емульсію мікродиспергували за допомогою гомогенізатора високого тиску за 5 - 6 циклів, тиск 800 бар. Отриману дисперсію остудили до 30 C при постійному перемішуванні. Фази 3 і 4 нагрівали відповідно в окремих посудинах до 30 C при постійному перемішуванні. Фазу 4 потім додали до фази 3, і потім гомогенізували за допомогою Ultra Turrax (10000 об./хвилин). Отриману дисперсію остудили до 30 C при легкому перемішуванні. Потім додали високов'язку дисперсію з фаз 1 і 2. Потім суміш гомогенізували при 30 C за допомогою Ultra Turrax (12000 об./хвилин) до одержання однорідної структури. Заключний склад, отриманий таким чином, можна застосовувати безпосередньо. Порівняльний приклад А Для проведення порівняльного визначення фактора захисту від світла (LPF), одержали звичайну композицію, що має той же активний інгредієнт у тій же концентрації, як раніше було описано в Прикладі J. Тут звичайна композиція містила наступні інгредієнти: Інгредієнти фази 1: 1,50% за вагою PEG-20 стеарату 5,00% за вагою октокрилену 0,25% за вагою сквалану 1,00% за вагою гліцерину 15,00% за вагою C12-15 алкілбензоату 8,00% за вагою діоксиду титану 0,10% за вагою карбомеру 0,10% за вагою карбомеру натрію Інгредієнти фази 2: 0,10% за вагою ксантанової камеді 4,15% за вагою пентиленгліколю до 100,0% за вагою води Інгредієнти фази 1 нагрівали до 80 C при постійному перемішуванні, поки всі інгредієнти не будуть знаходитися в розчиненій формі. Аналогічно, фазу 2 нагрівали в окремій посудині до 80 C при перемішуванні. Фазу 2 потім додали до фази 1, швидко перемішували і потім гомогенізували за допомогою Ultra Turrax при 15000 об./хвилин. Отриману дисперсію остудили до 30 C при легкому перемішуванні. Потім суміш гомогенізували при 30 C за допомогою Ultra Turrax (15000 об./хвилин) до одержання однорідної структури. 18 UA 99147 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Приклад К Одержання заключного складу з активним інгредієнтом ікаридином для застосування проти кліщів Інгредієнти фази 1: 3,00% за вагою гідрогенізованого фосфатидилхоліну 10,00% за вагою ікаридину Інгредієнти фази 2: 1,80% за вагою пентиленгліколю 19,00% за вагою води Інгредієнти фази 3: 5,00% за вагою каприлового/капринового тригліцериду 0,10% за вагою карбомеру 0,10% за вагою карбомеру натрію 0,10% за вагою дегідроксантанової камеді Інгредієнти фази 4: 3,50% за вагою пентиленгліколю до 100,0% за вагою води Інгредієнти фази 1 нагрівали до 80 C при постійному перемішуванні, поки всі інгредієнти не будуть знаходитися в розчиненій формі. Аналогічно, фазу 2 нагрівали до 80 C в окремій посудині при перемішуванні. Фазу 2 потім додали до фази 1, швидко перемішували і потім гомогенізували за допомогою Ultra Типах при 18000 об./хвилин. Отриману при цьому попередню емульсію мікродиспергували за допомогою гомогенізатора високого тиску за 2 - 3 цикли, тиск 600 бар. Отриману дисперсію остудили до 30 C при постійному перемішуванні. Фази 3 і 4 нагрівали до 30 C відповідно в окремих посудинах при постійному перемішуванні. Фазу 4 потім додали до фази 3, гомогенізували за допомогою Ultra Turrax (12000 об./хвилин). Отриману дисперсію остудили до 30 C при легкому перемішуванні. Потім додали високов'язку дисперсію з фаз 1 і 2. Потім суміш гомогенізували при 30 C за допомогою Ultra Turrax (11000 об./хвилин) до одержання однорідної структури. Заключний склад, отриманий таким чином, можна застосовувати безпосередньо. Порівняльний приклад В Для проведення порівняльного визначення ефективності раніше описаної композиції за Прикладом K проти кліщів, одержали звичайну композицію, що, як у прикладі K, містила той же активний інгредієнт у тій же концентрації. Інгредієнти фази 1: 3,00% за вагою полігліцерил-3 поліриценолеату 10,00% за вагою ікаридину 5,00% за вагою каприлового/капринового тригліцериду 0,10% за вагою карбомеру 0,10% за вагою карбомеру натрію 0,10% за вагою дегидроксантановой камеді Інгредієнти фази 2: 5,00% за вагою пентиленгліколю до 100,0% за вагою води Для одержання даної звичайний кремоподібної композиції, інгредієнти фази 1 нагрівали до 80 C при постійному перемішуванні, поки всі інгредієнти не будуть знаходитися в розчиненій формі. Аналогічно, фазу 2 нагрівали до 80 C в окремій посудині при перемішуванні. Фазу 2 потім додали до фази 1, швидко перемішували і потім гомогенізували за допомогою Ultra Turrax при 18000 об./хвилин. Отриману дисперсію остудили до 30 C при постійному перемішуванні. Потім суміш гомогенізували при 30 C за допомогою Ultra Turrax (12000 об./хвилин) до одержання однорідної кремоподібної структури. Приклад L Одержання заключного складу з активним інгредієнтом перметрином для застосування проти вошей Інгредієнти фази 1: 2,00% за вагою гідрогенізованого фосфатидилхоліну 0,40% за вагою перметрина Інгредієнти фази 2: 1,80% за вагою пентиленгліколю 19,00% за вагою води Інгредієнти фази 3: 5,00% за вагою каприлового/капринового тригліцериду 19 UA 99147 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 0,06% за вагою карбомеру 0,06% за вагою карбомеру натрію 0,05% за вагою дегідроксантанової камеді Інгредієнти фази 4: 3,50% за вагою пентиленгліколю до 100,0% за вагою води Інгредієнти фази 1 нагрівали до 80 C при постійному перемішуванні, поки всі інгредієнти не будуть знаходитися в розчиненій формі. Аналогічно, фазу 2 нагрівали до 80 C в окремій посудині при перемішуванні. Фазу 2 потім додали до фази 1, швидко перемішували і потім гомогенізували за допомогою Ultra Turrax при 9000 об./хвилин. Отриману при цьому попередню емульсію мікродиспергували за допомогою гомогенізатора високого тиску за 3 - 5 циклів, тиск 800 бар. Отриману дисперсію остудили до 30 C при постійному перемішуванні. Фази 3 і 4 нагрівали до 30 C відповідно в окремих посудинах при постійному перемішуванні. Фазу 4 потім додали до фази 3 і гомогенізували за допомогою Ultra Turrax (9000 об./хвилин). Отриману дисперсію остудили до 30 C при легкому перемішуванні. Потім додали високов'язку дисперсію з фаз 1 і 2. Потім суміш гомогенізували при 30 C за допомогою Ultra Turrax (9000 об./хвилин) до одержання однорідної структури. Заключний склад, отриманий таким чином, можна застосовувати безпосередньо. Приклад M Одержання заключного складу з активним інгредієнтом вітаміном K для застосування проти розацеа Інгредієнти фази 1: 1,50% за вагою гідрогенізованого фосфатидилхоліну 5,00% за вагою вітаміну K 0,20% за вагою сквалану 0,10% за вагою воску рисового борошна 1,00% за вагою каприлового/капринового тригліцериду 0,25% за вагою фенілетилового спирту Інгредієнти фази 2: 18,00% за вагою води Інгредієнти фази 3: 5,00% за вагою каприлового/капринового тригліцериду 0,10% за вагою карбомеру 0,10% за вагою карбомеру натрію 0,20% за вагою гідроксиетилцелюлози Інгредієнти фази 4: 3,50% за вагою пентиленгліколю до 100,0% за вагою води Інгредієнти фази 1 нагрівали до 75°С при постійному перемішуванні, поки всі інгредієнти не будуть знаходитися в розчиненій формі. Аналогічно, фазу 2 нагрівали до 75°С в окремій посудині при перемішуванні. Фазу 2 потім додали до фази 1, швидко перемішували і потім гомогенізували за допомогою Ultra Turrax при 15000 об./хвилин. Отриману при цьому попередню емульсію мікродиспергували за допомогою гомогенізатора високого тиску за 3 - 4 цикли, тиск 800 бар. Отриману дисперсію остудили до 30 C при постійному перемішуванні. Фази 3 і 4 нагрівали до 30 C відповідно в окремих посудинах при постійному перемішуванні. Фазу 4 потім додали до фази 3, і потім гомогенізували за допомогою Ultra Turrax (12000 об./хвилин). Отриману дисперсію остудили до 30 C при легкому перемішуванні. Потім додали високов'язку дисперсію з фаз 1 і 2. Потім суміш гомогенізували при 30 C за допомогою Ultra Turrax (10000 об./хвилин) до одержання однорідної структури. Заключний склад, отриманий таким чином, можна застосовувати безпосередньо. Ознаки ефективності заключного складу, описаного в прикладі G, у випадку герпеса 10 суб'єктів (6 жінок, 4 чоловіків) віком від 25 років до 55 років, що всі страждали протягом, щонайменше, двох років від випадково виникаючі герпесні інфекції особливо в області губ і під носом, лікували заключним складом відповідно до приклада G при піковому рівні герпетичної інфекції. Усі суб'єкти, з одного боку, скаржилися на сверблячку, і, з іншого боку, на біль. При першій серії досліджень суб'єктів лікували звичайною маззю, що містить активний інгредієнт гіперицин у концентрації, що відповідає прикладу G. Кількість щоденних застосувань звичайної мазі надали самим суб'єктам. 20 UA 99147 C2 5 10 Перед початком застосування, через два дні, через чотири дні і через вісім днів визначали ступінь загострення герпеса і другорядні симптоми, зв'язані з ним, і відзначалися об'єктивною оцінкою. Наступні рівні застосовували як основу для цього: 0 = випадок герпеса, що не виявляється 1 = випадок герпеса, що ледь виявляється, 2 = легкий випадок герпеса 3 = середній випадок герпеса 4 = сильний випадок герпеса 5 = дуже сильний випадок герпеса Більш того, час до загоєння гострого випадку герпеса визначали в дні, коли, щонайменше, рівень 1 був даний для цього. Результати цієї першої серії досліджень відтворені в наступній таблиці. Звичайна мазь, що містить гіперицин № суб’єкта/ста ть 1/ч 2/ч 3/ч 4/ч 5/ж 6/ж 7/ж 8/ж 9/ж 10/ж Перед початком Через 2 дні Через 4 дні Через 8 днів Загоєння через днів 5 5 5 4 4 3 5 4 5 5 5 4 5 4 4 2 5 4 4 4 4 3 4 3 3 3 4 3 3 4 3 2 3 2 2 2 2 2 1 3 20 17 24 14 8 7 10 7 5 21 15 20 25 30 Раніше вибраним суб'єктам потім гарантували другу серію досліджень, коли вони знову будуть випробувати гострий випадок герпеса. Час змінювався від перших серій випробувань до других серій випробувань, у залежності від суб'єкта, від трьох місяців до дев'яти місяців. В других серіях випробувань, суб'єктів обробляли композицією, визначеною в прикладі G, з наданням самим суб'єктами для визначення кількості щоденних застосувань композицій відповідно до приклада G. Оцінку цієї другої серії випробувань проводили аналогічним способом оцінки першої серії випробувань, і відтворили в наступній таблиці. Тут відзначили, що № суб'єкта перших серій випробувань ідентичний № суб'єкта других серій випробувань. Композиція відповідно до приклада G № Перед суб’єкта/ст Через 2 дні Через 4 дні Через 8 днів Загоєння через днів початком ать 1/ч 5 4 3 1 10 2/ч 5 3 2 1 8 З/ч 4 3 3 1 8 4/м 5 3 2 1 6 5 5/ж 4 3 2 1 6/ж 4 3 2 0 0 7/ж 5 4 3 1 3 8/ж 5 4 2 0 0 9/ж 4 3 2 0 0 10/ж 4 2 2 1 2 Порівняння раніше відтворених двох таблиць чітко доводить перевагу композиції відповідно до приклада G у порівнянні зі звичайною маззю. Зокрема, усі суб'єкти постійно повідомляли, що, зокрема, уже після декількох застосувань зуд і біль чітко притупляються, що не відбувалося зі звичайною маззю. Визначення фактора захисту від світла композиції відповідно до приклада J Спосіб випробування фактора захисту від світла COLIPA (Об'єднаний комітет Європейських асоціацій по парфюмерно-косметичному виробництву) застосовували для визначення фактора захисту від світла. Даний спосіб є лабораторним способом, при якому потрібно джерело світла 21 UA 99147 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 штучного ультрафіолету (УФ) з визначеним відомим виходом. При проведенні цього градуйовані серії уповільнених УФ реакцій еритеми викликалися на декількох невеликих областях шкіри вибраних суб'єктів. Суб'єкти повинні самі бути присутнім в випробувальній лабораторії, щонайменше, два рази: у першому випадку їх піддають необхідним УФ дозам, у другому випадку затримка реакцій еритеми, викликаних продуктами захисту від сонця, оцінена ідентичною випробувальною установкою. При поступовому збільшенні УФ дози, отримані різні ступені еритеми шкіри (почервоніння в результаті поверхневих вазодиляцій), що досягають максимального значення через приблизно 24 години після впливу УФ. Тривалість впливу, що викликає еритему на незахищеній шкірі типу II і III згідно Fitzpatrick, звичайно приблизно дві хвилини. Найнижча доза, що дає чітку область еритеми, є мінімальною еритемною дозою або MED. MED для незахищеної шкіри (MEDu; u означає "незахищена") і MED після застосування засобу захисту від сонця (тобто MED для захищеної шкіри = MEDp; p означає "захищена") визначаються одночасно у того самого суб'єкта. MEDu і MEDp можна визначити візуально підготовленими обчислювачами або інструментально колориметром. Кілька визначень можна досліджувати тут одночасно на тому ж суб'єкті. Фактор захисту від світла препарату розраховували для кожного суб'єкта на основі співвідношення MEDp до MEDu. Препарат потрібно досліджувати, щонайменше, на 10 суб'єктах. Довірчі інтервали для середнього фактора захисту від світла знаходяться в +/-20% середнього значення, тобто коли середній фактор захисту від світла дорівнює 10, розраховані довірчі інтервали повинні бути вище 8 або, відповідно, нижче 12. У іншому випадку, дослідження потрібно проводити на додаткових суб'єктах до відповідності статистичному критерію або застосовували 20 суб'єктів. Середній фактор захисту від світла препарату розраховували з результатів усіх суб'єктів. Спосіб випробування фактора захисту від світла COLIPA додатково описує стандартизований спосіб застосування і розподілу засобів захисту від сонця на досліджувані поверхні, тому що ця фаза випробування називалася істотним джерелом експериментальних помилок. У всіх випробуваннях, відповідно до очікуваного фактора захисту від світла досліджуваних складів, стандартний препарат застосовували згідно COLIPA з відповідно високим або низьким фактором захисту від світла. Випробування області дослідження проводили на суб'єктах від нижньої лінії лопаток униз до висоти талії. Ознака сонячного опіку, засмаги, шрамів, ушкоджень шкіри і нерівної пігментації визначали на спині кожного суб'єкта. Якщо, на думку експерта, один з перерахованих атерфактів є присутнім значним образом, суб'єкта виключають з вивчення. Спостереження виконали на 20 суб'єктах. Класифікація типів шкіри згідно Fitzpatrick Типи шкіри класифікували в такий спосіб Тип шкіри Ізасмага: ніколи, сонячний опік: завжди Тип шкіри II засмага: легка, сонячний опік: завжди Тип шкіри III засмага: помірна, опік: рідко Як джерело УΦ у багатопортовому симуляторі Solar Light Company's 601-300 Multiport Simulator, спектр ксенонової дугової лампи показаний через спеціальні фільтри на еритемну межу вимірів (спектр COLIPA) і застосовували на шкіру. Симулятор обладнаний 6 полями випромінювання, що можуть випускати різні дози випромінювання одночасно. Через окремий замикаючий механізм, керований за часом або за виходом, можна вводити різні УФ дози і, у такий спосіб можна визначати "рівень світла". LPF визначали виміром області продукту (наприклад, крему від сонця) і порожньої області (незахищена шкіра). Опромінення можна проводити за допомогою обертового джерела випромінювання в положеннях «сидячи» і «лежачи». Для встановлення властивої реактивності кожного суб'єкта до УФ опромінення, серії УФ опромінень проводили за 24 години перед фактичним спостереженням. Кожне поле випромінювання дорівнює 1 см у діаметрі. Тимчасові інтервали вибрані як геометричні ряди, де тривалість опромінення продовжувалася 25% у кожному полі. Опромінені області оцінювали через 16-24 години після впливу У Φ і визначали MEDu (MED незахищеної шкіри). MED (мінімальна еритемна доза) служить як індикатор для дози, застосовуваної для спостереження фактора захисту від світла (LPF спостереження). MED визначено як енергія опромінення, що необхідна для одержання слабкого, але чітко помітного почервоніння шкіри з виразним контуром. Дозу опромінення в даному спостереженні визначали в хронологічному порядку. LPF для композиції відповідно до приклада J визначали в порівнянні з LPF композиції за прикладом А на окремих положеннях на спинах суб'єктів (п = 20). Визначення положень проводили в такий спосіб: 22 UA 99147 C2 5 10 15 20 - Відзначають повністю досліджувану область 2 - Відзначають окремі досліджувані області в 35 см , відповідно для раніше згаданих двох прикладів, що порівнювали. Відповідну композицію (Приклад J або порівняльний приклад А) застосовують на кожне 2 досліджуване поле в кількості 2 мг/см ± 0,02. Після застосування, інтервал приблизно 15 хв чекали як час дії перед УФ опроміненням. Після проходження часу дії, по-перше, опромінили незахищену область спини суб'єкта. Потім іспит повторили на областях, оброблених відповідної композицією. Те саме випробування повторили на другій області іспиту через 2 години після застосування продукту. Області випробувань обробили серією елементів УФ опромінення різної інтенсивності. Фактичний час впливу вибраний за допомогою раніше визначеного MED випробуваного і передбачуваного LPF продукту. Більш точно, MED помножили на передбачуваний LPF продукту; час впливу випливав з цього. 25% геометричного ряду вибрали як УФ дозу. Після завершення опромінення, позначили положення досліджуваних областей. Кожен суб'єкт вимагав покриття всієї досліджуваної області для захисту від додаткового УФ опромінення. Оцінювання оброблених і опромінених досліджуваних областей проводили навченим персоналом через 20-24 години після УФ впливу. Окремі і середні значення LPF для композиції відповідно до приклада J і композиції відповідно до порівняльного приклада А зазначені в наступній таблиці. Приклад зразка, досліджуваного на сонце Приклад J Приклад J Порівняльний приклад А Порівняльний приклад А 25 30 35 40 45 50 Опромінення після часу впливу 15 хв 120 хв 15 хв 120 хв Середнє значення LPF 23,6 21,2 13,7 9,8 Стандартне відхилення 2,3 4,6 4,5 5,9 У зв'язку з вимірюванням, що проводили, також потрібно згадати, що високий фактор захисту від світла композиції відповідно до приклада J все ще навіть був присутній після часу впливу 120 хвилин, що не виникало у випадку з композицією відповідно до порівняльного приклада А. З цього можна зробити висновок, що внаслідок конкретної структури композиції відповідно до приклада J, остання розміщалася стабільним образом у роговому шарі, що не виникало у випадку з композицією відповідно до порівняльного приклада А. Тут, LPF істотно знижувалося від 13,7 до 9,8. Ознака ефективності заключного складу, описаного в прикладі K для попередження зараження кліщами Для дослідження ефективності композиції відповідно до приклада K у порівнянні зі звичайною композицією відповідно до порівняльного приклада В, живу домашню свиню виду Sus scrofa domestica (вік 2 ½ року) під наркозом поголили повністю з лівої сторони і, відповідно, з правої сторони. Дві сторони свині відокремили одну від одної вздовж хребта двосторонньою липкою стрічкою 3 см шириною для попередження в такий спосіб переміщення кліщів з однієї сторони свині на іншу сторону свині. Краї сторін свині, що залишилися, аналогічно забезпечили липкою стрічкою. Після розміщення свині під наркозом у вертикальне положення, композицію відповідно до 2 приклада K застосували на одну сторону свині (область виміру приблизно 500 см ), а композицію відповідно до порівняльного приклада В нанесли на іншу сторону свині (область 2 2 виміру приблизно 500 см ) відповідно в концентрації 1 г/10див і розтерли однорідно на досліджуваних областях. Після часу впливу 10 хвилин, кожна сторона свині була заселена популяцією кліщів ідентичного ступеня розвитку і ідентичною кількістю кліщів (відповідно 20 кліщів). Після періоду чотирьох годин після заселення встановили кількість кліщів на кожній стороні свині. Диференціювання тут зробили щодо того, скільки кліщів міцно причепилися і скільки кліщів все ще заселяло відповідну сторону свині без укусу. До того ж, порахували переміщених кліщів, що закріпилися в липкій стрічці. До того ж, спостереження проводили мікроскопічно відносно того, чи будуть все ще живі через чотири години. Результати даного дослідження відтворили в наступній таблиці: 23 UA 99147 C2 Початкова кількість кліщів Кількість кліщів без укусу Кількість кліщів з укусом Переміщені кліщі Мертві кліщі (всього) 5 10 Композиція відповідно приклада K 20 6 8 6 16 Композиція відповідно до до порівняльного приклада В 20 1 16 3 8 Порівняння раніше відтворених таблиць чітко доводить перевагу композиції відповідно до приклада K у порівнянні зі звичайною композицією відповідно до порівняльного приклада В. Зокрема, та обставина, що тільки вісім кліщів закріплювалися в шкірі і що можна знайти значно більшу кількість мертвих кліщів, довела, що композиція відповідно до приклада високоефективна. Відносно до гідрогенізованих фосфатидилхолінів, застосовуваним у прикладах A-M, потрібно відзначити, що вони мають концентрацію гідрогенізованого фосфатидилхоліну 93 ± 3% за вагою, і що ацильні радикали складаються на 85% за вагою зі стеаринової кислоти і 14% пальмітинової кислоти. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 15 20 25 30 35 40 45 50 1. Косметична або фармацевтична композиція, що має a) гідрофільну зовнішню фазу, b) щонайменше один косметичний і/або фармацевтичний активний інгредієнт, c) щонайменше одну речовину-носій активного інгредієнта, де речовина-носій утворює такі структури, що включають щонайменше два шари пластинчастої двошарової мембрани, розташовані один над іншим у вигляді сандвіча, d) де між прилягаючими шарами двошарової мембрани, розташованими паралельно один одному, відповідно розташований шар внутрішньої фази, e) де активний інгредієнт розподілений у шарі двошарової мембрани і у шарі внутрішньої фази, так що шар внутрішньої фази містить активний інгредієнт у діапазоні концентрацій від 15 % за вагою до 85 % за вагою, і шар двошарової мембрани містить активний інгредієнт у концентрації від 85 % за вагою до 15 % за вагою, де f) зовнішня фаза містить максимум 5 % за вагою активного інгредієнта відносно всієї концентрації активного інгредієнта в композиції, де g) композиція містить як щонайменше одну речовину-носій щонайменше одного активного інгредієнта гідрогенізований фосфоліпід, який містить щонайменше 60 % за вагою гідрогенізованого фосфатидилхоліну і має температуру фазового переходу вище 30 °С і нижче 70 °С. 2. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що внутрішня фаза містить активний інгредієнт у діапазоні концентрацій від 25 % за вагою до 75 % за вагою, і шар двошарової мембрани містить активний інгредієнт у діапазоні концентрацій від 75 % за вагою до 25 % за вагою, відповідно, відносно всієї концентрації активного інгредієнта. 3. Композиція за пп. 1 або 2, яка відрізняється тим, що концентрація активного інгредієнта у внутрішній фазі і у шарі двошарової мембрани відрізняється. 4. Композиція за одним з попередніх пунктів, що відрізняється тим, що зовнішня фаза містить активний інгредієнт у концентрації від 0 % за вагою до 2 % за вагою відносно всієї концентрації активного інгредієнта. 5. Композиція за одним з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що композиція містить гідрофобний активний інгредієнт, і що переважно щонайменше 70 % за вагою активного інгредієнта відносно всієї концентрації активного інгредієнта розташовано переважно всередині шару двошарової мембрани. 6. Композиція за одним з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що композиція містить гідрофільний активний інгредієнт, і що переважно щонайменше 70 % за вагою активного інгредієнта відносно всієї концентрації активного інгредієнта розташовано переважно всередині внутрішньої фази. 7. Композиція за одним з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що активний інгредієнт закріплюється всередині композиції за допомогою ліпофільної сполуки на або в шарі двошарової мембрани. 24 UA 99147 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8. Композиція за п. 7, яка відрізняється тим, що ліпофільна сполука поміщена в шарі двошарової мембрани, і активний інгредієнт, що закріплюється за допомогою цього, розташований всередині внутрішньої фази. 9. Композиція за пп. 7 або 8, яка відрізняється тим, що ліпофільна сполука зв'язує активний інгредієнт міжмолекулярними взаємодіями, зокрема, водневим зв'язком або Ван-дерваальсовими силами. 10. Композиція за одним з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що внутрішня фаза і зовнішня фаза ідентичні. 11. Композиція за одним з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що внутрішня фаза і/або зовнішня фаза є рідинами. 12. Композиція за п. 11, яка відрізняється тим, що внутрішня фаза і зовнішня фаза відповідно є рідиною, зокрема, водою. 13. Композиція за одним з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що композиція містить як активний інгредієнт щонайменше один місцево або системно діючий активний інгредієнт. 14. Композиція за п. 13, яка відрізняється тим, що активний інгредієнт являє собою фармацевтичний активний інгредієнт і вибраний із групи, що включає анальгетики, протиревматичні ліки, протиалергенні, антибіотики, протигрибкові, протизапальні, засоби для бальнеотерапії, кортикоїдні активні інгредієнти, антисептики, активні інгредієнти, що підсилюють циркуляцію, седативні засоби, анестетики, спазмолітики і засоби для обробки ран, відповідно, по одному або в суміші. 15. Композиція за одним з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що активний інгредієнт є косметичним активним інгредієнтом і вибраний із групи, що включає олії, жири, воски, антиоксиданти, пептиди, білки, амінокислоти, похідні амінокислот, світлозахисні фільтри, дубильні засоби, вітаміни, провітаміни, фруктові кислоти, зволожувачі, частини рослин і екстракти рослин, сечовину, глюкани, похідні глюкану, органічні металічні сполуки і неорганічні металічні сполуки. 16. Композиція за п. 15, яка відрізняється тим, що як олію композиція містить олію сердечника лугового, олію авокадо, олію кокосового горіха, олію жожоба, олію пшеничних зародків, олію горіха макадамія, олію з кісточок абрикоса, конопельну олію, лляну олію, сезамову олію, соняшникову олію, арахісову олію, розмаринову олію, ромашкову олію, шавлієву олію, олію календули, лавандову олію, олію звіробою, олію меліси, олію обліпихи крушинової, олію чайного дерева, олію кедрового дерева, кипарисову олію, олію енотери, олію насіння червоної смородини, олію бурачника, олію плодів шипшини, соєву олію, риб'ячий жир, мигдальну олію, маслинову олію і/або компоненти цих олій. 17. Композиція за пп. 15 або 16, яка відрізняється тим, що олія або відповідний компонент олії присутній в композиції в концентрації від 0,5 % за вагою до 40 % за вагою відносно композиції, готової до застосування. 18. Композиція за одним з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що композиція містить як пом'якшуючі косметичні активні інгредієнти олію ши, кераміди, зокрема, керамід-3, олію купуасу, сквалан і/або тригліцериди, зокрема середньоланцюгові насичені С 8-С24-тригліцериди. 19. Композиція за одним з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що композиція містить протизапальний активний інгредієнт, що вибраний із групи, що включає урсолову кислоту, соєвий стерол, 18-бета-гліцеритову кислоту, гамма-оризанол, ферулову кислоту, авенантраміди і похідні раніше згаданих активних інгредієнтів. 20. Композиція за одним з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що композиція містить активний інгредієнт у концентрації від 0,01 % за вагою до 35 % за вагою, переважно від 0,1 % за вагою до 15 % за вагою відносно композиції, готової до застосування. 21. Композиція за одним з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що композиція містить речовину-носій у концентрації від 0,5 % за вагою до 30 % за вагою, переважно, у концентрації від 0,7 % за вагою до 10 % за вагою, відносно композиції, готової до застосування. 22. Композиція за одним з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що композиція містить зовнішню фазу і внутрішню фазу у всій концентрації від 5 % до 90 % відносно ваги композиції, готової до застосування. 23. Композиція за одним з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що композиція додатково містить щонайменше один спирт, зокрема, багатоатомний спирт. 24. Композиція за п. 23, яка відрізняється тим, що композиція містить як спирт фенілетиловий спирт, пентиленгліколь, каприлілгліколь, дециленгліколь і/або гліцерин. 25. Композиція за одним з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що композиція містить Nацилетаноламін у концентрації від 0,01 % за вагою до 10 % за вагою, переважно від 0,1 % за вагою до 3 % за вагою, відносно композиції, готової до застосування. 25 UA 99147 C2 5 10 15 20 25 30 35 26. Композиція за п. 25, яка відрізняється тим, що ацильний радикал N-ацилетаноламіну являє собою С1-С24-ацильний радикал. 27. Композиція за п. 25 або 26, яка відрізняється тим, що N-ацилетаноламін вибрано з групи, що включає N-ацетилетаноламін, N-олеоїлетаноламін, N-линоленоїлетаноламін, Nкокоїлетаноламін і N-пальмітоїлетаноламін. 28. Композиція за одним з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що композиція, крім того, містить щонайменше один консервант, антиоксидант, згущувач і/або гелеутворюючий засіб. 29. Композиція за п. 28, яка відрізняється тим, що композиція містить згущувач або, відповідно, як гелеутворюючий засіб, природний колоїд або природний гідроколоїд і/або синтетичний колоїд або синтетичний гідроколоїд. 30. Композиція за одним з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що композиція містить відповідно від 0,5 % за вагою до 7 % за вагою гідрогенізованого фосфатидилхоліну, від 0,5 % за вагою до 10 % за вагою олії купуасу, від 0,5 % за вагою до 15 % за вагою олії ши, від 0,001 % за вагою до 3 % за вагою керамідів, від 0,1 % за вагою до 5 % за вагою колоїду або гідроколоїду, від 2 % за вагою до 42 % за вагою олії або компонента олії, від 0,01 % за вагою до 5 % за вагою активного інгредієнта, від 0 % за вагою до 10 % за вагою інших добавок, і від 5 % за вагою до 96 % за вагою води. 31. Композиція за одним з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що композиція утворена як композиція, що придатна для місцевого нанесення і має в'язкість при 20°С від 2,000 мПа·сек. до 40,000 мПа·сек., переважно від 12,000 мПа·сек. до 25,000 мПа·сек. 32. Композиція за одним з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що композиція має значення рН від 4,0 до 7,6. 33. Композиція за одним з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що композиція містить шар двошарової мембрани в концентрації від 10 % до 95 %, переважно від 30 % до 95 %, відносно ваги речовини-носія, що міститься в композиції. 34. Композиція за одним з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що композиція містить структуру, що включає від 2 до 15 шарів пластинчастої двошарової мембрани, розташованих один над іншим у вигляді сандвіча. 35. Композиція за одним з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що кожна окрема двошарова мембрана має товщину від 4 нм до 20 нм, переважно від 4 нм до 8 нм. 36. Композиція за одним з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що шар внутрішньої фази, розташований між прилягаючими шарами двошарової мембрани, має товщину від 2 нм до 10 нм. 26 UA 99147 C2 27 UA 99147 C2 Комп’ютерна верстка Д. Шеверун Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 28