Подавальний пристрій

1 Производные арилиден- или арилалкил-1азациклоалкана общей формулы (І) N-X-A-tr где А - простая связь, неразветвленный или разветвленный алкилен с 1 17 атомами углерода, алкенилен с 2 - 4 атомами углерода, алкинилен с 2 - 4 атомами углерода, W1 и \Лг - атом водорода или вместе образуют углерод - углеродную связь, X - карбонил или сульфонил, У - атом кислорода или серы или группа > NR R1 - Re - атом водорода или 1, 2 10 или 3 из радикалов R1 - R6 , которые одинаковы или различны, означают неразаетвленный или разветвленный ал кил с 1 - 4 атомами углерода, незамещенный или замещенный гидроксилом, апкоксилом с 1 - 3 атомами углерода, алкилтиогруппой с 1 - 3 атомами углерода, диалкиламиногруппой с 1 - 3 атомами углерода в каждой алкильной группе, или же фенилом, незамещенным или замещенным атомом галоида или алкилом с 1 - 3 атомами углерода, а остальные радикалы R1 - R6 означают атом водорода, при этом 1, 2 или все три радикала R1, R и R5 могут также означать фенил, незамещенный или замещенный алкилом с 1 - 3 атомами углерода или атомами галоида, R7 - атом водорода или галоида, алкил с 1 - 3 атомами углерода, алкокси с 1 - 3 атомами углерода, Ra - а том водорода или алкил с 1 - 3 атомами углерода, R9- атом водорода, R10 - атом водорода или алкил с 1 - 3 атомами углерода п - 0 или 1, m - 1 или 2, р - 0 или 1, причем А не означает простую связь если X означает сульфонил и R9 означает атом водорода, смеси и х изомеров или отдельные изомеры и и х соли 2 Производные арилиден- или арилалкилИ-азациклоапкана общей формулы (I) по п 1, где А простая связь, неразветвленный или раэветвпенный апкилен с 1 -17 атомами углерода апкенилен с 2 - 4 атомами углерода, алкинилен с 2 - 4 атомами углерода, W1 и W 2 - атом водорода или вместе означают углерод - углеродную связь, X - кзрбонил или сульфонил, У - а том кисло рода и ли се ры или гр упп а > NR R 1 - R* - атом водорода или 1 или 10 2 из радикалов R1 - R4 независимы др уг от др уга и означают неразве твленный и ли разве твленный апкил с 1 -4 а томами углерода, незамещенный или замещенный гидроксилом, а лкилтио группой с 1 - 3 атомами углерода или диалкипаминогруппой с 1 - 3 атомами углерода в каждой алкильной гр уппе или же фенилом, незамещенным или замещенным атомом галоида, или фенил, а остальные из радикалов R1 - R4 означают атом водорода, R5 и R6, которые одинаковы или различны означают атом водорода или метил, R7- атом водорода или галоида, алкил с 1 - 3 ато мами углерода, алкокси с 1 - 3 а томами углерода, R 8 - атом водорода или алкип с 1 - 3 атомами углерода, R9 - атом водорода, R10 - атом водорода или алкип с 1 - 3 атомами углерода, О CO r CM 5Г 27337 n - 0 или 1, m -1 или 2, р - 0 или 1, причем А не означает простую связь, если X означает супьфонип и R 9 означает а том водорода, и х энантиомеры, диастереомеры или соли 3 Производные арилиден- или арилалкил-1-азациклоалкана общей формулы (I) поп 1, где А простая связь, неразветвленный или разветвленный алкилен с 1 -17 а томами углеро да, алкенилен с 2 - 4 атомами углерода, Wl H V/- а том водоро да или вместе означают углеродуглеродную связь, X - карбонил или сульфонил, Уатом кислорода или группа > NR10, R1 - R* - атом водорода или 1 или 2 из радикалов R 1 - R4 независимы друг о т др уга и означают неразветвленный или раз ве твленный а лкил с 1 - 4 атомами углерода, а остальные радикалы R1 - Rrt означают атом водорода. R5 и R 6, которые одинаковы или различны, означают атом водорода или метил, R7- атом водорода или галоида, метил или меток-си, R9 - атом водорода, метил, R9- атом водорода, R10 - атом водорода или метил, п - 0 или 1, m -1 или 2, р - 0 или 1, причем А не означает простую связь, если X означает сульфонил и R9 означает атом водорода, их энантиомеры, диастереомеры или их соли 4. Производные арилиден- или арилалкил-1-аэацикловпкзна общей формулы (I) по п. 1, где А простая связь, W1 - и W* - этом водоро да или вместе означают углерод-углеродную связь, X -карбонил, У - атом кислорода, R1 - R6 - атом водорода, RT - атом водорода или галоида, метил, R8 - атом водорода, R9- водород, п- 0 или 1, т- 1 , р - 0 или 1, и их сопи Изобретение относится к новым гетероцикличргким соединениям с биологической активностью в частности к новым азотосодержэщим гетероциклическим соединениям Известны производные пиперидина облагающие биологи ческой активностью, в частности NR10, R1 - R4 - атом водорода или 1 или 2 из радикалов R1 - Н4 независимы друг от друга и означают неразветвленный или разветвленный ал-кил с 1 - 4 атомами углерода, незамещенный или замещенный гидроксилом. алкилтиогруппой с 1 - 3 атомами углерода или диалкиламиногруппой с 1 - 3 атомами углерода в каждой алкипьной группе или же фенилом, незамещенным или замещенным атомом галоида, или фенил, а остальные из радикалов R' - R4 означают атом водорода, R5 и R6, которые одинаковы или различны, означают атом водорода или метил, R7 - атом водорода или галоида, алкил с 1 3 атомами углерода, алкокси с 1 - 3 атомами угле рода, RB - атом водорода или алкип с 1 - 3 атомами углерода, R - атом водорода, циклоалкил с 3 - 6 атомами углерода, фенил, незамещенный или замещенный одним или двумя атомами галоида, неразветвленным или разветвленным алкилом с 1 4 атомами углерода, три фторметилом, метоксигруппой, цианогруппой, нитрогруппой, метилсульфонилом или фенилом, фенил, замещенный од ной или двумя три фторметильными группами или атомом галоида и метилом, фенил, замещенный 3-5 атомами фтора, на фтил, незамещенный и ли замещенный атомом фтора, тетрагидронафтил, лиридил, и ли тиенил, незамещенный или заме щенный атомом галоида, R10 - атом водорода или алкил с 1 - 3 атомами углерода, п - 0 или 1, m - 1 или 2, р - 0 или 1, причем А не означает простую связь, если X означает суль фонил и R9 означает атом водорода Во вторую гр уппу предпочтительных производных арилиден- или арилалкил-1-азациклоалкана вышеприведенной общей формулы (I) входят соединения, у которых А - простая связь, неразветвленный или разветвленный алкилен с 1 - 17 атомами углерода, алкенилен с 2 - 4 атомами углерода, W1 и \Л^ - атом водорода или вместе означают углерод-углеродную связь, X - карбонил или сульфонил, У - атом кислорода или группа > NR 10, R1 - R4 - атом водорода или 1 или 2 из радикалов R1 - R независимы друг от друга и означают неразветвленный или разветвленный алкил с 1 - 4 атомами углерода, а остальные радикалы R1 - R4 означают атом водорода, R5 и Rs, которые одинаковы или различны, означают атом водорода или метил, R - атом водорода или галоида, метил или метокси, R5 - атом водорода, метил, R9 - атом водорода, циклоалкил с 3 - 6 атомами углерода, фенил, незамещенный или замещенный 1-2 атомами галоида, 5 атомами фтора, алкилом с 1 - 3 атомами углерода, одной или двумя трифторметильными группами или же атомом галоида и алкилом с 1 3 атомами углерода, 1нафтил, незамещенный или замещенный в положении 4 атомом фтора, 2-нафтил, 1, 2, 3, 4-тетрагидро-2-нафтил, пиридип, 4-бифенил, тиенил, незамещенный или замещенный атомом галоида. R)0- атом водорода или метил, п - 0 ипи 1, m - 1 или 2, р - О или 1, причем А не означает простую связь, если X означает сульфонил и R9 означает атом водорода В третью группу предпочтительных производных арилиден или арилалкил-1-азациклоалкана вышеприведенной общей формулы (I) входят соединения, у которых А - простая связь W1 - и W2 - атом водорода или вместе означают углерод-углеродную связь, Х-карбонил, У - атом кислорода, R1 - R6 - атом водорода, R7 - атом водорода или галоида, метил, R3 - атом водорода, R9 - фенил, замещенный в положении 4 атомом фтора, хлора или брома или трифторметилом, 4-хлор-З-метилфенил, 5-хлор-2-тиенил, циклогексил, п - 0 или 1, т- 1 , р - 0 ипи 1 Предлагаемые соединения представляют собой ингибиторы биосинтеза холестерина, в частности ингибиторы циклазы 2,3-элоксисквэлена до ланостерина, ключевого энзима биосинтеза холестерина Поэтому предлагаемые соединения годятся для лечения и профилактики гиперлипидемии, гиперхолестеринемии и атеросклероза. Дальнейшие возможности применения предлагаемых соединений являются лечение гиперпрофилеративных заболеваний кожи и сосудов, опухолей, желчно-каменных болезней, а также микоз, Циклаза 2,3-зпопсисквалена до ланостерина {международная квалификация ЕС 5 4.99 7) катализует ключе вую стадию биосинтеза холестерина и эргостерина, а именно превращение 2,3-эпопсисквалена до ланостерина, первого соединения со стероидной стр уктурой в каскаде биосинтеза. По сравнению с ингибиторами предыдущи х стадий биосинтеза, как, например, синтазы З-окси-3метилглютарил-коэнзима А и редуктазы З-окси-3метилглютарил-коэнзима А, от ингибиторов указанной циклазы можно ожидать преимущественно 27337 более высокой селективности, так как торможение эти х предыдущих стадий биосинтеза приводит к снижению количества образуемой мевалоновой кислоты, и тем самым может оказать отрицательное влияние и на биосинтез зависящих от мевалоновой кислоты веществ, таких как долихол, убихинон и иэо-пентенил-т-РНК Соединения общей формулы (1} можно получать по следующим методам а) Соединение общей формулы (М), n R O' V і. 1 Xr w w2