Засіб для боротьби зі шкідниками

Реферат: (72) Винахідник(и): Кіріяма Казухіса (JP), Мацумото Масахіро (JP), Йосіда Котаро (JP), Болдбаатар ДамдінСурен (JP), Дзукурогі Тацуя (JP), Умемото Нао (JP), Кані Тацуя (JP), Мацуда Йоко (JP), Танака Куміко (JP), Канума Мітіко (JP), Сімада Тацуя (JP) (73) Власник(и): ІСІХАРА САНГІО КАЙСЯ, ЛТД., 3-15, Edobori 1-chome, Nishi-ku, Osaka-shi, Osaka 5500002, Japan (JP) (74) Представник: Мошинська Ніна Миколаївна, реєстр. №115 (56) Перелік документів, взятих до уваги експертизою: JPH 01 316359 А, 21.12.1989 WO 2010/115901 A1, 14.10.2010 ZIEGLER H J ET AL, "Recherches dans la serie des benzofurannes. XXXIII. - Nouvelles methodes de synthase de benzofurannes basiques: en particulier de (pyridyl)-2 benzofurannes et d'(aminoalkyl)-2 benzofurannes doues de proprietes neurodepressives _ [Benzofurans. XXXIII. New methods of preparing basic benzofurans. Neuro", CHIMIE THERAPEUTIQUE, EDITIONS DIMEO, ARCUEIL, FR, vol. 6, no. 3, 1 January 1971 (1971-01-01), pages 159 166 JPS 61 60638 A, 28.03.1986 UA 114125 C2 (12) UA 114125 C2 Задачами даного винаходу є надання сполуки, яка є високоактивною відносно шкідників, надання засобу для боротьби зі шкідниками, який містить сполуку, і надання способу для боротьби зі шкідником шляхом нанесення сполуки. Даний винахід забезпечує 4(арилетиніл)піридин або його сіль, засіб для боротьби зі шкідниками, який містить 4(арилетиніл)піридин або його сіль як активний інгредієнт, і спосіб для боротьби зі шкідником шляхом нанесення 4-(арилетиніл)піридину або його солі в ефективній кількості. UA 114125 C2 5 10 15 20 25 30 35 Галузь техніки, до якої належить винахід Даний винахід стосується засобу для боротьби зі шкідниками, який містить сполуку 4(арилетиніл)піридину або її сіль як активний інгредієнт. Рівень техніки PLT 1 розкриває те, що конкретне похідне 4-(арил)піридину є корисним як засіб боротьби з комахами в сільськогосподарських або плодоовочевих культурах, і PLT 2 розкриває те, що особлива сполука піридину є ефективною у боротьбі зі шкідниками. Крім того, PLT 3 розкриває деяке похідне піридину і його сіль, які мають інсектицидну і акарицидну дію. Однак, документи (PLT) 1, 2 і 3 не включають опис стосовно всього, що стосується сполуки за даним винаходом. PLT 4, який стосується сполуки піролопіридину для терапевтичного засобу від вірусу гепатиту, розкриває задане похідне 4-(арилетиніл)піридину в схемі для синтезування сполуки. Перелік посилань Патентна Джерела інформації: [PLT 1]: Міжнародна публікація WO 2010/064711; [PLT 2]: Міжнародна публікація WO 2012/008526; [PLT 3]: Заявка на японський патент JP-A-1-316359; [PLT 4]: Міжнародна публікація WO 2010/115901. Суть винаходу Технічне завдання Хоча протягом багатьох років у застосуванні знаходиться великий ряд засобів для боротьби зі шкідниками, значне число з них має різні недоліки, наприклад те, що ефект є недостатнім, і те, що шкідники або тому подібне мають набуту резистентність до таких засобів, і їх застосування є обмеженим. Таким чином, бажано розробити новий засіб для боротьби зі шкідниками, у якому такі недоліки мінімізовані. Цілями даного винаходу є надання сполуки, яка має високу активність відносно шкідників, надання засобу для боротьби зі шкідниками, який містить цю сполуку, і надання способу для боротьби зі шкідником шляхом нанесення цієї сполуки. Вирішення завдання Автори даного винаходу виконали дослідження на різних похідних піридину для того, щоб виявити ще більш кращий засіб для боротьби зі шкідниками. В результаті цього, автори даного винаходу виявили, що нова сполука 4-(арилетиніл)піридину є надзвичайно високоефективною у боротьбі зі шкідниками при нанесенні в невеликій дозі. Даний винахід завдяки цьому був завершений. Мається на увазі, що даний винахід коротко викладений в наступних пунктах (1)-(8). (1) Сполука, представлена загальною формулою (I): 1 40 45 50 [де R являє собою атом галогену, аміногрупу, гідроксильну групу, меркаптогрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, (С1-С6)алкільну групу, (С2-С6)алкенільну групу, (С2-С6)алкінільну групу, (С3-С6)циклоалкільну групу, (С1-С6)галогеналкільну групу, (С1-С6)алкоксигрупу, (С2С6)алкенілоксигрупу, (С2-С6)алкінілоксигрупу, (С3-С6)циклоалкоксигрупу, (С1С6)галогеналкоксигрупу, (С1-С6)алкілтіогрупу, (С2-С6)алкенілтіогрупу, (С2-С6)алкінілтіогрупу, (С3С6)циклоалкілтіогрупу, (С1-С6)галогеналкілтіогрупу, (С1-С6)алкіламіногрупу, (С2С6)алкеніламіногрупу, (С2-С6)алкініламіногрупу, ді(С16)алкаміногрупу, ді(С2С6)алкеніламіногрупу, ді(С2-С6)алкініламіногрупу, (С1-С6)алкілсульфінільну групу, (С2С6)алкенілсульфінільну групу, (С2-С6)алкінілсульфінільну групу, (С3-С6)циклоалкілсульфінільну групу, (С1-С6)галогеналкілсульфінільну групу, (С1-С6)алкілсульфонільну групу, (С2С6)алкенілсульфонільну групу, (С2-С6)алкінілсульфонільну групу, карбоксильну групу, (С 1С6)алкілкарбонільну групу, (С1-С6)алкоксикарбонільну групу, (С1-С6)алкіламінокарбонільну групу, ді(С1-С6)алкіламінокарбонільну групу, (С1-С6)алкілкарбонілоксигрупу, (С1С6)алкілкарбоніламіногрупу або (С1-С6)алкілкарбоніл(С1-С6)алкіламіногрупу; 1 UA 114125 C2 2 5 10 15 R являє собою атом галогену, аміногрупу, гідроксильну групу, меркаптогрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, (С1-С6)алкільну групу, (С2-С6)алкенільну групу, (С2-С6)алкінільну групу, (С1С6)галогеналкільну групу, (С1-С6)алкоксигрупу, (С2-С6)алкенілоксигрупу, (С2-С6)алкінілоксигрупу, (С1-С6)алкілтіогрупу, (С2-С6)алкенілтіогрупу, (С2-С6)алкінілтіогрупу, (С1-С6)алкіламіногрупу, (С2С6)алкеніламіногрупу, (С2-С6)алкініламіногрупу, ді(С1-С6)алкіламіногрупу, ді(С2С6)алкеніламіногрупу, ді(С2-С6)алкініламіногрупу, (С1-С6)алкілсульфінільну групу, (С2С6)алкенілсульфінільну групу, (С2-С6)алкінілсульфінільну групу, (С1-С6)алкілсульфонільну групу, (С2-С6)алкенілсульфонільну групу, (С2-С6)алкінілсульфонільну групу, (С1-С6)алкілоксі(С1С6)алкільну групу, (С1-С6)алкілтіо(С1-С6)алкільну групу, (С1-С6)алкіламіно(С1-С6)алкільну групу, ді(С1-С6)алкіламіно(С1-С6)алкільну групу, гідроксі(С1-С6)алкільну групу, формільну групу, карбоксильну групу, (С1-С6)алкілкарбонільну групу, (С1-С6)алкоксикарбонільну групу, (С1С6)алкіламінокарбонільну групу, ді(С1-С6)алкіламінокарбонільну групу, (С1С6)алкілкарбонілоксигрупу, (С1-С6)алкілкарбонілтіогрупу, (С1-С6)алкілкарбоніламіногрупу або ді(С1-С6)алкілкарбоніламіногрупу; W являє собою СН або атом азоту; n означає ціле число від 1 1 до 4; і, в тому випадку, коли n має значення 2 або більше, фрагменти R можуть бути однаковими або різними], або її сіль. (2) Сполука, представлена загальною формулою (I): 1 20 25 30 35 40 45 50 [де R являє собою атом галогену, аміногрупу, гідроксильну групу, меркаптогрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, (С1-С6)алкільну групу, (С2-С6)алкенільну групу, (С2-С6)алкінільну групу, (С3-С6)циклоалкільну групу, (С1-С6)галогеналкільну групу, (С1-С6)алкоксигрупу, (С2С6)алкенілоксигрупу, (С2-С6)алкінілоксигрупу, (С3-С6)циклоалкоксигрупу, (С1С6)галогеналкоксигрупу, (С1-С6)алкілтіогрупу, (С2-С6)алкенілтіогрупу, (С2-С6)алкінілтіогрупу, (С3С6)циклоалкілтіогрупу, (С1-С6)галогеналкілтіогрупу, (С1-С6)алкіламіногрупу, (С2С6)алкеніламіногрупу, (С2-С6)алкініламіногрупу, ді(С1-С6)алкіламіногрупу, ді(С2С6)алкеніламіногрупу, ді(С2-С6)алкініламіногрупу, (С1-С6)алкілсульфінільну групу, (С2С6)алкенілсульфінільну групу, (С2-С6)алкінілсульфінільну групу, (С3-С6)циклоалкілсульфінільну групу, (С1-С6)галогеналкілсульфінільну групу, (С1-С6)алкілсульфонільну групу, (С2С6)алкенілсульфонільну групу, (С2-С6)алкінілсульфонільну групу, карбоксильну групу, (С 1С6)алкілкарбонільну групу, (С1-С6)алкоксикарбонільну групу, (С1-С6)алкіламінокарбонільну групу, ді(С1-С6)алкіламінокарбонільну групу, (С1-С6)алкілкарбонілоксигрупу, (С1С6)алкілкарбоніламіногрупу або (С1-С6)алкілкарбоніл(С1-С6)алкіламіногрупу; 2 R являє собою атом галогену, гідроксильну групу, меркаптогрупу, нітрогрупу, (С 1С6)алкільну групу, (С2-С6)алкенільну групу, (С2-С6)алкінільну групу, (С1-С6)галогеналкільну групу, (С1-С6)алкоксигрупу, (С2-С6)алкенілоксигрупу, (С2-С6)алкінілоксигрупу, (С1-С6)алкілтіогрупу, (С2С6)алкенілтіогрупу, (С2-С6)алкінілтіогрупу, (С1-С6)алкіламіногрупу, (С2-С6)алкеніламіногрупу, (С2С6)алкініламіногрупу, ді(С1-С6)алкіламіногрупу, ді(С2-С6)алкеніламіногрупу, ді(С2С6)алкініламіногрупу, (С1-С6)алкілсульфінільну групу, (С2-С6)алкенілсульфінільну групу, (С2С6)алкінілсульфінільну групу, (С1-С6)алкілсульфонільну групу, (С2-С6)алкенілсульфонільну групу, (С2-С6)алкінілсульфонільну групу, (С1-С6)алкілоксі(С1-С6)алкільну групу, (С1С6)алкілтіо(С1-С6)алкільну групу, (С1-С6)алкіламіно(С1-С6)алкільну групу, ді(С1-С6)алкіламіно(С1С6)алкільну групу, гідроксі(С1-С6)алкільну групу, карбоксильну групу, (С1-С6)алкілкарбонільну групу, (С1-С6)алкіламінокарбонільну групу, ді(С1-С6)алкіламінокарбонільну групу, (С1С6)алкілкарбонілоксигрупу, (С1-С6)алкілкарбонілтіогрупу, (С1-С6)алкілкарбоніламіногрупу або ді(С1-С6)алкілкарбоніламіногрупу; W являє собою СН або атом азоту; n означає ціле число від 1 1 до 4; і, в тому випадку, коли n має значення 2 або більше, фрагменти R можуть бути 2 однаковими або різними; і, в тому випадку, коли R являє собою (С1-С6)алкільну групу, 1 фрагмент R не займає місце замісника в орто-положенні], або її сіль, відповідно до пункту (1). (3) Засіб для боротьби зі шкідниками, яки містить сполуку або її сіль відповідно до пункту (1) як активний інгредієнт. 2 UA 114125 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 (4) Засіб для боротьби зі шкідниками для застосування на сільськогосподарських або плодоовочевих культурах, який містить сполуку або її сіль відповідно до пункту (1) як активний інгредієнт. (5) Інсектицид (засіб для боротьби з комахами), майтицид (засіб для боротьби з кліщами), нематоцид (речовина для знищення шкідливих рослиноїдних нематод) або ґрунтовий пестицид, який містить сполуку або її сіль відповідно до пункту (1) як активний інгредієнт. (6) Інсектицид або майтицид, який містить сполуку або її сіль відповідно до пункту (1) як активний інгредієнт. (7) Засіб для знищення тваринних паразитів, що містить сполуку або її сіль відповідно до пункту (1) як активний інгредієнт. (8) Спосіб для боротьби зі шкідником, який включає в себе нанесення сполуки або її солі відповідно до пункту (1) в ефективній кількості. Переважні ефекти винаходу Засіб для боротьби зі шкідниками, що містить сполуку загальної формули (I) або її сіль як активний інгредієнт, є надзвичайно високоефективним у боротьбі зі шкідниками при нанесенні в невеликій дозі. Опис варіантів здійснення Приклади атомів галогену в загальній формулі (I) або галогенів як замісників у ній можуть включати атом фтору, хлору, брому або йоду. Число атомів галогену як замісника(ів) може становити 1 або більше. У випадку, де їх число становить 2 або більше, атоми галогену можуть бути однаковими або різними. Кожний атом галогену може займати місце замісника в будьякому положенні. Приклади алкілів або алкільних фрагментів у загальній формулі (I) можуть включати в себе лінійні або розгалужені С1-С6-групи, такі як метил, етил, нормальний пропіл, ізопропіл, нормальний бутил, ізобутил, вторинний бутил, третинний бутил, нормальний пентил, ізопентил, неопентил, нормальний гексил і неогексил. У цьому описі, існують випадки, де "третинний" зображений як "трет-". Приклади алкенілів або алкенільних фрагментів у загальній формулі (I) можуть включати в себе лінійні або розгалужені С2-С6-групи, такі як вініл, 1-пропеніл, 2-пропеніл, ізопропеніл, 2метил-1-пропеніл, 1-метил-1-пропеніл, 2-метил-2-пропеніл, 1-метил-2-пропеніл, 1-бутеніл, 2бутеніл, 3-бутеніл, 1-пентеніл, 2-пентеніл, 2-метил-2-бутеніл, 1-гексеніл і 2,3-диметил-2-бутеніл. Приклади алкінілів або алкінільних фрагментів у загальній формулі (I) можуть включати в себе лінійні або розгалужені С2-С6-групи, такі як етиніл, 1-пропініл, 2-пропініл, 1-бутиніл, 2бутиніл, 3-бутиніл, 1-метил-2-пропініл, 2-метил-3-бутиніл, 3,3-диметил-1-бутиніл, 1-гексиніл, 2гексиніл, 3-гексиніл, 4-гексиніл і 5-гексиніл. Приклади циклоалкілів або циклоалкільних фрагментів у загальній формулі (I) можуть включати в себе С3-С6-групи, такі як циклопропіл, циклобутил, циклопентил і циклогексил. Сіль сполуки загальної формули (I) може являти собою будь-які солі, якщо солі є прийнятними в цій галузі техніки. Їх приклади можуть включати в себе: амонієві солі, такі як диметиламонієва сіль і триетиламонієва сіль; солі неорганічних кислот, такі як гідрохлорид, перхлорат, сульфат і нітрат; і солі органічних кислот, такі як ацетат, трифторацетат, оксалат, пара-толуолсульфонат і метансульфонат. Існують випадки, у яких сполука загальної формули (I) або її сіль включає ізомери, такі як оптичні ізомери, де обидва ізомери й суміш ізомерів включені в даний винахід. У цьому описі, ізомери надані у вигляді їх суміші, якщо не зазначене інше. Зокрема, різні ізомери, крім показаних вище ізомерів, включені в даний винахід, якщо такі ізомери входять у рамки загальновідомих знань для цієї галузі техніки. Хоча й існують випадки, де деякі типи ізомерів мають хімічну структуру, що відрізняється від загальної формули (I), фахівці в даній галузі можуть достатньою мірою розпізнати, що такі сполуки є ізомерами. Таким чином, є очевидним те, що такі ізомери знаходяться у межах обсягу даного винаходу. Сполука загальної формули (I) або її сіль (надалі в даному документі скорочено називана сполукою за винаходом) може бути одержана відповідно до наведених нижче способів одержання й із застосуванням звичайних способів для одержання солей. Однак, корисні способи одержання сполуки за винаходом не обмежуються цими способами. Спосіб одержання [1] Сполука за винаходом може бути одержана проведенням реакції між сполукою формули (II) і сполукою формули (III) у присутності паладієвого каталізатора, солі міді і основи. 3 UA 114125 C2 1 5 10 15 20 25 30 35 40 2 У способі одержання [1], Х являє собою атом галогену, і n, R , R і W є такими ж, як визначено вище. Приклади паладієвого каталізатора можуть включати тетракис-(трифенілфосфін)паладій(0) і біс(трифенілфосфін)паладію(II) дихлорид. Приклади солі міді можуть включати йодид міді(I). Основа може являти собою або органічну основу або неорганічну основу. Приклади органічної основи можуть включати амінні основи, такі як триетиламін і діізопропіламін. Приклади неорганічної основи можуть включати карбонати лужного металу, такі як карбонат натрію, карбонат калію і карбонат цезію. Реакція може бути проведена в присутності розчинника у випадку необхідності. Розчинник може являти собою будь-який розчинник, який є інертним відносно реакції. Наприклад, один або більше розчинників можуть бути придатно вибрані з: амінних основ; апротонних полярних розчинників, таких як N, N-диметилформамід і ацетонітрил; простих ефірів, таких як тетрагідрофуран; і таке інше. Що стосується температури реакції, то реакція може бути проведена при температурі, що звичайно знаходиться в діапазоні від приблизно 20 °C до температури кипіння використовуваного розчинника. Час реакції звичайно може становити від декількох хвилин до 24 годин. Спосіб одержання [2] 2 Сполука формули (I-b), яка має загальну формулу (I), у якій R являє собою NH2, може бути 2 одержана шляхом відновлення сполуки формули (I-a), у якій R являє собою NO2, з використанням металу й кислоти або шляхом проведення подібної реакції. 1 У способі одержання [2], n, R і W є такими ж, як визначено вище. Приклади металу можуть включати залізо, цинк і олово. Приклади кислоти можуть включати неорганічні кислоти, такі як хлористоводнева кислота й сірчана кислота, і органічні кислоти, такі як оцтова кислота. Реакція може бути проведена в присутності розчинника у випадку необхідності. Розчинник може являти собою будь-який розчинник, який є інертним відносно реакції. Наприклад, один або більше розчинників можуть бути придатним чином вибрані із: простих ефірів, таких як тетрагідрофуран, диметиловий ефір етиленгліколю і 1,4-діоксан, складних ефірів, таких як метилацетат і етилацетат, води і тому подібного, і змішані разом і використані. Що стосується температури реакції, то реакція може бути проведена при температурі, що звичайно знаходиться в діапазоні від приблизно 20 °C до температури кипіння використовуваного розчинника. Час реакції звичайно може становити від декількох хвилин до 24 годин. Спосіб одержання [3] 2 3 Сполука формули (I-c), яка має загальну формулу (I), у якій R являє собою NHR , може 3 бути одержана шляхом проведення реакції між сполукою формули (I-b) і R X у присутності основи. 4 UA 114125 C2 3 5 10 15 20 У способі одержання [3], R являє собою (С1-С6)алкільну групу, (С2-С6)алкенільну групу або 1 (С2-С6)алкінільну групу. Символи n, R , W і X є такими ж, як визначено вище. Приклади основи можуть включати: гідриди лужного металу, такі як гідрид натрію; карбонати лужного металу, такі як карбонат натрію, карбонат калію і карбонат цезію; і гідроксиди лужного металу, такі як гідроксид літію, гідроксид натрію і гідроксид калію. Реакція може бути проведена в присутності розчинника у випадку необхідності. Розчинник може являти собою будь-який розчинник, який є інертним відносно реакції. Наприклад, один або більше розчинників можуть бути придатним чином вибрані із: простих ефірів, таких як тетрагідрофуран, диметиловий ефір етиленгліколю і 1,4-діоксан, амідів кислоти, таких як N, Nдиметилформамід і N-метилпіролідинон, і тому подібного, і змішані разом і використані. Що стосується температури реакції, то реакція може бути проведена при температурі, що звичайно знаходиться в діапазоні від приблизно 20 °C до температури кипіння використовуваного розчинника. Час реакції звичайно може становити від декількох хвилин до 48 годин. Спосіб одержання [4] 2 4 Сполука формули (I-d), яка має загальну формулу (I), у якій R являє собою NHCOR , і 2 4 сполука формули (I-e), яка має загальну формулу (I), у якій R являє собою N(COR )2, можуть бути одержані шляхом проведення реакції між сполукою формули (I-b) і галогенангідридом 4 4 карбонової кислоти R COX або ангідридом карбонової кислоти (R CO)2O. 4 25 30 35 40 1 У способі одержання [4], R являє собою (С1-С6)алкільну групу. Символи n, R , W і X є такими ж, як визначено вище. Реакція може бути проведена в присутності основи у випадку необхідності. Приклади основи можуть включати: гідриди лужного металу, такі як гідрид натрію; карбонати лужного металу, такі як карбонат калію; гідроксиди лужного металу, такі як гідроксид натрію; і аміни, такі як триетиламін. Реакція може бути проведена в присутності розчинника у випадку необхідності. Розчинник може являти собою будь-який розчинник, який є інертним відносно реакції. Наприклад, один або більше розчинників можуть бути придатним чином вибрані із: простих ефірів, таких як діетиловий ефір, тетрагідрофуран, диметиловий ефір етиленгліколю і 1,4-діоксан, амідів кислоти, таких як N, N-диметилформамід і N-метилпіролідинон, галогенованих аліфатичних вуглеводнів, таких як дихлорметан і хлороформ, і тому подібного, і змішані разом і використані. Що стосується температури реакції, то реакція може бути проведена при температурі, що звичайно знаходиться в діапазоні від приблизно -20 °C до температури кипіння використовуваного розчинника. Час реакції звичайно може становити від декількох хвилин до 48 годин. Спосіб одержання [5] 2 3 Сполука формули (I-f), яка має загальну формулу (I), у якій R являє собою SR , може бути одержана шляхом проведення реакції між сполукою формули (I-b) і неорганічним нітритом або складним ефіром азотистої кислоти, в результаті якої сполука формули (I-b) перетворюється в 3 діазонієву сполуку, і потім шляхом проведення реакції між діазонієвою сполукою і R SH або 3 (R S)2. 5 UA 114125 C2 1 5 10 15 20 25 3 У способі одержання [5], n, R , R і W є такими ж, як визначено вище. Приклади неорганічного нітриту можуть включати нітрит натрію й нітрит калію. Приклади складного ефіру азотистої кислоти можуть включати трет-бутиловий нітрит і ізоаміловий нітрит. Реакція може бути проведена в присутності мідного каталізатора у випадку необхідності. Приклади мідного каталізатора включають оксид міді(I) і пентагідрат сульфату міді(II). Реакція може бути проведена в присутності кислоти у випадку необхідності. Приклади кислоти можуть включати: неорганічні кислоти, такі як хлористоводнева кислота й сірчана кислота, і органічні кислоти, такі як оцтова кислота й метансульфонова кислота. Реакція може бути проведена в присутності основи у випадку необхідності. Приклади основи включають: гідриди лужного металу, такі як гідрид натрію; карбонати лужного металу, такі як карбонат натрію, карбонат калію і карбонат цезію; і гідроксиди лужного металу, такі як гідроксид літію, гідроксид натрію і гідроксид калію. Реакція може бути проведена в присутності розчинника у випадку необхідності. Розчинник може являти собою один або більше розчинників, придатним чином вибраних, наприклад, з: галогенованих аліфатичних вуглеводнів, таких як дихлорметан і хлороформ; ароматичних вуглеводнів, таких як толуол і ксилол; апротонних полярних розчинників, таких як ацетонітрил, N, N-диметилформамід і диметилсульфоксид; води і тому подібного. Що стосується температури реакції, то реакція може бути проведена при температурі, що звичайно знаходиться в діапазоні від приблизно -20 °C до 200 °C. Час реакції звичайно може становити від декількох хвилин до 24 годин. Спосіб одержання [6] Сполука формули (I-g) може бути одержана шляхом проведення реакції між сполукою формули (I-f) і окислювальним агентом. 1 30 35 40 3 У способі одержання [6], m має значення 1 або 2, і n, R , R і W є такими ж, як визначено вище. Приклади окислювального агента можуть включати: пероксиди карбонових кислот, такі як 3хлорпербензойна кислота; і розчини пероксиду водню. Приклади розчинників можуть включати галогеновані аліфатичні вуглеводні, такі як дихлорметан і хлороформ. Що стосується температури реакції, то реакція може бути проведена при температурі, що звичайно знаходиться в діапазоні від приблизно -20 °C до температури кипіння використовуваного розчинника. Час реакції звичайно може становити від декількох хвилин до 24 годин. Спосіб одержання [7] 2 Сполука формули (I-h), яка має загальну формулу (I), у якій R являє собою Х, може бути одержана шляхом перетворення сполуки формули (I-b) у діазонієву сіль за допомогою реакції з неорганічним нітритом або зі складним ефіром азотистої кислоти й потім шляхом проведення реакції між діазонієвою сіллю й галогенуючим агентом. 6 UA 114125 C2 1 5 10 15 20 25 30 35 У способі одержання [7], n, R , W і Х є такими ж, як визначено вище. Приклади неорганічного нітриту й приклади складного ефіру азотистої кислоти можуть включати ті ж самі солі й складні ефіри, що й для способу одержання [5]. Приклади галогенуючого агента можуть включати: галогени, такі як хлор, бром і йод; галогенводневі кислоти, такі як хлористоводнева кислота, бромистоводнева кислота і йодистоводнева кислота; галогеніди міді(I), такі як хлорид міді(I), бромід міді(I) і йодид міді(I); галогеніди міді(II), такі як хлорид міді(II) і бромід міді(II); і тетрафтороборну кислоту. Реакція може бути проведена в присутності мідного каталізатора у випадку необхідності. Приклади мідного каталізатора можуть включати галогеніди міді(I) і галогеніди міді(II), перераховані вище, оксид міді(I) і пентагідрат сульфату міді(II). Реакція може бути проведена в присутності кислоти у випадку необхідності. Приклади кислоти можуть включати: неорганічні кислоти, такі як перераховані вище галогенводневі кислоти й сірчана кислота, і органічні кислоти, такі як оцтова кислота й метансульфонова кислота. Реакція може бути проведена в присутності розчинника у випадку необхідності. Приклади розчинника можуть включати ті ж самі розчинники, що й розчинники для способу одержання [5], і один або більше із них можуть бути придатним чином вибрані, змішані разом і використані. Що стосується температури реакції, то реакція може бути проведена при температурі, що звичайно знаходиться в діапазоні від приблизно -20 °C до 200 °C. Час реакції звичайно може становити від декількох хвилин до 24 годин. Спосіб одержання [8] 2 3 Сполука формули (I-с), яка має загальну формулу (I), у якій R являє собою NHR , може бути одержана способом, показаним за допомогою наступної схеми. 1 3 У способі одержання [8], трет-Bu являє собою третинний бутил. Символи n, R , R і W є такими ж, як визначено вище. Стадія 1 Сполука формули (I-i) може бути одержана шляхом проведення реакції між сполукою формули (I-b) і ди-трет-бутилдикарбонатом у присутності основи. Приклади основи можуть включати: гідриди лужного металу, такі як гідрид натрію; карбонати лужного металу, такі як карбонат натрію, карбонат калію і карбонат цезію; гідроксиди лужного металу, такі як гідроксид літію, гідроксид натрію і гідроксид калію; і аміди лужного металу, такі як біс(триметилсиліл)амід літію, біс(триметилсиліл)амід натрію і біс(триметилсиліл)амід калію. Реакція може бути проведена в присутності розчинника у випадку необхідності. Розчинник може являти собою будь-який розчинник, який є інертним відносно реакції. Їх приклади можуть 7 UA 114125 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 включати ті ж самі розчинники, що й розчинники для способу одержання [3], і один або більше із них можуть бути придатним чином вибрані, змішані разом і використані. Що стосується температури реакції, то реакція може бути проведена при температурі, що звичайно знаходиться в діапазоні від приблизно -20 °C до температури кипіння використовуваного розчинника. Час реакції звичайно може становити від декількох хвилин до 48 годин. Стадія 2 Сполука формули (I-j) може бути одержана шляхом проведення реакції між сполукою 3 формули (I-i) і R X (X є таким же, як визначено вище) у присутності основи. Приклади основи можуть включати ті ж самі основи, що й основи для способу одержання [3]. Реакція може бути проведена в присутності розчинника у випадку необхідності. Приклади розчинника можуть включати ті ж самі розчинники, що й розчинники для Стадії 1, і один або більше із них можуть бути придатним чином вибрані, змішані разом і використані. Що стосується температури реакції, то реакція може бути проведена при температурі, що звичайно знаходиться в діапазоні від приблизно -20 °C до температури кипіння використовуваного розчинника. Час реакції звичайно може становити від декількох хвилин до 48 годин. Стадія 3 Сполука формули (I-с) може бути одержана шляхом проведення реакції між сполукою формули (I-j) і кислотою. Приклади кислоти можуть включати неорганічні кислоти, такі як хлористоводнева кислота й сірчана кислота, і органічні кислоти, такі як оцтова кислота. Реакція може бути проведена в присутності розчинника у випадку необхідності. Розчинник може являти собою будь-який розчинник, який є інертним відносно реакції. Його приклади можуть включати ті ж самі розчинники, що й розчинники для способу одержання [2], і один або більше із них можуть бути придатним чином вибрані, змішані разом і використані. Що стосується температури реакції, то реакція може бути проведена при температурі, що звичайно знаходиться в діапазоні від приблизно 0 °C до температури кипіння використовуваного розчинника. Час реакції звичайно може становити від декількох хвилин до 24 годин. Спосіб одержання проміжної сполуки [1] Сполука формули (II) може бути одержана способом, показаним за допомогою наступної схеми. 1 У способі одержання проміжної сполуки [1], n, X, W і R є такими ж, як визначено вище. Стадія 1 Сполука формули (V) може бути одержана шляхом проведення реакції за Соногашира між сполукою формули (IV) і триметилсилілацетиленом (згідно зі Способом Одержання [1]). Стадія 2 Сполука формули (II) може бути одержана шляхом проведення реакції між сполукою формули (V) і основою або фторидом тетрабутиламонію (TBAF). Приклади основи можуть включати: карбонати лужного металу, такі як карбонат калію; і гідроксиди лужного металу, такі як гідроксид натрію. Реакція може бути проведена в присутності розчинника у випадку необхідності. Розчинник може являти собою будь-який розчинник, який є інертним відносно реакції. Наприклад, один або більше розчинників можуть бути вибрані з апротонних полярних розчинників, таких як ацетон і ацетонітрил, галогенованих аліфатичних вуглеводнів, таких як дихлорметан і 1,2-дихлоретан, складних ефірів, таких як етилацетат, простих ефірів, таких як тетрагідрофуран і діоксан, протонних розчинників, таких як метанол, і тому подібного, і змішані разом і використані. Що стосується температури реакції, то реакція може бути проведена при температурі, що звичайно знаходиться в діапазоні від -90 °C до 50 °C. Час реакції звичайно може становити від декількох хвилин до 24 годин. Спосіб одержання проміжної сполуки [2] Сполука формули (IІІІ-а) може бути одержана шляхом проведення реакції між сполукою формули (VI) і основою, з одержанням в результаті 4-галогенпіридину, представленого 8 UA 114125 C2 формулою (VII), потім шляхом проведення реакції між 4-галогенпіридином і алкіллітієм або діалкіламідом літію і після цього шляхом проведення реакції між одержуваною в результаті 3 проміжною сполукою і R X. 5 10 15 20 3 У способі одержання проміжної сполуки [2], X і R є такими ж, як визначено вище. Приклади основи можуть включати: карбонати лужного металу, такі як карбонат натрію, карбонат калію і карбонат цезію; і гідроксиди лужного металу, такі як гідроксид літію, гідроксид натрію і гідроксид калію. Приклади алкіллітію можуть включати н-бутиллітій, втор-бутиллітій, і трет-бутиллітій. Приклади діалкіламіду літію можуть включати діізопропіламід літію. Реакція може бути проведена в присутності розчинника у випадку необхідності. Розчинник може являти собою будь-який розчинник, який є інертним відносно реакції. Наприклад, один або більше розчинників можуть бути придатним чином вибрані із простих ефірів, таких як діетиловий ефір, тетрагідрофуран, диметиловий ефір етиленгліколю і 1,4-діоксан, ароматичних вуглеводнів, таких як толуол і ксилол, аліфатичних вуглеводнів, таких як гексан, гептан, октан і циклогексан, і тому подібного, і змішані разом і використані. Що стосується температури реакції, то реакція може бути проведена при температурі, що звичайно знаходиться в діапазоні від -90 °C до -50 °C. Час реакції звичайно може становити від декількох хвилин до 24 годин. Спосіб одержання проміжної сполуки [3] 1 5 Сполука формули (IІ-b), яка має формулу (II), у якій R являє собою OR , може бути 5 одержана шляхом проведення реакції між сполукою формули (IІ-а) і R X у присутності основи. 5 25 30 35 40 У способі одержання проміжної сполуки [3], R являє собою (С1-С6)алкільну групу, (С2С6)алкенільну групу, (С2-С6)алкінільну групу, (С1-С6)галогеналкільну групу або (С3С6)циклоалкільну групу. Символи n, W і X є такими ж, як визначено вище. Приклади основи можуть включати ті ж самі основи, що й основи для способу одержання [3]. Реакція може бути проведена в присутності розчинника у випадку необхідності. Розчинник може являти собою будь-який розчинник, який є інертним відносно реакції. Його приклади можуть включати ті ж самі розчинники, що й розчинники для способу одержання [3], і один або більше із них можуть бути придатним чином вибрані, змішані разом і використані. Що стосується температури реакції, то реакція може бути проведена при температурі, що звичайно знаходиться в діапазоні від приблизно 20 °C до температури кипіння використовуваного розчинника. Час реакції звичайно може становити від декількох хвилин до 48 годин. Спосіб одержання проміжної сполуки [4] 1 5 Сполука формули (IІ-d), яка має формулу (II), у якій R являє собою SR , може бути 5 одержана шляхом проведення реакції між сполукою формули (IІ-с) і R X у присутності основи. 5 У способі одержання проміжної сполуки [4], n, R , W і X є такими ж, як визначено вище. Приклади основи можуть включати ті ж самі основи, що й основи для способу одержання [3]. 9 UA 114125 C2 5 10 Реакція може бути проведена в присутності розчинника у випадку необхідності. Розчинник може являти собою будь-який розчинник, який є інертним відносно реакції. Його приклади можуть включати ті ж самі розчинники, що й розчинники для способу одержання [3], і один або більше із них можуть бути придатним чином вибрані, змішані разом і використані. Що стосується температури реакції, то реакція може бути проведена при температурі, що звичайно знаходиться в діапазоні від приблизно 20 °C до температури кипіння використовуваного розчинника. Час реакції звичайно може становити від декількох хвилин до 48 годин. Спосіб одержання проміжної сполуки [5] 1 5 Сполука формули (IІ-f), яка має формулу (II), у якій R являє собою NHR , може бути 5 одержана шляхом проведення реакції між сполукою формули (IІ-e) і R X у присутності основи. 5 15 20 25 30 35 40 У способі одержання проміжної сполуки [5], n, R , W і X є такими ж, як визначено вище. Приклади основи можуть включати ті ж самі основи, що й основи для способу одержання [3]. Реакція може бути проведена в присутності розчинника у випадку необхідності. Розчинник може являти собою будь-який розчинник, який є інертним відносно реакції. Його приклади можуть включати ті ж самі розчинники, що й розчинники для способу одержання [3], і один або більше із них можуть бути придатним чином вибрані, змішані разом і використані. Що стосується температури реакції, то реакція може бути проведена при температурі, що звичайно знаходиться в діапазоні від приблизно 20 °C до температури кипіння використовуваного розчинника. Час реакції звичайно може становити від декількох хвилин до 48 годин. Спосіб одержання проміжної сполуки [6] 2 3 Сполука формули (IІІ-b), яка має загальну формулу (III), у якій R являє собою OR , може бути одержана способом, показаним за допомогою наступної схеми, із сполуки формули (VІІІ-a), яка може бути одержана згідно зі способом, описаним, наприклад, у міжнародній публікації WO 2005/101989. Сполука формули (IІІ-b) може бути витягнута у вигляді її солі приєднання кислоти в результаті обробки сполуки кислотою. 3 У способі одержання проміжної сполуки [6], Х і R є такими ж, як визначено вище. Стадія 1 Сполука формули (VІІІ-b) може бути одержана шляхом проведення реакції між сполукою 3 формули (VІІІ-a) і R OM (M являє собою Na, K або Cs) або шляхом проведення реакції між 3 сполукою формули (VІІІ-a) і R OН у присутності основи. Приклади основи можуть включати ті ж самі основи, що й основи, використовувані в способі одержання [3]. Реакція може бути проведена в присутності розчинника у випадку необхідності. Як розчинник можуть бути використані один або більше розчинників, придатним чином вибраних зі: спиртів, таких як метанол, етанол і 2-пропанол, простих ефірів, таких як діетиловий ефір, тетрагідрофуран, диметиловий ефір етиленгліколю і 1,4-діоксан, амідів кислоти, таких як N, Nдиметилформамід і N-метилпіролідинон, і тому подібного, і змішаних разом. Що стосується температури реакції, то реакція може бути проведена при температурі, що звичайно знаходиться в діапазоні від приблизно -20 °C до температури кипіння використовуваного розчинника. Час реакції звичайно може становити від декількох хвилин до 48 годин. 45 10 UA 114125 C2 5 10 15 20 Стадія 2 Сполука формули (IІІ-b) може бути одержана шляхом піддавання сполуки формули (VІІІ-b) дії тригалогеніду фосфору. Бажана сполука також може бути одержана у формі солі в результаті обробки одержуваної сполуки формули (IІІ-b) кислотою. Приклади тригалогеніду фосфору можуть включати трихлорид фосфору й трибромід фосфору. Реакція може бути проведена в присутності розчинника у випадку необхідності. Як розчинник можуть бути використані один або більше розчинників, придатним чином вибраних зі: складних ефірів, таких як етилацетат, галогенованих аліфатичних вуглеводнів, таких як дихлорметан і хлороформ, і тому подібного, і змішаних разом. Що стосується температури реакції, то реакція може бути проведена при температурі, що звичайно знаходиться в діапазоні від приблизно -5 °C до температури кипіння використовуваного розчинника. Час реакції звичайно може становити від декількох хвилин до 48 годин. Приклади солі приєднання кислоти для сполуки формули (IІІ-b) можуть включати гідрохлорид, сульфат і ацетат, і приклади кислоти для обробки можуть включати хлористоводневу кислоту, сірчану кислоту і оцтову кислоту. Спосіб одержання проміжної сполуки [7] 2 3 Сполука формули (IІІ-d), яка має загальну формулу (I), у якій R являє собою CH2OR , може бути одержана шляхом проведення реакції між сполукою формули (IІІ-с), яка може бути 3 одержана згідно зі способом, описуваним, наприклад, у публікації Org. Lett., 2008, 10, 2701, і R Х у присутності основи. 3 25 30 35 40 45 50 У способі одержання проміжної сполуки [7], Х і R є такими ж, як визначено вище. Приклади основи можуть включати ті ж самі основи, що й основи, використовувані в способі одержання [3]. Реакція може бути проведена в присутності розчинника у випадку необхідності. Розчинник може являти собою будь-який розчинник, який є інертним відносно реакції. Його приклади можуть включати ті ж самі розчинники, що й розчинники, використовувані в способі одержання [3], і один або більше із них можуть бути придатним чином вибрані, змішані разом і використані. Що стосується температури реакції, то реакція може бути проведена при температурі, що звичайно знаходиться в діапазоні від приблизно -20 °C до температури кипіння використовуваного розчинника. Час реакції звичайно може становити від декількох хвилин до 48 годин. Переважні варіанти здійснення засобу для боротьби зі шкідниками, що містить сполуку за винаходом, описані нижче. Засіб для боротьби зі шкідниками, що містить сполуку за винаходом, є корисним, наприклад, як агенти для боротьби зі шкідниками, кліщами, нематодами або ґрунтовими шкідниками, які створюють проблеми на сільськогосподарських й плодоовочевих полях, а саме як інсектициди для сільськогосподарських або плодоовочевих культур, майтициди, нематоциди або ґрунтові пестициди. Крім того, засіб для боротьби зі шкідниками є корисним як агенти для боротьби з тваринними паразитами, тобто як агенти для знищення тваринних паразитів. Сполука за винаходом є корисною як сільськогосподарські або плодоовочеві інсектициди, майтициди, нематоциди або ґрунтові пестициди. Сполука є специфічно ефективною у боротьбі зі шкідниками, що включають: попелиць, таких як зелена персикова попелиця й бавовняна попелиця, сільськогосподарських шкідників, таких як моль капустяна, совка, совка звичайна, плодожерка яблунева, коробковий черв'як, тютюнова листовійка-брунькоїд, непарний шовкопряд, рисова листовійка, дрібна чайна листовійка, жук колорадський картопляний, гарбузова щитоноска (листоїдка), довгоносик бавовняний, комахи надсімейства Fulgoroidea, цикадки (кобилочки), щитівки, щитники, білокрилки, трипси, коники, квіткарниці, пластинчатовусі, совка-іпсилон, совка озима і мурахи, гастроподи, такі як слимаки й равлики, шкідники-санітари, такі як кліщ домашнього пилу, таргани, кімнатна муха і комар звичайний, комірні шкідники, такі 11 UA 114125 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 як моль зернова, зернівка квасолева адзукі, хрущак каштановий і чорнотілки (медляки/комашки), і одежні або домашні шкідники, такі як одежна міль, шкіроїд килимовий і терміти; кліщі, що включають кліщів, що паразитують на рослинах, таких як звичайний павутинний кліщ, червоний павутинний кліщ, кліщ павутинний Kanzawa, кліщик червоний цитрусовий, кліщ червоний плодовий, широкий кліщ, рожевий цитрусовий/виноградний повстяний кліщ і кліщ кореневий, і кліщів, що харчуються домашнім пилом, таких як пліснявий подовжений кліщ Tyrophagus putrescentiae, пилові кліщі dermatophagoides farinae і Chelacaropsis moorei; нематоди, що включають нематод, що паразитують на рослинах, таких як бульбочкові нематоди, цистоутворюючі нематоди, ранячі нематоди, що вражають корінь, рисова нематода, полунична нематода і соснова деревна нематода; і ґрунтові шкідники, що включають ізопод, таких як деревна воша й мокриця, що звивається. Сільськогосподарський або плодоовочевий інсектицид, майтицид, нематоцид або ґрунтовий пестицид, який містить сполуку за винаходом, є особливо ефективним у боротьбі з паразитуючими на рослинах кліщами, з сільськогосподарськими шкідниками, з паразитуючими на рослинах нематодами або тому подібним і, поряд з тим, є більш високоефективним у боротьбі з паразитуючими на рослинах кліщами й з сільськогосподарськими шкідниками. Отже, засіб згідно з даним винаходом є надзвичайно корисним як інсектициди або майтициди. Крім того, сільськогосподарський або плодоовочевий інсектицид, майтицид, нематоцид або ґрунтовий пестицид, який містить сполуку за винаходом, також є ефективним у боротьбі з різними шкідниками, які є стійкими відносно хімічних реагентів, таких як фосфорорганічні пестициди, карбаматні пестициди, синтетичні піретроїдні пестициди, неонікотиноїдні пестициди або тому подібне. Крім того, оскільки сполука за винаходом має чудову характеристику інфільтрації й мігрування, не тільки ґрунтові шкідникикомахи, кліщі, нематоди, гастроподи, ізоподи або тому подібне, але також і шкідники, що живуть в або на стеблах і листі, можуть бути знищені в результаті обробки ґрунту сільськогосподарським або плодоовочевим інсектицидом, майтицидом, нематоцидом або ґрунтовим пестицидом, який містить сполуку за винаходом. Інші переважні варіанти здійснення інсектициду, майтициду, нематоциду або ґрунтового пестициду, який містить сполуку за винаходом, можуть включати сільськогосподарський або плодоовочевий інсектицид, майтицид, нематоцид або ґрунтовий пестицид для всеохоплюючої боротьби з паразитуючими на рослинах кліщами й з сільськогосподарськими шкідниками, паразитуючими на рослинах нематодами, гастроподами, ґрунтовими шкідниками або тому подібним, показаним вище. Звичайно, сільськогосподарський або плодоовочевий інсектицид, майтицид, нематоцид або ґрунтовий пестицид, який містить сполуку за винаходом, одержують змішуванням сполуки з різними сільськогосподарськими добавками, в результаті чого сполуку вводять до складу, що має різні форми, такі як пилоподібні препарати, гранули, дисперговані у воді гранули, змочувані порошки, концентрати суспензії на водній основі, концентрати суспензії на масляній основі, водорозчинні гранули, водорозчинні порошки, емульговані концентрати, розчинні концентрати, пасти, аерозолі, ультрамалооб'ємні склади або тому подібне, і потім використовують. Засіб згідно з даним винаходом може бути введений до складу будь-яких препаратів, які звичайно використовуються в даній галузі, якщо цей препарат придатний для цілей даного винаходу. Приклади добавок для використання в таких препаратах можуть включати: тверді носії, такі як діатомітова земля, гашене вапно, карбонат кальцію, тальк, біла сажа, каолін, бентоніт, каолініт, серицит, глина, карбонат натрію, бікарбонат натрію, сульфат натрію, цеоліт і крохмаль; розчинники, такі як вода, толуол, ксилол, бензин-сорбент, діоксан, ацетон, ізофорон, метилізобутилкетон, хлорбензол, циклогексан, диметилсульфоксид, N, N-диметилформамід, N, N-диметилацетамід, N-метил-2-піролідон і спирти; аніонні поверхнево-активні речовини, такі як солі жирних кислот, бензоат, алкілсульфосукцинат, діалкілсульфосукцинат, полікарбоксилат, солі складного ефіру алкілсірчаної кислоти, алкілсульфат, алкіларилсульфат, сульфат алкілового ефіру дигліколю, солі складного ефіру сірчаної кислоти й спирту, алкілсульфонат, алкіларилсульфонат, арилсульфонат, лігнінсульфонат, (алкілдифенілефір)дисульфонат, полістиролсульфонат, солі складного ефіру алкілфосфорной кислоти, алкіларилфосфат, стириларилфосфат, солі складного ефіру поліоксіетиленалкілефірсірчаної кислоти, поліоксіетиленалкіларилефірсульфат, солі складного ефіру поліоксіетиленалкіларилефірсірчаної кислоти, поліоксіетиленалкілефірфосфат, солі складного ефіру поліоксіетиленалкіларилфосфорної кислоти і солі нафталінсульфонової кислоти, конденсованої з формальдегідом; неіоногенні поверхнево-активні речовини, такі як складні ефіри сорбіту й жирної кислоти, складні ефіри гліцерину й жирної кислоти, полігліцериди жирної кислоти, полігліколеві ефіри спирту й жирної кислоти, ацетиленгліколь, спирт ацетиленового ряду, блок-співполімери оксіалкіленів, поліоксіетиленалкілефіри, поліоксіетиленалкіларилефіри, 12 UA 114125 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 поліоксіетиленстириларилефіри, полі(оксіетиленгліколь)алкілефіри, поліетиленгліколь, складні ефіри поліоксіетилену й жирної кислоти, складні ефіри поліоксіетиленсорбіту й жирної кислоти, складні ефіри поліоксіетиленгліцерину й жирної кислоти, поліоксіетиленгідрована касторова олія, і складні ефіри поліоксипропілену й жирної кислоти; і рослинні олії або мінеральні масла, такі як маслинова олія, капокова олія, касторова олія, пальмова олія, олія камелії, кокосова олія, кунжутна олія, кукурудзяна олія, олія з рисових висівок, арахісова олія, бавовняна олія, соєва олія, рапсова олія, лляна олія, тунгова олія й рідкі парафіни. Один або більше із цих додаткових інгредієнтів можуть бути вибрані придатним чином і використані, якщо їх використання не порушує досягнення цілей даного винаходу. Також можна використовувати добавки, придатним чином вибирані з добавок, відомих у даній галузі, крім вищезгаданих. Наприклад, можна застосовувати різні звичайно використовувані добавки, такі як наповнювачі, загусники, речовини, що перешкоджають осадженню, антифризи, стабілізатори дисперсії, антидоти і протиплісняві агенти. Співвідношення в суміші (масове співвідношення) сполуки за винаходом до таких різних добавок може становити від 0,001:99,999 до 95:5, переважно від 0,005:99,995 до 90:10. При безпосередньому використанні цих препаратів, вони можуть бути використані як такі або можуть бути використані після їх розведення до заданої концентрації за допомогою розріджувача, такого як вода, і у випадку необхідності до цього можуть бути додані різні посилюючі розтікання агенти (поверхнево-активні речовини, рослинні олії, мінеральні масла або тому подібне). Способи для застосування інсектициду, майтициду, нематоциду або ґрунтового пестициду для сільськогосподарських або плодоовочевих культур, який містить сполуку за винаходом, не можуть бути точно визначені без обмежень якими-небудь умовами, оскільки способи залежать від погодних умов, типу препарату, тривалості нанесення, місця нанесення, типу захворювання й шкідника, стану ураження культур шкідниками або тому подібного. Однак, може бути застосований препарат, складений так, щоб мати концентрацію активного інгредієнта, що дорівнює, як правило, 0,05-800000 ч/млн. (частин на мільйон), переважно 0,5-500000 ч/млн., і кількість препарату, яка має бути нанесена на одиницю площі, може становити 0,05-50000 г, переважно 1-30000 г, у перерахуванні на кількість сполуки за винаходом на гектар. Способи для боротьби зі шкідниками, кліщами, нематодами або ґрунтовими шкідниками, зокрема для боротьби з паразитуючими на рослинах кліщами, сільськогосподарськими шкідниками або паразитуючими на рослинах нематодами за допомогою таких способів застосування, включені в даний винахід. Різні препарати інсектициду, майтициду, нематоциду або ґрунтового пестициду для сільськогосподарських або плодоовочевих культур, який містить сполуку за винаходом або його розведені розчини, звичайно можуть бути застосовані загальноприйнятим способом нанесення. Тобто, препарати або розведені розчини можуть бути застосовані шляхом авіаційного внесення (наприклад, шляхом розпилення, аерозольного зрошення, дрібнокрапельного обприскування, розкидання гранульованих хімікатів, внесення на поверхню води, або тому подібного), внесення в ґрунт (шляхом змішування, зрошення або тому подібного), шляхом нанесення на поверхню (шляхом нанесення покриття, нанесення пилоподібного покриття, укривання або тому подібного), шляхом використання імпрегнованої препаратом пастки-приманки або тому подібного. Також можна використовувати спосіб, у якому активний інгредієнт постачають у вигляді його суміші з їжею для сільськогосподарської тварини для пригнічення розмноження й росту шкідників, зокрема шкідників-комах, на його екскретах. Крім того, сполука за винаходом може бути застосована способом так званого ультрамалооб'ємного нанесення. У цьому способі, активний інгредієнт може міститися в концентрації 100 %. Інсектицид, майтицид, нематоцид або ґрунтовий пестицид для сільськогосподарських або плодоовочевих культур, який містить сполуку за винаходом, може бути використаний у вигляді суміші або в комбінації з іншими сільськогосподарськими хімічними препаратами, добривами, антидотами і тому подібним, і існують випадки, де засіб згідно з даним винаходом показує ще більш гарний ефект або навіть більш гарну дію при використанні таким чином. Приклади інших сільськогосподарських хімічних препаратів можуть включати гербіциди, інсектициди, майтициди, нематоциди, ґрунтові пестициди, бактерициди, противірусні засоби, речовини-приманки (атрактанти), антибіотики, рослинні гормони і регулятори росту рослин. Зокрема, інсектицидна композиція, майтицидна композиція, нематоцидна композиція або ґрунтова пестицидна композиція, у якій використовують сполуку за винаходом у вигляді суміші або в комбінації з однією або більше сполуками, що є активними інгредієнтами, для інших сільськогосподарських препаратів, може дозволити досягти кращих поліпшень діапазону застосування, тривалості хімічної обробки, інтенсивності впливів по боротьбі зі шкідниками або тому подібного. Зокрема, сполука за винаходом й сполука(и), що є активним(и) інгредієнтом(ами) для інших 13 UA 114125 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 сільськогосподарських препаратів, можуть бути введені в окремо взяті склади й після цього змішані разом безпосередньо перед їх застосуванням або можуть бути приготовлені у вигляді спільного складу й використані. Такі інсектицидні композиції, майтицидні композиції, нематоцидні композиції або ґрунтові пестицидні композиції включені в даний винахід. Приклади сполук, що є активними інгредієнтами (тривіальна назва, що частково включає назви відповідно до застосування; або методи випробувань згідно з японською асоціацією по захисту рослин) для інсектицидів, майтицидів, нематоцидів або ґрунтових пестицидів із числа інших сільськогосподарських препаратів, включають: сполуки складних органофосфатних ефірів, такі як профенофос, дихлорвос, фенаміфос, фенітрофіон, EPN, діазинон, хлорпірифос, хлорпірифос-метил, ацефат, протіофос, фостіазат, кадусафос, дислуфотон, ізоксатіон, ізофенфос, етіон, етримфос, квіналфос, диметилвінфос, диметоат, сульпрофос, тіометон, вамідотіон, піраклофос, піридафентіон, піриміфос-метил, пропафос, фозалон, формотіон, мелатіон, тетрахлорвінфос, хлорфенвінфос, ціанофос, трихлорфон, метидатіон, фентоат, ESP, азинфос-метил, фентіон, гептенофос, метоксихлор, паратіон, фосфокарб, деметон-S-метил, монокротофос, метамідофос, іміціафос, паратіон-метил, тербуфос, фосфамідон, фосмет, форат, фоксим і триазофос; карбаматні сполуки, такі як карбарил, пропоксур, алдикарб, карбофуран, тіодикарб, метоміл, оксаміл, етіофенкарб, піримікарб, фенобукарб, карбосульфан, бенфуракарб, бендіокарб, фуратіокарб, ізопрокарб, метолкарб, ксилілкарб, XMC і фенофіокарб; похідні нереїстоксину, такі як картап, тріоциклам, бенсультап, тіосультап-натрій, тіосультапдинатрій, моносультап, бісультап і біоциклам-гідрооксалат; органічні сполуки хлору, такі як дикофол, тетрадифон, ендосульфан, дієнохлор і діелдрин; металоорганічні сполуки, такі як фенбутатину оксид і цигексатин; піретроїдні сполуки, такі як фенвалерат, перметрин, циперметрин, дельтаметрин, цигалотрин, тефлутрин, етофенпрокс, флуфенпрокс, цифлутрин, фенпропатрин, флуцитринат, флувалінат, циклопротрин, лямбда-цигалотрин, піретрини, есфенвалерат, тетраметрин, ресметрин, протрифенбут, біфентрин, зета-циперметрин, акринатрин, альфа-циперметрин, алетрин, гамма-цигалотрин, тета-циперметрин, тау-флувалінат, тралометрин, профлутрин, бета-циперметрин, бета-цифлутрин, метофлутрин, фенотрин, флуметрин і декаметрин; сполуки бензоїлсечовини, такі як дифлубензурон, хлорфлуазурон, тефлубензурон, флуфеноксурон, трифлумурон, хексафлумурон, луфенурон, новалурон, новіфлумурон, бістрифлурон і флуазурон; сполуки, подібні до ювенільних гормонів, такі як метопрен, пірипроксифен, феноксикарб і діофенолан; піридазинонові сполуки, такі як піридабен; піразольні сполуки, такі як фенпіроксимат, фіпроніл, тебуфенпірад, етипрол, толфенпірад, ацетопрол, пірафлупрол і пірипрол; неонікотиноїдні сполуки, такі як імідаклоприд, нітенпірам, ацетаміприд, тіаклоприд, тіаметоксам, клотіанідин, нідинотефуран, динотефуран і нітіазин; гідразинові сполуки, такі як тебуфенозид, метоксифенозид, хромафенозид і галофенозид; піридинові сполуки, такі як піридарил і флонікамід; циклічні кето-енольні сполуки, такі як спіродиклофен, спіромезифен і спіротетрамат; стробілуринові сполуки, такі як флуакрипірим; піридинамінові сполуки, такі як флуфенерим; динітросполуки; органічні сполуки сірки; сполуки сечовини; триазинові сполуки; гідразонові сполуки; і інші сполуки, що включають флометоквін, бупрофезин, гекситіазокс, амітраз, хлордимеформ, силафлуофен, триазамат, піметрозин, піримідифен, хлорфенапір, індоксакарб, ацеквіноцил, етоксазол, циромазин, 1,3-дихлорпропен, діафентіурон, бенклотіаз, біфеназат, пропаргіт, клофентезин, метафлумізон, флубендіамід, цифлуметофен, хлорантраніліпрол, ціантраніліпрол, цикланіліпрол, цієнопірафен, пірифлуквіназон, феназаквін, амідофлумет, сульфлурамід, гідраметилнон, метальдегід, HGW-86, ріанодин, вербутин, AKD-1022, хлорбензоат, тіазолілцинанонітрил, сульфоксафлор, флуенсульфон, трифлумезопірим, афідопіропен, флупірадифурон, 3-бром-N-(4-хлор-2-(1-циклопропілетилкарбамоїл)-6метилфеніл)-1-(3-хлорпіридин-2-іл)-1Н-піразол-5-карбоксамід, 3-бром-N-(2-бром-4-хлор-6(циклопропілметилкарбамоїл)феніл)-1-(3-хлорпіпидин-2-іл)-1Н-піразол-5-карбоксамід, 3-бром-N(4-хлор-2-метил-6-(метилкарбамоїл)феніл)-1-(3-хлорпыридин-2-іл)-1Н-піразол-5-карбоксамід і 3 14 UA 114125 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 бром-1-(3-хлорпіридин-2іл)-N-(4-ціано-2-метил-6-(метилкарбамоїл)феніл)-1Н-піразол-5карбоксамід. Крім того, сполука за винаходом може бути використана у вигляді суміші або в комбінації з: антибіотиками й напівсинтетичними антибіотиками, такими як інсектицидні кристалічні білки, продуковані Bacillus thuringiensis, у тому числі Bacillus thuringiensis aizawai, Bacillus thuringiensis kurstaki, Bacillus thuringiensis israelenisis, Bacillus thuringiensis japonensis і Bacillus thuringiensis tenebrionis; з мікробними пестицидами, такими як вірусні ентомопатогенні засоби, ентомопатогенні препарати на основі нитчастих форм і нематопатогенні засоби на основі нитчастих форм; з авермектином, емамектину бензоатом, мілбемектином, мілбеміцином, спіносадом, івермектином, лепімектином, DE-175, абамектином, емамектином і спінеторамом; з природними речовинами, такими як азадирахтин і ротенон; з репелентами, такими як діетилтолуамід; і з тому подібним. Приклади сполук, що є активними інгредієнтами (тривіальна назва, що частково включає назви відповідно до застосування; або методи випробувань згідно з японською асоціацією по захисту рослин) для бактерицидів із числа інших сільськогосподарських препаратів, можуть включати: анілінопіримідинові сполуки, такі як мепаніпірим, піриметаніл, ципродиніл і феримзон; триазолопіримідинові сполуки, такі як 5-хлор-7-(4-метилпіперидин-1-іл)-6-(2,4,6трифторфеніл)[1,2,4]триазоло[1,5-a]піримідин; піридинамінні сполуки, такі як флуазинам; азольні сполуки, такі як триадимефон, бітертанол, трифлумізол, етаконазол, пропіконазол, пенконазол, флусилазол, міклобутаніл, ципроконазол, тебуконазол, гексаконазол, фурконазолцис, прохлораз, метконазол, епоксиконазол, тетраконазол, окспоконазол-фумарат, сипконазол, протіоконазол, триадименол, флутріафол, дифеноконазол, флуквінконазол, фенбуконазол, бромуконазол, диніконазол, трициклазол, пробеназол, симеконазол, пефуразоат, іпконазол і імібенконазол; хіноксалінові сполуки, такі як хінометіонат; дитіокарбаматні сполуки, такі як манеб, зинеб, манкозеб, полікарбамат, метирам, пропінеб і тирам; органічні сполуки хлору, такі як фталід, хлорталоніл і квінтозен; сполуки імідазолу, такі як беноміл, ціазофамід, тіофанат-метил, карбендазим, тіабендазол і фуберіазол; сполуки ціаноацетаміду, такі як цимоксаніл; анілідні сполуки, такі як металаксил, металаксил-M, мефеноксам, оксадиксил, офурейс, беналаксил, беналаксил-M (інша назва: кіралаксил, хіралаксил), фуралаксил, ципрофурам, карбоксин, оксикарбоксин, тифлузамід, боскалід, біксафен, ізотіаніл, тіадиніл і седаксан; сульфамідні сполуки, такі як дихлофлуанід; сполуки міді, такі як гідроксид міді й оксин-мідь; сполуки ізоксазолу, такі як гімексазол; фосфорорганічні сполуки, такі як фосетил-Al, толклофос-метил, S-бензил-O, Oдіізопропілфосфоротіоат, O-етил-S, S-дифенілфосфородитіоат, етилгідрофосфонат алюмінію, едифенфос і іпробенфос; фталімідні сполуки, такі як каптан, каптафол і фолпет; дикарбоксімідні сполуки, такі як процимідон, іпродіон і вінклозолін; бензанілідні сполуки, такі як флутоланіл і мепроніл; амідні сполуки, такі як пентіопірад, суміш 3-(дифторметил)-1-метил-N-[(1RS, 4SR, 9RS)1,2,3,4-тетрагідро-9-ізопропіл-1,4-метанонафталін-5-іл]піразол-4-карбоксаміду й 3(дифторметил)-1-метил-N-[(1RS, 4SR, 9SR)-1,2,3,4-тетрагідро-9-ізопропіл-1,4-метанонафталін5-іл]піразол-4-карбоксаміду (ізопіразам), силтіофам, феноксаніл і фураметпір; бензамідні сполуки, такі як флуопірам і зоксамід; сполуки піперазину, такі як трифорин; сполуки піридину, такі як пірифенокс; сполуки карбінолу, такі як фенаримол; сполуки піперидину, такі як фенпропідин; сполуки морфоліну, такі як фенпропіморф і тридеморф; оловоорганічні сполуки, такі як фентин-гідроксид і фентин-ацетат; сполуки сечовини, такі як пенцикурон; сполуки коричної кислоти, такі як диметоморф і флуморф; фенілкарбаматні сполуки, такі як діетофенкарб; сполуки ціанопіролу, такі як флудіоксоніл і фенпіклоніл; 15 UA 114125 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 сполуки стробілурину, такі як азоксистробін, крезоксим-метил, метоміностробін, трифлоксистробін, пікоксистробін, оризастробін, димоксистробін, піраклостробін і флуоксастробін; сполуки оксазолідинону, такі як фамоксадон; тіазолкарбоксамідні сполуки, такі як етабоксам; сполуки валінаміду, такі як іпровалікарб і бентіавалікарб-ізопропіл; сполуки ациламінокислот, такі як метил-N-(ізопропоксикарбоніл)-L-валіл-(3RS)-3-(4хлорфеніл)-β-аланінат (валіфеналат); сполуки імідазолінону, такі як фенамідон; сполуки гідроксіаніліду, такі як фенгексамід; сполуки бензолсульфонаміду, такі як флусульфамід; сполуки простих ефірів оксимів, такі як цифлуфенамід; сполуки антрахінону; сполуки кротонової кислоти; антибіотики, такі як валідаміцин, касугаміцин і поліоксини; сполуки гуанідину, такі як іміноктадин і додин; сполуки хіноліну, такі як 6-трет-бутил-8-фтор-2,3-диметилхінолін-4-ілацетат (тебуфлоквін); сполуки тіазолідину, такі як (Z)-2-(2-фтор-5-(трифторметил)фенілтіо)-2-(3-(2метоксифеніл)тіазолідин-2-іліден)ацетонітрил (флутіаніл); і інші сполуки, у тому числі пірибенкарб, ізопротіолан, піроквілон, дикломезин, квіноксифен, пропамокарбу гідрохлорид, хлорпікрин, дазомет, метам-натрій, нікобіфен, метрафенон, UBF307, диклоцимет, проквіназид, амісульбром (інша назва: амібромдол), 3-(2,3,4-триметокси-6метилбензоїл)-5-хлор-2-метокси-4-метилпіридин, 4-(2,3,4-триметокси-6-метилбензоїл)-2,5дихлор-3-трифторметилпіридин, піріофенон, ізофетамід, мандипропамід, флуопіколід, капропамід, мептилдинокап, N-[(3',4'-дихлор-1,1-диметил)фенацил]-3-трифторметил-2піридинкарбоксамід, N-[(3',4'-дихлор-1,1-диметил)фенацил]-3-метил-2-тіофенкарбоксамід, N[(3',4'-дихлор-1,1-диметил)фенацил]-1-метил-3-трифторметил-4-піразолкарбоксамід, N-[[2'метил-4'-(2-пропілокси)-1,1-диметил]фенацил]-3-трифторметил-2-піридинкарбоксамід, N-[[2'метил-4'-(2-пропілокси)-1,1-диметил]фенацил]-3-метил-2-тіофенкарбоксамід, N-[[2'-метил-4'-(2пропілокси)-1,1-диметил]фенацил]-1-метил-3-трифторметил-4-піразолкарбоксамід, N-[[4'-(2пропілокси)-1,1-диметил]фенацил]-3-трифторметил-2-піридинкарбоксамід, N-[[4'-(2-пропілокси)1,1-диметил]фенацил]-3-метил-2-тіофенкарбоксамід, N-[[4'-(2-пропілокси)-1,1диметил]фенацил]-1-метил-3-трифторметил-4-піразолкарбоксамід, N-[[2'-метил-4'-(2пентилокси)-1,1-диметил]фенацил]-3-трифторметил-2-піридинкарбоксамід, N-[[4'-(2пентилокси)-1,1-диметил]фенацил]-3-трифторметил-2-піридинкарбоксамід, спіроксамін, S-2188 (фенпіразамін), S-2200, ZF-9646, BCF-051, BCM-061 і BCM-062. Інші приклади сільськогосподарських препаратів, які можуть бути використані у вигляді суміші або в комбінації із сполукою за винаходом, можуть включати сполуки, що є активними інгредієнтами для гербіцидів, зокрема для гербіцидів такого типу, який вносять у ґрунт, як, наприклад, гербіциди, наведені в The Pesticide Manual (15-е видання). У випадку, де сполуку за винаходом використовують як засіб для знищення тваринних паразитів, цей засіб є особливо ефективним у боротьбі зі шкідливими ектопаразитами, які паразитують на поверхні тіла (спині, у пахвових западинах, животі, на внутрішній частині стегна або тому подібному) тварин-хазяїнів, і зі шкідливими ендопаразитами, які паразитують усередині тіла (у шлунку, у кишковому тракті, легенях, серці, печінці, кровоносних судинах, підшкірних тканинах, лімфатичних тканинах або тому подібному) тварин-хазяїнів. Зокрема, засіб є ефективним у боротьбі з ектопаразитами. Прикладами ектопаразитів можуть бути паразитуючі на тваринних кліщі й блохи. Оскільки число видів таких паразитів є надзвичайно великим і важко перелічити всі види, нижче показані їх приклади. Приклади паразитуючих на тваринах кліщів можуть включати: іксодові кліщі, такі як Boophilus microplus, Rhipicephalus sanguineus, Haemaphysalis longicornis, Haemaphysalis flava, Haemaphysalis campanulata, Haemaphysalis concinna, Haemaphysalis japonica, Haemaphysalis kitaokai, Haemaphysalis ias, Ixodes ovatus, Ixodes nipponensis, Ixodes persulcatus, Amblyomma testudinarium, Haemaphysalis megaspinosa, Dermacentor reticulatus і Dermacentor taiwanesis; звичайний червоний кліщ (Dermanyssus gallinae); північні курячі кліщі, такі як Ornithonyssus sylviarum і Ornithonyssus bursa; кліщі-краснотілки, такі як Eutrombicula wichmanni, Leptotrombidium akamushi, Leptotrombidium pallidum, Leptotrombidium fuji, Leptotrombidium tosa, Neotrombicula autumnalis, Eutrombicula alfreddugesi і Helenicula miyagawai; хейлетидні кліщі, такі як Cheyletiella yasguri, Cheyletiella parasitivorax і Cheyletiella blakei; коростяні зудні, такі як 16 UA 114125 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Psoroptes cuniculi, Chorioptes bovis, Otodectes cynotis, Sarcoptes scabiei і Notoedres cati; і залозниці, такі як Demodex canis. Засіб для знищення тваринних паразитів, який містить сполуку за винаходом, особливо ефективний для боротьби з іксодовими кліщами. Приклади паразитуючих на тваринних бліх можуть включати: ектопаразитичні безкрилі комахи, що належать до ряду Siphonaptera. Більш конкретні їх приклади можуть включати бліх, що належать до сімейств Pulicidae, Ceratephyllus, і тому подібним. Приклади бліх, що належать до сімейства Pulicidae, можуть являти собою Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans, Echidnophaga gallinacea, Xenopsylla cheopis, Leptopsylla segnis, Nosopsyllus fasciatus і Monopsyllus anisus. Засіб для знищення тваринних паразитів, який містить сполуку за винаходом, особливо ефективний для боротьби з блохами, що належать до сімейства Pulicidae, зокрема, серед них, Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis і таке інше. Приклади інших ектопаразитів можуть включати: воші, такі як коров'яча воша, ослина/кінська воша, овеча воша, довгоноса коров'яча воша й головна воша; воші-пухоїди, такі як власоїд собачий; і кровосисні двокрилі комахи-шкідники, такі як сліпні, кровосисні мошки (мокреці) і мошки (попелиця чорна). Приклади ендопаразитів можуть включати: нематоди, такі як легеневі черв'яки, трихоцефали, клубочкові черв'яки, шлункові паразити, аскариди й філярії; цестоди, такі як Spirometra erinaceieuropaei, Diphyllobothrium latum, Dipylidium caninum, Taenia multiceps, Echinococcus granulosus і Echinococcus multilocularis; трематоди, такі як Schistosoma japonicum і Fasciolae; і найпростіші, такі як кокцидії, малярійні плазмодії, шлунково-кишкові саркоцисти, токсоплазми й криптоспоридії. Приклади тварин-хазяїнів можуть включати різних свійських тварин-улюбленців, сільськогосподарських тварин й птахів. Більш конкретними їх прикладами є собаки, кішки, миші, щури, хом'яки, морські свинки, білки, кролики, тхори, птахи (наприклад, голуби, папуги, священні майни, яванські горобці, медові папуги, папуги-нерозлучники, канарки або тому подібне), корови, коні, свині, вівці, качки й курчата. Засіб для знищення тваринних паразитів, який містить сполуку за винаходом, є ефективним для боротьби зі шкідниками або кліщами, які, з їх числа, є ектопаразитами на домашніх тваринах-улюбленцях або сільськогосподарських тваринах. Серед свійських тварин-улюбленців і сільськогосподарських тварин, цей засіб особливий ефективно для собак, кішок, корів і коней. У випадку, коли сполуку за винаходом використовують як засіб для знищення тваринних паразитів, сполука може бути використана як така або може бути використана після її введення до складу разом з придатними добавками з одержанням різних форм, таких як пилоподібні препарати, гранули, таблетки, порошки, капсули, рідкі склади, емульговані концентрати, суспензії на водній основі, суспензії на масляній основі і тому подібне. Крім введення до складу, що має такі форми, сполука за винаходом може бути введена до складу з одержанням будьяких препаратів, які звичайно використовуються в даній галузі, якщо цей препарат придатний для цілей даного винаходу. Приклади добавок для використання в препаратах можуть включати: аніонні поверхнево-активні речовини й неіоногенні поверхнево-активні речовини, наведені вище як приклади добавок, призначених для введення до складу сільськогосподарського або плодоовочевого інсектициду, майтициду, нематоциду або ґрунтового пестициду; катіонні поверхнево-активні речовини, такі як бромід цетилтриметиламонію; розчинники, такі як вода, ацетон, ацетонітрил, N-метилацетамід, N, Nдиметилацетамід, N, N-диметилформамід, 2-піролідон, N-метил-2-піролідон, гас, триацетин, метанол, етанол, ізопропанол, бензиловий спирт, етиленгліколь, пропіленгліколь, поліетиленгліколь, рідкий поліоксіетиленгліколь, бутилдигліколь, монометиловий ефір етиленгліколю, моноетиловий ефір етиленгліколю, моноетиловий ефір діетиленгліколю, нбутиловий ефір діетиленгліколю, монометиловий ефір дипропіленгліколю і н-бутиловий ефір дипропіленгліколю; антиоксиданти, такі як бутилгідроксіанізол, бутилгідрокситолуол, аскорбінова кислота, гідрометасульфіт натрію, пропілгалат і тіосульфат натрію; плівкоутворювальні речовини, такі як полівінілпіролідон, полівініловий спирт і співполімери вінілацетату й вінілпіролідону; рослинні олії й мінеральні масла, наведені вище як приклади добавок, призначених для введення до складу сільськогосподарського або плодоовочевого інсектициду, майтициду, нематоциду або ґрунтового пестициду; і носії, такі як лактоза, сахароза, глюкоза, крохмаль, борошно, кукурудзяне борошно, соєва макуха, знежирені рисові висівки, карбонат кальцію і інші вихідні матеріали, що промислово випускаються, для кормів. Один або більше із цих додаткових інгредієнтів можуть бути придатним чином вибрані й використані, якщо їх застосування не порушує досягнення цілей даного винаходу. Крім наведених вище добавок також можна використовувати добавки, придатним чином вибрані з тих, які відомі в даній галузі. Крім того, можна використовувати один або більше інгредієнтів, 17 UA 114125 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 придатним чином вибраних з різних добавок, згаданих вище для застосування в сільському господарстві й садівництві або овочівництві. Співвідношення в суміші (масове співвідношення) сполуки за винаходом до таких різних добавок становить звичайно приблизно від 0,1:99,9 до 90:10. При фактичному використанні цих препаратів, препарати можуть бути використані як такі або можуть бути використані після розведення препаратів до заданої концентрації за допомогою розріджувача, такого як вода, і при необхідності можуть бути додані різні посилюючі розтікання агенти (поверхнево-активні речовини, рослинні олії, мінеральні масла або тому подібне). Сполуку за винаходом вводять тварині-хазяїну перорально або парентерально. Приклади способів перорального введення можуть включати в себе спосіб введення таблетки, рідкого складу, капсули, брикета, бісквіта, м'ясного фаршу, іншого корму або тому подібного, що містить сполуку за винаходом. Приклади способів для парентерального введення можуть включати в себе: спосіб, у якому сполуку за винаходом додають до складу з одержанням придатного препарату, і такий препарат вводять у тіло шляхом введення внутрішньовенної ін'єкції, шляхом внутрішньом'язового введення, внутрішньошкірного введення, підшкірного введення або тому подібного; спосіб, у якому сполуку за винаходом вводять на поверхню тіла шляхом точкової обробки, шляхом обробки наливанням, шляхом розпилення або тому подібного; і спосіб, в якому шматок смоли або тому подібне, що містить сполуку за винаходом, вводиться в товщу тканин шкіри тварини-хазяїна. Кількість сполуки за винаходом, яка повинна бути введена тварині-хазяїну, варіюється залежно від способу введення, мети введення, стану захворювання або тому подібного. Однак, придатним є введення сполуки в дозі звичайно від 0,01 мг до 100 г, переважно від 0,1 мг до 10 г, на кг маси тіла тварини-хазяїна. Способи боротьби з тваринними паразитами, зокрема для боротьби з ектопаразитами або ендопаразитами, з застосуванням способу або кількості введення, які описані вище, включені в даний винахід. У даному винаході, існують випадки, де в результаті боротьби зі шкідливими тваринними паразитами можуть бути попереджені або вилікувані різні захворювання тварин-хазяїнів, які пов'язані з паразитами. Отже, профілактичні або терапевтичні засоби відносно паразитичних захворювань тварин, що містять сполуку за винаходом як активний інгредієнт, і способи для попередження або вилікування паразитичних захворювань тварин разом з цим включені в даний винахід. У тому випадку, коли сполуку за винаходом використовують як засіб для знищення тваринних паразитів, сполука може бути використана у вигляді суміші або в комбінації з різними типами вітамінів, мінералів, амінокислот, живильних речовин, препаратів ферментів, жарознижуючих засобів, седативних засобів, протизапальних засобів, бактерицидів, забарвлюючих речовин, запашних речовин, консервантів або тому подібного поряд з добавками. Сполука за винаходом може бути використана у вигляді суміші або в комбінації з іншими різними лікарськими засобами, призначеними для тварин, або різними сільськогосподарськими хімічними препаратами, такими як, наприклад, протиглистні засоби, протикокцидні засоби, інсектициди, майтициди, засоби для знищення бліх, нематоциди, бактерициди, антибактеріальні засоби або тому подібне, у випадку необхідності, і існують випадки, коли сполука за винаходом показує навіть ще більш гарний ефект при використанні таким чином. Композиції для боротьби з тваринними паразитами, композиції, що містять сполуку за винаходом у вигляді суміші або в комбінації з різними інгредієнтами, такими як інгредієнти, показані вище, і способи для боротьби з тваринними паразитами, зокрема для боротьби з ектопаразитами або ендопаразитами, з застосуванням цих композицій включені в даний винахід. ПРИКЛАДИ Нижче наведені приклади даного винаходу, але даний винахід не слід розглядати як обмежений наступними Прикладами. Спочатку наведені приклади синтезу сполуки за винаходом. ПРИКЛАД СИНТЕЗУ 1 Синтез 4-((4-(трет-бутил)феніл)етиніл)-3-нітропіридину (Сполука № 13) В атмосфері азоту, 4-хлор-3-нітропіридин (5,0 г, 31,6 ммоль), 4-трет-бутилфенілацетилен (5,0 г, 31,6 ммоль), триетиламін (1,3 мл, 93,3 ммоль), дихлорид біс(трифеніфосфін)паладію(II) (1,1 г, 1,6 ммоль), йодид міді(I) (0,3 г, 1,6 ммоль) і N, N-диметилформамід (60 мл) перемішували при кімнатній температурі протягом 15 годин. До реакційного розчину додавали воду й етилацетат. Після цього, розчин, що являє собою суміш, фільтрували за допомогою целіту (алюмофериту кальцію) і екстрагували етилацетатом. Органічний шар промивали розсолом і 18 UA 114125 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 сушили за допомогою безводного сульфату натрію. Після видалення безводного сульфату натрію за допомогою фільтрації, розчинник відганяли при зниженому тиску, і залишок очищали методом колонкової хроматографії на силікагелі (елюент: н-гептан/етилацетат = від 95/5 до 80/20 за об'ємом) з одержанням бажаної речовини (7,6 г; вихід 85 %). ПРИКЛАД СИНТЕЗУ 2 Синтез 3-аліл-4-((4-трет-бутилфеніл)етиніл)піридину (Сполука № 17) (1) Синтез 3-аліл-4-бромпіридину Толуол (25 мл) і 3М водний розчин гідроксиду натрію (15 мл) додавали до гідрохлориду 4бромпіридину (5,0 г, 25,7 ммоль) при охолодженні льодом, з наступним перемішуванням протягом 30 хвилин при охолодженні льодом. Реакційну суміш відділяли, і безводний сульфат натрію додавали до органічного шару для висушування шару. Після цього, безводний сульфат натрію видаляли фільтрацією. Тетрагідрофуран (50 мл) додавали до толуольного розчину 4бромпіридину, одержаного таким чином. В атмосфері азоту одержувану в результаті суміш охолоджували до -78 °C, і до неї по краплях додавали 1М розчин діізопропіламіду літію в гексані/тетрагідрофурані (25 мл), з наступним перемішуванням при цій температурі протягом 1 години. При -78 °C до суміші по краплях додавали алілйодид (2,5 мл, 27,4 ммоль), і цю суміш нагрівали до кімнатної температури протягом 3 годин. До реакційної суміші додавали розсіл, і одержувану в результаті суміш відділяли. Безводний сульфат натрію додавали до органічного шару для підсушування шару. Після видалення безводного сульфату натрію за допомогою фільтрації, розчинник відганяли при зниженому тиску, і залишок очищали методом колонкової хроматографії на силікагелі (елюент: н-гептан/етилацетат = 90/10 за об'ємом) з одержанням 3аліл-4-бромпіридину (0,95 г; вихід 19 %). (2) Синтез бажаної речовини 3-Аліл-4-бромпіридин (500 мг, 2,5 ммоль), 4-трет-бутилфенілацетилен (400 мг, 2,5 ммоль), йодид міді(I) (30 мг, 0,16 ммоль), дихлорид біс(трифенілфосфін)паладію(II) (90 мг, 0,13 ммоль), триетиламін (1 мл, 7,2 ммоль), і N, N-диметилформамід (5 мл) піддавали реакції при 90 °C протягом 5 годин в атмосфері азоту. Після того, як реакційний розчин залишали охолонути до кімнатної температури, до нього додавали воду, з наступним екстрагуванням етилацетатом. Органічний шар промивали водою й розсолом, і потім безводний сульфат натрію додавали до промитого органічного шару для підсушування шару. Після видалення безводного сульфату натрію за допомогою фільтрації, розчинник відганяли при зниженому тиску, і залишок очищали методом колонкової хроматографії на силікагелі (елюент: н-гептан/етилацетат = 90/10 за об'ємом) з одержанням бажаної речовини (500 мг; вихід 72 %). ПРИКЛАД СИНТЕЗУ 3 Синтез 4-((4-(трет-бутил)феніл)етиніл)піридин-3-аміну (Сполука № 30) 4-((4-(Трет-бутил)феніл)етиніл)-3-нітропіридин (7,6 г, 27,0 ммоль) і залізо (4,5 г, 81,0 ммоль) додавали до розчину, що являє собою суміш, етилацетату (30 мл), оцтової кислоти (15 мл) і води (15 мл). Цю суміш піддавали реакції протягом 1 години при кипінні зі зворотним холодильником. Після фільтрації реакційного розчину за допомогою целіту, розчинник відганяли при зниженому тиску, і залишок екстрагували етилацетатом. Органічний шар промивали насиченим водним розчином гідрокарбонату натрію й розсолом, і сушили над безводним сульфатом натрію. Після видалення безводного сульфату натрію за допомогою фільтрації, розчинник відганяли при зниженому тиску, і залишок очищали методом колонкової хроматографії на силікагелі (елюент: н-гептан/етилацетат = 30/70 за об'ємом) з одержанням бажаної речовини (7,2 г; вихід 100 %). ПРИКЛАД СИНТЕЗУ 4 Синтез 4-((4-(трет-бутил)феніл)етиніл)-3-(метилтіо)піридину (Сполука № 26) У хлороформі (3 мл) розчиняли 4-((4-(трет-бутил)феніл)етиніл)піридин-3-амін (400 мг, 1,6 ммоль) і диметилдисульфід (301 мг, 3,2 ммоль), з наступним охолодженням льодом. До розчину по краплях додавали розчин трет-бутилнітриту (214 мг, 2,1 ммоль) у хлороформі (2 мл). Після цього, суміш перемішували протягом 10 хвилин при охолодженні льодом, далі нагрівали до 80 °C, і потім перемішували протягом 1 години. Після того, як реакційну суміш залишали охолонути до кімнатної температури, розчинник відганяли при зниженому тиску, і залишок очищали методом флеш-хроматографії з одержанням бажаної речовини (184 мг; вихід 41 %). ПРИКЛАД СИНТЕЗУ 5 Синтез 4-((4-(трет-бутил)феніл)етиніл)-N-пропілпіридин-3-аміну (Сполука № 32) В N, N-диметилформаміді (5 мл) розчиняли 4-((4-(трет-бутил)феніл)етиніл)піридин-3-амін (300 мг, 1,2 ммоль), з наступним охолодженням льодом. До розчину додавали 60 %-ий розчин гідриду натрію (60 мг, 1,5 ммоль), і цю суміш перемішували протягом 20 хвилин при охолодженні льодом. Після цього, до нього додавали 1-йодидпропан (300 мг, 1,8 ммоль), і 19 UA 114125 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 одержувану в результаті суміш перемішували при 80 °C протягом 5 годин. Після того, як реакційний розчин залишали охолонути до кімнатної температури, до нього додавали воду, з наступним екстрагуванням етилацетатом. Органічний шар промивали розсолом і сушили безводним сульфатом натрію. Після видалення безводного сульфату натрію за допомогою фільтрації, розчинник відганяли при зниженому тиску, і залишок очищали методом колонкової хроматографії на силікагелі (елюент: н-гептан/етилацетат = 70/30 за об'ємом) з одержанням бажаної речовини (45 мг; вихід 13 %). ПРИКЛАД СИНТЕЗУ 6 Синтез 4-((4-(трет-бутил)феніл)етиніл)-3-(метилсульфініл)піридину (Сполука № 37) і 4-((4(трет-бутил)феніл)етиніл)-3-(метилсульфоніл)піридину (Сполука № 41) У хлороформі (2 мл) розчиняли 4-((4-(трет-бутил)феніл)етиніл)-3-(метилтіо)піридин (83 мг, 0,3 ммоль), з наступним охолодженням льодом. До цього розчину додавали 3-хлорпербензойну кислоту (100 мг, 0,6 ммоль), і цю суміш перемішували протягом 2 годин при охолодженні льодом. До одержуваного в результаті розчину додавали воду, з наступним екстрагуванням етилацетатом. Органічний шар сушили безводним сульфатом натрію. Після видалення безводного сульфату натрію за допомогою фільтрації, розчинник відганяли при зниженому тиску, і залишок очищали методом флеш-хроматографії з одержанням Сполуки № 37 (26 мг; вихід 30 %) і Сполуки № 41 (31 мг; вихід 33 %). ПРИКЛАД СИНТЕЗУ 7 Синтез N-(4-((4-(трет-бутил)феніл)етиніл)піридин-3-іл)пропіонаміду (Сполука № 59) і N-(4((4-(трет-бутил)феніл)етиніл)піридин-3-іл)-N-пропіонілпропіонаміду (Сполука № 60) В N, N-диметилформаміді (10 мл) розчиняли 4-((4-(трет-бутил)феніл)етиніл)піридин-3-амін (300 мг, 1,2 ммоль) і триетиламін (1,0 мл, 7,2 ммоль), з наступним охолодженням льодом. До розчину по краплях додавали пропіонілхлорид (550 мг, 6,0 ммоль), і одержувану в результаті суміш після цього перемішували при кімнатній температурі протягом 16 годин. До реакційного розчину додавали воду, з наступним екстрагуванням етилацетатом. Органічний шар промивали розсолом і сушили безводним сульфатом натрію. Після видалення безводного сульфату натрію за допомогою фільтрації, розчинник відганяли при зниженому тиску, і залишок очищали методом колонкової хроматографії на силікагелі (елюент: н-гептан/етилацетат = від 80/20 до 60/40 за об'ємом) з одержанням Сполуки № 59 (73 мг; вихід 20 %) і Сполуки № 60 (91 мг; вихід 20 %). ПРИКЛАД СИНТЕЗУ 8 Синтез 1-(4-((3-алілпіридин-4-іл)етиніл)феніл)етанону (Сполука № 92) (1) Синтез 1-(4-((триметилсиліл)етиніл)феніл)етанону В атмосфері азоту, 4-йодацетофенон (1,2 г, 4,9 ммоль), триметилсилілацетилен (1,0 г, 10 ммоль), йодид міді(I) (50 мг, 0,26 ммоль), дихлорид біс(трифенілфосфін)паладію(II) (170 мг, 0,24 ммоль), триетиламін (2,0 мл, 14 ммоль) і N, N-диметилформамід (10 мл) піддавали реакції при 80 °C протягом 16 годин. Після того, як реакційний розчин залишали охолонути до кімнатної температури, до нього додавали воду, з наступним екстрагуванням етилацетатом. Органічний шар промивали водою й розсолом, і потім для підсушування шару додавали безводний сульфат натрію. Після видалення безводного сульфату натрію за допомогою фільтрації, розчинник відганяли при зниженому тиску, і залишок очищали методом флеш-хроматографії з одержанням 1-(4-((триметилсиліл)етиніл)феніл)етанону (0,91 г; вихід 84 %). (2) Синтез 1-(4-етинілфеніл)етанону 1-(4-((Триметилсиліл)етиніл)феніл)етанон (0,86 г; 4,0 ммоль), карбонат калію (1,1 г, 8,0 ммоль) і метанол (8 мл) піддавали реакції при кімнатній температурі протягом 1 години. Після того, як розчин піддавали відгонці при зниженому тиску, до нього додавали воду, з наступним екстрагуванням етилацетатом. Органічний шар промивали водою й розсолом, і для підсушування шару додавали безводний сульфат натрію. Після видалення безводного сульфату натрію за допомогою фільтрації, розчинник відганяли при зниженому тиску, і залишок очищали методом флеш-хроматографії з одержанням 1-(4-етинілфеніл)етанону (0,53 г; вихід 91 %). (3) Синтез бажаної речовини В атмосфері азоту, 3-аліл-4-бромпіридин (200 мг, 1 ммоль), 1-(4-етинілфеніл)етанон (160 мг, 1,1 ммоль), йодид міді(I) (10 мг, 0,05 ммоль), тетракис(трифенілфосфін)паладій(0) (60 мг, 0,05 ммоль), триетиламін (4 мл) і N, N-диметилформамід (4 мл) піддавали реакції при 50 °C протягом 24 годин. Після того, як реакційну суміш залишали охолонути до кімнатної температури, до неї додавали воду, з наступним екстрагуванням етилацетатом. Органічний шар промивали водою й розсолом, і потім для підсушування шару додавали безводний сульфат натрію. Після видалення безводного сульфату натрію за допомогою фільтрації, розчинник 20 UA 114125 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 відганяли при зниженому тиску, і залишок очищали методом флеш-хроматографії з одержанням бажаної речовини (90 мг; вихід 34 %). ПРИКЛАД СИНТЕЗУ 9 Синтез 3-бром-4-((4-(трет-бутил)феніл)етиніл)піридину (Сполука № 10) Розчин, що являє собою суміш, трет-бутилнітриту (0,61 г, 5,92 ммоль) і ацетонітрилу (5 мл) додавали по краплях до розчину, що являє собою суміш, 4-((4-(третбутил)феніл)етиніл)піридин-3-аміну (1,0 г, 3,99 ммоль) і ацетонітрилу (25 мл), при охолодженні льодом. Після додавання по краплях, суміш перемішували при цій температурі протягом 30 хвилин. До розчину додавали бромід міді(II) (1,12 г, 5,01 ммоль). Після цього одержувану в результаті суміш нагрівали до кімнатної температури й перемішували протягом 15 годин при цій температурі. До реакційної суміші додавали етилацетат (50 мл) і воду (50 мл), і нерозчинену речовину видаляли фільтрацією за допомогою целіту. Цю реакційну суміш екстрагували етилацетатом, і органічний шар промивали розсолом, і для підсушування шару додавали безводний сульфат натрію. Після видалення безводного сульфату натрію за допомогою фільтрації, розчинник відганяли при зниженому тиску. Залишок очищали методом флешхроматографії з одержанням бажаної речовини (0,36 г; вихід 29 %). ПРИКЛАД СИНТЕЗУ 10 Синтез 4-((4-(трет-бутил)феніл)етиніл)-3-метоксипіридину (Сполука № 21) (1) Синтез 3-метокси-4-нітропіридину 1-оксиду До суспензії, що являє собою суміш, 3-фтор-4-нітропіридину 1-оксиду (9,75 г, 61,7 ммоль) і метанолу (145 мл) додавали 28 %-ий метанольний розчин метоксиду натрію (11,9 г, 61,7 ммоль) при охолодженні льодом. Цю суміш нагрівали до кімнатної температури й перемішували протягом 1 години при цій температурі. Метанол відганяли при зниженому тиску. Воду (50 мл) додавали до залишку, з наступним екстрагуванням хлороформом. Органічний шар промивали розсолом, і для підсушування шару додавали безводний сульфат натрію. Після видалення безводного сульфату натрію за допомогою фільтрації, розчинник відганяли при зниженому тиску з одержанням 3-метокси-4-нітропіридину 1-оксиду (9,54 г; вихід 91 %). (2) Синтез гідрохлориду 4-бром-3-метоксипіридину При кімнатній температурі, до суспензії, що являє собою суміш, 3-метокси-4-нітропіридину 1оксиду (9,54 г, 56,1 ммоль) і етилацетату (100 мл) по краплях додавали трибромід фосфору (45 мл, 477 ммоль), з такою швидкістю, при якій температура реакційної системи не перевищувала 40 °C. Після завершення додавання по краплях, одержувану в результаті суміш перемішували при цій температурі протягом 10 хвилин, потім нагрівали до температури, при якій розчинник кип'ятили зі зворотним холодильником, і потім перемішували при цій температурі протягом 17 годин. Реакційну суміш залишали охолонути до кімнатної температури й потім виливали у воду з льодом (500 мл). Цю суміш розділяли, і одержаний водний шар прохолоджували льодом. До нього додавали гідроксид натрію при охолодженні льодом з такою швидкістю, при якій температура реакційної системи не перевищувала 20 °C, за допомогою чого коректували значення рН реакційної системи з доведенням його до 10 або більше. Реакційну суміш екстрагували етилацетатом, органічний шар промивали розсолом, і для підсушування шару додавали безводний сульфат натрію. Після видалення безводного сульфату натрію за допомогою фільтрації, розчинник відганяли при зниженому тиску. Залишок очищали методом флеш-хроматографії з одержанням 4-бром-3-метоксипіридину. Одержаний 4-бром-3метоксипіридин розчиняли в 100 мл етилацетату, і до одержуваного в результаті розчину додавали 1,0М розчин ефіру гідрохлориду (60 мл, 60 ммоль). Розчинник відганяли при зниженому тиску з одержанням 4-бром-3-метоксипіридину гідрохлориду (7,80 г; вихід 62 %). (3) Синтез бажаної речовини 4-Бром-3-метоксипіридину гідрохлорид (4,8 г, 21,4 ммоль), 4-трет-бутилфенілацетилен (5,1 г, 32,1 ммоль), йодид міді(I) (0,68 г, 3,2 ммоль), біс(трифенілфосфін)паладію(II) дихлорид (0,75 г, 1,1 ммоль), триетиламін (12 мл, 85,5 ммоль) і N, N-диметилформамід (100 мл) піддавали реакції при 60 °C протягом 15 годин в атмосфері азоту. Після того, як реакційну суміш залишали охолонути до кімнатної температури, до цього додавали воду, з наступним екстрагуванням етилацетатом. Органічний шар промивали водою й розсолом, і для підсушування шару додавали безводний сульфат натрію. Після видалення безводного сульфату натрію за допомогою фільтрації, органічний шар концентрували при зниженому тиску, і залишок очищали методом колонкової хроматографії на силікагелі (елюент: н-гептан/етилацетат = 67/33 за об'ємом) з одержанням бажаної речовини (3,2 г; вихід 56 %). ПРИКЛАД СИНТЕЗУ 11 Синтез 4-((4-(трет-бутил)феніл)етиніл)-3-(метоксиметил)піридину (Сполука № 46) (1) Синтез бром-3-(метоксиметил)піридину 21 UA 114125 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 До розчину, що являє собою суміш (4-бромпіридин-3-іл)метанолу (304 мг, 1,62 ммоль) і тетрагідрофурану (10 мл) додавали 60 %-ий розчин гідриду натрію (434 мг, 10,9 ммоль) при охолодженні льодом. Цю суміш перемішували протягом 10 хвилин при охолодженні льодом, потім нагрівали до кімнатної температури, і потім перемішували протягом 7 годин при цій температурі. Після того, як реакційну суміш охолоджували льодом, до неї додавали метилйодид (0,11 мл, 1,78 ммоль). Цю суміш нагрівали до кімнатної температури й перемішували протягом 7 годин при цій температурі. Після охолодження суміші льодом, до неї додавали воду (20 мл), з наступним екстрагуванням етилацетатом. Органічний шар промивали розсолом, і для висушування шару додавали безводний сульфат натрію. Після видалення безводного сульфату натрію за допомогою фільтрації, розчинник відганяли при зниженому тиску, і залишок очищали методом флеш-хроматографії з одержанням 4-бром-3-(метоксиметил)піридину (275 мг; вихід 84 %). (2) Синтез бажаної речовини 4-Бром-3-(метоксиметил)піридин (275 мг, 1,36 ммоль), 4-трет-бутилфенілацетилен (247 мг, 1,56 ммоль), триетиламін (0,6 мл, 4,3 ммоль), біс(трифенілфосфін)паладію(II) дихлорид (48 мг, 0,07 ммоль), йодид міді(I) (20 мг, 0,11 ммоль) і N, N-диметилформамід (4 мл) піддавали реакції при 80 °C протягом 11 годин в атмосфері азоту. Після того, як реакційну суміш залишали охолонути до кімнатної температури, до неї додавали воду, з наступним екстрагуванням етилацетатом. Органічний шар промивали розсолом, і для висушування шару додавали безводний сульфат натрію. Після видалення безводного сульфату натрію за допомогою фільтрації, розчинник відганяли при зниженому тиску, і залишок очищали методом колонкової хроматографії на силікагелі (елюент: н-гептан/етилацетат = 85/15 за об'ємом) з одержанням бажаної речовини (219 мг; вихід 58 %). ПРИКЛАД СИНТЕЗУ 12 Синтез 4-((4-трет-бутилфеніл)етиніл)-N-етилпіридин-3-аміну (Сполука № 112) (1) Синтез трет-бутил(4-((4-трет-бутилфеніл)етиніл)піридин-3-іл)карбамату Тетрагідрофуран (50 мл) і 1,0М тетрагідрофурановий розчин біс(триметилсиліл)аміду натрію (24 мл) додавали до 4-((4-трет-бутилфеніл)етиніл)піридин-3-аміну (2,5 г, 10 ммоль) при охолодженні льодом, з наступним перемішуванням протягом 10 хвилин при охолодженні льодом. Цей реакційний розчин нагрівали до кімнатної температури й потім перемішували протягом 1 години при цій температурі. Реакційний розчин знову охолоджували льодом, і до нього додавали ди-трет-бутилдикарбонат (2,6 г, 11,9 ммоль), з наступним перемішуванням протягом 15 хвилин. Цей реакційний розчин нагрівали до кімнатної температури й потім перемішували протягом 4 годин при цій температурі. Реакційну суміш додавали до водного розчину хлориду амонію, з наступним екстрагуванням етилацетатом. Органічний шар промивали розсолом, і для висушування шару додавали безводний сульфат натрію. Після видалення безводного сульфату натрію за допомогою фільтрації, органічний шар концентрували при зниженому тиску, і залишок очищали методом колонкової хроматографії на силікагелі (елюент: н-гептан/етилацетат = 90/10 за об'ємом) з одержанням аморфного третбутил(4-((4-трет-бутилфеніл)етиніл)піридин-3-іл)карбамату (0,87 г; вихід 25 %). (2) Синтез трет-бутил(4-((4-трет-бутилфеніл)етиніл)піридин-3-іл)(етил)карбамату До трет-бутил(4-((4-трет-бутилфеніл)етиніл)піридин-3-іл)карбамату (200 мг; 0,57 ммоль) додавали N, N-диметилформамід (10 мл), етилйодид (180 мг, 1,15 ммоль) і 60 %-ий розчин гідриду натрію (48 мг, 1,2 ммоль), з наступним перемішуванням при кімнатній температурі протягом 2 годин і 30 хвилин. Реакційну суміш додавали до води, з наступним екстрагуванням етилацетатом. Органічний шар промивали розсолом, і для висушування шару додавали безводний сульфат натрію. Після видалення безводного сульфату натрію за допомогою фільтрації, органічний шар концентрували при зниженому тиску, і залишок очищали методом колонкової хроматографії на силікагелі (елюент: н-гептан/етилацетат = 95/5 за об'ємом) з одержанням аморфного трет-бутил(4-((4-трет-бутилфеніл)етиніл)піридин-3-іл)(етил)карбамату (190 мг; вихід 88 %). (3) Синтез бажаної речовини До трет-бутил(4-((4-трет-бутилфеніл)етиніл)піридин-3-іл)(етил)карбамату (130 мг, 0,34 ммоль) додавали етилацетат (5 мл) і 10 %-ну хлористоводневу кислоту (5 мл), з наступним перемішуванням при 60 °C протягом 1 години. Після того, як реакційний розчин залишали охолонути до кімнатної температури, цю суміш нейтралізували додаванням до неї водного розчину гідроксиду натрію й потім екстрагували етилацетатом. Органічний шар промивали розсолом, і для висушування шару додавали безводний сульфат натрію. Після видалення безводного сульфату натрію за допомогою фільтрації, органічний шар концентрували при зниженому тиску, і залишок очищали методом колонкової хроматографії на силікагелі (елюент: 22 UA 114125 C2 5 10 15 20 н-гептан/етилацетат = 85/15 за об'ємом) з одержанням бажаної речовини (73 мг; вихід 77 %) у вигляді твердої речовини. Далі, репрезентативні приклади сполуки згідно з даним винаходом перераховано в ТАБЛИЦІ 1. Ці сполуки можуть бути синтезовані на основі Прикладів Синтезу, наведених вище, або із застосуванням різних технологічних процесів, описаних вище. У ТАБЛИЦІ 1, числа, наведені в стовпчику "Властивість", показують температури плавлення (С), і сполуки, позначені "ЯМР", 1 являють собою сполуки, дані Н-ЯМР спектрів яких наведені в ТАБЛИЦІ 2 і ТАБЛИЦІ 3. У ТАБЛИЦІ 1, ТАБЛИЦІ 2 і ТАБЛИЦІ 3, "№" показує номер сполуки. Крім того, у таблицях, Me означає метильну групу, Et означає етильну групу, n-Рr означає нормальну пропільну групу, i-Рr означає ізопропільну групу, cyc-Рr є позначенням циклопропільної групи, n-Вu є позначенням нормальної бутильної групи, i-Вu є позначенням ізобутильної групи, sec-Вu означає вторинну бутильну групу, tert-Вu означає третинну бутильну групу, n-Рen є позначенням нормальної пентильної групи, i-Рen означає ізопентильну групу, cyc-Рen є позначенням циклопентильної групи, neo-Рen є позначенням неопентильної групи, n-Нex є позначенням нормальної гексильної групи, neo-Нex є позначенням неогексильної групи, і cyc-Нex є позначенням циклогексильної 1 групи. Що стосується стовпчика R , то "4-F", наприклад, означає, що сполука, зазначена в цьому 1 ряду, заміщена за допомогою R тільки в зазначеному положенні із числа положень заміщення в хімічній структурній формулі, наведеній в таблиці, тобто сполука заміщена атомом фтору тільки в 4-положенні; і "2,4-F2" означає, що сполука, зазначена в цьому ряду, заміщена атомами фтору в 2-положенні й в 4-положенні. Те ж саме стосується інших подібних виразів. У тому випадку, коли сполука знаходиться у формі солі, назва солі описана в стовпчику "Примітки". Загальна формула (I): Таблиця 1 № 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 R 4-F 4-Cl 4-Br 4-I 4-NO2 4-CN 4-Me 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 1 2 R CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 F Cl Br I CN NО2 Me n-Pr n-Bu CH2CH=CH2 CH2C≡CH CF3 OH OMe O-n-Pr OCH2CH=CH2 OCH2C≡CH SH 23 W CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH n 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Властивість ЯМР ЯМР ЯМР 91 ЯМР 109 ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР 142 93 ЯМР UA 114125 C2 Таблиця 1 № 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 R 1 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-n-Bu 4-cyc-Pr 4-CF3 4-OH 4-OMe 4-O-i-Pr 4-O-tert-Bu 4-O-sec-Bu 4-O-i-Bu 4-O-cyc-Pr 4-OCH2CH=CH2 4-OCH2C≡CH 4-OCF3 4-OCH2CF3 4-OCF(CF3)2 4-SH 4-SMe 4-S-i-Pr R 2 W SMe S-n-Pr SCH2CH=CH2 SCH2C≡CH NH2 NHMe NH-n-Pr NHCH2CH=CH2 NHCH2C≡CH N(CH2CH=CH2)2 N(CH2OCH)2 SOMe SO-n-Pr SOCH2CH=CH2 SOCH2С≡CH SО2Me SО2-n-Pr SО2CH2CH=CH2 SО2CH2C=CH CH2OH CH2OMe CH2SMe CH2NHMe CH2NMe2 CHO CО2H CО2Et COEt CONHMe CONMe2 OCOMe SCOMe NHCOMe NHCOEt N(COEt)2 NHCO-i-Pr N(CO-i-Pr)2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH-CH2 24 CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH n 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Властивість ЯМР ЯМР ЯМР 149 161 ЯМР ЯМР 130 ЯМР 117 ЯМР 69 ЯМР ЯМР 144 ЯМР 82 ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР 101 ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР 123 ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР UA 114125 C2 Таблиця 1 № 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 R 1 4-S(О)Me 4-S(О)-i-Pr 4-S(О)2Me 4-S(О)2-i-Pr 4-NH2 4-NHMe 4-NH-i-Pr 4-NMe2 4-CО2H 4-CО2Me 4-CО2Et 4-COMe 4-CONHMe 4-CONMe2 4-OCOMe 4-NHCOMe 4-NMeCOMe 2-CF3 3-CF3 2,4-F2 2-NО2-4-tert-Bu 2-NH2-4-tert-Bu 2-Cl-4-tert-Bu 2-Br-4-tert-Bu 2-F-4-О-i-Pr 2,6-F2-4-О-i-Pr 3-F-4-О-i-Pr 3-Cl-4-О-i-Pr 4-CF3 2-Cl-4-CF3 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 2 R CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 NMe2 NHEt NH-n-Bu NH-n-Pen NH-n-Hex NH-i-Pr NH-i-Bu S-i-Pr S-i-Bu OEt O-i-Pr O-i-Bu O-n-Pent W CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH N N CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH 25 n 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 3 2 2 1 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Властивість ЯМР ЯМР 56 ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР 90 81 102 73 76 73 ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР UA 114125 C2 Таблиця 1 Продовження № 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 1 R 4-CH=C(CH3)2 4-C≡С-tert-Bu 4-Me 4-CF3 4-F 4-O-i-Pr 4-O-sec-Bu 4-O-tert-Bu 4-O-neo-Pen 4-OCF3 4-O-cyc-Pen 4-S-tert-Bu 4-SCF3 4-COOMe 3-tert-Bu 4-O-tert-Bu 4-O-n-Pr 4-О-CH(CH2CH3)2 4-О-CH=CH2 4-CF(CF3)2 3-tert-Bu 3-O-i-Pr 3-O-sec-Bu 3-O-i-Bu 3-O-i-Pen 3,4-(MeO)2 3,5-(MeO)2 3,5-(tert-Bu)2 3-Me-4-О-i-Pr 4-tert-Bu 4-CF3 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-S-cyc-Pen 4-F 4-OCF3 4-neo-Hex 4-cyc-Hex 4-SMe 4-SOMe 4-SО2Me 4-CN 4-NH-i-Pr 4-CONHMe 4-CONMe2 4-NHCOMe 4-NMeCOMe 4-OCOMe 4-O-tert-Bu 4-tert-Bu 4-O-tert-Bu R 2 OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OEt CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 CH2OEt NHEt OMe CH(OH)CH2CH3 CH2CH=CH2 OMe CH=CHCH3 CH=CHCH3 OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OEt OEt W CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH 26 n 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Властивість ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР 63 107 ЯМР 69 ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР 94 143 ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР 89 164 ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР Примітки гідрохлорид гідрохлорид 110 101 152 88 145 181 172 130 194 141 гідрохлорид гідрохлорид гідрохлорид UA 114125 C2 Таблиця 1 Продовження № 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 221 222 223 224 225 226 227 228 R 1 4-CF3 4-OCF3 4-SCF3 4-Me 4-F 2-SEt-4-CF3 2-S(О)Et-4-CF3 2-S(О)2Et-4-CF3 4-Me 4-tert-Bu 4-O-tert-Bu 4-O-tert-Bu 4-CF3 4-OCF3 4-SCF3 4-F 4-tert-Bu 4-O-tert-Bu 4-O-tert-Bu 4-CF3 4-OCF3 4-SCF3 4-Me 4-F 4-tert-Bu 4-O-tert-Bu 4-O-tert-Bu 4-CF3 4-OCF3 4-SCF3 4-Me 4-F 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 3-tert-Bu 4-O-tert-Bu 4-O-sec-Bu 4-S-tert-Bu 4-S-sec-Bu 4-Me 3-tert-Bu 4-O-tert-Bu 4-O-sec-Bu 4-S-tert-Bu 4-S-sec-Bu 4-Me 4-tert-Bu 3-tert-Bu 4-S-sec-Bu 4-S-tert-Bu R 2 OEt OEt OEt OEt OEt OEt OEt OEt O-n-Pr O-n-Pr O-n-Pr O-n-Pr O-n-Pr O-n-Pr O-n-Pr O-n-Pr CH2OMe CH2OMe CH2OMe CH2OMe CH2OMe CH2OMe CH2OMe CH2OMe CH2OEt CH2OEt CH2OEt CH2OEt CH2OEt CH2OEt CH2OEt CH2OEt CH2О-i-Pr CH2О-n-Pr CH2O-i-Bu Set CH2C1 NO2 NO2 NO2 NO2 NO2 NH2 NH2 NH2 NH2 NH2 NH2 NHEt NHEt NHEt NHEt NHEt W CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH 27 n 1 1 1 1 1 2 2 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Властивість ЯМР 52 92 ЯМР ЯМР Примітки ЯМР 196 гідрохлорид 141 гідрохлорид ЯМР ЯМР ЯМР 99 ЯМР 134 гідрохлорид ЯМР гідрохлорид ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР 74 гідрохлорид ЯМР гідрохлорид ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР 177 гідрохлорид ЯМР ЯМР ЯМР 254 ЯМР ЯМР ЯМР 154 ЯМР гідрохлорид UA 114125 C2 Таблиця 1 Продовження № 229 230 231 232 233 234 235 236 237 238 239 240 241 242 243 244 245 246 247 248 249 250 251 252 253 254 255 256 257 258 259 260 261 262 263 264 265 266 267 268 269 270 271 272 273 274 275 276 277 278 279 280 281 R 1 4-Et 4-n-Pr 4-n-Bu 4-F 4-OMe 4-OCF3 4-O-sec-Bu 4-O-tert-Bu 2-SEt-4-CF3 2-S(О)Et-4-CF3 2-S(О)2Et-4-CF3 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-OMe 4-OEt 4-O-n-Pr 4-O-i-Pr 4-O-tert-Bu 4-OMe 4-OEt 4-O-n-Pr 4-O-i-Pr 4-O-tert-Bu 4-OMe 4-OEt 4-O-n-Pr 4-O-i-Pr 4-O-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-O-i-Pr 4-O-i-Pr 4-O-i-Pr 4-O-i-Pr 4-O-tert-Bu 4-O-tert-Bu 4-O-tert-Bu 4-SCF3 4-SCF3 4-SCF3 4-SCF3 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-tert-Bu 4-O-tert-Bu 4-O-tert-Bu 4-O-tert-Bu 4-OCF3 4-OCF3 4-OCF3 4-OCF3 4-SCF3 R NHEt NHEt NHEt NHEt NHEt NHEt NHEt NHEt NHEt NHEt NHEt N(Me)Et Et CH2OMe CH2OMe CH2OMe CH2OMe CH2OMe CH2OEt CH2OEt CH2OEt CH2OEt CH2OEt OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OEt OEt OEt OEt OEt OEt OEt OEt OEt OEt OEt 2 W CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH N N N N N N N N N N N N N N N CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH 28 n 1 1 1 1 1 1 1 1 2 2 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Властивість Примітки ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР ЯМР оксалат трифторацетат p-толуолсульфонат гідрохлорид оксалат трифторацетат p-толуолсульфонат оксалат трифторацетат p-толуолсульфонат гідрохлорид оксалат трифторацетат p-толуолсульфонат оксалат трифторацетат р-толуолсульфонат оксалат трифторацетат p-толуолсульфонат гідрохлорид оксалат трифторацетат p-толуолсульфонат гідрохлорид