Циклічні амінові сполуки, засіб для боротьби зі шкідниками

1. Циклічні амінові сполуки, представлені формулою (1) 2 3 4. Циклічні амінові сполуки, їхні солі або їхні Nоксиди за будь-яким з пунктів 1-3, відповідно до якого число атомів на місці утворення поперечного зв'язку біля піперидинового кільця, яке є насиченим кільцем, складає 2 або 3. 5. Циклічні амінові сполуки, представлені формулою (2) R3 b R5 Cy1 X0 R4b 86328 4 якого R3a і R4a разом є насиченим кільцем, а число атомів на місці утворення поперечного зв'язку біля піперидинового кільця, яке утворює насичене кільце, складає 2 або 3. 8. Засіб для боротьби зі шкідниками, що містить щонайменше одну з циклічних амінових сполук, представлених формулою (3) R3a R1 a Ra 31 R1b N R R2b R4a R2a Cy11 Rb31 X11 R51 Ra41 Ra11 Rb11 N Cy21 Rb21 Rb41 Ra21 , (2) або їхні солі, або їхні N-оксиди, де Су1 являє собою незаміщене або заміщене ароматичне кільце; X являє собою кисень, сірку, сульфінільну або сульфонільну групу; R3a і R4a разом є насиченим кільцем; R1a, R1b, R2a, R2b, R3b, R4b і R3 кожний незалежно являє собою водень, гідроксильну групу, галоген, незаміщену або заміщену аміногрупу, нітрогрупу або органічну групу; a R являє собою водень, алкоксикарбонільну, алкілкарбонільну або 1-алкоксіалкільну групу. 6. Циклічні амінові сполуки, їхні солі або їхні Nоксиди за п. 5, відповідно до якого органічні групи R1a, R1b, R2a, R2b, R3b, R4b і R5 у формулі (2), які не є насиченими кільцями, є алкільною, алкоксикарбонільною або алкоксильною групою. 7. Циклічні амінові сполуки, їхні солі або їхні Nоксиди за будь-яким з пунктів 4-6, відповідно до , (3) їхніх солей або їхніх N-оксидів як активний інгредієнт, де Су11 являє собою незаміщене або заміщене ароматичне кільце; X являє собою кисень, сірку, незаміщений або заміщений азот, сульфінільну або сульфонільну групу; R11a і R21a, R11a і R41a, R21a і R3la або R31a і R4la разом є насиченими кільцями; R11a, R11b, R21a, R21b, R3la, R31b, R4la, R41b і R51, які не є насиченими кільцями, кожний незалежно являє собою водень, гідроксильну групу, галоген, незаміщену або заміщену аміногрупу, нітрогрупу або органічну групу; а Су21 являє собою незаміщене або заміщене ароматичне кільце. 9. Засіб для боротьби зі шкідниками за п. 8, відповідно до якого шкідником є комаха або кліщ. Даний винахід відноситься до нових циклічних амінових сполук і до засобів для боротьби зі шкідниками, які містять ці циклічні амінові або подібні їм сполуки як активні інгредієнти. [Опис попереднього рівня техніки] Не дивлячись на те, що відома безліч сполук, які, мають інсектицидну/акарицидну активність, існують пов'язані з ними проблеми, наприклад, недостатня їхня ефективність, обмеження їхнього використання через стійкість мікроорганізмів до препаратів, випадків фітотоксичності або зараження організмів рослин або висока токсичність по відношенню до ссавців, риб або тому подібне. Як сполуки з каркасами, подібними каркасам сполук у відповідності до даного винаходу, відомі сполуки, представлені приведеною нижче формулою. Крім того, відомі сполуки, представлені приведеною нижче формулою. В цій формулі X являє собою -О-, -N(R3)-, -Sабо тому подібне, a R1 являє собою заміщену насичену гетероциклічну або подібну групу. Як представник таких сполук відома сполука, представлена приведеною нижче формулою (дивися патентний документ 1). В цій формулі X являє собою -СН- або тому подібне; Ζ являє собою зв'язок або тому подібне; R3 являє собою необов'язково заміщену арильну групу або необов'язково заміщену гетероарильну групу; a R7 і R8 разом являють собою -(СН2)5- або тому подібне. Проте, коли R7 і R8 разом являють собою -(СН2)5-, як приклади конкретно вказані тільки ті сполуки, де R3 заміщений фенільною групою подібно сполуці, представленої приведеною нижче формулою (дивися патентний документ 2). Крім того, сполуки, відомі з патентних документів 1 і 2, призначені для медичних цілей, і їхнє використання в засобах для боротьби зі шкідниками не описано. [Патентний документ 1] WO 02/100833 [Патентний документ 2] WO 05/14578 [Проблеми, які мають бути вирішені винаходом] Ціллю у відповідності до даного винаходу є створення засобів для боротьби зі шкідниками, які можуть бути синтезовані в сприятливих промисло 5 86328 вих умовах, які мають чудову біологічну активність і які не створюють проблем з точки зору безпеки. [Засоби для вирішення проблеми] В результаті інтенсивних досліджень з метою вирішення згаданих вище проблем авторами даного винаходу було відкрито, що нові циклічні амінові сполуки із специфічною структурою мають чудову інсектицидну/акарицидну активність, що і стало підставою для створення даного винаходу. Іншими словами, даний винахід, по-перше, являю собою циклічні амінові сполуки, представлені формулою (1), їхні солі або їхні N-оксиди. (1) В цій формулі Су1 являє собою незаміщене або заміщене ароматичне кільце. X являє собою кисень, сірку, незаміщений або заміщений азот, сульфінільну або сульфонільну групу. R1a, і R2a, R1a і R4a, R2a і R3a або R3a і R4a разом утворюють насичені кільця. R1a, R1b, R2a, R2b, R3a, R3b, R4a, R4b і R5, які не утворюють зазначені вище насичені кільця, кожний незалежно являє собою водень, гідроксильну групу, галоген, незаміщену або заміщену аміногрупу, нітрогрупу або органічну групу. Су2 являє собою незаміщене або заміщене ароматичне кільце за умови, що Су2 являє собою незаміщене або заміщене гетероароматичне кільце, коли R1a і R2a разом утворюють насичене кільце; а Су1 являє собою незаміщену або заміщену фенільну групу; а Су2 являє собою заміщену піридин-2-ільну групу, яка має одну або більше ціаногруп як замісник, коли Су1 являє собою незаміщену або заміщену фенільну групу, а Су2 являє собою піридин2-ільну групу. Крім того, даний винахід, по-друге, являє собою циклічні амінові сполуки, представлені формулою (2), їхні солі або їхні N-оксиди. (2) В цій формулі Су1 являє собою незаміщене або заміщене ароматичне кільце. X0 являє собою кисень, сірку, сульфінільну або сульфонільну групу. R3а і R4а разом утворюють насичене кільце. R1a, R1b, R2a, R2b, R3b, R4b і R5 кожний незалежно являє собою водень, гідроксильну групу, галоген, незаміщену або заміщену аміногрупу, нітрогрупу або органічну групу. R являє собою водень, алкоксикарбонільну групу, алкілкарбонільну групу або 1алкоксіалкільну групу. Крім того, даний винахід, по-третє, являє собою засоби для боротьби зі шкідниками, які містять, щонайменше, одну з циклічних амінових сполук, представлених формулою (3), їхні солі або їхні N-оксиди як активні інгредієнти. 6 (3) В цій формулі, Су11 являє собою незаміщене або заміщене ароматичне кільце. X11 являє собою кисень, сірку, незаміщений або заміщений азот, сульфінільну або сульфонільну групу. R11a і R21a, R11a і R41a, R21a і R31a або R31a і R41a разом утворюють насичені кільця. R11a, R11b, R21a, R21b, R31a, R31b, R41a, R41b і R51, які не утворюють зазначені вище насичені кільця, кожний незалежно являє собою водень, гідроксильну групу, галоген, незаміщену або заміщену аміногрупу, нітрогрупу або органічну групу. Су21 являє собою незаміщене або заміщене ароматичне кільце. [Ефекти винаходу] У відповідності до даного винаходу забезпечується можливість одержання циклічних амінових сполук з новою структурою, їхніх солей, їхніх Nоксидів або їхніх проміжних сполук в процесі їх виробництва і, зокрема, засобів для боротьби зі шкідниками, інсектицидна/акарицидна активність яких направлена на комахах і кліщів-шкідників особливо урожайних культур, завдяки чому може бути забезпечений високий ступінь безпеки. [Переважні варіанти здійснення винаходу] Нижче наданий докладний опис у відповідності до даного винаходу. 1) Циклічні амінові сполуки, представлені формулами (1) і (2), їхні солі або їхні N-оксиди В циклічних амінових сполуках, представлених формулою (1), Су1 являє собою незаміщене або заміщене ароматичне кільце. Конкретні приклади ароматичних кілець включають ароматичні вуглеводні, наприклад, феніл, нафталін-1-іл, нафталін-2-іл; і гетероароматичні кільця, наприклад, фуран-2-іл, фуран-3-іл, тіофен2-іл, тіофен-3-іл, пірол-2-іл, пірол-3-іл, оксазол-2іл, оксазол-4-іл, оксазол-5-іл, тіазол-2-іл, тіазол-4іл, тіазол-5-іл, ізоксазол-3-іл, ізоксазол-4-іл, ізоксазол-5-іл, ізотіазол-3-іл, ізотіазол-4-іл, ізотіазол-5-іл, імідазол-2-іл, імідазол-4-іл, імідазол-5-іл, піразол3-іл, піразол-4-іл, піразол-5-іл, 1,3,4-оксадіазол-2іл, 1,3,4-тіадіазол-2-іл, 1,2,3-тріазол-4-іл, 1,2,4тріазол-3-іл, 1,2,4-тріазол-5-іл, піридин-2-іл, піридин-3-іл, піридин-4-іл, піридазин-3-іл, піридазин-4іл, піразин-2-іл, піримідин-2-іл, піримідин-4-іл, піримідин-5-іл, 1,3,5-тріазин-2-іл, і 1,2,4-тріазин-3-іл; причому феніл є переважним. Конкретні приклади замісників ароматичних кілець включають гідроксильну групу; тіольну групу; галоген, наприклад, фтор, хлор, бром і йод; ціаногрупу; нітрогрупу; формільну групу; незаміщену або заміщену аміногрупу, наприклад, аміно, метиламіне, бензиламіно, аніліно, диметиламіно, діетиламіно і фенілетиламіно; алкільну групу (переважно алкіл С1-6), наприклад, метил, етил, nпропіл, ізопропіл, n-бутил, s-бутил, ізобутил, tбутил, n-пентил і n-гексил; алкенільну групу, наприклад, вініл, аліл і 2-метокси-етеніл; алкінільну групу, наприклад, етиніл, 1-пропініл, 2-фенілетиніл і пропаргіл; алкоксильну групу (переважно алкокси С1-6), наприклад, метокси, етокси, n-пропокси, ізо 7 пропокси, n-бутокси, s-бутокси, ізобутокси і tбутокси; алкенілоксильну групу, наприклад, вінілокси і алілокси; алкінілоксильну групу, наприклад, етинілокси і пропаргілокси; арилоксильну групу, наприклад, фенокси і бензилокси; гетероарилоксильну групу, наприклад, 2-піридилокси; галогеналкільну групу (переважно галогеналкіл С1-6), наприклад, хлорометил, фторометил, бромометил, дихлорометил, дифторометил, дибромометил, трихлорометил, трифторометил, бромодифторометил, 1,1,1-трифтороетил, 1-хлороетил, 2хлороетил, 1-бромоетил і пентафтороетил; галогеналкоксильну групу (переважно галогеналкокси С1-6), наприклад, фторометокси, хлорометокси, бромометокси, дифторометокси, дихлорометокси, дибромометокси, трифторометокси, трихлорометокси, трибромометокси, 1,1,1-трифтороетокси, пентафтороетокси і гептафлуорон-пропокси; алкілтіокарбонільну групу (переважно алкілтіокарбоніл C1-6), наприклад, метилтіокарбоніл, етилтіокарбоніл, n-пропілтіокарбоніл, ізопропілтіокарбоніл, nбутилтіокарбоніл, ізобутилтіокарбоніл, sбутилтіокарбоніл і t-бутилтіокарбоніл; алкілсульфоніламіногрупу (переважно алкіл сульфоніламіно С1-6), наприклад, метилсульфоніламіно, етилсульфоніламіно, n-пропілсульфоніламіно, ізопропілсульфоніламіно, n-бутилсульфоніламіно і tбутилсульфоніламіно; арилсульфоніламіногрупу (переважно арилсульфоніламіно С6-12), наприклад, фенілсульфоніламіно; гетероарилсульфоніламіногрупу (переважно гетероарил сульфоніламіно С612), наприклад, піперазинілсульфоніламіно; алкілкарбоніламіногрупу (переважно алкілкарбоніламіно С1-6), наприклад, метилкарбоніламіно, етилкарбоніламіно, n-пропілкарбоніламіно і ізопропілкарбоніламіно; алкоксикарбоніламіногрупу (переважно алкоксилкарбоніламіно С1-6), наприклад, метоксикарбоніламіно, етоксикарбоніламіно, n-пропоксикарбоніламіно і ізопропоксикарбоніламіно; галогеналкілсульфоніламіногрупу (переважно галогеналкілсульфоніламіно С1-6), наприклад, фторометилсульфоніламіно, хлорометилсульфоніламіно, бромометилсульфоніламіно, дифторометилсульфоніламіно, дихлорометилсульфоніламіно, 1,1-дифтороетилсульфоніламіно, трифторометилсульфоніламіно, 1,1,1трифтороетилсульфоніламіно і пентафтороетилсульфоніламіно; біс(алкілсульфоніл)аміногрупу (переважно біс(алкілсульфоніл С1-6)аміно), наприклад, біс(метилсульфоніл)аміно, біс(етилсульфоніл)аміно, (етилсульфоніл)(метилсульфоніл)аміно, біс(nпропілсульфоніл)аміно, біс(ізопропілсульфоніл)аміно, біс(nбутилсульфоніл)аміно і біс(tбутилсульфоніл)аміно; біс(галогеналкілсульфоніл)аміногрупу (переважно біс(галогеналкілсульфоніл С1-6)аміно), наприклад, біс(фторометилсульфоніл)аміно, біс(хлорометилсульфоніл)аміно, біс(бромометилсульфоніл)аміно, біс(дифторометилсульфоніл)аміно, біс(дихлорометилсульфоніл)аміно, біс(1,1дифтороетилсульфоніл)аміно, біс(трифторометилсульфоніл)аміно, біс(1,1,1 86328 8 трифтороетилсульфоніл)аміно і біс(пентафтороетилсульфоніл)аміно; незаміщену або заміщену гідразинову групу, наприклад, гідразино, N'-фенілгідразино, N'метоксикарбонілгідразино, N'-ацетилгідразино і N'метилгідразино; алкоксикарбонільну групу (переважно алкоксикарбоніл C1-6), наприклад, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, n-пропоксикарбоніл, ізопропоксикарбоніл, n-бутоксикарбоніл і tбутоксикарбоніл; арильну групу (переважно арил С6-12), наприклад, феніл, 1-нафтил і 2-нафтил; аралкільну групу, переважно аралкіл С7-20), наприклад, бензил і фенетил; ненасичену 5-членну гетероциклічну групу, наприклад, фуран-2-іл, фуран3-іл, тіофен-2-іл, тіофен-3-іл, пірол-2-іл, пірол-3-іл, оксазол-2-іл, оксазол-4-іл, оксазол-5-іл, тіазол-2-іл, тіазол-4-іл, тіазол-5-іл, ізоксазол-3-іл, ізоксазол-4іл, ізоксазол-5-іл, ізотіазол-3-іл, ізотіазол-4-іл, ізотіазол-5-іл, імідазол-2-іл, імідазол-4-іл, імідазол-5іл, піразол-3-іл, піразол-4-іл, піразол-5-іл, 1,3,4оксадіазол-2-іл, 1,3,4-тіадіазол-2-іл, 1,2,3-тріазол4-іл, 1,2,4-тріазол-3-іл і 1,2,4-тріазол-5-іл; ненасичену 5-членну гетероциклічну алкільну групу, наприклад, 5-феніл-5-трифторометил-ізоксазолін-3іл, 2-фурфурилметил, 3-тієнілметил і 1-метил-3піразолометил; ненасичену 6-членну гетероциклічну групу, наприклад, піридин-2-іл, піридин-3-іл, піридин-4-іл, піридазин-3-іл, піридазин-4-іл, піразин-2-іл, піримідин-2-іл, піримідин-4-іл, піримідин5-іл, 1,3,5-тріазин-2-іл і 1,2,4-тріазин-3-іл; ненасичену 6-членну гетероциклічну алкільну групу, наприклад, 2-піридилметил, 3-піридилметил, 6-хлор3-піридилметил і 2-піримідилметил; насичену гетероциклічну групу, наприклад, тетрагідрофуран-2іл, тетрагідрапіран-4-іл, піперидин-3-іл, піролідин2-іл, морфоліно, піперидино і N-метилпіперазиніл; насичену гетероциклічну алкільну групу, наприклад, 2-тетрагідрафуранілметил, 3піперазилметил, N-метил-3-піролідилметил і морфолінометил; N-незаміщену або N-заміщену іміноалкільну групу, наприклад, Nдиметиламіноімінометил, l-N-феніліміноетил, Nгідрохуімінометил і N-метоксиімінометил; Nнезаміщену або N-заміщену гідразинокарбонільну групу, наприклад, N'-метилгідразинокарбоніл, N'фенілгідразинокарбоніл і гідразинокарбоніл; Nнезаміщену або N-заміщену амінокарбонільну групу, наприклад, амінокарбоніл, диметиламінокарбоніл і Ν-феніл-Ν-метиламінокарбоніл; алкілтіогрупу, наприклад, метилтіо, етилтіо і t-бутилтіо; алкенілтіогрупу, наприклад, вінілтіо і алілтіо; алкінілтіогрупу, наприклад, етинілтіо і пропаргілтіо; арилтіогрупу, наприклад, фенілтіо і 4хлорофенілтіо;гетероарилтіогрупу, наприклад, 2піперидилтіо і 3-піридізилтіо; аралкілтіогрупу, наприклад, бензилтіо і фенетилтіо; алкілсульфонільну групу, наприклад, метилсульфоніл, етилсульфоніл і t-бутилсульфоніл; алкенілсульфонільну групу, наприклад, алілсульфоніл; алкінілсульфонільну групу, наприклад, пропаргілсульфоніл; арилсульфонільну групу, наприклад, фенілсульфоніл; гетероарилсульфонільну групу, наприклад, 2піридилсульфоніл і піридилсульфоніл; аралкілсульфонільну групу, наприклад, бензилсульфоніл і 9 фенетилсульфоніл; групи, представлені приведеними нижче формулами (а)-(с); [В формулах (а), (b) і (с) R6 і R7 кожний незалежно являє собою водень, незаміщений або заміщений вуглеводень, незаміщену або заміщену гетероциклічну групу, незаміщену або заміщену аміногрупу, гідрокарбоксильну групу або гідрокарбокситіогрупу; R8 і R11 кожний незалежно являє собою водень, незаміщений або заміщений вуглеводень, незаміщену або заміщену гетероциклічну групу, незаміщену або заміщену аміногрупу; R9 являє собою водень або незаміщений або заміщений вуглеводень; R10 являє собою водень або незаміщений або заміщений вуглеводень або незаміщену або заміщену гетероциклічну групу; Υ і Ζ кожний незалежно являє собою кисень або незаміщений або заміщений азот; R6 і R7, R8 і R9 і R10 і R11 можуть бути зв'язані з утворенням кілець, і в цьому випадку обидві групи у цій парі являють собою функціональні групи, які можуть об'єднуватися з утворенням кільця. Конкретні приклади вуглеводнів, зазвичай присутніх в R6-R11, включають алкільну групу, наприклад, метил, етил, ізопропіл, n-пропіл, n-гексил, і n-октил; алкенільну групу, наприклад, вініл, аліл, 1-пропеніл і 2-фенілетеніл; алкінільну групу, наприклад, етинiл і пропаргіл; і вуглеводень ароматичного ряду, наприклад, феніл, 1-нафтил і 9-антрацел. Конкретні приклади гетероциклічних груп, зазвичай присутніх в R6, R7, R8, R10 і R11, включають ненасичену 5-членну гетероциклічну групу, наприклад, фуран-2-іл, фуран-3іл, тіофен-2-іл, тіофен-3-іл, пірол-2-іл, пірол-3-іл, оксазол-2-іл, оксазол-4-іл, оксазол-5-іл, тіазол-2-іл, тіазол-4-іл, тіазол-5-іл, iзоксазол-3-іл, ізоксазол-4іл, ізоксазол-5-іл, ізотіазол-3-іл, ізотіазол-4-іл, ізотіазол-5-іл, імідазол-2-іл, імідазол-4-іл, імідазол-5іл, піразол-3-іл, піразол-4-іл, піразол-5-іл, 1,3,4оксадіазол-2-іл, 1,3,4-тіадіазол-2-іл, 1,2,3-тріазол4-іл, 1,2,4-тріазол-3-іл і 1,2,4-тріазол-5-іл; ненасичену 5-членну гетероциклічну алкільну групу, наприклад, 5-феніл-5-трифторометил-ізоксазолін-3іл, 2-фурфурилметил, 3-тієнілметил і 1-метил-3піразолометил; ненасичену 6-членну гетероциклічну групу, наприклад, піридин-2-іл, піридин-3-іл, піридин-4-іл, піридазин-3-іл, піридазин-4-іл, піразин-2-іл, піримідин-2-іл, піримідин-4-іл, піримідин5-іл, 1,3,5-тріазин-2-іл і 1,2,4-тріазин-3-іл; ненасичену 6-членну гетероциклічну алкільну групу, наприклад, 2-піридилметил, 3-піридилметил, 6-хлор3-піридилметил і 2-піримідилметил; і насичену гетероциклічну групу, наприклад, тетрагідрофуран-2-іл, тетрагідрапіран-4-іл, піперидин-3-іл, піролідин-2-іл, морфоліно, піперидино і Nметилпіперазиніл; насичену гетероциклічну алкільну групу, наприклад, 2-тетрагідрофуранілметил, 3-піперазилметил, N-метил-3-пірол ідилметил і морфолінометил. Конкретні приклади гідрокарбоксильної групи і гідрокарбокситіорупи, зазвичай присутніх в R6 і R7, включають метокси, етокси, 86328 10 ізопропокси, фенокси, бензилокси, метилтіо, етилтїо, фенілтіо і бензилтіо. Конкретні приклади замісників функціональних груп, присутніх в R6-R11, включають ті ж самі, які приведені в конкретних прикладах замісників Су1. Υ і Ζ кожний незалежно являє собою кисень або незаміщений або заміщений азот, а конкретні приклади замісника на азоті включають ті ж самі, які приведені в конкретних прикладах замісників Су1. Конкретні приклади груп, представлених групами (а)-(с), включають групи, представлені приведеними нижче формулами. Галогеналкільна група С1-6 є особливо переважною. Шляхом об'єднання двох або більше перелічених вище замісників шляхом заміщення одного замісника на інший одержаний замісник може бути використаний аналогічним чином, як і новий замісник. У формулі (1) X являє собою кисень; сірку; незаміщений або заміщений азот; сульфінільну групу; або сульфонільну групу, причому кисень є переважним. Слід зазначити, що коли азот є незаміщеним, водень є зв'язаним з азотом. Коли X являє собою заміщений азот, конкретні приклади замісників азоту включають замісники, аналогічні конкретним прикладам замісників Су1. Крім того, у формулі (1) R1a і R2a, R1a і R4a, R2a і 3 R a або R3a і R4a разом утворюють насичені кільця, і доцільно, щоб R1a і R2a або R3a і R4a були об'єднані з метою утворення кільця, а число атомів на місці утворення поперечного зв'язку у піперидинового кільця, яке утворює насичене кільце, було рівним переважно 2 або 3. Крім того, елементи, які складають місце утворення поперечного зв'язку піперидинового кільця у насиченого кільця, конкретно не обмежені до тих пір, поки вони знаходяться в межах хімічно прийнятного діапазону, і їх конкретні приклади включають вуглець, кисень, сірку, азот або кремній, а насичені кільця можуть бути складені шляхом об'єднання 2 або більше цих елементів в межах хімічно прийнятного діапазону. Крім того, кожний атом може мати водень або замісник в межах хімічно прийнятного діапазону, a R1a і R2a, R1a і R4a, R2a і R3a або R3a і R4a можуть зв'язувати кисень, сірку або азот за допомогою подвійного зв'язку в межах хімічно прийнятного діапазону з утворенням карбонільної групи, тіокарбонільної групи, іміногрупи або тому подібне. R1a, R1b, R2a, R2b, R3a, R3b, R4a, R4b і R5, які разом не утворюють зазначені вище насичені кільця, кожний незалежно являє собою водень, галоген, незаміщену або заміщену аміногрупу, нітрогрупу, гідроксильну групу або органічну групу. Органічна група являє собою, загалом, функціональні групи, які містять вуглець, і їх конкретні приклади включають ціано; форміл; алкіл; алкоксикарбоніл; алкокси; галогеналкіл; галогеналкокси; алкілтіокарбо 11 ніл; алкілсульфоніламіно; галогеналкілсульфоніламіно; біс(алкілсульфоніл) аміно; біс(галогеналкілсульфоніл) аміно; і арил; або тому подібне. Як органічні групи, переважними є алкіл; алкоксикарбоніл; і алкокси, а алкіл С1-6; алкоксикарбоніл С1-6; і алкокси С1-6 є більш переважними. їх конкретні приклади включають такі ж приклади, як і приведені як конкретні приклади замісників Су1. Конкретні приклади піперидинового кільця, яке присутнє у формулі (1), включають структури, представлені приведеними нижче формулами. Не дивлячись на те, що конкретні приклади ароматичного кільця Су2 включають такі ж приклади, як і приведені як конкретні приклади Су1, піридізил є переважним, а більш переважним є піридазин-3-іл за умови, що R1а і R2а об'єднані для утворення насиченого кільця, а Су2 являє собою незаміщене або заміщене гетероароматичне кільце, коли Су1 не заміщений або заміщений фенілом. Крім того, Су2 являє собою заміщений піридин-2-іл, який має одну або більше ціаногруп як замісник, коли Су1 не заміщений або заміщений фенілом, а Су2 являє собою заміщений піридин-2іл. Су2 не включає незаміщений піридин-2-іл, коли Су1 не заміщений або заміщений фенілом. Заміщений піридин-2-іл, який має одну або більше ціаногруп як замісник, означає, що заміщений піридин-2-іл має як замісник тільки ціаногрупу або як замісники ціаногрупу і інший замісник. Існують декілька пар ізомерів, коли R1a і R2a або R3a і R4a сполуки (1) у відповідності до даного винаходу об'єднані з метою утворення насиченого кільця. Всі ці ізомери повністю включені в даний винахід. Слід зазначити, що це ж також справедливо для випадку, коли R1a і R4a або R2a і R3a об'єднані з метою утворення насиченого кільця. Крім 86328 12 того, це ж справедливо і для сполук (2) у відповідності до даного винаходу, як це буде описано далі. Представлені нижче сполуки можуть бути приведені як приклади N-оксидів сполук, представлених формулою (1); тобто сполуки, представлені формулою (1), де азот, представлений X, або азот в циклічних амінових частинах тропанового кільця, ізотропанового кільця або тому подібне є окисленим. Крім того, приклади солей сполук, представлених формулою (1), включають солі неорганічних кислот, наприклад, гідрохлоридні солі, нітратні солі, сульфатні солі і фосфорнокислі солі; і солі органічних кислот, наприклад, ацетатні солі, лактатні солі, пропіонатні солі і бензоатні солі. Х0 у формулі (2) відповідає X у формулі (1) за винятком того, що X0 не включає азот, a R1a-R5 у формулі (2) є такими ж, як R1a-R5 у формулі (1) за винятком того, що тільки R3a і R4a разом утворюють насичене кільце. R являє собою водень; алкоксикарбонільну групу, наприклад, 1-хлороетоксикарбоніл, метоксиметоксикарбоніл, 1-етоксіетоксикарбоніл, 1,1,1трихлороетоксикарбоніл і інші, аналогічні тим прикладам, які приведені як конкретні приклади замісників Су1, наприклад, алкоксикарбонільну групу (переважно алкоксикарбоніл С1-6); алкілкарбонільну групу (переважно алкілкарбоніл С1-6), наприклад, метилкарбоніл, етилкарбоніл, nпропілкарбоніл, ізопропілкарбоніл, nбутилкарбоніл, ізобутилкарбоніл, s-бутилкарбоніл і t-бутилкарбоніл; або 1-алкоксіалкільну групу (переважно 1-алкоксіалкіл С1-6), наприклад, метоксиметил, етоксиметил і 1-етоксіетил. 2) Спосіб одержання (1) Коли X являє собою кисень або необов'язково окислену сірку Сполука (1) може бути одержана, наприклад, при одержанні сполуки, представленої формулою (5), шляхом виключення захисної групи, наприклад, метилу і бензилу, із сполуки, представленої формулою (4) (далі - "сполука (4)"), як це показано нижче, і з'єднання сполуки (5) із сполукою, пред 13 86328 14 ставленою формулою (6), з використанням загального способу. (В цій формулі Су2, X4, R1a, R1b, R2a, R2b, R3a, R b, R4a, R4b і R5 є такими ж, як це вказано вище. X6 являє собою групу, що відщеплюється, наприклад, галоген). (2) Коли X являє собою необов'язково заміщений азот Сполуки, представлені формулою (17), можуть бути одержані шляхом введення сполук, представлених формулою (15), в реакцію із сполуками, представленими формулою (16), з використанням загального способу, як це проілюстровано в приведеній нижче формулі реакції (V). 3 (В цій формулі Су1, Су2, X, R1a, R1b, R2a, R2b, R a, R3b, R4a, R4b і R5 є такими ж, як це вказано вище. X' являє собою групу, що відщеплюється, наприклад, галоген, a R' являє собою захисну групу). Сполука (4), яка є проміжною сполукою в процесі одержання, може бути одержана в умовах загальної реакції, як це описано далі. 3 (В цій формулі Су1, Су2, R1a, R1b, R2a, R2b, R3a, R b, R4a і R4b є такими ж, як це вказано вище. R" являє собою замісник на азоті, наприклад, водень, трифтороацетильну групу або трифторометилсульфонільну групу). Сполука (17), яка являє собою сполуку у відповідності до даного винаходу, може бути також одержана шляхом з'єднання сполуки (15) із сполукою, представленою формулою (18), з використанням загального способу, як це проілюстровано в приведеній нижче формулі реакції (VI). 3 (В цій формулі Су1, X, R1a, R1b, R2a, R2b, R3a, R3b, R4a, R4b, R5 і R' є такими ж, як це вказано вище. X1 і X2 кожний незалежно являє собою гідроксильну групу або меркаптогрупу, а X3 являє собою групу, що відщеплюється, наприклад, галоген). Крім того, сполука (1) може бути також одержана з використанням загального способу, проілюстрованого нижче. (В цій формулі Су1, Су2, X, R1a, R1b, R2a, R2b, R a, R3b, R4a, R4b, і R5 є такими ж, як це вказано вище. X4 являє собою групу, що відщеплюється, наприклад, галоген, а X5 являє собою гідроксильну групу або меркаптогрупу). Сполука (11), яка має бути вихідним матеріалом, може бути також одержана з використанням загального способу, проілюстрованого в приведеній нижче формулі реакції (IV). 3 (В цій формулі Су1, Су2, R1a, R1b, R2a, R2b, R3a, R3b, R4a, R4b, R5 і R" є такими ж, як це вказано вище. X7 являє собою групу, що відщеплюється, наприклад, галоген і сульфонілоксильну групу). Сполука (17), яка являє собою сполуку у відповідності до даного винаходу, може бути також одержана шляхом з'єднання сполуки (19) із сполукою, представленою формулою (20), з використанням загального способу, як це проілюстровано в приведеній нижче формулі реакції (VII). (В цій формулі Су1, Су2, X7, R1a, R1b, R2a, R2b, R a, R3b, R4a, R4b, R5 і R" є такими ж, як це вказано вище). 3 15 3) Засоби для боротьби зі шкідниками, представлені формулою (3) Засоби для боротьби зі шкідниками у відповідності до даного винаходу характеризуються наявністю сполук, представлених формулою (3), їхніх солей або їхніх N-оксидів як активного інгредієнта. Даний винахід відноситься до засобів для боротьби зі шкідниками, які містять сполуки, представлені формулою (3), їхні солі або їхні N-оксиди як активні інгредієнти. У формулі (3) Су11, Су21, X11 і R11a-R51 є такими ж, які відповідають Су1, Су2, X і R1а-R5 у формулі (1) відповідно, за винятком того, що відсутні умови щодо Су11 і Су21. Оскільки сполуки у відповідності до даного винаходу (сполуки, представлені формулою (1), їхні солі або їхні N-оксиди ) мають адульцидну (adulticidal - проти дорослих особин), німфоцидну (nymphicidal - проти лялечок), ларвіцидну (larvicidal - проти личинок) або овіцидну (ovicidal - проти яєць) активність, вони можуть бути використані для боротьби з комахами-шкідниками урожайних культур, кліщами, комахами, шкідливими з точки зору санітарії, комахами-шкідниками амбарного зерна, білизняними паразитами, домашніми паразитами або тому подібне. Конкретні організми, які є мішенню для боротьби з ними, включають приведені нижче. Переважно шкідники, які належать до ряду Lepidoptera, наприклад, Spodoptera litura, Mamestra brassicae, Agrotis ipsilon, зелені гусениці, Autographa nigrisigna, Plutella xylostella, Adoxophyes honmai, Homona magnanima, Carposina sasakii, Grapholita molesta, Phyllocnistis citrella, Caloptilia theivora, Phyllonorycter ringoniella, Lymantria dispar, Euproctis pseudoconspersa, Chilo suppressalis, Cnaphalocrocis medinalis, Ostrinia nubilasis, Hyphantria cunea, Cadra cautella, вид Heliothis, вид Helicoverpa, вид Agrothis, Tinea translucens, Cydia pomonella і Pectinophora gossypiella; шкідники, які належать до ряду Hemiptera, наприклад, Aphis gossypii, Lipaphis erysimi, Rhopalosiphum padi, Riptortus clavatus, Nezara antennata, Unaspis yanonensis, Pseudococcus comstocki, Trialeurodes vaporariorum, Bemisia tabaci, Bemisia argentifolii, Psylla pyrisuga, Stephanitis nashi, Nilaparuata lugens, Laodelphax stratella, Sogatellafurcifera і Nephotettix cincticeps; шкідники, які належать до ряду Coleoptera, наприклад, Phyllotreta striolata, Aulacophora femoralis, Leptinotarsa decemlineata, Lissorhoptrus oryzophilus, Sitophilis zeamais, Callosobruchus chinensis, Popillia japonica, Anomala rufocuprea, вид Diabrotica, Lasioderma serricorne, Lyctus brunneus, Monochamus alternatus, Anoplophora malasiaca, вид Agriotis, Epilachna vigintioctopunctata, Tenebroides mauritanicus і Anthonomus grandis; шкідники, які належать до ряду Diptera, наприклад, Musca domestica, Calliphora lata, Boettcherisca peregrine, Zeugodacus cucurbitae, Bactrocera dorsalis, Delia platura, Agromyza oryzae, Drosophila melanogaster, Stomoxys calcitrans, Culex tritaeniorhynchus, Aedes aegypti і Anopheles sinensis; 86328 16 шкідники, які належать до ряду Thysanoptera, наприклад, Thrips palmi і Scirtothrips dorsalis; шкідники, які належать до ряду Hymenoptera, наприклад, Моnоmоrіum pharaonis, Vespa simillima xanthoptera i Athalia rosae ruflcornis; шкідники, які належать до ряду Orthoptera, наприклад, Locusta migratoria, Blattella germanica, Periplaneta americana і Periplaneta fuliginosa; шкідники, які належать до ряду Isoptera, наприклад, Coptotermes formosanus і Reticulitermes speratus speratus; шкідники, які належать до ряду Siphonaptera, наприклад, Pulex irritans і Ctenocephalides felis felis; шкідники, які належать до ряду Phthiraptera, наприклад, Pediculus humanus; Асаrіnа, наприклад, Tetranychns urticae, Tetranychus cinnabarinus, Tetranychus mnzawai, Panonychus citri, Panonychus ulmi, Aculops pelekassi, Aculus schlechtendali, Polyphagotarsonemus latus, вид Brevipalpus, вид Eotetranichus, Rhizoglyphus robini, Tyrophagus putrescentiae, Dermatophagoides farinae, Boophilus microplus і Haemaphysalis longicornis; і нематоди, що паразитують на рослинах, наприклад, Meloidogyne incognita, Pratylenchus spp., Heterodera glycines, Aphelenchoides besseyi і Bursaphelenchus xylophilus. Шкідниками, до яких переважно застосовується даний винахід, є шкідники, які належать до ряду Lepidoptera, шкідники, які належать до ряду Hemiptera, Acarina, шкідники, які належать до ряду Thysanoptera, і шкідники, які належать до ряду Coleoptera, причому особливо переважними є Acarina. Крім того, бажані такі препарати, які є ефективними також відносно тих ліній шкідників або Асаrnіа, які дають стійке до дії традиційних препаратів потомство, оскільки останніми роками стійкість до фосфорорганічних пестицидів, пестицидів на основі карбаматів або акарицидів, які застосовуються проти багатьох шкідників, наприклад, Plutella xylostella, Delphacidae, Deltocephalidae i Aphididae, викликала проблеми, пов'язані з недостатньою ефективністю цих препаратів. Сполуки у відповідності до даного винаходу являють собою препарати, які мають чудову інсектицидну і акарицидну активність не тільки відносно шкідників чутливих до дії препарату ліній, але й відносно шкідників тих ліній, які стійки до фосфорорганічних пестицидів, пестицидів на основі карбаматів і піретроїдів, і відносно ліній Асаrnіа, стійких до акарицидів. Крім того, сполуки у відповідності до даного винаходу являють собою препарати, які проявляють менші пошкодження з точки зору гербіцидної дії, мають більш низьку токсичність відносно риб і теплокровних тварин і високий ступінь безпеки. Сполуки у відповідності до даного винаходу можуть бути також використані як засоби, що оберігають від біологічного обростання, з метою запобігання прикріплення водних організмів до об'єктів, які контактують з водою, наприклад, до днищ кораблів (або, альтернативно, до корпусів судів) і рибальським сітям. 17 Деякі із сполук у відповідності до даного винаходу демонструють бактерицидну активність, гербіцидну активність або активність, яка регулює ріст рослин. Крім того, деякі проміжні продукти сполук у відповідності до даного винаходу, які представлені формулою (1) або (3), демонструють інсектицидну/акарицидну активність. Засоби для боротьби зі шкідниками у відповідності до даного винаходу містять сполуки у відповідності до даного винаходу, які представлені формулою (1) або (3), як активні інгредієнти і ці засоби можуть бути використані або окремо, або шляхом змішування двох або більш цих засобів. Сполуки у відповідності до даного винаходу можуть бути використані як такі, тобто без додавання яких-небудь інших компонентів. Проте, при практичному використанні їх нормально додатково змішують з твердими, рідкими або газоподібними носіями або вводять в підкладки, наприклад, в пористі керамічні пластини і неткане полотно, і шляхом додавання поверхнево-активних речовин і/або інших добавок, коли це необхідне, використовують як препарати у формі, яку можуть приймати агрохімічні продукти, тобто, у вигляді змочувального порошку, гранули, порошку для опудрювання, емульсії, водорозчинного порошку, суспендуючого засобу, гранульованого змочувального порошку, спливаючого засобу, аерозолю, засобу, який випаровується в результаті нагрівання, фуміганта, отруєної приманки, мікрокапсули або тому подібне. Коли потрібен твердий препарат, як добавки і носії можуть бути використані, рослинні порошки, наприклад, соєва мука і пшенична мука; тонкопомелений мінеральний порошок, наприклад, діатомова земля, апатит, гіпс, тальк, бентоніт, пірофіліт і глина; і органічні і неорганічні сполуки, наприклад, бензоат натрію, сечовина і сульфат натрію. Коли потрібна рідка форма препарату, як розчинник можуть бути використані нафтові фракції, наприклад, гас, ксилол і лігроїновий розчинник, і циклогексан, циклогексанон, диметилформамід, диметилсульфоксид, спирт, ацетон, метилізобутилкетон, мінеральне масло, рослинне масло, вода або тому подібне. Як газоподібні носії можуть бути використані носії, що використовуються в горючих складах, бутан (газ), зріджений газ (LPG), диметиловий ефір і газоподібний діоксид вуглецю. Як підкладка для отруєної приманки можуть бути використані такі компоненти приманки, як, наприклад, порошок із зерна, рослинні масла, сахари і кристалічна целюлоза; антиоксиданти, наприклад, дибутилгідрокситолуол і нордигідрогвайаретова кислота; консерванти, наприклад, дегідрооцтова кислота; засоби для запобігання випадкового проковтування дітьми або домашніми тваринами, наприклад, порошок із стручкового перцю; і ароматизатори, що привертають комахшкідників, наприклад, із запахом сиру і запахом цибулі. Крім того, для досягнення однорідних і стійких форм в цих препаратах до них можуть бути додані поверхнево-активні речовині, якщо це необхідне. Хоча перелік поверхнево-активних речовин конкретно не обмежений, їх приклади включають, на 86328 18 приклад, неіоногенні поверхнево-активні речовини, наприклад, алкіловий ефір з додаванням поліоксіетилену, ефір вищої жирної кислоти з додаванням поліоксіетилену, ефір сорбіту і вищої жирної кислоти з додаванням поліоксіетилену і тристирилфеніловий ефір з додаванням поліоксіетилену; сіль ефіру сульфату і алкілфенілового ефіру з додаванням поліоксіетилену, сіль алкілнафталінсульфонату, сіль полікарбоксилату, сіль лігнінсульфонату, формальдегідний конденсат алкілнафталінсульфонату і співполімер ізобутилену і малеїнового ангідриду. При використанні сполук у відповідності до даного винаходу як засобів для боротьби зі шкідниками в сільському господарстві, масова частка активного інгредієнта в препараті складає від 0,01 до 90%, а особливо переважно від 0,05 до 85%, причому на рослини або ґрунт ці препарати можуть бути нанесені у формі змочувального порошку, емульсії, суспендуючих засобів, спливаючих засобів, водорозчинного порошку, гранульованого змочувального порошку, які розбавляють водою до заданих концентрацій, а також у формі порошку для опудрювання і гранул як таких. Крім того, при використанні сполук у відповідності до даного винаходу як засобів для боротьби зі шкідниками в карантинних цілях, емульсію, змочувальний порошок, спливаючі засоби і тому подібне застосовують шляхом розбавлення водою і масляним розчином до заданих концентрацій, а аерозоль, отруєну приманку, протикліщовий аркуш і тому подібне можуть бути нанесені як такі. При використанні сполук у відповідності до даного винаходу як засобів для боротьби зі шкідниками при боротьбі із зовнішніми паразитами худоби, наприклад, великої рогатої худоби і свиней, або домашніх тварин, наприклад, собак і кішок, препарати, в яких використовуються сполуки у відповідності до даного винаходу, застосовують з використанням способів, відомих в області ветеринарної медицини. Приклади таких способів включають спосіб введення у вигляді, наприклад, таблеток, капсул, імерсіонної рідини, кормової суміші, супозиторію і ін'єкційного розчину (для внутрішньом'язового, підшкірного, внутрішньовенного, внутрішньоочеревинного або подібного введення), коли необхідно вести системну боротьбу зі шкідниками, і спосіб введення шляхом розприскування, розливання або точкового нанесення рідких масляних або водних препаратів або спосіб установки предметів, які являють собою вироби на основі полімерних композицій, виконані у вигляді ошийників, вушних бирок або тому подібне, коли необхідно вести несистемну боротьбу зі шкідниками. В даному випадку, може бути нормально використана таке співвідношення, де на 1 кг організму тварини-"хазяїна" доводиться від 0,01 до 1000мг сполук у відповідності до даного винаходу. Слід зазначити, що хоча сполуки у відповідності до даного винаходу і є, немає потреби й говорити, достатньо ефективними навіть при їх самостійному використанні, вони можуть бути використані також шляхом змішування або комбінування з один або більше іншими засобами для боротьби зі шкідниками, бактерицидами, інсекти 19 цидами/акарицидами, гербіцидами, регуляторами росту рослин, синергістами, добривами, засобами для поліпшення ґрунту, кормами для тварин або тому подібне. Репрезентативні приклади активних інгредієнтів бактерицидів, акарицидів, регуляторів росту рослин або тому подібне, які можуть бути використані шляхом змішування або комбінування із сполуками у відповідності до даного винаходу, приведені нижче. Бактерициди: каптан, фолпет, тіурам, зирам, зинеб, манеб, манкозеб, пропінеб, полікарбамат, хлороталонін, хінтозен, каптафол, іпродіон, процимідон, фтороімід, мепроніл, флутоланіл, пенцикурон, оксикарбоксин, фозетил-алюміній, пропамокарб, тріадимефон, триадименол, пропісоназол, диклобутразол, бітертанол, гексаконазол, міклобутаніл, флузилазол, етаконазол, флуотримазол, флутріафен, пенконазол, диніконазол, ципроконазол, фенаримол, трифлумізол, прохлораз, імазаліл, пефуразоат, тридеморф, фенпропіморф, трифорин, бутіобат, пірифенокс, аніразин, поліоксинз, металаксил, оксадиксил, фуралаксил, ізопротіолан, пробеназол, піролнітрин, бластицидин S, казугаміцин, валідаміцин, дигідрострептоміцинсульфат, беноміл, карбендазим, тіофанат-метил, гімексазол, основний хлорид міді, основний сульфат міді, фентинацетат, трифенілгідроксид олова, діетофенкарб, хінометіонат, бінапакрил, лецитин, харчова сода, дитіанон, динокап, фенаміносульф, дикломезин, гуазатин, додин, ІВР, едифенфос, мепаніпірим, фермзон, трихламід, метасульфокарб, флуазинам, етохінолак, диметоморф, пірохілон, теклофталам, фталід, феназин-оксид, тіабендазол, трициклазол, вінклозолін, цимоксаніл, циклобутаніл, гуазатин, пропамокрб-гідрохлорид, оксолінова кислота, цифлуфенамід, іміноктадин, крезоксим-метил, тріазин, фенгексамід, ціазофамід, ципродиніл, протіоконазол, фенбуконазол, трифлоксистробін, азоксистробин, гексаконазол, імібенконазол, тебуконазол, дифеноконазол і карпропамід; Інсектициди/акарициди: фосфорорганічні пестициди і пестициди на основі карбаматів: фентіон, фенітротіон, діазинон, хлорпірифос, ESP, вамідотіон, фентоат, диметоат, формотіон, малатіон, трихлорфон, тіометон, фосмет, дихлорвос, ацефат, ЕРВР, метилпаратіон, оксидеметонметил, етіон, салітіон, ціанофос, ізоксатіон, піридафентіон, фосалон, метидатіон, сульпрофос, хлорфенвінфос, тетрахлорвінфос, диметилвінфос, пропафос, ізофенфос, етилтіометон, профенофос, піраклофос, монокротофос, азинфос-метил, альдикарб, метоміл, тіодикарб, карбофуран, карбосульфан, бенфуракарб, фуратіокарб, пропоксур, ВРМС, МТМС, МІРС, карбарил, піримікарб, етіофенкарб, феноксикарб, картап, тіоциклам, бенсультап і тому подібне; пестициди на основі піретроїдів: перметрин, циперметрин, дельтаметрин, фенвалерат, фенпропатрин, піретрин, алетрин, тетраметрин, резметрин, диметрин, пропатрин, фенотрин, протрин, флувалінат, цифлутрин, цигалотрин, 86328 20 флуцитринат, етофенпрокс, циклопротрин, тралотрин, силафлуофен і акринатрин; пестициди на основі бензоїлсечовини та інші пестициди: дифлубензурон, хлорфлуазурон, гексафлумурон, трифлумурон, флуфеноксурон, флуциклоксурон, бупрофезин, пірипроксифен, метопрен, бензоепін, діафентіурон, імідаклоприд, фіпроніл, нікотинсульфат, ротенон, метальдегід, ацетаміприд, хлорфенпір, нітенпірам, тіаклоприд, клотіанідин, тіаметоксам, динотефуран, індоксакарб, піметрозин, спіносад, емамектин, піридаліл, тебуфенозид, хромафенозид, метоксифенозид, толфенпірад, машинне масло, мікробні пестициди, наприклад, ВТ і ентомопатогенні віруси; нематоциди: фенаміфос, фостіазат, кадусафос і тому подібне; акарициди: хлоробензилат, фенізобромолат, дикофол, амітраз, BPPS, бензомат, гекситіазокс, фенбутатин-оксид, полінактин, хінометіонат, CPCBS, тетрадифон, авермектин, мільбемектин, клофентезин, цигексатин, піридабен, фенпіроксимат, тебуфенпірад, піримідифен, фенотіокарб, дієнохлор, флуакрипірим, ацехіноцил, біфеназат, етоксазол, спіродиклофен, феназахін і тому подібне; регулятори росту рослин: гібереліни (наприклад, gibberellin A3, gibberellin А4 або gibberellin А7), ІАА, NAA. [Приклади] Далі даний винахід описаний більш детально шляхом використання прикладів. Проте даний винахід ні яким чином не обмежений приведеними нижче прикладами. Приклад одержання 1 (Приклад 1) Одержання 3α-(5-трифторометил-2піридилокси)-8-(5-трифторометил-піридин-2-іл)-8азабіцикло[3.2.1]октану До 150мл суспензії бензолу, яка містила 14,1г тропіну і 1,4г карбонату калію, додали 23,3г складного ефіру 2,2,2-трихлороетилхлорформіату при кімнатній температурі, після чого всю суміш піддали дефлегмації протягом 3,5 годин. Після охолоджування до кімнатної температури реакційну суміш влили у воду і екстрагували етилацетатом. Органічний шар промили сольовим розчином і просушили безводним сульфатом магнію. В результаті випаровування розчинників в умовах зниженого тиску було одержано 30,1г маслянистого карбонату (А), і цей карбонат був використаний безпосередньо в наступній реакції. 21 86328 22 Потім до 250мл розчину цього карбонату (А) в ацетаті додали 65г цинкового порошку. Після перемішування протягом 5 хвилин суміш піддали нагріванню при 80°С протягом 1 години. Після охолоджування до кімнатної температури суміш піддали фільтруванню з використанням це літу. В результаті концентрування фільтрату під вакуумом було одержано 15,5г неочищеного продукту сполуки (В). 150мл суспензії ацетонітрилу, яка містила 5,64г неочищеного продукту сполуки (В), одержаного з використанням описаного вище способу, 41,5г карбонату калію і 8,2г 2-хлоро-5трифторометилпіридину, піддали дефлегмації протягом 3,5 годин. Після охолоджування до кімнатної температури реакційну суміш влили у воду і екстрагували етилацетатом. Органічний шар промили сольовим розчином і просушили безводним сульфатом магнію. В результаті випаровування розчинників в умовах зниженого тиску було одержано 3,5г сполуки (С) у вигляді кристалів. До 3мл розчину диметилформаміду (DMF), який містив 0,21г сполуки (С), додали в умовах охолоджування льодом 32мг 60% гідриду натрію, після чого всю суміш піддали перемішуванню протягом 40 хвилин. Потім до цієї суміші додали 0,17г 2-хлоро-5-трифторометилпіридину, після чого одержану суміш піддали нагріванню до 100°С і перемішуванню протягом ночі в умовах нагрівання. Після охолоджування до кімнатної температури реакційну суміш влили в крижану воду і екстрагували етилацетатом. Після промивання водою і просушування безводним сульфатом магнію органічний шар відфільтрували, а потім піддали концентруванню під вакуумом. Залишок очистили методом колонкової хроматографії (розчин-проявник: змішаний розчинник n-гексану і етилацетату), в результаті чого було одержано 0,06г цільові сполуки. Температура плавлення: 104-105°С. 1 Н-ЯМР (CDCI3, δ частин на мільйон): 1,25 (с, 1Н), 1,55 (с, 1Н), 1,95-2,33 (м, 6Н), 4,58 (шир.с, 2Н), 5,37 (т, 1Н), 6,55 (д, 1Н), 6,80 (д, 1Н), 7,61 (дд, 1Н), 7,78 (дд, 1Н), 8,41 (с, 2Н). (Приклад 2) Одержання 3α-[2-п-пропокси-4(трифторометил)фенокси]-8-[3-фторо-4(трифторометил)феніл]-8-азабіцикло[3.2.1]октану До 15мл розчину диметилформаміду, який містив 1,8г 4-фторо-3-гідроксибензотрифториду, додали 0,44г 60% гідриду натрію і після перемішування всієї суміші протягом 20 хвилин до нього додали 3мл розчину диметилформаміду, який містив 1,7г 1-йодопропану, і одержаний розчин піддали додатковому перемішуванню протягом 4 годин при кімнатній температурі. До одержаної суміші додали 1,4г тропіну і 0,43г 60% гідриду натрію при кімнатній температурі, після чого одержаний розчин піддали нагріванню до 100°С і перемішуванню протягом ночі в умовах нагрівання. Після охолоджування до кімнатної температури реакційну суміш влили в крижану воду і екстрагували етилацетатом. Після промивання водою і просушування безводним сульфатом магнію органічний шар відфільтрували, а потім піддали концентруванню під вакуумом. Залишок очистили методом колонкової хроматографії, в результаті чого було одержано 1,1г маслянистої сполуки (D). До 6мл розчину метиленхлориду, який містив 1,0г сполуки (D), додали при кімнатній температурі 4мл розчину метиленхлориду, який містив 0,83г складного ефіру 1-хлороетилхлорформіату, після чого всю суміш піддали дефлегмації протягом ночі. Потім реакційну суміш розбавили метиленхлоридом, промили насиченим водним розчином бікарбонату натрію, а потім сольовим розчином і просушили безводним сульфатом магнію. В результаті випаровування розчинників в умовах зниженого тиску був одержаний неочищений карбонат (Е), який був використаний безпосередньо в наступній реакції. До сполуки (Е) додали 6мл метанолу, після чого суміш піддали дефлегмації протягом 2,5 годин. Одержану суміш піддали концентруванню під вакуумом, в результаті чого була одержана неочищена сполука (F). Неочищену сполуку (F) піддали лужній обробці, в результаті чого був одержаний вільний амін, і цей амін був використаний безпосередньо в наступній реакції. До 11мл розчину толуолу, який містив 1г вільної форми одержаної вище сполуки (F) і 0,73г 4бромо-2-фторобензотрифториду, додали 0,4г t 23 86328 24 бутоксинатрію, 13,7мг Pd2(dba)3 і 17,7мг 2(дициклогексилфосфіно)-2'-(N,Nдиметиламіно)біфенілу, після чого всю суміш піддали дефлегмації протягом ночі в атмосфері азоту. Після охолоджування до кімнатної температури реакційну суміш влили у воду і екстрагували етилацетатом. Після промивання водою і просушування безводним сульфатом магнію органічний шар відфільтрували, а потім піддали концентруванню під вакуумом. Залишок очистили методом колонкової хроматографії (розчин-проявник: змішаний розчинник n-гексану і етилацетату), в ре зультаті чого було одержано 0,54г цільові сполуки. В'язке масло. 1 Н-ЯМР (CDCI3, δ частин на мільйон): 1,08 (т, 3Н), 1,81-1,97 (м, 4Н), 2,04-2,23 (м, 4Н), 2,45 (q, 2Н), 3,97 (т, 2Н), 4,19 (шир.с, 2Н), 4,57 (шир.т, 1Н), 6,44 -6,51 (м, 2Н), 6,76 (д, 1Н), 7,13 (с, 1Н), 7,16 (д, 1Н), 7,38 (т, 1Н). (Приклад 3) Одержання 3α-[5-(трифторометил)-2піридилокси]-8-(2-форміл-4(трифторометил)феніл)-8-азабіцикло[3.2.1]октану До 240мл розчину диметилформаміду, який містив 17,6г тропіну і 21,6г 2-хлоро-5трифторометилпіридину, в декілька прийомів додали 5,8г 60% гідриду натрію при 80°С, після чого всю суміш піддали перемішуванню протягом 2 годин при цій же температурі. Після охолоджування до кімнатної температури реакційну суміш влили в крижану воду і екстрагували етилацетатом. Після промивання водою і просушування безводним сульфатом магнію органічний шар відфільтрували, а потім піддали концентруванню під вакуумом. Залишок очистили методом колонкової хроматографії (використовували NH-гель; DM1020; розчин-проявник: змішаний розчинник nгексану і етилацетату), в результаті чого було одержано 25г сполуки (G). До 150мл суспензії бензолу, яка містила 25г сполуки (G) і 1,33г карбонату калію, додали 26г складного ефіру 2,2,2-трихлороетилхлорформіату при кімнатній температурі, після чого суміш піддали дефлегмації протягом 1 години з нагріванням. Після охолоджування до кімнатної температури суміш влили у воду і екстрагували етилацетатом. Органічний шар промили сольовим розчином і просушили безводним сульфатом магнію. В результаті випаровування розчинників в умовах зниженого тиску був одержаний твердий карбонат, і цей карбонат був використаний безпосередньо в наступній реакції. Потім до 300мл розчину одержаного вище карбонату (А) в ацетаті додали 40г цинкового порошку, після чого всю суміш піддали перемішуванню протягом 1 години з нагріванням при 100°С. Після охолоджування до кімнатної температури суміш піддали фільтруванню з використанням целіту, і після додавання до одержаного фільтрату хлороформу і води органічний шар відокремили. Водний шар злегка підлужили, екстрагувалися хлороформом і змішали з відокремленим органічним шаром. Потім суміш промили водою, просушили безводним сульфатом магнію, а потім в умовах знижено го тиску випарували розчинники, в результаті чого було одержано 14,4г неочищеної сполуки (Н). 30мл суспензії ацетонітрилу, яка містила 2г сполуки (Н), 3,04г карбонату калію і 1,41г 2-фторо5-трифторометилбензальдегіду, піддали дефлегмації протягом 3,5 годин. Після охолоджування до кімнатної температури реакційну суміш влили у воду і екстрагували етилацетатом. Органічний шар промили сольовим розчином і просушили безводним сульфатом магнію. В результаті випаровування розчинників в умовах зниженого тиску і очищення методом колонкової хроматографії на силікагелі (розчин-проявник: змішаний розчинник n-гексану і етилацетату) було одержано 2,77г цільові сполуки. Температура плавлення: 122123°С. 1 Н-ЯМР (CDCI3, δ частин на мільйон): 1,992,05 (м, 2Н), 2,12 (с, 1Н), 2,17 (с, 1Н), 2,21-2,28 (м, 2Н), 2,41 (т, 1Н), 2,45 (т, 1Н), 4,04 (шир.с, 2Н), 5,50 (т, 1Н), 6,79 (д, 1Н), 7,05 (д, 1Н), 7,61 (д, 1Н), 7,79 (дд, 1Н), 8,02 (с, 1Н), 8,44 (с, 1Н), 10,19 (с, 1Н). (Приклад 4) Одержання 3α-[2-ізопропоксикарбоніл-4(трифторометил)фенокси]-8-[6-ціано-піридазин-3іл]-8-азабіцикло[3.2.1]октану Стадія 1 Одержання 3α-[2-ізопропоксикарбоніл-4(трифторометил)фенокси]-8азабіцикло[3.2.1]октану (J) 25 До 20мл розчину диметилформаміду, який містив 1,0г тропіну, додали 0,56г 60% гідриду натрію. До цієї суміші по краплях додали 1,76г 4-фторо-3ізопропоксикарбонілбензотрифториду. Після перемішування протягом ночі при кімнатній температурі суміш влили у воду і екстрагували етилацетатом. Після промивання водою і просушування безводним сульфатом магнію органічний шар відфільтрували, а одержаний фільтрат випарували в умовах зниженого тиску, в результаті чого було одержано 1,15г неочищені сполуки (І). Неочищена сполука (І) була використана безпосередньо в наступній реакції. Слід зазначити, що 4-фторо-3ізопропоксикарбонілбензотрифторид був одержаний шляхом ізопропілової eстерифікації комерційно доступного 2-фторо-5-трифторометилбензоату. До 20мл розчину бензолу, який містив 1,23г неочищеної сполуки (І), додали 0,05г карбонату калію і 0,52г складного ефіру 1хлороетилхлорформіату, після чого суміш піддали дефлегмації протягом 5 годин з нагріванням. Після охолоджування до кімнатної температури суміш влили у воду і екстрагували етилацетатом. Органічний шар промили сольовим розчином і просушили безводним сульфатом магнію. Концентрат, одержаний шляхом випаровування розчинників в умовах зниженого тиску, розчинили в 20мл метанолу, після чого весь розчин піддали перемішуванню протягом ночі при кімнатній температурі. В результаті випаровування розчинників в умовах зниженого тиску було одержано 1,0г неочищені сполуки (J), і ця сполука була використана безпосередньо в наступній реакції. Стадія 2 Одержання 3α-[2-ізопропоксикарбоніл-4(трифторометил)фенокси]-8-[6-ціано-піридазин-3іл]-8-азабіцикло[3.2.1]октану 30мл суспензії ацетонітрилу, яка містила 1,0г неочищеної сполуки (J), 1,16г карбонату калію і 0,39г 3-хлоро-6-ціанопіридазину, піддали дефлегмації протягом 3 годин з нагріванням. Після охолоджування до кімнатної температури суміш влили у воду і екстрагували етилацетатом. Органічний шар промили сольовим розчином і просушили безводним сульфатом магнію. Концентрат, одержаний шляхом випаровування розчинників в умовах зниженого тиску, очистили методом колонкової хроматографії на силікагелі (елюент: змішаний розчинник n-гексану і етилацетату), в результаті чого було одержано 0,18г кристалів. Крім того, ці кристали промили діетиловим ефіром, в результаті чого було одержано 0,04г цільові сполуки. Температура плавлення: 219-221°С. 1 H-ЯМР (CDCI3, δ частин на мільйон): 1,39 (д, 6Н), 2,03-2,37 (м, 6Н), 2,48-2,51 (м, 2Н), 4,69 (шир.с, 3Н), 5,22-5,30 (м, 1Н), 6,75 (д, 1Н), 6,85 (д, 1Н), 7,44 (д, 1Н), 7,68 (д, 1Н), 7,98 (с, 1Н). (Приклад 5) 86328 26 Одержання 8β-[2-пропокси-4(трифторометил)фенокси]-3-[6-(трифторометил)піридин-3-іл]-3-азабіцикло[3.2.1]октану Стадія 1 Одержання N-бензил-8β-[2-пропокси-4(трифторометил)фенокси]-3азабіцикло[3.2.1]октану (L) До 4мл розчину диметилформаміду, який містив 0,50г 4-фторо-3-гідроксибензотрифториду, додали в умовах охолоджування льодом 0,12г 60% гідриду натрію. Після перемішування суміші при кімнатній температурі протягом 30 хвилин до неї додали 0,51г 1-йодопропану. Потім суміш нагріли до 90°С, після чого суміш піддали перемішуванню протягом 30 хвилин. Потім до суміші при кімнатній температурі додали 4мл розчину диметилформаміду, 0,41г сполуки (К), яка містила 0,09г 60% гідриду натрію, і після перемішування протягом 15 хвилин одержану суміш піддали нагріванню до 100°С і перемішуванню протягом 2 годин. Після охолоджування до кімнатної температури суміш влили у воду і екстрагували етилацетатом. Після промивання водою і просушування безводним сульфатом магнію органічний шар відфільтрували, а потім піддали концентруванню під вакуумом. Концентрат очистили методом колонкової хроматографії на силікагелі (елюент: змішаний розчинник n-гексану і етилацетату), в результаті чого було одержано 0,75г сполуки (L) у вигляді маслянистої речовини. 1 H-ЯМР (CDCI3, δ частин на мільйон): 1,05 (т, 3Н), 1,75-1,91 (м, 6Н), 2,19 (д, 2Н), 2,34 (шир.с, 2Н), 2,74 (д, 2Н), 3,51 (с, 2Н), 3,96 (т, 2Н), 4,33 (с, 1Н), 6,94 (д, 1Н), 7,07 (с, 1Н), 7,13 (д, 1Н), 7,20-7,34 (м, 5Н). Стадія 2 Одержання 8β-[2-пропокси-4(трифторометил)фенокси]-3-[6-(трифторометил)піридин-3-іл]-3-азабіцикло[3.2.1]октану До 20мл розчину етанолу, який містив 0,66г сполуки (L), додали 0,13г 10% вуглець-паладію. Суспензію піддали перемішуванню протягом ночі при кімнатній температурі в атмосфері водню (1,01´105Па). Реакційну суміш піддали фільтруванню з використанням целіту, а одержаний фільтрат випарували в умовах зниженого тиску, в результаті чого було одержано 0,55г неочищені сполуки (М). 3-Бромо-6-(трифторометил)піридин був одержаний з комерційно доступного 3-аміно-6 27 86328 28 (трифторометил)піридину з використанням звичайної реакції Сандмейера (Sandmeyer). До 2мл розчину толуолу, який містив 0,23г неочищеної сполуки (М), додали 0,16г 3-бромо-6(трифторометил)піридину, 0,1г t-бутоксинатрію, 6,47мг РсІ2(dbа)3 і 8,34мг 2(дициклогексилфосфіно)-2'-(N,Nдиметиламіно)біфенілу, після чого суміш піддали дефлегмації з нагріванням протягом ночі в атмосфері азоту. Після охолоджування реакційну суміш влили у воду і екстрагували етилацетатом. Після промивання водою і просушування безводним сульфатом магнію органічний шар відфільтрували, а потім піддали концентруванню під вакуумом. Концентрат очистили методом колонкової хроматографії на силікагелі (елюент: змішаний розчин ник n-гексану і етилацетату), в результаті чого було одержано 0,1г цільові сполуки. Температура плавлення: 79-80°С. 1 Н-ЯМР (CDCI3, δ частин на мільйон): 1,07 (т, 3Н), 1,67-1,71 (м, 2Н), 1,80-1,92 (м, 2Н), 2,09-2,12 (м, 2Н), 2,62 (шир.с, 2Н), 3,07 (д, 2Н), 3,69 (дд, 2Н), 3,98 (т, 2Н), 4,60 (с, 1Н), 7,01 (д, 1Н), 7,09-7,19 (м, 3Н), 7,50 (д, 1Н), 8,28 (д, 1Н). (Приклад 6) Одержання 8β-[2-ізопропіліденаміноокси-4(трифторометил)фенокси]-3-(5-трифторометил1,3,4-тіадіазол-2-іл)-3-азабіцикло[3.2.1]октану Стадія 1 Одержання 3-(5-трифторометил-1,3,4тіадіазол-2-іл)-3-азабіцикло[3.2.1]октан-8β-олу До 100мл розчину етанолу, який містив 4,32г сполуки (К), додали 2,6г 10% вуглець-паладію. Суспензію нагріли до 50°С і піддали перемішуванню протягом 2 годин в атмосфері водню, а потім перемішуванню протягом ночі при кімнатній температурі. Реакційну суміш піддали фільтруванню з використанням целіту, а одержаний фільтрат випарували в умовах зниженого тиску, в результаті чого було одержано 2,5г неочищені сполуки (N). 2-Бромо-5-(трифторометил)тіадіазол був одержаний з комерційно доступного 2-аміно-5(трифторометил)тіадіазолу з використанням звичайної реакції Сандмейера (Sandmeyer). До 6мл розчину ацетонітрилу, який містив 0,2г неочищеної сполуки (N), додали 0,37г 2-бромо-5(трифторометил)-1,3,4-тіадіазолу, 0,65г карбонату калію і 10мг тетра-п-бутиламонійброміду, після чого суміш піддали дефлегмації з нагріванням протягом ночі. Після охолоджування до кімнатної температури суміш влили у воду і екстрагували етилацетатом. Після промивання водою і просушування безводним сульфатом магнію органічний шар відфільтрували, а потім піддали концентруванню під вакуумом. Концентрат очистили методом колонкової хроматографії на силікагелі (елюент: змішаний розчинник n-гексану і етилацетату), в результаті чого було одержано 0,25г цільові сполуки. Стадія 2 Одержання 8β-[2-гідрокси-4(трифторометил)фенокси]-3-(5-трифторометил1,3,4-тіадіазол-2-іл)-3-азабщикло[3.2.1]октану (Q) До 60мл розчину диметилформаміду, який містив 6,0г 4-фторо-3-гідроксибензотрифториду, додали в умовах охолоджування льодом 1,6г 60% гідриду натрію. Після перемішування суміші протягом 30 хвилин при кімнатній температурі до неї по краплях в умовах охолоджування льодом додали 3,2г хлорметилового ефіру. Після досягнення кімнатної температури одержану суміш піддали перемішуванню протягом 30 хвилин, влили у воду і екстрагували етилацетатом. Після промивання водою і просушування безводним сульфатом магнію органічний шар відфільтрували, а потім піддали концентруванню під вакуумом. Концентрат очистили методом колонкової хроматографії на силікагелі (елюент: змішаний розчинник n-гексану і етилацетату), в результаті чого було одержано 6,88г сполуки (О). До 6мл розчину диметилформаміду, який містив 0,36г сполуки (О), додали 0,34г сполуки (N). Суміш піддали нагріванню до 80°С, після чого до неї додали 0,07г 60% гідриду натрію і одержану суміш залишили нагрітою при 80°С протягом 2 годин. Після охолоджування до кімнатної температури суміш влили у воду і екстрагували етилацетатом. Після промивання водою і просушування безводним сульфатом магнію органічний шар відфільтрували, а потім піддали концентруванню під вакуумом. Концентрат очистили методом ко 29 86328 30 лонкової хроматографії на силікагелі (елюент: змішаний розчинник n-гексану і етилацетату), в результаті чого було одержано 0,28г сполуки (Р). 1 Н-ЯМР (СDСІ3, δ частин на мільйон): 1,681,71 (м, 2Н), 2,10-2,13 (м, 2Н), 2,62 (шир.с, 2Н), 3,45 (д, 2Н), 3,52 (с, 3Н), 3,84 (д, 2Н), 4,63 (с, 1Н), 5,20 (с, 2Н), 7,01 (д, 1Н), 7,25 (д, 1Н), 7,37 (с, 1Н). До 4мл розчину тетрагідрофурану (THF), який містив 0,28г сполуки (Р), додали при кімнатній температурі 4мл 10% хлористоводневої кислоти. Суміш піддали дефлегмації з нагріванням протягом 1 години, а потім влили у воду і екстрагували етилацетатом. Органічний шар промили насиче ним водним розчином бікарбонату натрію, а потім сольовим розчином, після чого просушили безводним сульфатом магнію. В результаті випаровування розчинників в умовах зниженого тиску було одержано 0,25г цільові сполуки (Q). 1 H-ЯМР (CDCI3, δ частин на мільйон): 1,681,79 (м, 2Н), 2,05-2,10 (м, 2Н), 2,69 (шир.с, 2Н), 3,50 (д, 2Н), 3,89 (д, 2Н), 4,67 (с, 1Н), 5,58 (с, 1Н), 6,97 (д, 1Н), 7,15 (д,1Н), 7,21 (с, 1H). Стадія 3 Одержання 8β-[2-ізопропіліденаміноокси-4(трифторометил)фенокси]-3-(5-трифторометил1,3,4-тіадіазол-3-iл)-3-азабіцикло[3.2.1]октану 0,07г сполуки (R) синтезували способом, описаним [в патентній заявці Японії №2001-81071], викладеної для загального ознайомлення, з використанням 0,25г сполуки (Q). До 1мл розчину етанолу, який містив 0,07г сполуки (R), додали 0,5мл ацетону і 1 краплю концентрованої хлористоводневої кислоти, після чого всю суміш піддали перемішуванню протягом 80 хвилин при кімнатній температурі. Реакційну суміш влили у воду і екстрагували етилацетатом. Після промивання водою і просушування безводним сульфатом магнію органічний шар відфільтрували, а потім піддали концентруванню під вакуумом. Концентрат очистили методом колонкової хроматографії на силікагелі (елюент: змішаний розчинник n-гексану і етилацетату), в результаті чого було одержано 0,05г цільові сполуки. Температура плавлення: 113-115°С. 1 H-ЯМР (CDCI3, δ частин на мільйон): δ 1,641,70 (м, 2Н), 2,06 (д, 6Н), 2,03-2,13 (м, 2Н), 2,61 (шир.с, 2Н), 3,42 (д, 2Н), 3,82 (дд, 2Н), 4,64 (с, 1Н), 7,01 (д, 1Н), 7,21 (д,Ш), 7,70 (с,1Н). (Приклад 7) Одержання 8β-[2-ізопропіліденаміноокси-4(трифторометил)фенокси]-3-(5-ціано-піридин-2-іл)3-азабіцикло[3.2.1]октану (e) ли безводним сульфатом магнію. В результаті випаровування розчинників в умовах зниженого тиску було одержано 0,16г неочищені сполуки (S), і ця сполука була використана безпосередньо на наступній стадії. Стадія 2 Одержання 8β-[2-метоксиметокси-4(трифторометил)фенокси]-3-(5-ціано-піридин-2-іл)3-азабіцикло[3.2.1]октану (Т) Одержання 8β-гідрокси-3-(5-ціано-піридин-2іл)-3-азабіцикло[3.2.1]октану (S) 5мл суспензії ацетонітрилу, яка містила 0,15г 3-азабіцикло[3.2.1]окта-8-олу, 0,65г карбонату калію і 0,33г 2-хлоро-5-ціанопіридину, піддали дефлегмації з нагріванням протягом ночі. Після охолоджування до кімнатної температури суміш влили у воду і екстрагували етилацетатом. Органічний шар промили сольовим розчином і просуши До 10мл розчину диметилформаміду, який містив 0,58г 4-фторо-3-гідроксибензотрифториду, додали в умовах охолоджування льодом 0,14г 60% гідриду натрію. Після перемішування суміші протягом 30 хвилин при кімнатній температурі до неї по краплях в умовах охолоджування льодом додали 0,28г хлорметилового ефіри. Після завершення додавання реакційний розчин нагріли до кімнатної температури і піддали перемішуванню протягом 30 хвилин, а потім додатково нагріли до 80°С і піддали перемішуванню протягом 30 хвилин. До реакційної суміші додали при 80°С 0,49г сполуки (S) і 0,13г 60% гідриду натрію, після чого одержану суміш піддали перемішуванню протягом 30 хвилин, а потім нагріли до 80°С і піддали додатковому перемішуванню протягом 2 годин. Реакційну суміш охолодили до кімнатної температури, влили у воду і екстрагували етилацетатом. Після промивання водою і просушування безводним сульфатом магнію органічний шар відфільтрували, а потім піддали концентруванню під вакуумом. Концентрат очистили методом колонкової хроматографії на силікагелі (елюент: змішаний розчинник n-гексану і етилацетату), в результаті чого було одержано 0,82г цільові сполуки (Т). 31 1 Н-ЯМР (CDCI3, δ частин на мільйон): 1,551,63 (м, 2Н), 2,02-2,05 (м, 2Н), 2,60 (шир.с, 2Н), 3,13 (д, 2Н), 3,52 (с, 3Н), 4,22 (д, 2Н), 4,63 (с, 1Н), 5,20 (с, 2Н), 6,58 (д, 1Н), 7,03 (д, 1Н), 7,26 (д, 1Н), 7,37 (с, 1Н), 7,62 (д, 1Н), 8,41 (с, 1Н). 86328 32 Стадія 3 Одержання 8β-[2-гідрокси-4(трифторометил)фенокси]-3-(5-ціано-піридин-2-іл)3-азабіцикло[3.2.1]октану (U) 1 До 10мл розчину тетрагідрофурану, який містив 0,82г сполуки (Т), додали при кімнатній температурі 10мл 10% хлористоводневої кислоти. Суміш піддали дефлегмації з нагріванням протягом 30 хвилин, влили у воду і екстрагували етилацетатом. Органічний шар промили сольовим розчином і просушили безводним сульфатом магнію. В результаті випаровування розчинників в умовах зниженого тиску було одержано 0,74г цільові сполуки (U). H-ЯМР (CDCI3, δ частин на мільйон): 1,621,75 (м, 2Н), 1,91-1,98 (м, 2Н), 2,65 (шир.с, 2Н), 3,17 (д, 2Н), 4,26 (д, 2Н), 4,66 (с, 1Н), 5,63 (с, 1Н), 6,60 (д, 1Н), 7,13 (д, 1Н), 7,16 (с, 1Н), 7,63 (д, 1Н), 8,42 (с, 1Н). Ця сполука була використана безпосередньо на наступній стадії без очищення. Стадія 4 Одержання 8β-[2-ізопропіліденаміноокси-4(трифторометил)фенокси]-3-(5-ціано-піридин-2-іл)3-азабіцикло[3.2.1]октану (W) 0,76г сполуки (V) синтезували способом, описаним [в патентній заявці Японії №2001-81071], викладеної для загального ознайомлення, з використанням 0,74г сполуки (U). 1 H-ЯМР (CDCI3, δ частин на мільйон): 1,551,68 (м, 2Н), 1,99-2,04 (м, 2Н), 2,59 (шир.с, 2Н), 3,13 (д, 2Н), 4,22 (д, 2Н), 4,60 (с, 1Н), 6,00 (шир.с, 2Н), 6,59 (д, 1Н), 6,98 (д, 1Н), 7,20 (с, 1Н), 7,60 (д, 2Н), 8,01 (с, 1Н), 8,41 (с, 1Н). До 3мл розчину етанолу, який містив 0,76г сполуки (V), додали 3мл ацетону і 1 краплю концентрованої хлористоводневої кислоти, після чого всю суміш піддали перемішуванню протягом 1 години при кімнатній температурі. Потім суміш влили у воду і екстрагували етилацетатом. Після промивання водою і просушування безводним сульфатом магнію, органічний шар відфільтрували, а потім піддали концентруванню під вакуумом. Концентрат очистили методом колонкової хроматографії на силікагелі (елюент: змішаний розчинник n-гексану і етилацетату), в результаті чого було одержано 0,45г цільові сполуки (W). Структура була підтверджена ЯМР. Температура плавлення: 120-122°С. (Приклад 8) Одержання 9β-[2-циклопропілметокси-4(трифторометил)фенокси]-7-[6-(трифторометил)3-піридізил]-3-окса-7-азабіцикло[3.3.1]нонану (АС) Стадія 1 Одержання N-бензил-3-окса-7азабіцикло[3.3.1]нонан-9-олу (Z) До 2,2г бензиламіну додали 1,2г оцтової кислоти, 80мл метанолу і 5,33г 90% формаліну - саме в цьому порядку. Крім того, в процесі поступового нагрівання суміші з 20°С до 45°С до неї по краплях додали 2,0г сполуки (X), після чого одержану суміш піддали дефлегмації протягом 5,5 годин і перемішуванню протягом ночі при кімнатній температурі. Розчинники випарували з реакційної суміші в умовах зниженого тиску, а до одержаного залишку додали 100мл води і 2мл концентрованої хлористоводневої кислоти, після чого його промили діетиловим ефіром. Показник рН водного шару відрегулювали до 7 або більше шляхом додавання гідроксиду натрію, після чого його екстрагували хлороформом. Після просушування органічного шару безводним сульфатом магнію розчинники випарували в умовах зниженого тиску, а залишок піддали очищенню методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ:метанол =10:1 33 (об'єм/об'єм)), в результаті чого було одержано 4,09г сполуки (Υ). Вихід 88,5%. Потім до 30мл розчину 2-пропанолу, який містив 2,24г сполуки (Υ), додали при 0°С 1,86г борогідриду натрію, після чого додатково додали 15мл води, і одержану суміш піддали нагріванню при кімнатній температурі і перемішуванню протягом одного дня. Після охолоджування реакційної суміші до 0°С до неї додали 75мл 10% хлористоводневої кислоти, після чого до неї додатково додали До 20мл розчину диметилформаміду, який містив 1,56г сполуки (Ζ), одержаної на стадії 1, додали 10,40г 60% гідриду натрію, після чого одержану суміш піддали перемішуванню протягом 15 хвилин при кімнатній температурі. Потім до цієї суміші додали 2,35г 4-фторо-3(циклопропілметокси)бензотрифториду, після чого одержану суміш піддали перемішуванню протягом 3 годин при 100°С. Після охолоджування реакційної суміші до кімнатної температури в неї додатково влили воду і екстрагували етилацетатом. Після промивання насиченим сольовим розчином і просушування безводним сульфатом магнію органічний шар відфільтрували і піддали концентруванню під вакуумом, в результаті чого була одержана неочищена сполука (АА). Одержану неочищену сполуку (АА) піддали очищенню методом колонкової хроматографії на силікагелі (елюент: n-гексан:етилацетат =2:3 (об'єм/об'єм)), в результаті чого було одержано 0,98 г сполуки (AA-cis) у вигляді в'язкого масла (вихід 32,7%) і 0,76г сполуки (AA-trans) у вигляді в'язкого масла (вихід 25,4 %) відповідно. Дані ЯМР для AA-cis: 1 H-ЯМР (CDCI3, δ частин на мільйон): 0,340,44 (м, 2Н), 0,60-0,67 (м, 2Н), 1,26-1,31 (м, 2Н), 1,94 (шир.с, 2Н), 2,49 (д, 2Н), 3,17 (д, 2Н), 3,57 (с, 2Н), 3,79 (д, 2Н), 3,88 (д, 2Н), 4,27 (д, 2Н), 4,43 (т, 1Н), 6,94 (д, 1H), 7,10 (с, 1Н), 7,17 (д, 1Н), 7,20-7,40 (м,5Н) Дані ЯМР для AA-trans: 1 H-ЯМР (CDCI3, δ частин на мільйон): 0,390,44 (м, 2Н), 0,62-0,71 (м, 2Н), 1,25-1,35 (м, 1Н), 2,04 (шир.с, 2Н), 2,84 (шир.с, 4Н), 3,55 (с, 2Н), 3,82 (д, 2Н), 3,89 (д, 2Н), 4,13 (д, 2Н), 4,59 (т, 1Н), 6,95 (д, 1H), 7,10 (с, 1H), 7,14 (д, 1H), 7,20 - 7,42 (м, 5Н) Стадія 3 86328 34 при цій же температурі 45мл 10% гідроксиду натрію. Одержану суміш екстрагували хлороформом, а органічний шар просушили безводним сульфатом магнію. Розчинники випарували в умовах зниженого тиску, в результаті чого було одержано 1,56г сполуки (Ζ) у вигляді в'язкого масла. Вихід 83,8%. Стадія 2 Одержання сполуки (АА) До 20мл розчину етанолу, який містив 0,98г сполуки (AA-cis), одержаної на стадії 2, додали 0,20г 10% Pd/C, після чого всю суміш піддали перемішуванню протягом 6,5 годин при 60°С в атмосфері водню (при атмосферному тиску). Реакційну суміш відфільтрували, а фільтрат випарували в умовах зниженого тиску, в результаті чого було одержано 0,75г дебензильованого продукту (АВ) у вигляді маслянистої речовини. Вихід 95,9%. 1 H-ЯМР (CDCI3, δ частин на мільйон): 0,350,40 (м, 2Н), 0,60-0,69 (м, 2Н), 1,23-1,34 (м, 1Н), 1,83 (шир.с, 2Н), 1,99 (шир.с, 1Н), 3,04 (д, 2Н), 3,38 (в, 2Н), 3,85-3,91 (м, 4Н) 4,35 (д, 2Н), 4,59 (т, 1Н), 6,95 (д, 1Н), 7,10 (с, 1Н), 7,12 (д, 1Н). До 3мл розчину N-метилпіролідону, який містив одержану сполуку (АВ), додали 0,19г 3-хлоро6-(трифторометил)піридазину і 0,15г DBU, після чого одержану суміш піддали перемішуванню протягом 3 годин при 120-130°С. Після охолоджування реакційної суміші до кімнатної температури в неї влили воду і екстрагували етилацетатом. Після промивання насиченим сольовим розчином і просушування безводним сульфатом магнію органічний шар відфільтрували і піддали концентруванню під вакуумом. Одержаний залишок піддали очищенню методом колонкової хроматографії на силікагелі (елюент: N-гексан:етилацетат =1:1 (об'єм/об'єм)), в результаті чого було одержано 0,24г цільові сполуки (АС). Вихід 57%, температура плавлення 93-95°С. Приклади сполук у відповідності до даного винаходу, одержаних з використанням способу у відповідності до приведеними вище прикладів, представлені в приведеній нижче таблиці з вказівкою сполук, одержаних у відповідності до приведених вище прикладів. Слід зазначити, що в приведеній нижче таблиці R1 і R2 являють собою замісники, включаючи замісники, які об'єднані двома або більші замісниками, тому таблиця представлена в спрощеному варіанті. Крім того, позначення "vis" указує на те, що сполука являє 35 собою в'язке масло, а позначення "amor" указує на те, що сполука має аморфну структуру. Крім того, позначення nD 21,8-1,5008 означає, що показник заломлення при 21,8°С складає 1,5008 (це ж є справедливим також для інших). Крім того, позначення "сРr" означає циклопропил, позначення "сНех" означає циклогексил (це ж є справедливим 86328 36 також для інших), позначення "Ас" означає ацетил, позначення "пРr" означає нормальний пропіл, позначення "іРr" означає ізопропіл, позначення "nBu" означає нормальний бутил, позначення "іВu" означає ізобутил, позначення "tBu" означає третинний бутил, позначення "TMS" означає триметилсиліл, а позначення "THF" означає тетрагідрофураніл. 37 86328 38 39 86328 40 41 86328 42 43 86328 44 45 86328 46 47 86328 48 49 86328 50 51 86328 52 53 86328 54 55 86328 56 57 86328 58 59 86328 60