Спосіб визначення терапевтичної толерантності нейромодулятора природного походження ксигерм-3 при корекції судомного синдрому в експерименті

Реферат: Винахід стосується способу визначення терапевтичної толерантності нейромодулятора природного походження ксигерм-3 при корекції судомного синдрому в експерименті, де тваринам призначають внутрішньоочеревинно ксигерм-3 дозою 250-500 мг/кг одноразово, оцінюють захисний протисудомний індекс за Р.У. Хабрієвим і при підвищенні його з 1-2 до 5 і більше корекцію експериментального судомного синдрому вважають ефективною, а застосування препарату ксигерм-3 для її здійснення - доцільним. UA 103871 C2 (12) UA 103871 C2 UA 103871 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 Винахід належить до галузі медицини, а саме фармакології і психіатрії, і може бути застосований для визначення терапевтичної толерантності нейромодулятора природного походження ксигерм-3 при корекції судомного синдрому в експерименті. Широка розповсюдженість захворювань, пов'язаних з патологією психоемоційної сфери, обумовлює важливість проблем психічних розладів як для клінічної практики, так і теоретичної медицини (1). За даними ВОЗ, загальне число психічних захворювань за останні роки збільшилося майже в 2 рази (2). Тому пошук нових нейротропних засобів лишається актуальною задачею, направленою на розробку препаратів, які поряд з високою ефективністю мають менш виражені небажані ефекти (3). Найбільш близьким до запропонованого технічного рішення є застосування для корекції експериментальних синдромів як гострих, так і хронічних судом комплексу класичних протиепілептичних препаратів як вальпроєва кислота (дозою 300-600 мг/кг внутрішньоочеревинно (в/о), карбамазепин (дозою 40-80 мг/кг, в/о) та діазепам (3,0-6,0 мг/кг в/о) [1]. Проте вказана методика корекції має ряд недоліків: - формування фармакологічної резистентності до застосовуваних препаратів; - велика кількість небажаних ефектів; - недостатня ефективність лікування [2]. В основу винаходу поставлено задачу вдосконалення способу визначення терапевтичної толерантності нейромодулятора природного походження ксигерм-3 при корекції судомного синдрому в експерименті шляхом застосування нейромодулятора ксигерм-3 за заявленою схемою, оцінки захисного протисудомного індексу у балах, що дозволить виявити ефективність і доцільність застосування досліджуваного препарату для корекції судомного синдрому. Поставлена задача вирішується тим, що, згідно з винаходом, призначають внутрішньоочеревинно нейромодулятор природного походження ксигерм-3 дозою 250-500 мг/кг одноразово, оцінюють захисний протисудомний індекс за Р.У. Хабрієвим і при підвищенні його з 1-2 до 5 і більше корекцію експериментального судомного синдрому вважають ефективною, а застосування препарату ксигерм-3 для її здійснення - доцільним. Спосіб виконується наступним чином. Тваринам із сформованим експериментальним синдромом гострих судом, викликаних застосуванням максимальних електрошокових стимуляцій, вводили одноразово ксигерм-3 дозою 250-500 мг/кг в/о та в якості порівняння класичні протиепілептичні препарати: вальпроєву кислоту (дозою 300-600 мг/кг, в/о), карбамазепин (дозою 40-80 мг/кг, в/о) та діазепам (3,0-6,0 мг/кг, в/о). У кожній групі було не менш 10 тварин. Ефективність корекції стану оцінювали шляхом визначення захисного індексу (ЗІ), який визначався відношенням токсичної (ТД 50) і терапевтичної дози (ЕД50). Статистичну обробку отриманих результатів проводили за допомогою загальноприйнятих статистичних засобів обробки медико-біологічної інформації із застосуванням критеріїв ANOVA, який супроводжувався, у разі вірогідності, критеріями НьюманКулза і Крушкал-Валіса. За критерій вірогідності брали показник Р 2000 (319-410) 4,8 21,8 (2,4-5,3) (17,6-29,2) 396 870 (370-440) (716-920) ЗІ >5,0 4,5 2,2 Таким чином, ксигерм-3 зменшував інтенсивність судомного синдрому, маючи дозозалежний ефект на моделі максимальних електрошокових судом. Як відомо, ефективність протисудомних сполук на вказаній моделі є предиктором їх дії в клінічних умовах генералізованих тонікоклонічних судом. Можливо припустити, що ксигерм-3 має позитивну модулюючу дію на ГАМКергічну систему та конкурентну взаємодію з бенздіазепіновими рецепторами 1-го типу. Частково 1 UA 103871 C2 5 протисудомна дія ксигерму-3 пояснюється наявністю в його складі германію, протиепілептичні ефекти якого були виявлені в координаційних сполук германію з янтарною кислотою та нікотинамідом. Таким чином, у порівнянні з прототипом, запропонований спосіб дозволяє проводити корекцію експериментального судомного синдрому, викликаного застосуванням максимальних електрошокових стимуляцій у щурів і мишей, за заявленою схемою, що не призводить до формування фармакологічної резистентності, проявам небажаних ефектів та підвищує ефективність лікування вказаного синдрому, що свідчить про терапевтичну толерантність нейромодулятора ксигерм-3, його антипсихотичну активність. 10 15 20 Джерела інформації: 1. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Р.У. Хабриев. - М: Медицина, 2005. - 832 с. 2. Прозоровский В.Б. Табличный экспресс - метод определения средних эффективных мер воздействия на биологические объекты / В.Б. Прозоровский // Токсикол. Вести. - 1998. - № 1. С. 28-32. 3. Лапач С.Н. Статистика в науке и бизнесе / С.Н. Лапач, А.В. Чубенко, П.Н. Бабич. - Киев: Морион, 2002. - 640 с. 4. Кресюн В.Й. Перспективи створення нових лікарських препаратів на основі комплексних сполук германію / В.Й. Кресюн, І.Й. Сейфулліна, В.В. Годован // Одеський медичний журнал. 2011. - № 1 (123). - С. 31-35. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 25 30 Спосіб визначення терапевтичної толерантності нейромодулятора природного походження ксигерм-3 при корекції судомного синдрому в експерименті шляхом застосування протиепілептичного препарату, який відрізняється тим, що тваринам призначають внутрішньоочеревинно нейромодулятор природного походження ксигерм-3 дозою 250-500 мг/кг одноразово, оцінюють захисний протисудомний індекс за Р.У. Хабрієвим і при підвищенні його з 1-2 до 5 і більше корекцію експериментального судомного синдрому вважають ефективною, а застосування препарату ксигерм-3 для її здійснення - доцільним. Комп’ютерна верстка М. Мацело Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2