Спосіб моделювання токсичного ураження печінки

Реферат: Спосіб моделювання токсичного ураження печінки, що включає дворазове внутрішньошлункове введення парацетамолу в дозі 1250 мг/кг, причому зменшують дозу парацетамолу до 875 мг/кг і додатково внутрішньочеревинно у печінково-дванадцятипалу зв'язку вводять мезатон в масляному розчині в дозі 0,05 мг/кг. UA 104560 U (54) СПОСІБ МОДЕЛЮВАННЯ ТОКСИЧНОГО УРАЖЕННЯ ПЕЧІНКИ UA 104560 U UA 104560 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель стосується медицини, а саме експериментальної медицини, зокрема моделювання патологічних процесів, і може бути використана при дослідженні патології печінки та визначення ефективності коригувального впливу. Відомий спосіб моделювання токсичного ураження печінки, що включає дводобове дворазове внутрішньошлункове введення парацетамолу в дозі 1250 мг/кг у 2, 0 % розчині крохмалю, а ушкодження печінки спостерігають вже на 4-ту добу від початку експерименту [1]. Недоліком відомого способу є недостатній рівень інформативності та відтворюваності, що випливає перш за все з недостатнього рівня селективного ураження печінки парацетамолом, а також одночасного ушкодження інших органів. В основу корисної моделі поставлено задачу вдосконалити відомий спосіб, в якому шляхом зміни технології відтворення патологічного процесу, спрямованого на зміну функціонального стану печінки і направленої корекції гомеостатичної функції досягають підвищення рівня відтворюваності та інформативності. При вирішенні задачі було взято до уваги те, що двороазове внутрішньошлункове введення парацетамолу у високій дозі (1250 мг/кг) дослідним тваринам призводить до неоднакового ушкодження - печінки, нирок що свідчить про різну інформативність та відтворюваність патологічного процесу. З огляду на це описане патологічне ураження печінки вказаною речовиною доцільно здійснювати шляхом пониження резистентності досліджуваного органа звуженням печінкових артерій і зниженням кровопостачання органа за допомогою медикаментозного середника [2]. Таку дію на просвіт судин ініціює лікарський препарат мезатон, здатний звужувати артеріальні судини, що за умов наведеного вище експерименту веде до істотного зменшення їх просвіту, зниження пропускної здатності артерій, що призводить до гіпоксії тканин печінки та зниження її резистентності. Для пролонгації дії мезатону препарат вводять у вигляді масляного розчину внутрішньочеревинно у печінково-дванадцятипалу зв'язку, де локалізовані печінкові артерії і де даний медикаментозний середник повільно всмоктується, діючи на вказані артеріальні судини, звужуючи їх та погіршуючи кровопостачання печінки. Спосіб здійснюють наступним чином. Свиню в'єтнамської породи (самець масою 5,5 кг) наркотизували внутрішньовенним введенням 5 % розчину тіопенталу натрію із розрахунку 15 мг/кг маси. Відповідно до вимог методики мініінвазивої хірургії, тварині в положенні на спині з дотриманням правил асептики і антисептики за допомогою голки Вереша провели інсуфляцію CO2 в черевну порожнину до створення в ній тиску 12 мм рт. ст. Із пупкового доступу ввели відеокамеру, а в правій та лівій підреберних ділянках - троакари для інструментів. У верхню третю печінково-дванадцятипалої зв'язки зліва (місце локалізації власної печінкової та лівої і правої печінкових артерій) ендоскопічно вводять мезатон в масляному розчині в дозі 0,05 мг/кг з одночасним внутрішньошлунковим введенням парацетамолу в дозі 875 мг/кг. Наступної доби введення парацетамолу у вказаній дозі повторюють. Через 4 доби тварину виводять з експерименту шляхом кровопускання в умовах тіопентал-натрієвого наркозу. Печінку та нирки досліджують макроскопічно, гістологічно та морфометрично. Приклад 1. Статевозрілій свині-самцю в'єтнамської породи масою 5,6 кг ввели внутрішньошлунково парацетамол в дозі 875 мг/кг масляний розчин з одночасним одноразовим внутрішньоочеревинним введенням у печінководванадцятипалу зв'язку мезатону в масляному розчині в дозі 0,05 мг/кг. Наступної доби внутрішньошлункове введення парацетамолу у вказаній дозі повторюють. Через 4 доби від початку експерименту дослідну тварину вивели з експерименту шляхом кровопускання в умовах тіопентал-натрієвого наркозу. У виділеній з черевної порожнини печінці макроскопічно спостерігали дещо збільшений, дряблий орган, осередки субкапсулярних крововиливів, Гістологічно у стінці досліджуваного органа відмічалися виражені судинні розлади, дистрофічні, некробіотичні зміни гепатоцитів, ендотеліоцитів, стромальних структур і вогнищеві стромальні клітинні інфільтрати. Нирки макроскопічно без видимих змін. Приклад 2. За запропонованим способом моделювали токсичне ушкодження печінки у 5 статевозрілих свиней-самців в'єтнамської породи. Результати дослідження наведено у таблиці. Макроскопічно відмічалися крововиливи під капсулою печінки. Орган дряблий, на розтині глинистого вигляду з осередками різних форм та розмірів крововиливів. При гістологічному дослідженні мікропрепаратів печінки встановлено виражені судинні розлади, що характеризувалися спазмом артеріальних судин, розширенням та повнокров'ям венозного русла, стазами, паравазальними крововиливами у венозних судинах гемомікроциркуляторного русла. Спостерігалися виражений стромальний та паравазальний набряки, дистрофічні та некробіотичні зміни у гепатоцитах, ендотеліоцитах та стромальних структурах печінки. У стромі часток печінки відмічалися також осередки клітинних інфільтратів. У 2-й групі спостережень (5 1 UA 104560 U тварин) вираженість патогістологічних змін у частках печінки була аналогічною, одночасно у 2-х спостереженнях виявлено поєднане пошкодження печінки та нирок. Отже, запропонований спосіб забезпечує вищий, порівняно із прототипом, рівень відтворення експериментальної моделі, і може бути застосованим у наукових дослідженнях. 5 Таблиця 1 Досліджені тварини № п/п n 1 Дослідна 5 2 10 Группа спостереження Контроль (дворазове внутрішньошлункове введення парацетамолу у дозі 1250 мг/кг) 5 Результат Виражене токсичне ураження печінки у 5 тварин (100 %) Токсичне ураження печінки у 3-х тварин (60 %), поєднане ушкодження печінки та нирок у 2х (40 %) тварин Джерела інформації: 1. Пацкань Л.О. Стан глутатіонової ланки антиоксидантної системи за умов гострого отруєння парацетомолом на тлі попереднього введення субтоксичних доз натрій нітриту / Л.О.Пацкань // Проблеми екології та медицини. - 2012. - Т. 17, № 1-2. С. 33-34. 2. Машковский М.Д. Лекарственные средства / Μ.Д. Машковский. - Μ.: Новая Волна, 2012. 1216 с. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 15 Спосіб моделювання токсичного ураження печінки, що включає дворазове внутрішньошлункове введення парацетамолу в дозі 1250 мг/кг, який відрізняється тим, що зменшують дозу парацетамолу до 875 мг/кг і додатково внутрішньочеревинно у печінково-дванадцятипалу зв'язку вводять мезатон в масляному розчині в дозі 0,05 мг/кг. 20 Комп’ютерна верстка Л. Бурлак Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2