Спосіб лікування цитомегаловірусної інфекції у жінок та дітей

Изобретение относится к области медицины, в частности, к способам лечения цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции с помощью иммуномодуляторов и может быть использовано в акушерстве и педиатрии при лечении ЦМВ инфекции у женщин и детей. Известен способ лечения ЦМВ инфекции у женщин и детей путем использования иммуномодуляторов, в котором в качестве иммуномодулятора использовали декарис (солянокислая соль левамизола, фирма "Гедеон-Рихтер") [1]. Этот препарат был исследован in vitro c целью определения действия его на уровень Т-лимфоцитов, однако он не является специфи ческим к цито мегаловирусу, поэто му является низкоэффективным и к нему быстро формируются устойчивые штаммы вирусов. В основу изобретения поставлена задача создания способа лечения цитомегаловирусной инфекции у женщин и детей с использованием иммуномодуляторов, обладающих повышенной специфической активностью по отношению к цитомегаловирусу и вы соким содержанием интерферона, что приводит к нормализации показателей гуморального и клеточного иммунитета, характерных для хронической цитомегаловирусной инфекции у женщин, и улучшению клинического состояния детей. Поставленная задача решается тем, что в способе лечения цитомегаловирусной инфекции у женщин используется иммуномодулятор. Согласно изобретению в качестве иммуномодулятора используют специфический антицитомегаловирусный человеческий гаммаглобулин с высоким содержанием антител к ЦМВ > 2 Iu/мл и высоким содержанием интерфе рона 1:320, препарат вводился внутримышечно, трижды с интервалом 7 дней в объеме 1,5–3 мл одномоментно, под контролем иммунологических исследований до приема препарата и спустя 14 дней после проведенного лечения. Известно, что цитомегаловирусная инфекция доста точно часто распространена, особенно у населения, живущего в экологически неблагоприятных условиях, и имеет разнообразное клиническое течение. У взрослых она обычно протекает в виде хронического бессимптомного процесса, который у женщин групп риска проявляется в виде невынашивания беременности и трансплацентарной передаче вируса, т.е. внутриутробного инфи цирования эмбриона. У новорожденных и детей младше го возраста цито мегаловирусная инфекция протекает в виде тяжелого острого генерализованного процесса с повреждением центральной нервной системы, печени, органов дыха ния, зрения, мочеполовой системы, который заканчивается тяжелой инвалидизацией. Поскольку антитела в высоких титрах к ЦМВ в крови здоровы х доноров встречаются достаточно редко, мы счита ли целесообразным для повыше ния эффективности серотерапии, предварительно исследовать иммуноглобулины и отобрать серии иммуноглобулинов (IgG) с высоким содержанием таких анти тел серии № 328. Также нами впервые определены уровни интерфе рона в препаратах IgG, так как известна чувствительность к нему предста вителей семейства гер пес-вирусов, куда относится и вирус ци томегалии. Мы счи таем, что парентеральное введение антител может оказывать прямое антивирусное действие, что приводит, вероятно, к снижению количества циркулирующего в кровотоке вируса и последующе му снижению содержания цитомегаловирусных IgM и IgG вследствие уменьшения антигенного раздражения. У больных ви русоносителей ЦМВ наблюдается развитие иммунодефицитного состояния, которое проявляется либо снижением баланса регуляторных субпопуляций лимфо цитов (соотношения хелперы/супрессоры), либо падением содержания естественных киллеров, либо тем и другим. При применении предлагаемого препарата наблюдалась тенденция к нормализации иммунного статуса у больных-вирусоносителей. У пациентов с низким соотношением хелперы/супрессоры наблюдалось незначительное снижение количества супрессоров и повышение хелперов, что приводило, однако, к восстановлению баланса этих лимфоцитарных субпопуляций до нормативных показателей. Параллельно с восстановлением показателей клеточного иммунитета у пациентов при применении предлагаемого препарата отмечалось снижение титра противовирусных антител классов IgG и IgM. Экзогенное введение противовирусных иммуноглобулинов приводило к снижению инфекционной нагрузки, что в конечном итоге способствовало нормализации клеточного звена им мунитета и снижению эндогенных противовирусных антител. Кроме того отмечалось непосредственное влияние препарата на иммунокомпетентные клетки, особенно естественные киллеры, поскольку, помимо иммуноглобулиновой фракции, в нем содержится в большом количестве интерфе рон. Содержание последнего особенно важно с двух точек зрения: как иммуномодулирующе го агента и как активно действующей противовирусной субстанции. Ан тивирусный эффект предложенного способа проявляется в нормализации (повышении) числа натуральных киллеров - важного звена противовирусного клеточного иммунитета. Сущность заявляемого способа поясняется следующими примерами. Пример 1. Ба бицкая Т.М., 40 лет. Кли нический диагноз: Беременность 10–11 недель, угрожающий аборт, привычное невынашива ние беременности. Получала лечение, направленное на сохранение беременности, в условиях ста ционара, однако беременность прервалась в сроке 13 недель. При обследовании выявлены антитела к цитомегаловирусу IgM – 0,602 Iu/мл, IgG – 0,771 Iu/мл. Результаты иммунологического исследования крови от 2.03.95 Т-лимфоцитов – 59%, В-лимф. – 13%, хелперов – 58%, супрессоров – 34%, NK – 1,2%, Т-активированных – 21%. Проведено лечение антицитомегаловирусным иммуноглобулином человека серии 328 с содержанием анти тел > 2 Iu/мл и содержанием интерферона 1:320 производства Одесского предприятия по производству бактериальных препаратов. Препарат вводили трижды в дозе 3 мл одномоментно с интервалом 7 дней. Препарат вводили внутримышечно. После лечения через 14 дней проведено иммунологическое обследование и обнаружено повышение уровня NK (естественных киллеров) до нормы 21%. Результа ты обследования после лечения: Содержание IgM анти тел к цитомегаловирусу – 0,271 Iu/мл – норма. Содержание IgG антител к цитомегалови русу – 0,240 Iu/мл – норма. Содержание Т-лимфо цитов – 66%, В-лимфоцитов – 8%, хелперов – 49%, супрессоров – 28%, NK (естественных киллеров) – 21%, Т-активированных – 23%. Осложнений не было. Пример 2. Головань Л.А., 32 го да. Лечилась в стационаре по поводу угрозы прерывания беременности в течение 4-х месяцев. Роды наступили преждевременно в 35 недель. Ребенок родился недоношенным, умер на 7 день после родов. При обследовании у матери обнаружены анти тела к цито мегаловирусу Ig M – 0,425 Iu/мл, IgG – 0,243 Iu/мл. В крови сниженное содержание В-лимфо цитов (4%), по вышенное – Т-лимфоцитов (84%) и супрессоров (41%), при снижении п/я – 0,7% и NK – 11%. Получила лечение антицито мега ловирусным иммуноглобулином той же серии. После лечения отмечено снижение содержания IgM антител к цито мега ловирусу – 0,192 Iu/мл, (норма), и IgG антител – 0,162 Iu/мл – норма. Содержание Т-лимфо цитов – 72%, В-лимфоцитов – 7%, хелперов – 61%, супрессоров – 38%, п/я – 1,6%, NK – 16%. Осложнений не было. Пример 3. Ре бенок Галак Богдан, возраст 40 дней. Лечился в ста ционаре по поводу ци томегаловирусной инфекции внутриутробной, гипербилирунемии печеночной, токсической ср.тяжести (начальное проявление гепатита), пе ринатальная энцефа лопатия гипоксически-метаболического ге неза. Родился в срок от первой беременности, протекавшей без осложнений, масса тела 3,300 г, рост – 52 см. На вто рые сутки жизни появилась легкая иктеричность кожных покровов и склер, что было расценено как конъюгационная желтуха. Из роддома выписан на 5 сутки. В возрасте 26 дней в связи с неубывающей желтухой и увеличением печени (+3 см) был госпитализирован в детскую клинику ИПАГ. Результа ты иммунологического исследования: Обнаружены IgG-антите ла к цитомегаловирусу – 0,277 Iu/мл. Hb c Ar – отрицательный, AnVіr – отрицательный. Общий билирубин крови – 160,7 ммоль/л, непрямой – 997 ммоль/л. В общем анализе крови умеренная эозинофи лия (7%), сдвиг п/я нейтрофилов (7%) при умеренном лейкоцитозе (11,7 · 109) и нормальных показателях красной крови. В связи с выявленной положительной пробой на ЦМВ инфекцию был проведен курс специфи ческой терапии: виролекс 7,5 мг/сут., в/венно № 10 в сочетании со средствами метаболической и обще укрепляющей терапии. Наблюдениями в динамике в 3 и 8 месяцев обнаружено отставание общего и статико-кинетического развития ребенка, анемия железодефи цитная I ст. увеличение печени до 3 см. Ребенок был повторно госпитализирован. Проведенными повторно иммунологическими исследованиями обнаружено увеличение специфических IgM антител к цитомегаловирусу – 0,367 Iu/мл от 28.XI.94 г., и 0,607 Iu/мл от 27.03.95 г. Исследование клеточного иммунитета: Т л/ц – 69%, В л/ц 1%, HeLp – 35%, Супресс. – 25%, п/я – 1,7%, NK – 4%. Проведен повторный курс виролекса из расчета 10 мг/кг сутки в/венно № 10. Затем был прове ден курс антицитомегаловирусным иммуноглобулином челове ка серии 328 того же производства по 1,5 мл внутримышечно № 3 с интервалом в 7 дней. После проведенного лечения общее состояние ребенка улучшилось: стал более активный, спокойный, начал хо дить с поддержкой, сократилась печень до 1,5 см, на УЗИ отмечена умеренная пребилиарная инфильтрация, билирубин, иммунологические показатели в пределах нормы. Использование данного способа лечения способствует нормализации показате лей клеточного иммуните та, снижению уровня антицито мегаловирусных антител (IgM и IgG) улучшению клинического течения болезни. Преимущество данного способа лечения в том, что он может быть проведен с использованием отечественных препаратов, производимых в Украине, и сокраще нием материальных затрат на приобретение препаратов импортного производства. Тираж 50 екз. Відкрите акціонерне товариство «Патент» Україна, 88000, м. Ужгород, вул. Гагаріна, 101 (03122) 3 – 72 – 89 (03122) 2 – 57 – 03