Спосіб прискорення репаративних процесів у виразкових дефектах шлунково-кишкового тракту

Реферат: Спосіб прискорення репаративних процесів у виразкових дефектах шлунково-кишкового тракту включає ін'єкційне введення в периульцерозну зону стимулятора репаративних процесів. Вводять комбінацію плазми збагаченої тромбоцитами та Даларгіну. UA 104836 U (12) UA 104836 U UA 104836 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, зокрема до ендоскопії, хірургії, гастроентерології, фармакології та може бути використана для прискорення репаративних процесів у виразкових дефектах шлунково-кишкового тракту. Відомий спосіб прискорення репаративних процесів шляхом локального ін'єкційного введення в периульцерозну зону препарату "Аллоплант" (Побережная Н.А. Клиникопатофизиологический анализ эффективности эндоскопического введения "Аллопланта" в лечении больших и гигантских язв желудка и двенадцатиперстной кишки: дис. канд. мед. наук: 14.00.27 - хірургія (ВАК РФ) / Побережная Н.А. - Челябинск, 2004.-119 с.). Недоліки відомого способу: так як препарат "Аллоплант" - це трансплантаційний біоматеріал, виготовлений із трупного матеріалу (сухожилки, склери, шари шкіри та підшкірної клітковини, тканини, фрагменти кісток та м'язів, та інше) людей та тварин, що забирався не пізніше 24 годин після смерті (час життя клітин після смерті організму), то він містить чужорідні антигенні структури, що можуть викликати реакцію з боку організму донора; механізм дії препарату повністю не вивчено, а, отже, не можливо прогнозувати всі наслідки його впливу на організм донора. В основу корисної моделі поставлена задача шляхом ін'єкційного введення в периульцерозну зону комбінації стимуляторів репарації прискорити репаративні процеси у виразкових дефектах шлунково-кишкового тракту. Поставлена задача вирішується тим, що у способі, що передбачає ін'єкційне введення в периульцерозну зону стимулятора репаративних процесів, згідно з корисною моделлю, вводять комбінацію плазми збагаченої тромбоцитами та Даларгіну. Плазма збагачена тромбоцитами, а саме тромбоцити, що містяться в ній у великій кількості являють собою одне з найбільших джерел факторів росту в організмі, а, отже, принаймні частково, може впливати на процеси загоєння тканини. Так, в тромбоцитах містяться: епідермальний фактор росту тромбоцитів (PD-EGF), тромбоцитарний фактор росту (PDGF), кістковий морфогенетичний білок (BMP), трансформуючий фактор росту (TGF), інсуліноподібний фактор росту (IGF), фактор росту ендотелію судин (VEGF), фактор росту ендотеліальних клітин (ECGF), основний фактор росту фібробластів (bFGF) [Perini et al., 2005]. Крім того в α-гранулах тромбоцитів містяться адгезивні білки (фібриноген, фібронектин, вітронектин, тромбоспондин-1), фактори згортання (фактор V, фактор XI, білок S, антитромбін), фібринолітичні фактори (плазміноген, інгібітор урокіназа, α-2 антиплазмін), протеази та антипротеази (ТІМР-4, металопротеїназа-4, α-1 антитрипсин), основні білки (тромбоцитарний фактор 4, β-тромбоглобулін, ендостатини), мембранні глікопротеїни (СБ40-лиганд, Р-селектин). Також, в щільних гранулах тромбоцитів містяться біологічно активні молекули: серотонін, 2+ гістамін, допамін, АДФ, АТФ, Са , катехоламіни. Ці речовини стимулюють проліферацію ендотеліальних клітин та утворення капілярів, а також процес репарації пошкоджених тканин в цілому. Даларгін є гексапептидом, що відноситься до групи аналогів ендорфінів та енкефалінів. Препарат характеризується відсутністю ускладнень при системному введенні. Крім того, Даларгін не є ксенобіотиком, тобто не сприймається організмом, як чужорідний агент. Спосіб здійснюють таким чином. Виконують забір венозної крові з наступним її центрифугуванням зі швидкістю 160g протягом 8-10 хвилин. Далі відбирають в окремий шприц нижню половину отриманої плазми. В цей самий шприц набирають препарат Даларгін в дозі 1-2 мг (1-2 мл розчину). Доступ може бути виконаний у вигляді лапаротомії, лапароскопії або гастроінтестинальної ендоскопії. Після візуалізації виразкового дефекту, використовуючи ін'єкційний пристрій (шприц із голкою, ендоскопічний ін'єктор), в підслизовий шар по периметру зону виразки в кількох точках вводять комбінацію плазми збагаченої тромбоцитами та Даларгіну. Даний спосіб був застосований в експерименті на 20 лабораторних щурах обох статей масою 150-200 грам. Тварин утримували на стандартному раціоні з вільним доступом до води та їжі, в умовах віварію Вінницького національного медичного університету ім. М.І. Пирогова. Всі експерименти були проведені згідно "Положення про використання тварин в біомедичних дослідах". Для забезпечення спорожнення шлунку, перед дослідами тварини залишалися на 12 годин без доступу до їжі, але із вільним доступом до води. Всі досліди проводилися під кетаміновим наркозом із розрахунку 0,22 мл на 100 грам маси тіла піддослідної тварини. Тваринам обох груп моделювали симетричні виразкові дефекти шлунку за модифікованою методикою Okabe. Далі експериментальних тварин розподіляли на 2 групи по 10 тварин. Контрольну групу складали тварини лише із змодельованими виразковими дефектами, а дослідну групу - тварини, яким проводилася терапія препаратом комбінацією плазми збагаченої тромбоцитами та Даларгіну. На третю добу тваринам дослідної групи виконували обколювання 1 UA 104836 U 5 10 виразкового дефекту на передній стінці шлунку комбінацією плазми збагаченої тромбоцитами та Даларгін в перерахунку на масу тіла піддослідної тварини. Процес загоєння виразкових дефектів вивчали макроскопічно та мікроскопічно на 3, 4, 6, 11 добу з моменту моделювання виразкових дефектів. Аналіз отриманих даних показав, що найкращі результати були отримані у дослідній групі. Так, виразкові дефекти передньої стінки шлунка, які обколювалися комбінацією плазми збагаченої тромбоцитами та Даларгіну, загоювалися достовірно швидше ніж дефекти шлунку в контрольній групі. Дефекти задньої стінки шлунку в контрольній групі хоча й загоювалися візуально швидше, ніж дефекти контрольної групи, проте, ця різниця не була достовірною. Дещо швидше загоєння виразкових дефектів задньої стінки шлунку в дослідній групі, на нашу думку, можна пояснити системним впливом введеного препарату Даларгін. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 15 Спосіб прискорення репаративних процесів у виразкових дефектах шлунково-кишкового тракту, що передбачає ін'єкційне введення в периульцерозну зону стимулятора репаративних процесів, який відрізняється тим, що вводять комбінацію плазми збагаченої тромбоцитами та Даларгіну. Комп’ютерна верстка О. Рябко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2