Спосіб моделювання ураження міокарда доксорубіцином

Реферат: Спосіб моделювання ураження міокарда доксорубіцином включає одноразове внутрішньоочеревинне введення розчину доксорубіцину в дозі 10 мг/кг. Додатково підшкірно вводять ацетилхоліну хлорид в масляному розчині в дозі 5 мг/кг. UA 107130 U (54) СПОСІБ МОДЕЛЮВАННЯ УРАЖЕННЯ МІОКАРДА ДОКСОРУБІЦИНОМ UA 107130 U UA 107130 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Корисна модель стосується медицини, а саме експериментальної медицини, зокрема моделювання патологічних процесів, і може бути використана при дослідженні патології серця та визначення ефективності коригувального впливу. Відомий спосіб моделювання гострого ураження міокарда, що включає одноразове внутрішньоочеревинне введення доксорубіцину в дозі 10 мг/кг, а ушкодження серцевого м'яза спостерігають на 7-му добу від початку експерименту [1]. Недоліком відомого способу є недостатній рівень інформативності та відтворюваності, що випливає перш за все з недостатнього рівня селективного ураження міокарда доксорубіцином, а також одночасного ушкодження інших органів. В основу корисної моделі поставлено задачу вдосконалити відомий спосіб, в якому шляхом зміни технології відтворення патологічного процесу, спрямованого на зміну функціонального стану серцевого м'яза, і направленої корекції гомеостатичної функції досягають підвищення рівня відтворюваності та інформативності. При вирішенні технічної задачі було взято до уваги те, що одноразове внутрішньоочеревинне введення доксорбіцину у дозі 10 мг/кг дослідним тваринам призводить до неоднакового ушкодження серця, печінки, кишечнику, нирок, що свідчить про різну інформативність та відтворюваність патологічного процесу. З огляду на це описане патологічне ураження міокарда вказаною речовиною доцільно здійснювати шляхом пониження резистентності досліджуваного органа звуженням вінцевих артерій і зниженням кровопостачання органа за допомогою медикаментозного середника [2]. Таку дію на просвіт судин ініціює лікарський препарат ацетилхоліну хлорид здатний звужувати вінцеві артерії серця, що за умов наведеного вище експерименту веде до істотного зменшення їх просвіту, зниження пропускної здатності артерій, що призводить до гіпоксії тканин міокарда та зниження його резистентності. Для пролонгації дії ацетилхоліну хлориду препарат вводять у вигляді масляного розчину підшкірно в дозі 5 мг/кг, де даний медикаментозний середник повільно всмоктується, діючи на вказані артеріальні судини, звужуючи їх та погіршуючи кровопостачання міокарда. Спосіб здійснюють наступним чином. Свині в'єтнамської породи (самець масою 5,4 кг) внутрішньоочеревинно ввели розчин доксорубіцину із розрахунку 10 мг/кг маси і одночасно підшкірно ввели ацетилхоліну хлорид у масляному розчині в дозі 5 мг/кг. На сьому добу тварину виводять з експерименту шляхом кровопускання в умовах тіопентал-натрієвого наркозу. Частини серцевого м'яза досліджують макроскопічно, гістологічно та морфометрично. Приклад 1. Статевозрілій свині-самцю в'єтнамської породи масою 5,3 кг ввели внутрішньоочеревинно розчин доксорубіцину в дозі 10 мг/кг з одночасним одноразовим підшкірним введенням ацетилхоліну хлориду в масляному розчині в дозі 5 мг/кг. На 7 добу від початку експерименту здійснили евтаназію дослідної тварини шляхом кровопускання в умовах тіопентал-натрієвого наркозу. У виділеному з грудної клітки серці макроскопічно спостерігали дещо збільшений, дряблий орган, камери серця розширені з осередками підепікардіальних крововиливів. Гістологічно у стінці досліджуваного органа відмічалися виражені судинні розлади, дистрофічні, некробіотичні зміни кардіоміоцитів, ендотеліоцитів, стромальних структур і вогнищеві стромальні клітинні інфільтрати. Печінка, нирки, тонка, дванадцятипала кишки, легені макроскопічно без видимих змін. Приклад 2. За запропонованим способом моделювали ушкодження серця у 6 статевозрілих свиней-самців в'єтнамської породи. Результати дослідження наведено у таблиці. Макроскопічно відмічалися розширені камери серця, крововиливи під епікардом. Орган дряблий, на розтині глинистого вигляду з осередками різних форм та розмірів крововиливів. При гістологічному дослідженні мікропрепаратів камер серця встановлено виражені судинні розлади, що характеризувалися спазмом артеріальних судин, розширенням та повнокров'ям венозного русла, стазами, паравазальними крововиливами у венозних судинах гемомікроциркуляторного русла. Спостерігалися виражений стромальний та паравазальний набряки, дистрофічні та некробіотичні зміни у кардіоміоцитах, ендотеліоцитах та стромальних структурах серцевого м'яза. У стромі лівого, правого шлуночків та передсердь відмічалися також осередки клітинних інфільтратів. У 2-й групі спостережень (6 тварин) вираженість патогістологічних змін у серці була аналогічною, одночасно у 1-у спостереженні виявлено поєднане пошкодження серця, печінки та нирок. 55 1 UA 107130 U Таблиця Досліджені тварини. № п/п Группа спостереження n 1 10 6 2 5 Дослідна Контроль (одноразове внутрішньоочеревинне введення доксорубіцину в дозі 10 мг/кг) 6 Результат Виражене ураження міокарда у 6 тварин (100 %) Ураження міокарда у 5-х тварин (83,3 %), поєднане ушкодження серця, печінки та нирок у одної тварини (16,7 %) Отже, запропонований спосіб забезпечує вищий, порівняно із прототипом, рівень відтворення експериментальної моделі і може бути застосованим у наукових дослідженнях. Джерело інформації, які слід взяти до уваги: 1. Іванова Н. І. Вплив вінборону та тіотриазоліну на ступінь деструктивних ушкоджень у міокарді при гострій експериментальній доксорубіциновій кардіоміопатії за даними біохімічних показників / Н. І. Іванова, Г. І. Степанюк, Е. Г. Іванова // Здобутки експериментальної та клінічної медицини. - 2014. - № 2. - С. 95-96. 2. Машковский М. Д. Лекарственные средства / Μ. Д. Машковский. - Μ.: Новая Волна, 2012. 1216 с. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 15 Спосіб моделювання ураження міокарда доксорубіцином, що включає одноразове внутрішньоочеревинне введення розчину доксорубіцину в дозі 10 мг/кг, який відрізняється тим, додатково підшкірно вводять ацетилхоліну хлорид в масляному розчині в дозі 5 мг/кг. Комп’ютерна верстка О. Гергіль Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2