Спосіб моделювання медикаментозного ураження яєчка

Реферат: Спосіб моделювання медикаментозного ураження яєчка у білих щурів включає одноразове внутрішньоочеревинне введення рубоміцину гідрохлориду. Додатково в парадуктальні тканини сім'яного канатика вводять масляний розчин фетанолу в дозі 0,05 мг/кг. UA 112352 U (12) UA 112352 U UA 112352 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, а саме до експериментальної патології, зокрема моделювання патологічних процесів, і може бути використана при дослідженні уражень яєчка хімічними речовинами і медикаментозними середниками та визначення ефективності коригувального впливу. Відомий спосіб моделювання уражень органів і систем організму рубоміцином гідрохлоридом, який включає внутрішньоочеревинне введення даного медикаментозного середника [1]. За відомим способом, розчин рубоміцину гідрохлориду вводять одноразово внутрішньоочеревинно в дозі 30 мг/кг і ушкодження органів та систем спостерігають на 3-й, 5-й день експерименту. При цьому ушкодження яєчка проявляється на фоні одночасного ураження інших внутрішніх органів (серця, печінки, нирок, головного мозку, тонкої, товстої кишок, кровотворних органів), що є проявом загальнотоксичного впливу рубоміцину гідрохлориду на організм. Недоліком відомого способу є недостатній рівень відтворення експериментальної моделі, що випливає з того, що через одночасне ураження рубоміцином гідрохлоридом багатьох органів і систем експериментальні тварини часто гинуть ще до реалізації патологічних змін саме у структурах яєчка. В основу корисної моделі поставлена задача вдосконалити відомий спосіб, в якому шляхом введення додаткового методичного етапу моделювання, спрямовано на попереднє зниження адаптивно-компенсаторної ресурсності яєчка до його ушкодження, досягають істотного підвищення відтворюваності експериментальної моделі. При вирішенні поставленої задачі було взято до уваги те, що для досягнення попереднього зниження адаптивно-компенсаторних резервів яєчка методологічно доцільним є зниження пропускної здатності його судин, тобто обмеження кровопостачання. Останнє призводить до ішемії яєчка, в результаті чого воно раніше за інші органи стає чутливим до токсичної дії рубоміцину гідрохлориду. Поставлена задача вирішується тим, що спосіб моделювання ушкоджень яєчка рубоміцином гідрохлориду у білих щурів включає внутрішньоочеревинне введення рубоміцину гідрохлориду, згідно з корисною моделлю, додатково одночасно в парадуктальні тканини сім'яного канатика одноразово вводять масляний розчин фетанолу в дозі 0,05 мг/кг. Спосіб здійснюють наступним чином. Білому щуру внутрішньоочеревинно одноразово вводять розчин рубоміцину гідрохлориду в дозі 30 мг/кг. Одночасно в парадуктальні тканини сім'яного канатика вводять масляний розчин фетанолу в дозі 0,05 мг/кг. На 5 добу від початку експерименту виконують евтаназію експериментальної тварини шляхом кровопускання в умовах тіопентал-натрієвого наркозу. Про наявність ушкоджень в структурах яєчка роблять висновок за даними морфологічного та морфометричного досліджень яєчок, структурні зміни в яких порівнюють з неураженим яєчком. Приклад 1. Білому щуру-самцю масою 195 г одноразово внутрішньоочеревинно ввели розчин рубоміцину гідрохлориду в дозі 30 мг/кг. Одночасно в парадуктальні тканини сім'яного канатика ввели масляний розчин фетанолу в дозі 0,05 мг/кг. На 5-у добу експериментальну тварину виводили з досліду шляхом кровопускання в умовах тіопентал-натрійового наркозу. При мікроскопічному дослідженні гістологічних препаратів у яєчках спостерігалися потовщення стінки артеріальних судин, звуження їх просвіту, набряк, дистрофічні, некробіотичні зміни, проліферацію та осередки десквамації ендотеліоцитів, повнокрів'я переважно венозних судин гемомікроциркуляторного русла, стази, тромбози, осередки з діапедезними крововиливами та вираженим перивазальним набряком. Електронномікроскопічно виявлялися деформовані клітини Лейдіга, відмічався пікноз їх ядер, збільшення їх розмірів. Сперматогенний епітелій нерівномірно заповнював сім'яні трубочки, в деяких з них виявлялися лише поодинокі, прилеглі з базальної мембрани сперматогонії, підтримуючі клітини і сперматоцити. Цитоплазма цих клітин виражено вакуолізована, ядра пікнотичні. Спостерігалося порушення сперматогенезу. Останній відбувався тільки до утворення сперматид. Відмічалися осередки із залишками зруйнованих клітин сперматогенного епітелію у вигляді зернистої маси, які знаходилися у просвіті трубочок. Наведене вище свідчило про виражене ушкодження яєчка. Виявлено виражений стромальний набряк, осередки дистрофії та некробіозу поодиноких та цілих груп сперматоцитів, інфільтрацію строми клітинними елементами, периваскулярний та міжканальцевий вогнищевий набряк строми, судинні розлади у вигляді розширення та повнокров'я судин, стазів у мікросудинах гемомікроциркуляторного русла, осередків паравазальних діапедезних крововиливів. Електронномікроскопічно у звивистих сім'яних канальцях виявлялися деструкція та лізис базальної мембрани, мозаїчність форм та розмірів міоїдних клітин, набряк та деструктивні зміни первинних та вторинних сперматоцит, розширення 1 UA 112352 U 5 10 15 цитоплазматичних містків. Гістохімічно в звивистих сім'яних канальцях відмічалося зниження кількості прилеглих ендокриноцитів яєчка (клітин Лейдіга), що свідчило про зниження продукції тестостерону. Приклад 2. За допомогою запропонованого способу провели моделювання ушкодження яєчок у 12 експериментальних статевозрілих білих щурів-самців. Про досягнення мети експериментального моделювання свідчили результати гістохімічного, гістологічного, електронномікроскопічного та морфометричного досліджень. При цьому у яєчках спостерігалися судинні розлади, вогнищеві дистрофічні та некробіотичні зміни звивистих сім'яних канальців, інфільтрацію строми гістіоцитами та лімфоцитами, виражений набряк строми. В судинах мікрогемомікроциркуляторного русла відмічався спазм та звуження просвіту артеріол, прекапілярів та виражене розширення посткапілярів та венул. Електронномікроскопічно в більшості ендотеліоцитів судин та сперматоцитів домінували деструктивні процеси. Результати ушкоджень яєчка у експериментальній та контрольній групах тварин показані в таблиці. Таблиця Досліджені тварини № п/п Группа спостереження 1 25 Дослідна 12 2 20 Результат Ураження яєчка рубоміцином гідрохлориду у 12 тварин (100 %) n Контроль (внутрішньоочеревинне введення рубоміцину гідрохлориду) 12 Ураження яєчка у 10 тварин (83,3 %) Наведене підтверджує, що запропонований метод забезпечує вищий порівняно з найближчим аналогом рівень відтворення експериментальної моделі і може бути використаний в практиці експериментальних досліджень патологічних процесів яєчка та в розробці коригуючих методів. Джерела інформації: 1. Непомнящих Л.М. Морфогенез важнейших общепатологических процессов в сердце /Л.М. Непомнящих. - Новосибирск: Наука, 1991. - 350 с. 2. Машковский М.Д. Лекарственные средства /М.Д. Машковский. - М.: Новая Волна, 2012. 1216 с. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 30 Спосіб моделювання медикаментозного ураження яєчка у білих щурів, що включає одноразове внутрішньоочеревинне введення рубоміцину гідрохлориду, який відрізняється тим, що додатково в парадуктальні тканини сім'яного канатика вводять масляний розчин фетанолу в дозі 0,05 мг/кг. Комп’ютерна верстка Л. Литвиненко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2