Натрію 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацетат, який проявляє актопротекторну активність

Реферат: 1. Об'єкт: натрію 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацетат, який проявляє актопротекторну активність. 2. Галузь застосування: Фармацевтична хімія і медицина. 3. Суть: Натрію 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацетат містить тіофен-2-ілметильний замісник за C5 положенням ядра 1,2,4-триазолу, аміногрупу за N4 положенням, карбоксильний аніон, зв'язаний з ядром триазолу атомом сульфуру, та катіон UA 112619 C2 (12) UA 112619 C2 натрію. 4. Технічний результат: Нескладна методика отримання, низька гостра токсичність, а також здатність проявляти більш високу актопротекторну активність. N S C H2 N N NH2 S O H2 C C O Na UA 112619 C2 5 10 Винахід стосується фармацевтичної хімії і медицини та може бути використаний у створенні нових біологічно активних сполук, а також оригінальних лікарських препаратів, які мають у своєму складі ядро 1,2,4-триазолу і можуть бути використані для стимуляції фізичної працездатності. Одним з важливих чинників для досягнення нових результатів є витривалість організму. Щоб підвищити фізичну витривалість, спортсмени використовують різні фізичні фактори, наприклад загартовуються, також вдаються до допомоги психологічних засобів. Але з кожним роком на полицях магазинів зі спортивним харчуванням їх стає все більше. Пошук сполукиактопротектора, яка перевищувала б дію відомих препаратів, не викликала звикання, не мала б побічних дій є одним з найважливіших завдань сучасної фармацевтичної науки. Прототипом речовин, що заявляються, є препарат "Рибоксин", формули: O N CH2OH OH 15 20 25 NH N N OH , що використовується як метаболічний засіб, який володіє актопротекторною активністю (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - X.: Торсинг, 2002. - Т. 2. - 608 с. (С. 165-166)). Суттєві ознаки прототипу і винаходу, що збігаються, є такі: - в структурі прототипу і винаходу присутні групи C-N, C=N. - наявність в структурі нітрогенвмісних гетероциклів. Винахід у порівнянні з прототипом дещо активніше проявляє актопротекторну активність. В основу винаходу поставлено задачу створення нових біологічно активних сполук на основі похідних 1,2,4-триазол-3-тіолу, що проявляють актопротекторну активність і можуть застосовуватись як діюча речовина для створення оригінальних лікарських засобів. Поставлена задача вирішується тим, що створено натрію 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)4Н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацетат, який проявляє актопротекторну дію: Натрію 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацетат містить тіофен-2ілметильний замісник за C5-положенням ядра 1,2,4-триазолу, аміногрупу за N4-положенням, карбоксильний аніон, зв'язаний з ядром триазолу атомом сульфуру, та катіон натрію і має формулу: N S C H2 N S N NH2 30 35 40 O H2 C C O Na . Сполука 1 Сполуку 1, що заявляється, отримують шляхом взаємодії 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)4Н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацетатної кислоти з гідроксидом натрію у водному середовищі. Приклад У круглодонну колбу, обладнану змішувачем, холодильником та термометром завантажують 0,01 моль (2,70 г) 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацетатної кислоти у 20 мл води. Додають 0,01 моль (0,40 г) натрію гідроксиду. Нагрівають до розчинення осаду. Випаровують. Для аналізу сполука очищена перекристалізацією з метанолу. Кристалічна речовина з Тпл. >300 °C, розчинна у воді та розчинна в органічних розчинниках. Вихід натрію 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацетату складає 78,47 %. Вираховано: С - 36,98 %, Н - 3,10 %, N-19,17 %, S-21,94 %. C9Н9Н4NaО2S2. Знайдено: С - 37,14 %, Н - 3,11 %, N-19,15 %, S-21,90 %. В ІЧ-спектрі сполуки, що заявляється, наявні смуги поглинання -C=N-груп при 1630-1610 см 1 -1 -1 -1 , -СН2-груп при 2915-2940 см , симетричні (1388 см ) та асиметричні (1569 см ) коливання СОО групи. 1 UA 112619 C2 5 10 Дослідження проведене на групі білих нелінійних щурів вагою 200-260 г. При вивченні актопротекторної активності нами був використаний метод примусового плавання (Бобков Ю.Г., 1984) з навантаженням в 10 % від ваги щура. Навантаження фіксували у основи хвоста тварин. Плавання виконували до виснаження, яке фіксували після 10-секундного занурення лабораторних тварин під воду. Щурів занурювали поодинці в ємність великого розміру з величиною шару води, що перевищує 60 см. Температура води складала 30-35 °C. Досліджувані сполуки, а також еталон порівняння - рибоксин вводили внутрішньочеревно за 20 хвилин до початку занурення тварин в дозі 100 мг/кг. Час запливу реєстрували в секундах. Для порівняння використовували також контрольну групу тварин, які отримували внутрішньочеревно фізіологічний розчин за 20 хвилин до занурення. Результати наведені в таблиці. Таблиця Актопротекторна активність № з/п 3. Р Актопротекторна активність, Δ % 0,0015 0 23,80 257,00±5,29 Сполука Контроль Рибоксин натрію 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)4Н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацетат 1. 2. 15 Середня тривалість примусового плавання щурів, М±m 142,86±3,57 176,86±5,67 4,22*10 -7 79,90 Таким чином, з таблиці видно, що натрію 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-триазол3-іл)тіо)ацетат проявляє більш виражену актопротекторну активність, ніж прототип "Рибоксин". ФОРМУЛА ВИНАХОДУ Натрію 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацетат формули: 20 N S C H2 N N S O H2 C C O Na NH2 , який проявляє актопротекторну активність. Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2