2-((5-(адамантан-1-іл)-4-метил-4н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)-n’-(антрацен-9-ілметилен)ацетогідразид, який проявляє актопротекторну активність

Реферат: 2-((5-(Адамантан-1-іл)-4-мeтил-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)-N'-(антрацен-9ілметилен)ацетогідразид формули: N N N CH3 S H2 C C O N H N C H , який проявляє актопротекторну активність. UA 105274 U (12) UA 105274 U UA 105274 U 5 Корисна модель належить до фармацевтичної хімії і медицини, та може бути використана у створенні нових біологічно активних сполук, а також оригінальних лікарських препаратів, які мають у своєму складі ядро 1,2,4-тріазолу і можуть бути використані для стимуляції фізичної працездатності. Тривалі фізичні і психічні навантаження призводять до стомлення, що в свою чергу викликає перевтому та значні захворювання, які потребують значних зусиль для їх лікування. Проблему втоми частково можуть вирішити актопротектори. Найближчим аналогом речовин, що заявляються, є препарат "Рибоксин", формули: O N CH2OH O OH 10 15 20 NH N N OH , що використовується як метаболічний засіб, який має актопротекторну активність (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - X.: Торсинг, 2002. - Т. 2. - 608 с. (с. 165-166)). Суттєві ознаки найближчого аналога і корисної моделі, що збігаються, є такі: в структурі найближчого аналога і корисної моделі присутні групи C-N, C=N. наявність в структурі нітрогенвмісних гетероциклів. Корисна модель у порівнянні з найближчим аналогом дещо активніше проявляє актопротекторну активність. В основу корисної моделі поставлено задачу створення нових біологічно активних сполук на основі похідних 1,2,4-тріазол-3-тіолу, що проявляють актопротекторну активність і можуть застосовуватись як діюча речовина для створення оригінальних лікарських засобів. Поставлена задача вирішується тим, що створено 2-((5-(адамантан-1-іл)-4-метил-4Н-1,2,4тріазол-3-іл)тіо)-N'-(антрацен-9-ілметилен)ацетогідразид, який проявляє актопротекторну дію: 2-((5-(адамантан-1-іл)-4-метил-4Н-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)-N'-(антрацен-9ілметилен)ацетогідразид містить адамантан-1-ільний замісник за C5 положенням ядра 1,2,4тріазолу, антрацен-9-ілметиленовий радикал, азометинову групу і має формулу: N N N CH3 25 30 35 40 S H2 C C O N H N C H Сполука 1. Сполуку 1, що заявляється, отримують шляхом взаємодії 2-((5-(адамантан-1-іл)-4-метил-4Н1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетогідразиду з антрацен-9-карбальдегідом у середовищі кислоти ацетатної. Приклад 1 У круглодонну колбу, обладнану змішувачем, холодильником та термометром завантажують 0,01 моль (3,21 г) 2-((5-(адамантан-1-іл)-4-метил-4Н-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетогідразиду у 20 мл кислоти ацетатної. Поступово нагрівають до розчинення осаду, додають 0,01 моль (2,06 г) антрацен-9-карбальдегіду. Через 24 години випадає осад помаранчевого кольору. Для аналізу сполука очищена перекристалізацією з н-бутанолом. Кристалічна речовина з Тпл. 156-158°С, не розчинна у воді, розчинна в ДМФА, ДМСО. Вихід 2-((5-(адамантан-1-іл)-4-метил-4Н-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)-N’-(антрацен-9ілметилен)ацетогідразиду складає 62,99 %. Вираховано: С 70,70 %, Н 6,13 %, N 13,74 %, S 6,29 %. C30H31N5OS. Знайдено: С 70,84 %, Н 6,15 %, N 13,78 %, S 6,29 %. 1 UA 105274 U -1 5 10 В ІЧ-спектрі сполуки, що заявляється наявні смуги поглинання -C=N-груп при 1630 см , -1 -1 СН3-груп при 2915-2940 см , СН3-групи при 2975 см . Дослідження проведене на групі білих нелінійних щурів вагою 200-260 г. При вивченні актопротекторної активності нами був використаний метод примусового плавання (Бобков Ю.Г., 1984) з навантаженням в 10 % від ваги щура. Навантаження фіксували у основи хвоста тварин. Плавання виконували до виснаження, яке фіксували після 10-ти секундного занурення лабораторних тварин під воду. Щурів занурювали поодинці в ємність великого розміру з величиною шару води, що перевищує 60 см. Температура води складала 30-35°C. Досліджувані сполуки, а також еталон порівняння - рибоксин вводили внутрішньочеревно за 20 хвилин до початку занурення тварин в дозі 100 мг/кг. Час запливу реєстрували в секундах. Для порівняння використовували також контрольну групу тварин, які отримували внутрішньочеревно фізіологічний розчин за 20 хвилин до занурення. Результати наведені в таблиці. Таблиця Аналгетична активність № з/п Сполука 1 2 Контроль Рибоксин 2-((5-(адамантан-1-іл)-4-мeтил4Н-1,2,4-тріазол-3- іл)тіо)-N'(антрацен-9ілметилен)ацетогідразид 3 Середня тривалість примусового плавання щурів, Мm 125,86±9,78 154,29±12,55 284,14±12,37 Актопротекторна активність, % 0 22,59 125,77 15 Таким чином, з таблиці 1 видно, що 2-((5-(адамантан-1-іл)-4-метил-4Н-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)N'-(антрацен-9-ілметилен)ацетогідразид проявляє більш виражену актопротекторну активність ніж найближчий аналог "Рибоксин". ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 20 2-((5-(Адамантан-1-іл)-4-мeтил-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)-N'-(антрацен-9ілметилен)ацетогідразид формули: N N N CH3 S H2 C C O N H N C H , 25 який проявляє актопротекторну активність. Комп’ютерна верстка А. Крулевський Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2