Піперидин-1-іум 2-(5-(4-метоксифеніл)-1н-1,2,4,-триазол-3-ілтіо)ацетат, що проявляє актопротекторну активність

Реферат: Піперидин-1-іум 2-(5-(4-метоксифеніл)-1Н-1,2,4-триазол-3-ілтіо)ацетат формули: N H3C NH O S H2 C O C N що проявляє актопротекторну активність. O + N H2 , UA 88316 U (12) UA 88316 U UA 88316 U 5 10 15 20 25 Корисна модель стосується фармації, медицини та ветеринарії і може бути використана у створенні нових біологічно активних сполук, а також оригінальних лікарських засобів у ряді похідних 1,2,4-триазолу, які запобігають втомлюваності, стимулюють фізичну працездатність і коефіцієнт корисної дії без збільшення споживання кисню і теплопродукції. Для підвищення фізичної і розумової діяльності людини у звичайних та екстремальних умовах використовують різні препарати рослинного і тваринного походження, проте вони не мають достатньої фармакологічної активності і високої ефективності. Крім того, їх позитивна дія на фізичну працездатність людини проявляється лише через кілька тижнів після початку вживання, що незручно в тих випадках, коли виникає необхідність швидко усунути або попередити фізичну втому, яка виникає в процесі виконання завдання, а синтетичні препарати мають низку побічних дій. Препарати-похідні 1,2,4-триазолу, що виявляють актопротекторну активність можуть застосовуватись також у спортивній медицині для фармакокорекції гіпоксичних станів, які виникають при інтенсивних фізичних навантаженнях в підготовчий і змагальний періоди. До списку найбільш активних синтетичних актопротекторів входять препарати-похідні бензимідазолу (бемітил, етомерзол) і похідні адамантану (бромантан). З цих препаратів в Україні зареєстрований тільки бемітил, а в загальному в клінічну практику увійшли поки лише бемітил і бромантан (останній нещодавно був заборонений як допінговий препарат). Слід зазначити, що застосування вищевказаних засобів може призвести до небажаних побічних ефектів, таких як нудота, блювання, неприємні відчуття в області шлунка, головний біль, гіперемія обличчя. Найбільш близьким аналогом речовини, що заявляється, по фармакологічному ефекту є 2етилтіобензимідазолу гідробромід (Bemithylum), що має високу актопротекторну активність (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - XIII.: Торсинг, 1998. - Т. 1.-122 с), він широко застосовується в медичній практиці і має формулу: N S C2H5 HBr N H 30 . Даний лікарський засіб має актопротекторну дію, однак, даний препарат протипоказаний при гіпоглікемії та потребує особливих умов зберігання, оскільки розкладається під дією світла. Прототипом для речовини, що заявляється, є Інозин (Inosine), що виявляє актопротекторну активність (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - XIII.: Торсинг, 1998. - Т. 2. - 592 с. (с. 173-174)) і має формулу: O N HN N N O H HO 35 40 45 H2C OH H OH . Суттєві ознаки прототипу і корисної моделі, що збігаються, є такі: • наявність в структурі нітрогенвмісного п'ятичленного гетероциклу - 1,3-діазолу та 1,2,4триазолу; • присутність в молекулах обох сполук шестичленного циклу з вираженими ароматичними властивостями; • молекули даних речовин містять атоми вуглецю, що мають ступінь окиснення -3,-2 і -1. • присутність карбонільної групи в обох сполуках. Але прототип у порівнянні зі сполукою, що заявляється, виявляє менші показники актопротекторної активності. Крім того, прототип потребує зберігання в особливих умовах (темному місці), здатний до розкладання. В основу корисної моделі поставлено задачу створення нової малотоксичної та високоефективної сполуки, що може знайти своє застосування як оригінальний лікарський засіб в ряду 2-(5-(4-метоксифеніл (3,4,5-триметоксифеніл))-1,2,4-триазол-3-ілтіо)-ацетатних кислот і має виражену актопротекторну дію. 1 UA 88316 U Синтезована сполука виділяється тим, що піперидин-1-іум 2-(5-(4-метоксифеніл)-1Н-1,2,4триазол-3-ілтіо)ацетат в положенні 5 ядра 1,2,4-триазолу містить 4-метоксифенільний замісник, при С3 атомі ядра 1,2,4-триазолу - 2-(метилтіо)ацетатний залишок, введення якого в структуру триазолового цикла підвищує антиоксидантну дію та морфолінову основу і має формулу: N H3C NH O S O H2 C C N 5 10 15 20 25 + N H2 O . Сполуку, що заявляється, отримують взаємодією 2-(5-(4-метоксифеніл)-1,2,4-триазол-3ілтіо)-ацетатної кислоти та розчином морфоліну у спиртовому середовищі. Приклад. До розчину 0,01 моль 2-(5-(4-метоксифеніл)-1,2,4-триазол-3-ілтіо)-ацетатної кислоти в середовищі етанолу (50 мл), додають розчин 0,01 моль морфоліну, залишають на 24 години, продукти реакції відфільтровують. Жовта кристалічна сполука розчинна в воді, малорозчинна в ефірі, хлороформі. Для аналізу сполука перекристалізована з пропанолу. Знайдено, % С 54,82, Н 6,43, N 15,83, S 9,17. С16Н22N4О3S. Вирахувано, % С 54,84, Н 6,33, N 15,99, S 9,15. -1 В ІЧ-спектрі сполуки, що заявляється, наявні смуги поглинання -C=N - групи при 1600 см , -1 C-S-групи при 701 см , а також симетрична та асиметрична смуги поглинання, характерні для -1 -1 солей карбонових кислот, що містять СОО -групи при 1344 см та при 1595 см відповідно. ІЧ-1 спектр даної сполуки також містить смугу поглинання при 1500 см , що вказує на наявність в її структурі ароматичних радикалів. Дослідження актопротекторної активності сполуки, що заявляється, проведене на групі білих нелінійних щурів вагою 200-260 г. При вивченні актопротекторної активності нами був використаний метод примусового плавання з навантаженням в 10 % від ваги щура. Навантаження фіксували у основи хвоста тварин. Плавання виконували до виснаження, яке фіксували після 10-ти секундного занурення лабораторних тварин під воду. Щурів занурювали поодинці в ємність великого розміру з величиною шару води, що перевищує 60 см. Температура води складала 24-26 °C. Досліджувана сполуки, а також еталон порівняння - Інозин вводили внутрішньочеревно за 20 хвилин до початку занурення тварин в дозі 100 мг/кг. Час запливу реєстрували в секундах. Для порівняння використовували також контрольну групу тварин, які отримували внутрішньочеревно фізіологічний розчин за 20 хвилин до занурення, (табл.) 30 Таблиця 35 № Речовина Активність, % 1 Контроль - NaCl 0,9 % 100,00 2 піперидин-1-іум 2-(5-(4-метоксифеніл)-1Н-1,2,4-триазол-3-ілтіо)ацетат 135,23 3 Інозин 122,93 Сполука, що заявляється (табл.), проявила актопротекторну активність, підвищуючи дію на 35 % у порівнянні з контрольною групою лабораторних тварин. Також вказана речовина перевищує еталон порівняння інозин на 12,3 %. Виходячи з наведених даних піперидин-1-іум 2(5-(4-метоксифеніл)-1Н-1,2,4-триазол-3-ілтіо)ацетат може бути рекомендований як корисна модель. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ Піперидин-1-іум 2-(5-(4-метоксифеніл)-1Н-1,2,4-триазол-3-ілтіо)ацетат формули: N H3C NH O S H2 C O C N + N H2 O 40 що проявляє актопротекторну активність. 2 , UA 88316 U Комп’ютерна верстка Д. Шеверун Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3