Моноетаноламонію 2-(3-(адамантан-1-іл)-4-етил-1,2,4-триазол-5-ілтіо)ацетат, який проявляє актопротекторну активність

Реферат: 1. Об'єкт: моноетаноламонію 2-(3-(адамантан-1-іл)-4-етил-1,2,4-триазол-5-ілтіо)ацетат, який проявляє актопротекторну активність. 2. Галузь застосування: Фармацевтична хімія і медицина. 3. Суть: моноетаноламонію 2-(3-(адамантан-1-іл)-4-етил-1,2,4-триазол-5-ілтіо)ацетат, що містить адамантан за С5-положенням, ядро 1,2,4-триазололого циклу, двовалентний атом сірки, карбоксильну групу, з'єднану іонним зв'язком з катіоном моноетаноламонію. 4. Технічний результат: Нескладна методика отримання, низька гостра токсичність, а також здатність проявляти більш високу актопротекторну активність. UA 113037 C2 (12) UA 113037 C2 N N S N H2C H2 C O C O CH3 + H3N H2 C C H2 OH UA 113037 C2 5 10 Винахід стосується фармацевтичної хімії і медицини та може бути використаний у створенні нових біологічно активних сполук, а також оригінальних лікарських препаратів, які мають у своєму складі ядро 1,2,4-триазолу і можуть бути використані для стимуляції фізичної працездатності. Професійна діяльність сучасної людини нерідко здійснюється в умовах тривалого впливу несприятливих фізико-хімічних та інформаційно-семантичних факторів, що може призвести до розвитку і формуванню хвороби. У першу чергу це стосується осіб - учасників військових конфліктів, рятувальників та ліквідаторів наслідків аварій і катастроф, льотчиків, підводників та ін. Це визначає необхідність використання фармакологічних препаратів, що забезпечують збереження гомеостазу організму в екстремальних умовах, стимулюючих рухову активність, працездатність. Таким чином, синтез нової сполуки, яка призводить до підвищення розумової та фізичної активності є актуальним питанням сучасної фармації. Прототипом речовин, що заявляються, є препарат "Рибоксин", формули: O N CH2OH O NH N N OH OH 15 20 25 , що використовується як метаболічний засіб, який володіє актопротекторною активністю (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - X.: Торсинг, 2002. - Т. 2. - 608 с. (С. 165-166)). Суттєві ознаки прототипу і винаходу, що збігаються, є такі: в структурі прототипу і винаходу присутні групи C-N, C=N. наявність в структурі нітрогенвмісних гетероциклів. Винахід у порівнянні з прототипом дещо активніше проявляє актопротекторну активність. В основу винаходу поставлено задачу створення нових біологічно активних сполук на основі похідних 1,2,4-триазол-3-тіолу, що проявляють актопротекторну активність і можуть застосовуватись як діюча речовина для створення оригінальних лікарських засобів. Поставлена задача вирішується тим, що створено моноетаноламонію 2-(3-(адамантан-1-іл)4-етил-1,2,4-тріазол-5-ілтіо)ацетат, який проявляє актопротекторну дію: Моноетаноламонію 2-(3-(адамантан-1-іл)-4-етил-1,2,4-триазол-5-ілтіо)ацетат, що містить адамантан за С5-положенням 1,2,4-триазолового циклу, двовалентний атом сірки, карбоксильну групу, з'єднану іонним зв'язком з катіоном моноетаноламонію, і має формулу: N N S H2 C O C N H2C 30 35 40 O CH3 + H3N H2 C C H2 OH . Сполука 1 Сполуку 1, що заявляється, отримують шляхом взаємодії 2-(3-(адамантан-1-іл)-4-етил-1,2,4триазол-5-ілтіо)ацетатної кислоти з моноетаноламонієм у спиртовому середовищі. Приклад 1 В круглодонну колбу, обладнану зворотним холодильником, завантажують 320 г (1 моль) 2(3-(адамантан-1-іл)-4-етил-1,2,4-триазол-5-ілтіо)ацетатної кислоти, 400 мл метилового спирту та 61 г (1 моль) моноетаноламіну. Суміш нагрівають на водяному нагрівнику до повного розчинення осаду, охолоджують, фільтрують, фільтрат випаровують до сухого залишку. Осад перекристалізовують з і-пропанолу і висушують на повітрі. Біла кристалічна речовина з Тпл. 300 °C(рoзкл) розчинна у воді, метиловому спирті, мало розчинна в органічних розчинниках. Вихід моноетаноламонію 2-(3-(адамантан-1-іл)-4-етил-1,2,4-триазол-5-ілтіо)ацетату складає 309,42 г (81 %). Знайдено, %: С - 56,52; Н - 7,90; N-14,65; S-8,38, C18H30N4O3S. Вирахувано, %: С - 56,87; Н - 7,92; N-14,69; S-8,35. 1 UA 113037 C2 В ІЧ-спектрі сполуки, що заявляється, наявні смуги поглинання -C=N-груп при 1630-1610 см -1 -1 -1 , -СН2-груп при 2915-2940 см , симетричні (1396 см ) та асиметричні (1564 см ) коливання СОО групи. Дослідження проведене на групі білих нелінійних щурів вагою 200-260 г. При вивченні актопротекторної активності нами був використаний метод примусового плавання (Бобков Ю.Г., 1984) з навантаженням в 10 % від ваги щура. Навантаження фіксували у основи хвоста тварин. Плавання виконували до виснаження, яке фіксували після 10-секундного занурення лабораторних тварин під воду. Щурів занурювали поодинці в ємність великого розміру з величиною шару води, що перевищує 60 см. Температура води складала 30-35 °C. Досліджувані сполуки, а також еталон порівняння - рибоксин вводили внутрішньочеревно за 20 хвилин до початку занурення тварин в дозі 100 мг/кг. Час запливу реєстрували в секундах. Для порівняння використовували також контрольну групу тварин, які отримували внутрішньочеревно фізіологічний розчин за 20 хвилин до занурення. Результати наведені в таблиці. 1 5 10 15 Таблиця Актопротекторна активність № з/п Сполука 1. Контроль 2. Рибоксин Моноетаноламонію 2-(33. (адамантан-1-іл)-4-етил-1,2,4триазол-5-ілтіо)ацетат Середня тривалість Актопротекторна примусового плавання щурів, Р активність, Δ% Мm 142,86±3,57 0 176,86±5,67 0,0015 23,80 248,29±4,22 -7 2,7*10 73,80 Таким чином, з таблиці видно, що моноетаноламонію 2-(3-(адамантан-1-іл)-4-етил-1,2,4триазол-5-ілтіо)ацетат проявляє більш виражену актопротекторну активність, ніж прототип "Рибоксин". 20 ФОРМУЛА ВИНАХОДУ Моноетаноламонію 2-(3-(адамантан-1-іл)-4-етил-1,2,4-триазол-5-ілтіо)ацетат формули: N N S N H2C 25 H2 C O C O + H3N H2 C C H2 OH CH3 , який проявляє актопротекторну активність. Комп’ютерна верстка В. Мацело Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2