Спосіб визначення ступеня фіброзу печінки у хворих на вірусний гепатит с

Спосіб визначення ступеня фіброзу печінки у хворих на вірусний гепатит С, який включає біохімічне дослідження плазми крові з визначенням у ній маркера фіброзу печінки, який відрізняється тим, що визначають як маркер фіброзу печінки вміст гаптоглобіну та при його значенні 0,228 0,209 - фіброз оцінюють як слабкий (1 стадія), 0,209 - 0,204 - фіброз оцінюють як помірний (2 стадія), 0,204 - 0,202 - фіброз оцінюють як тяжкий (З стадія). Корисна модель відноситься до медицини, а саме до інфекційних хвороб та може бути використаною для визначення ступеню фіброзу печінки у хворих на вірусний гепатит С Фіброз печінки - це хронічне захворювання, яке характеризується надмірним дифузним розвитком сполучної тканини в печінці. Внаслідок хронічного захворювання печінки руйнуються печінкові клітини, та кількість сполучної тканини поза клітинними матрицями збільшується. Некротизовані гепатоцити звільняють фактори зросту. Пересінусоідальні клітини та портальні фіброцити активуються у міофібробласти. Міофібробласти утворюють сполучну тканину, змінюючи таким чином архітектуру печінки і зменшуючи кількість гепатоцитів, тим самим знижується функціональна можливість печінки. На сьогоднішній день розрізняють 3 стадії фіброзу печінки: слабкий фіброз (1 стадія), помірний фіброз (2 стадія), тяжкий фіброз (3 стадія), [Серов В. В., Севергина Л. О. Морфологические критерии оценки этиологии, степени активности и стадии процесса при вирусных хронических гепатитах В и С // Арх. пат. - 1996. - №4. - С.61-64] Уточнення ступеня гістологічної активності є важливим завданням, тому що вона визначає необхідність проведення етіотропного лікування, є одним з критеріїв його ефективності, має прогностичне значення. Пункційну біопсію печінки з наступним морфологічним дослідженням біоптатів вважають „золотим" стандартом діагностики хворих на вірусний гепатит С Однак це інвазійний метод, що створює труднощі для динамічного спостереження, існують обмеження та противопоказания цієї маніпуляції, можливі ускладнення. З огляду на це, необхідним є з'ясування зв'язків між лабораторними і морфологічними змінами та визначенням можливих маркерів, які б відбивали стан цих змін. На сьогоднішній день найменш травматичним при задовільній точності являються наступні способи. Спосіб для оцінки розвитку фіброзу печінки у хворих хронічним гепатитом різної етіології та цирозом, [Fortunate Giuliana, Castaldo Giuseppe, Oriani Giovannangelo : Multivariate discriminant function based on six biochemical markers in blood can predict the cirrhotic evolution of chronic hepatitis// Clin. Chem- 2001.- №9 - C.1696-1700] Спосіб включає визначення в плазмі крові наступних біохімічних маркерів: фібронектину, протромбіну, псевдохолінестерази, аланінамінотрансферази, зв'язаної супероксиддісмутази, N-ацетіл-рглюкозамінідази. Відомо, що цей спосіб дозволяє з високою долею ймовірності проводити диференціацію між цирозом печінки та хронічним гепатитом. Спосіб визначення початкової стадії цирозу печінки у хворих на хронічний гепатит різної етіології, [Смирнов Б. М., Бычкова В. И., Лесничук Л. В. Биохимические показатели соединительной ткани в диагностике начальной стадии цирроза печени. Сучасні інфекції, - 2002, №2.- C.11-17]. Він включає визначення у сироватці крові хворих наступних показників: загального білку, сироваткового заліза, загального холестерину, серомукоідів, діфеніламі CM ю О) 11452 нової реакції, оксипроліну Цей спосіб з задовільною точністю вказує на початкову стадію цирозу печінки Фібротест/Актітест, котрий використовувається в гепатологн, дозволяє встановити стадію фіброзу печінки, [Une alternative a la biopsie hupatique/ Biosse-Duplan A// J sida et democr sank- 2001, №135 - С 19-20] Він оснований на використанні маркерів крові альфа-2-макроглобуліну, гепатоглобуліну, апполіпротеїну, загального білірубіну, гамма-глютамілтранспептідази Усі показники порівнюють з нормою, потім сумують та приводять до єдиного показника Використання маркерів дозволяє встановити шкалу фіброзу від 0 до 1 і розділити процес фірозирування на слабкий (від 0,00 до 0,10), середній та сильний (від 0,60 до 1,00) Данний спосіб визначення ступеню фіброзу є найбільш близьким до заявленого по технічній сущьності та діагностичному результату тому він обраний в якості прототипу Основним недоліком способу прототипу та його аналогів є їх недостатня точність, так наприклад у способі прототипу точність стадії фіброзу печінки у хворих на вірусний гепатит складає лише 50% У зв'язку з вище викладенним, в основу корисної моделі покладено задачу підвищення точності визначення ступеню фіброзу печінки у хворих на вірусний гепатит С Задачу, яку покладено в основу корисної моделі вирішують тим, що у відомому способі визначення ступеню фіброзу печінки у хворих на вірусний гепатит С, який включає біохімічне дослідження плазми крові з визначенням в ній маркеру фіброзу печінки, згідно з корисною моделлю, визначають як маркер фіброзу печінки, гаптоглобіну При його значенні 0,228-0,209 визначають слабкий фіброз (1стад), при 0,209-0,204 помірний фіброз (2стад), а при значенні 0,204-0,202 тяжкий фіброз (Зстад) Підвищення точності способу досягається шляхом використання показників гаптоглобшу Встановлено, що найбільш динамічна характеристика гострофазної ВІДПОВІДІ організму - є рівень сивороткового гаптоглобіну, коливання його рівня найбільш повно відтворює функціональний стан печінки в умовах розвитку інтоксикаційного синдрому Крім того час напіврозпаду гаптоглобіну значно менше ніж в інших білках гострої фази, так вже перші зміни цього показника спостерігаються вже протягом ЗО годин після дії причнного фактору, а протягом перших 2 МІСЯЦІВ зміни цього показника реагують на активне скидання молекул з поверхні печінкових клітин, які відповідають за фіброз Спосіб виконують наступним чином хворого на вірусний хронічний гепатит С беруть кров, на вміст загального білірубіну та його фракцій зв'язаний і прямий білірубін, на показник аланінамінотрансферази (АлАТ), сулемову пробу, тимолову пробу, вміст білкових фракцій, загальний аналіз крові, якщо отримані показники перевищують норму, то потрібні наступні дослідження Дослідження крові на маркери гепатиту, антитіло до вірусу гепатиту С (anti-HCV), вміст імуноглобуліну М (ІдМ), сумарні антигени вірусу гепатиту С з визначенням генотипу (anti-HCV-core/NS-3, 4,-5) та рибонуклеїнові кислоти вірусу гепатиту С (РНК HCV), якщо рівень вірусемп високий наступним кроком є проведення ультразвукового дослідження печінки, якщо показники перевищують норму, потрібно визначити чи має місце в даному випадку фіброз печінки і якій його ступень Для цього у хворого на хронічний вірусний гепатит С беруть кров на визначення гаптоглобіну Вміст гаптоглобіну розраховують за формулою г* кал| бр ~ (^дослід ~ ^ход) р , 'ДОСЛІД •-калібр - концентрація гаптоглобіну у ДОСЛІДНІЙ пробі Екалібр - оптична густина дослідної проби Едослщ - оптична густина калібрувальної проби Еход - оптична густина холостої проби Нормальний вміст гаптоглобіну по данному методу складає (у дорослих) 0,28-1,9г/л Усі отриманні показники порівнюють з нормою, отримані данні розподіляють на 3 групи згідно з стадіями фіброзу печінки при його значенні 0,2280,209 - фіброз оцінюють як слабкий (1стад), 0,2090,204 фіброз оцінюють як помірний (2стад), 0,2040,202 фіброз оцінюють як тяжкий (Зстадія) Ефективність способу ілюструють 3 приклади Хворий Г , 32 роки Надійшов до лікарні з діагнозом хронічний гепатит С Скарги не пред являв З анамнезу відомо, що при здачі крові (донор) було виявлено серологічні маркери HCV - інфекції (anti-HCV сум ) При огляді загальний стан задовільний, склери та шкіра нормального кольору, край печінки виступає з-під реберної дуги на 2,5см, консистенція печінки не ущільнена, селезінка не доступна пальпації Вміст білірубіну - 18 (6, 12)мкмоль/л, АлАТ - 0,33ммоль/(л*г), сулемова проба - 1,8мл, тимолова проба - 1од, вміст білкових фракцій в межах норми, у загальному аналізі крові - лейкопенія (3,0х10з/мкл) Результати дослідження крові на anti- HIV, anti-HCV IgM негативні, anti- HCV-core/NS-3,-4,-5 та РНК HCV - позитивні, рівень віреми низький Результати біопсії печінки ХГС слабкого ступеня гістологічної активності Перипортальні некрози гепатоцитів не виражені, лімфоцитарна інфільтрація в межах портального тракту Пдропічна та балонна дистрофія гепатоцитів Дослідження крові на гаптоглобін 0,228-0,209 - слабкий фіброз (1стад) Встановлено основний діагноз хронічний гепатит С (РНК HCV +), слабкого ступеня активності та слабким фіброзом, стадія ремісії, супутній діагноз хронічний холецистит Хворий А , 22 роки Надійшов до лікарні з діагнозом хронічний гепатит С Скарги не пред'являв З анамнезу відомо, що при здачі крові (донор) було виявлено серологічні маркери HCV- інфекції (anti-HCV сум ) При огляді загальний стан тяжкий, склери та шкіра жовтого кольору, край печінки виступає з-під реберної дуги на 4см, консистенція печінки не ущільнене, селезінка не доступна пальпації Вміст білірубіну -32 (12,20)мкмоль/л, АлАТ 0,76ммоль/(л*г), сулемова проба - 4мл, тимолова проба - 1од, вміст білкових фракцій в межах норми, у загальному аналізі крові - лейкопенія (3,0х10з/мкл) Результати дослідження крові на 11452 anti-HIV, anti-HCV IgM негативні, anti-HCV-core/NS3,-4,-5 та РНК HCV - позитивні, рівень віреми низький Результати біопсії печінки ХГС тяжкого ступеня гістологічної активності Перипортальні некрози гепатоцитів виражені, лімфоцитарна інфільтрація в межах портального тракту Дистрофія гепатоцитів Ланцюжки лімфоцитів, гіперплазія ендотелію Дослідження крові на гаптоглобін 0,202 - тяжкий фіброз (Зстад) Встановлено основний діагноз хронічний гепатит С (РИК HCV +), слабкого ступеня активності та слабким фіброзом, стадія ремісії, супутній діагноз хронічний холецистит Хворий К , 52 роки Надійшов до лікарні з діагнозом хронічний гепатит С Скарги не предявляв З анамнезу відомо, що переніс гострий гепатит С При огляді загальний стан задовільний, склери та шкіра нормального кольору, край печінки виступає з-під реберної дуги на Зсм, консистенція печінки не ущільнена, селезінка не доступна пальпації Вміст Комп'ютерна верстка Д Шеверун білірубіну - 24 (6, 18) мкмоль/л, АлАТ 0,33ммоль/(л*г), сулемова проба -2,1 мл, тимолова проба - 1од, вміст білкових фракцій в межах норми, у загальному аналізі крові - нормоцитоз (7,0х10з/мкл) Результати дослідження крові на anti-HIV, anti-HCV IgM негативні, anti-HCV-core/NS3,-4,-5 та РНК HCV - позитивні, рівень середній низький Результати біопсії печінки ХГС помірного ступеня гістологічної активності Перипортальні некрози гепатоцитівз помірною лімфоцитарною інфільтрацією в межах портального тракту Пдропічна дистрофія гепатоцитів Ланцюжки лімфоцитів у синусоїдах Дослідження крові на гаптоглобін 0,209-0,204 - помірний фіброз (2стад) Встановлено основний діагноз хронічний гепатит С (РНК HCV +), помірного ступеня активності та помірним фіброзом, стадія ремісії Підписне Тираж 26 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності вул Урицького 45 м Київ МСП 03680 Україна ДП Український інститут промислової власності вул Глазунова 1 м К и ї в - 4 2 01601