Спосіб виготовлення лікарського засобу у вигляді розчину для інфузій на основі l-аргініну гідрохлориду

Реферат: Спосіб виготовлення лікарського засобу у вигляді розчину для інфузій на основі аргініну гідрохлориду, який включає приготування наважки діючої речовини, розчинення у фізіологічно прийнятному розчиннику, стерилізацію, фасування тощо, причому розчинення проводять при температурі 50-70 °C. UA 114756 U (54) СПОСІБ ВИГОТОВЛЕННЯ ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ У ВИГЛЯДІ РОЗЧИНУ ДЛЯ ІНФУЗІЙ НА ОСНОВІ L-АРГІНІНУ ГІДРОХЛОРИДУ UA 114756 U UA 114756 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до хіміко-фармацевтичної промисловості, зокрема, до створення готових лікарських засобів у формі розчинів для інфузій на основі L-аргініну гідрохлориду. Аргінін - амінокислота, яка належить до класу умовно незамінних і є активним і різнобічним клітинним регулятором численних життєво важливих функцій організму, виявляє важливі в критичному стані організму протекторні ефекти. Лікарський засіб на основі аргініну виявляє антигіпоксичну, мембраностабілізувальну, цитопротекторну, антиоксидантну, антирадикальну, дезінтоксикаційну активність, проявляє себе як активний регулятор проміжного обміну і процесів енергозабезпечення, відіграє певну роль у підтримці гормонального балансу в організмі. Відомо, що аргінін збільшує вміст у крові інсуліну, глюкагону, соматотропного гормону і пролактину, бере участь у синтезі проліну, поліаміну, агматину, включається у процеси фібринолізу, сперматогенезу, чинить мембранодеполяризуючу дію. Аргінін є одним із субстратів у циклі синтезу сечовини в печінці. Гіпоамоніємічний ефект препарату реалізується шляхом активації перетворення аміаку в сечовину. Чинить гепатопротекторну дію завдяки антиоксидантній, антигіпоксичній і мембраностабілізуючий активності, позитивно впливає на процеси енергозабезпечення в гепатоцитах. Препарат є субстратом для NO-синтази - ферменту, що каталізує синтез оксиду азоту в ендотеліоцитах. Препарат активує гуанілатциклазу і підвищує рівень циклічного гуанідинмонофосфату в ендотелії судин, зменшує активацію і адгезію лейкоцитів і тромбоцитів до ендотелію судин, пригнічує синтез протеїнів адгезії VCAM-1 та МСР-1, запобігаючи таким чином утворенню і розвитку атеросклеротичних бляшок, пригнічує синтез ендотеліну-1, який є потужним вазоконстриктором і стимулятором проліферації й міграції гладких міоцитів судинної стінки. Препарат також пригнічує синтез асиметричного диметиларгініну - потужного ендогенного стимулятора оксидативного стресу. Препарат стимулює роботу тимусу, що продукує Т-клітини, регулює вміст глюкози в крові під час фізичного навантаження. Чинить кислотоутворювальну дію і сприяє корекції кислотно-лужної рівноваги. Існуючі способи виробництва такого лікарського засобу передбачають розчинення діючої речовини у воді для ін'єкцій. Також можуть бути використані як розчинник фізіологічно прийнятні розчини, такі як натрію хлорид ізотонічний, розчин глюкози, розчин Рінгера (в т.ч. Рінгералактат, Рінгера-ацетат) та інші. Відомий спосіб приготування розчинів для парентерального застосування передбачає розчинення активного компонента у розчиннику при нагріванні та перемішуванні rhttp://ztl.nuph.edu.ua/html/medication/chapter19_08.html]. Однак, слід зауважити, що в залежності від властивостей активного компонента (діючої речовини) умови процесу приготування розчину можуть суттєво відрізнятися. Зокрема умови приготування розчину L-аргініну гідрохлориду у загально доступних джерелах не висвітлені. Задача корисної моделі є створення ефективного способу виробництва лікарських засобів у формі розчинів для інфузій на основі L-аргініну гідрохлориду, який би забезпечив наступні переваги: - найменший час розчинення; - відсутність процесів деградації діючої речовини; - температура, за якої енергетичні витрати будуть найнижчими, за умови збереження корисних властивостей діючої речовини. Поставлена задача вирішується тим, що спосіб виготовлення лікарського засобу у вигляді розчину для інфузій на основі аргініну гідрохлориду, який включає приготування наважки діючої речовини, розчинення у фізіологічно прийнятному розчиннику, стерилізацію, фасування тощо, згідно з корисною моделлю, розчинення проводять при температурі 50-70 °C. При цьому розчинення проводять при температурі 60-65 °C, а також проводять корегування рН за допомогою кислоти хлористоводневої або натрію гідроксиду. Були проведені дослідження для розрахунку оптимальних параметрів розчинення з використанням безводного L-аргініну гідрохлориду і води для ін'єкцій. Досліджували зміну часу розчинення припоступовому нагріванні в діапазоні від кімнатної температури до 90 °C. При цьому спостерігалося, що нагрівання вище 70 °C не призводить до скорочення часу розчинення. При розрахунку сумарних енерговитрат на проведення процесу розчинення було встановлено, що найменш енерговитратним був процес розчинення при температурі 50-70 °C. Результати досліджень відображені на Фіг. Запропонований спосіб здійснюють за наступним прикладом: У реактор заливають 12 000 л води для ін'єкцій і нагрівають її до 50 °C, після чого завантажують попередньо відважені 504 кг L-аргініну гідрохлориду та перемішують за 1 UA 114756 U 5 допомогою двох гвинтів (чопер-імпелер) з підігрівом не вище 70 °C протягом 10 хвилин. При необхідності корегують рН отриманого розчину за допомогою 0,1 Μ розчину натрію гідроксиду або 0,1 Μ розчину кислоти хлористоводневої. Отриманий розчин охолоджують до 20±2 °C, після чого направляють на проведення подальших технологічних операцій (фільтрування, стерилізація тощо.) ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 10 15 1. Спосіб виготовлення лікарського засобу у вигляді розчину для інфузій на основі аргініну гідрохлориду, який включає приготування наважки діючої речовини, розчинення у фізіологічно прийнятному розчиннику, стерилізацію, фасування тощо, який відрізняється тим, що розчинення проводять при температурі 50-70 °C. 2. Спосіб виготовлення за п. 1, який відрізняється тим, що розчинення проводять при температурі 60-65 °C. 3. Спосіб виготовлення за будь-яким з пп. 1, 2, який відрізняється тим, що за необхідності проводять корегування рН за допомогою кислоти хлористоводневої або натрію гідроксиду. Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2