Морфолінію 2-((4-аміно-5-(4-(трет-бутил)феніл)-4н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацетат, який може застосовуватися як антиоксидант

Реферат: 1. Об'єкт винаходу: Морфолінію 2-((4-аміно-5-(4-(трет-бутил)феніл)-4Н-1,2,4-триазол-3іл)тіо)ацетат, який може застосовуватися як антиоксидант. 2. Галузь застосування: Фармація, медицина, ветеринарія. 3. Суть винаходу: Морфолінію 2-((4-аміно-5-(4-(трет-бутил)феніл)-4Н1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацетат, який містить третбутилфенільний замісник за C 5 положенням ядра 1,2,4-триазолу, залишок оцтової кислоти, зв'язаний з ядром 1,2,4-триазолу атомом UA 115214 C2 (12) UA 115214 C2 сульфуру, та катіон морфолінію. 5. Технічний результат: Здатність до пригнічення процесів вільнорадикального окислення, добра розчинність у воді та доступна методика синтезу. C H 3 H C C 3 C H 3 N N O H 2 + SC N C H O N 2 O N H 2 UA 115214 C2 5 Винахід стосується фармації, медицини та ветеринарії, та може бути використаний у створенні нових біологічно активних сполук, а також оригінальних антиоксидантних засобів, які мають у своєму складі ядро 1,2,4-триазолу. У зв'язку із тим, що захворювання серцево-судинної системи складають чи не найбільшу частку причин смертності не тільки в Україні, а й у світі, існує постійна потреба у нових засобах для профілактики та лікування цих захворювань. Одним із факторів, що запобігають розвиненню серцево-судинних захворювань, є застосування антиоксидантних препаратів. Прототипом речовин, що заявляються, є препарат "Тіотриазолін"® Arterium, формули: NH N H3 C N S H2 C O C + H2N O 10 15 20 25 O , що використовується у якості кардіопротектора та гепатопротектора, та має антиоксидантну, мембраностабілізуючу, антиішемічну, антиаритмічну, імуномодулюючу, противірусну та регенеративну дію [Тиотриазолин – гордость отечественной медицины и фармации. Мытник З.Н., Колесник Ю.М. //Запорожский медицинский журнал, 2010, том 12, № 5. - с. 7-9.] Суттєві ознаки прототипу і винаходу, що збігаються, є такі: - В структурі прототипу і корисної моделі присутнє ядро 1,2,4-триазолу. - Наявність в структурі карбоксильної групи. - Наявність в структурі залишку морфолінію. - Молекули даних речовин містять у своєму складі двовалентний атом сульфуру. Винаходи у порівнянні з прототипом дещо активніше проявляють антиоксидантну активність. В основу винаходів поставлено задачу створення нових біологічно активних сполук, які мають у своєму складі ядро 1,2,4-триазолу, проявляють антиоксидантну активність і можуть застосовуватись в якості діючої речовини для створення оригінальних лікарських засобів. Поставлена задача вирішується тим, що створені нові похідні 1,2,4-триазолу, що проявляють антиоксидантну дію: Сполука: Морфолінію 2-((4-аміно-5-(4-(трет-бутил)феніл)-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацетат, який містить третбутилфенільний замісник за C5 положенням ядра 1,2,4-триазолу, залишок оцтової кислоти, зв'язаний з ядром 1,2,4-триазолу атомом сульфуру, та катіон морфолінію і має формулу: 30 CH3 H3C 40 45 50 N C CH3 35 N N S H2 C O C + O NH2 H2N O . Сполуку, що заявляється, отримують шляхом взаємодії 2-((4-аміно-5-(4-(трет-бутил)феніл)4Н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)оцтової кислоти із морфоліном у середовищі і-пропанолу. Приклад. До 0,01 моль 2-((4-аміно-5-(4-(трет-бутил)феніл)-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)оцтової кислоти (3,06 г) у 20 мл ізопропанолу додають 0,01 моль морфоліну (0,87 г). Поступово нагрівають до розчинення осаду, розчинник випаровують. Для аналізу сполука очищена перекристалізацією з і-пропанолу. Кристалічна речовина білого кольору з Тпл. 161-163 С, добре розчинна у воді, малорозчинна у метанолі, н-бутанолі, н-пропанолі та в неполярних розчинниках. Вихід морфолінію 2-((4-аміно-5-(4-(трет-бутил)феніл)-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацетат складає 94 %. Вираховано: С 54,94 %, Η 6,92, Ν 17,80 %, S 8,15 %. Знайдено: С 55,09 %, Η 6,89 %, Ν 17,75 %, S 8,13 %. -1 В ІЧ-спектрі сполуки, що заявляється, наявні смуги поглинання -C-S-групи при 676 см , -1 -1 -1 С(СН3)3 радикалу при 1216 см , симетричні (1372 см ) та асиметричні (1573 см ) смуги коливання -СОО групи. Дослідження антиоксидантної активності (АОА) проводилося in vitro згідно методичних рекомендацій ДФЦ МОЗ України з використанням методу неферментативного ініціювання ПОЛ [Методи оцінки антиоксидантних властивостей фізіологічно активних сполук при ініціюванні 1 UA 115214 C2 5 10 15 вільно-радикальних процесів у дослідах in vitro: метод, рек. /Ю.І. Губський, В.В. Дунаев, І.Ф. Бєленічев [та ін.]. - К.: ДФЦ МОЗ України, 2002. - 26 с.]. В якості модельної системи окислення при дослідженні загальної АОА нових сполук була застосована суспензія ліпопротеїнів жовтка яєць, ініціювання ПОЛ, в якій здійснено за допомогою іонів двовалентного феруму. Досліджувані речовини вводили в суспензію в -3 концентрації 10 моль/л. Інтенсивність протікання процесів ПОЛ в модельній системі оцінювали за концентрацією активних продуктів, що реагують з 2-тіобарбітуровую кислотою (ТБК-АП). Вміст ТБК-АП визначали після їхнього екстрагування н-бутанолом та вимірювали оптичну густину екстракту проти н-бутанолу (=232 нм). Розрахунок АОА (%) проводили за формулою: E  Eд AOA  к  100 % , Eк де Eк - оптична густина в контрольній пробі; E д - оптична густина в дослідній пробі. Отримані дані оброблено статистично за допомогою стандартного пакету програм Microsoft Office 2007 та "STATISTICA for Windows 6.0". Достовірність міжгрупових відмінностей за даними експериментів встановлювали за допомогою t-критерію Стьюдента. Рівень статистичної значущості відмінностей результатів досліджень - р