Амонію 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацетат, який проявляє діуретичну активність

Реферат: 1. Об'єкт винаходу: амонію 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацетат, який проявляє діуретичну активність. 2. Галузь застосування: фармацевтична хімія i медицина. 3. Суть винаходу: амонію 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацетат UA 114569 C2 (12) UA 114569 C2 містить аміногрупу, тіофен-2-ілметильний замісник в положенні С5 атому триазолового циклу, СОО -групу, двовалентний атом сірки, катіон амонію. 4. Технічний результат: нескладна методика отримання, низька гостра токсичність, а також здатність проявляти більш високу діуретичну активність. UA 114569 C2 5 10 Винахід стосується фармацевтичної хімії і медицини та може бути використаний у створенні нових біологічно активних сполук, а також оригінальних лікарських засобів у ряду похідних 1,2,4триазолу і застосований для лікування захворювань різного ґенезу, шляхом підсилення діуретичного ефекту. Артеріальна гіпертензія є одним з найпоширеніших захворювань сьогодення, є одним із основних факторів ризику інсульту, інфаркту міокарда, серцевої недостатності, аневризми артерій, захворювання периферичних артерій і є частою причиною хронічного захворювання нирок. До препаратів першого ряду належать: діуретики групи тіазидів або тіазидоподібні, бетаадреноблокатори, інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, інгібітори рецепторів ангіотензину-ІІ, блокатори кальцієвих каналів. Існуючі діуретичні засоби потребують вдосконалення у зв'язку з низкою побічних дій. Таким чином, пошук нових речовин з діуретичним ефектом, які б в перспективі могли б стати лікарськими засобами, є актуальним на сьогодні. Прототипом речовин, що заявляються, є препарат "Фуросемід", формули: 15 Cl O O S HN O NH2 O OH 20 25 30 що використовується як діуретичний засіб (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - X.: Торсинг, 2002. - Т. 1. - 540 с. (С. 480-481)). Суттєві ознаки прототипу і винаходу, що збігаються, є такі: в структурі прототипу і корисної моделі присутні групи C-N, C=N. наявність в структурі аміногрупи. Винахід у порівнянні з прототипом дещо активніше проявляє діуретичну активність. В основу винаходу поставлено задачу створення нових біологічно активних сполук, які мають у своєму складі ядро 1,2,4-триазолу, проявляють діуретичну активність і можуть застосовуватись як діюча речовина для створення оригінальних лікарських засобів. Поставлена задача вирішується тим, що створено нові похідні 4-аміно-1,2,4-триазол-3-тіонів, що проявляють діуретичну дію: Амонію 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацетат містить аміногрупу, тіофен-2-ілметильний замісник в положенні С5 атому триазолового циклу, СОО -групу, двовалентний атом сірки, катіон амонію і має формулу: N S C H2 N N S H2 C 40 45 O C O NH2 35 , + NH4 . сполука 1 Сполуку 1, що заявляється, отримують шляхом взаємодії 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)4Н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацетатної кислоти з водним розчином амоніаку на водяному нагрівнику. Приклад В круглодонну колбу, обладнану змішувачем, холодильником, термометром завантажують 2,12 г (0,01 моль) 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацетатної кислоти та 2 г концентрованого розчину амоніаку. Суміш при постійному перемішуванні нагрівають на водяному нагрівнику до розчинення осаду, охолоджують, випаровують. Осад перекристалізовують з ізопропанолу і висушують на повітрі. Вихід амонію 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацетату складає 2,13 г (74,35 %). Жовта кристалічна речовина з Тпл. 165-167 °C розчинна у воді та спиртах. Вирахувано, %: С - 37,62, Н - 4,56, N-24,37, S-22,32. C9H13N5O2S2. Знайдено: С - 37,69, Н - 4,54, N-24,35, S-22,36. 1 UA 114569 C2 5 10 15 На мас-спектрі амонію 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацетату + спостерігається пік псевдомолекулярного іону [МН] з m/z 288, що підтверджує наявність синтезованої структури. Для встановлення впливу досліджуваних сполук на видільну функцію нирок був використаний метод Є. Б. Берхіна. У кожній серії використовували по 7 щурів, яких утримували на постійному раціоні при вільному доступі до води. До початку проведення експерименту щурів витримували протягом 2 год. без їжі та води. Потім тваринам внутрішньошлунково за допомогою зонду вводили досліджувані речовини у вигляді водного розчину в дозі 1/10 від ЛД 50, а через 30 хв - питну воду з розрахунку 5 мл на 100 г маси тіла тварини. Сечу збирали через 2 та 4 год. Групи тварин: по 7 тварин для дослідження 1 сполуки, заздалегідь зваживши, помітивши. Як еталонні препарати використовували фуросемід, а контрольній групі вводили ізотонічний розчин. Статистичну обробку результатів проводили за допомогою методів параметричної статистики (t-критерію Стьюдента). Результати наведені в таблиці. Таблиця 1 Діуретична активність № сполуки 1 Контроль Фуросемід Контроль амонію 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацетату 120 хв, М±m, мл 2 1,34±0,057 3,44±0,134* 1,29±0,077 Δ % до контролю 3 156,38 240 хв, М±m, мл 4 2,27±0,052 6,90±0,252* 2,53±0,078 Δ % до контролю 5 203,77 4,34±0,334* 237,78 7,86±0,401* 210,73 * - статистична значимість результатів досліджень у порівнянні до контрольної групи р