Спосіб прогнозування перебігу захворювання у хворих на неходжкінські дифузні в-великоклітинні лімфоми

Реферат: Спосіб прогнозування перебігу захворювання у хворих на неходжкінські дифузні Ввеликоклітинні лімфоми включає визначення міжнародного прогностичного індексу (вік хворого, рівень лактатдегідрогенази, загальний стан хворого, стадія захворювання та кількість екстранодальних уражень). На біопсійному матеріалі додатково досліджують рівень експресії Всl2 і при високому рівні ядерної експресії в більше ніж 30 % пухлинних клітин прогнозують несприятливий перебіг захворювання. UA 117849 U (54) СПОСІБ ПРОГНОЗУВАННЯ ПЕРЕБІГУ ЗАХВОРЮВАННЯ У ХВОРИХ НА НЕХОДЖКІНСЬКІ ДИФУЗНІ В-ВЕЛИКОКЛІТИННІ ЛІМФОМИ UA 117849 U UA 117849 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, а саме - до онкології, і може бути використана для прогнозування перебігу захворювання у хворих на неходжкінські дифузні В-великоклітинні лімфоми. Найбільшу питому вагу серед підтипів неходжкінських лімфом (НХЛ) займає дифузна Ввеликоклітинна лімфома (ДВВКЛ) та складає 30-58 % [1]. Її відносять до агресивних лімфом, втім вона є потенційно виліковним захворюванням. До Класифікації гематологічних неоплазій Всесвітньої організації охорони здоров'я 2008 року внесено декілька підтипів ДВВКЛ, які мають різне походження і різні морфологічні, біологічні, імунологічні, молекулярно-генетичні характеристики, що впливають на клінічний перебіг захворювання та результати лікування [2]. За прототип вибрано спосіб прогнозування перебігу захворювання у хворих на ДВВКЛ за Міжнародним прогностичним індексом (МПІ), який включає: вік, рівень лактатдегідрогенази, загальний стан, стадію захворювання та кількість екстранодальних уражень (Nicolaides C. Prognostic factors in aggressive non-hodgkin's lymphomas / С. Nicolaides, S. Dimou, N. Pavlidis // Oncologist. - 1998. - Vol. 3. - P. 189-197), за яким факторами несприятливого прогнозу вважають: вік понад 60 років, підвищений рівень лактатдегідрогенази за біохімічним аналізом венозної крові, загальний стан хворого за шкалою ECOG 2-4 бали, стадії захворювання III-IV та більше одного екстранодального ураження, і, за наявності трьох і більше таких факторів, хворого відносять до групи високого ризику, а за наявності двох і менше - до групи низького ризику. Позитивним у прототипі є можливість до початку терапії прогнозувати несприятливий перебіг захворювання на ДВВКЛ, економічність та зручність способу. Недоліком прототипу є те, що МПІ враховує лише клініко-лабораторні характеристики пухлини і не враховує її імуногістохімічні особливості. В основу корисної моделі поставлена задача удосконалити спосіб прогнозування перебігу захворювання у хворих на неходжкінські дифузні В-великоклітинні лімфоми. Поставлена задача вирішується шляхом додаткового визначення імуногістохімічної експресії Всl2, що дозволить прогнозувати перебіг захворювання, інтенсифікувати хіміотерапію (XT) першої лінії і подовжити безрецидивну та загальну виживаність хворих. Поставлена задача вирішується таким чином: На біопсійному матеріалі хворого на ДВВКЛ додатково визначають рівень експресії маркера Всl2: при низькому рівні експресії Всl2 в < 30 % пухлинних клітин прогнозують несприятливий, а при високому рівні у  30 % пухлинних клітин прогнозують сприятливий перебіг захворювання. Перевагами даного способу прогнозування відповіді на терапію є можливість виділити пацієнтів з несприятливим перебігом захворювання, додатково до МПІ, що передбачає інтенсифікацію хіміотерапії шляхом збільшення дози, кількості хіміопрепаратів чи зменшення інтервалів між курсами. Прикладами конкретного використання способу є витяги з 3-х історій хвороби. Приклад 1 Хвора П., 1941 р. н., історія хвороби № 3469. Була прийнята у відділення онкогематології з групою ад'ювантних методів лікування Національного інституту раку у березні 2011 року зі скаргами на ускладнення при ковтанні. За даними об'єктивного та інструментального обстеження виявлено пухлину правого мигдалика. Проведено біопсію новоутворення. За результатами біопсії ПГЗ і ІГХД № 3383/2011 встановлено діагноз: неходжкінська дифузна В-великоклітинна лімфома. За даними КТ: збільшення правого мигдалика до 5 см. За даними МПІ: 0 балів. На основі отриманих даних встановлено діагноз: неходжкінська дифузна В-великоклітинна лімфома ІА ст., МПІ - група низького ризику. Додатково на біопсійному матеріалі було досліджено Всl2 і визначено рівень його ядерної експресії у 50 % пухлинних клітин. З приводу ДВВКЛ ІА стадії проведено 8 курсів XT за схемою R-CHOP. Отримано повну відповідь на терапію після 3-го курсу. Однак, після 7-го курсу XT виявлено поступовий ріст пухлини правого мигдалика. При контрольній КТ через 3 міс. після завершення терапії зареєстровано рефрактерну форму захворювання, що підтверджує несприятливий перебіг. Приклад 2 Хвора P., 1974 р. н., історія хвороби № 15066. Хворіє з листопада 2014 року, коли помітила збільшення пахових лімфатичних вузлів (л/в), профузну нічну пітливість. Була прийнята у відділення онкогематології з сектором ад'ювантних методів лікування Національного інституту раку для проведення біопсії л/в. За даними ПГЗ і ІГХД № 2354/14 встановлено діагноз: неходжкінська дифузна В-великоклітинна лімфома. За даними КТ: збільшення здухвинних л/в до 35 мм, пахових л/в - до 24 мм. За даними МПІ: 1 бал. 1 UA 117849 U 5 10 15 20 25 30 35 40 На основі отриманих даних встановлено діагноз: неходжкінська дифузна В-великоклітинна лімфома IIВ ст., МПІ - група низького ризику. Додатково було досліджено експресію Всl2 та визначено рівень експресії Всl2 у 40 % пухлинних клітин. З приводу ДВВКЛ IIВ стадії хвора отримала 6 курсів XT за схемою СНОЕР та курс променевої терапії сумарною вогнищевою дозою 30 Гр. Досягнуто повної ремісії. Через 6 міс. після завершення лікування виявлено збільшення аксилярних та пахових л/в, появу екстранодальних вогнищ. Гістологічно підтверджено ранній рецидив лімфоми, що свідчить про несприятливий перебіг. Приклад 3 Хвора К., 1939 р. н., історія хвороби № 475. Хвора з грудня 2011 року скаржиться на біль у лівій гомілці. За даними КТ вогнищ не виявлено. За даними МРТ виявлено деструкцію лівої великогомілкової кістки. Проведено біопсію. За результатами ПГЗ і ІГХД № 12CSD0206 встановлено діагноз: неходжкінська дифузна В-великоклітинна лімфома. За даними МПІ: 4 бали. За отриманими даними встановлено діагноз: неходжкінська дифузна В-великоклітинна лімфома IVB ст., група високого ризику. Додатково на біопсійному матеріалі визначено експресію Всl2 та було визначено рівень ядерної експресії Всl2 у 4 % пухлинних клітин. З приводу ДВВКЛ IVB стадії проведено 6 курсів XT за схемою R-CNOP. За результатами заключної КТ: отримано повну відповідь на терапію. Хвора перебуває в ремісії 5 років, що підтверджує сприятливий перебіг. Отже, визначення рівня експресії імуногістохімічного маркера Всl2 у хворих на ДВВКЛ дає можливість прогнозувати несприятливий перебіг захворювання та проводити більш інтенсивну хіміотерапію першої лінії з метою подовження безрецидивної та загальної виживаності таких хворих. ДЖЕРЕЛА ІНФОРМАЦІЇ: 1. Changing trends in the incidence of non-Hodgkin's lymphoma in Europe. Biomed Study Group / G. Morgan, M. Vornanen, J. Puitinen [et al.] // Ann. Oncol. - 1997. - Vol. 8, № 2. - P. 49-54. 2. Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues / S. Swerdlow, E. Campo, N. Harris [et al.] - Lyon: IARC Press, 2008. 3. Nicolaides C. Prognostic factors in aggressive non-hodgkin's lymphomas / C. Nicolaides, S. Dimou, N. Pavlidis // Oncologist. - 1998. - Vol. 3. - P. 189-197. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ Спосіб прогнозування перебігу захворювання у хворих на неходжкінські дифузні Ввеликоклітинні лімфоми, що включає визначення міжнародного прогностичного індексу (вік хворого, рівень лактатдегідрогенази, загальний стан хворого, стадія захворювання та кількість екстранодальних уражень), який відрізняється тим, що на біопсійному матеріалі додатково досліджують рівень експресії Всl2 і при високому рівні ядерної експресії в більше ніж 30 % пухлинних клітин прогнозують несприятливий перебіг захворювання. Комп’ютерна верстка Л. Бурлак Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2