Спосіб отримання речовини з потенційними фізіологічними властивостями n -бензил-3-[5′-(2″-амінотіадіазоліл) дифенілфосфіно]-сукцинімід

Спосіб отримання речовини з потенційними фізіологічними властивостями - N-бензил-3-[5'-(2" 3 13339 4 диалкілфосфористих кислот з заміщеними і незаслідок р- спряження їх з атомом азоту, тому приміщеними малеїнімідами утворюються відповідні єднання протікає по подвійному зв'язку. В резульсукциніміди. таті реакції N-феніл,-N-ацетил і N,N-диалкіламідів RO + P OR NH-R1 CH(RO)2PNHR1 + O O N O Ar P(RO)2 NR1 O N O O N Ar Ar P(RO)2 P(RO)2 NR1 R 1 O O N Ar Стабілізація проміжного біполярного іона проходить шляхом міграції протона гетероцикла з утворенням іліду. Повні аміди диалкілфосфористої кислоти реагують з малеїнімідами та заміщеними малеїнімідами з утворенням ілідів. P(NR2)3 O N H O + (R2N)3P O O N H Реакція повних амідів фосфористої кислоти протікає дещо інакше. Вважається, що у цьому випадку до утвореного спочатку реакційне здатного фосфорного іліду приєднується молекула малеїніміду, з утворенням біполярного іону. O H2O O O N -R1NH2 Ar потенційними фізіологічними властивостями, шляхом взаємодії 5-(2амінотіадиазоліл)дифенілфосфіну з Nбензилмалеїнімідом у молярному співвідношенні 1:1. Реакції проводилися у системі розчинників (безводний бензол - безводний піридин) при постійному нагріванні та перемішуванні реакційної суміші 4 години з метою забезпечення отримання N-бензил-3-[5'-(2"-амінотіадиазоліл) дифенілфосфіно]-сукцинімід з потенційними фізіологічними властивостями. O Ph2P S NH2 + N -CH2-Ph N N (R2N)3+P 2 O to, O N O O + (R2N)3P N R1 R1 OO R1 Ph2P Реакція циклопентадієнілідентрифенілфосфорана з малеїнімідом проходить як нуклеофільне приєднання по подвійному зв'язку. O P(Ph)3 P+(Ph)3 C P+(Ph)3 NH бензол б/в, піридин б/в O N O P+(Ph)3 S NH2 O N -CH2-Ph N N O CH3COOH конц., cyclization -H2O to NH O O Авторами роботи [5] шляхом Сфосфорилювання N,N-диалкіл-N'-гетарилформамідинів отримано нову сполуку 5-(2амінотіадиазоліл)дифенілфосфін, яка аналогічно може реагувати з малеїнімідами шляхом нуклеофільного приєднання по подвійному зв'язку. Раніше нами були отримані інші нові гетероциклічні похідні малеїнімідів шляхом нуклеофільного приєднання по подвійному зв'язку [6]. Структурні аналоги продукту реакції між Nбензилмалеїнімідом та 5-(2амінотіадиазоліл)дифенілфосфіном з потенційними фізіологічними властивостями на-сьогодні не відомі (літературний опис відсутній). В основу корисної моделі поставлено розробку способу отримання N-бензил-3-[5'-(2"амінотіадиазоліл) дифенілфосфіно]-сукцинімід з CH2Ph Ph2P S N z O N N адукт А Можливо отриманий продукт циклується з утворенням адукту А в результаті реакції дегідратації при нагріванні його в концентрованій оцтовій кислоті при температурі 18-20°С 30 хвилин. Практичний вихід 50%. Ознаки способу Методика синтезу N-бензил-3-[5'-(2"амінотіадиазоліл)дифенілфосфіно]-сукциніміду. 0,32г малеїніміду (0,0017 моль), 0,5г 5-(2амінотіадиазоліл)дифенілфосфіну (0,0017моль) розчиняють в 130мл суміші: безводний бензол безводний піридин, перемішують при температурі 60-80°С біля 2-х годин. Реакційна суміш стає прозорою з рожевого забарвлення. Перемішують реа 5 13339 6 кційну суміш при кипінні ще 2 години, при цьому її Хроматограма, ІЧ-, ПМР-спектри кінцевих прозабарвлення поглиблюється до малинового. Задуктів ідентифікували у порівнянні з хроматогралишають реакційну суміш на 12 годин при кімнатмами, ІЧ-, ПМР-спектрами вихідних сполук. ній температурі. Випарюють розчинники. До залиСинтезована сполука - це кристалічний порошку додають 4мл розчину етилового спирту у воді шок рожевого забарвлення, кристалізується із во(1:1). Осад рожевого забарвлення обробляють дного етанолу. безводним бензолом, фільтрують, сушать у вакуДані елементного аналізу на С, Н, N синтезоумі водострумного насосу. Практичний вихід 0,4г ваної сполуки та її адукту А відповідають розрахо(50%). Т.пл. 160-163°С. ваним значенням. Методика синтезу адукту А. ІЧ-спектр синтезованої сполуки характеризу0,4г синтезованої сполуки (0,00084моль) виються відсутністю сигналів групи (-NH2) вихідної тримують в концентрованій оцтовій кислоті при молекули 5-(2-амінотіадиазоліл)дифенілфосфіну температурі 18-20°С 30 хвилин. Випарюють оцтову при 3280, 3360см-1. Валентні коливання групи кислоту в вакуумі. В залишку - осад темно(C=O) проявляються високоінтенсивним максимурожевого забарвлення, який фільтрують, сушать у мом в області 1630-1750см-1 та є найбільш хараквакуумі водострумного насосу. Практичний вихід теристичними, оскільки інші сигнали в цій області 0,28г (70%). Т.пл. 128-131°С. практично відсутні. Індивідуальність синтезованої сполуки та її Співвідношення інтегральних інтенсивностей адукту А контролюють методом тонкошарової сигналів в ПМР-спектрі синтезованої сполуки підтхроматографії, склад підтверджували даними верджує відсутність протонів первинної групи (елементного аналізу. NH2) при 6,14м.д. в молекулі, спостерігається сигСпектр ПМР синтезованої сполуки та її адукту нал у вигляді синглету при 5,642м.д. протону втоА записували на приладах "Bruker WP-200" (вироринної групи (-NH-). Спектр ПМР сполуки містить бник "Broker", Switzerland), "Varian T-60" (виробник сигнал у вигляді мультиплету при 7,268-7,888м.д., "Varian", USA) з робочою частотою 200-132МГц у що відповідає, згідно до співвідношення інтегральвиді розчинів ДМСО-D6 та CDCl3 (внутрішні станних інтенсивностей, протонам трьох ароматичних дарти ТМС та ГМДС). кілець (Фіг.1). ІЧ-спектр записували на спектрофотометрі Спектр ПМР адукту А містить сигнал у вигляді UR-20 (виробник "Charles Ceise Hena", Germany). мультиплету при 7,388-7,455м.д., що відповідає, ТШХ виконували на пластинах Silufol-254. згідно до співвідношення інтегральних інтенсивноГРХ визначали на газорідинному хроматограстей, протонам трьох ароматичних кілець, сигнали фі "Perkin Еlmer" з УФ-детектором (виробник протонів аміногрупи відсутні (Фіг.2). "Perkin", Germany). Фізико-хімічні характеристики та дані елементного аналізу синтезованої сполуки та її адукту А наведено в таблиці. Таблиця 1 Фізико-хімічні характеристики та дані елементного аналізу синтезованої сполуки та її адукту А Знайдено, у % С Н N сполука 62,8 4,27 11,5 адукт А 4,14 11,9 64,9 Спектр ПМР(ДМСОІЧ-спектр (KBr), смD6,CDCl3), , м.д. (J, 1 , С Н N Гц) C25H21N4O2SP 63,5 4,48 11,8 650-900 1,690(2Н,т.,-СН2(Ph),1630-1750 malein-imides), (C=O), 3310, 4,635(2Н, с., -CH2Ph), 3350 (-NH-). 5,642(1H, c., -N-H), 7,268-7,888 (15H,v., 3Ph) C25H19N4OSP 65,8 4,17 12,3 650-900 (Ph), 1715 7,388-7,455 (C=O) (15H,м.,3Ph) Бруттоформула Обчислено, у %, Завданням корисної моделі є розробка способу отримання нових хімічних сполук, які мають потенційні фізіологічні властивості. Література: 1. Magid Abou - Gharbia, Usha R. Patel and all. // J. Med. Chem. - 1988. - Vol.31, №7. - P.1382-1385. 2. Richards M.N. (Merrel D., Res. Inst. 67084, Strasbourg, Fr.) // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1990. 255(1). - P.83-89. 3. Amagat P. // Traite de Chemie Organique. 1941. - Vol.13. - P.502-521. 4. Лулукян К.К., Агбалян С.Г. // Армянский химический журнал. - 1987. - т.40, №5. - С.296-312. 5. Ошовский Г.В., Толмачев Ф.Ф., Меркулов А.С., Пинчук A.M. Тиадиазолилфосфины с азотсодержащими заместителями. // ХГС - 1997. - №10, С.1422-1424. 6. Вельчинська О.В., Кузьменко І.Й., Драпайло А.Б. Синтез нових похідних заміщених малеїнімідів як потенційних фізіологічно активних агентів. Тези. доп. XVIII-ої Укр. конф. з орг. хімії. 1998. Дніпропетровськ, с.369. 7 Комп’ютерна верстка А. Рябко 13339 8 Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601