Спосіб прогнозування доброякісних та злоякісних проліферативних процесів у молочній залозі жінок

1. Спосіб прогнозування доброякісних та злоякісних проліферативних процесів у молочній залозі жінок, що включає визначення процентного 3 16506 4 ненні та прогресії новоутворень[5, 7, 8]. До них стереження становив 22,75%. На 8-й день дослівідносяться фактори, що відповідають за пухлинну джень цей показник досягав контрольного рівня, а диференціацію (HER-2/neu, р53), показники прона 9-й день перевищував його. У другій групі обліферативної активності (Кі-67), апоптоз (Be L-2, стежених значення ЕНЯ до 9-го дня голодування Bax, CD 95). Однак, ці дослідження базуються на було значно нижче показників контролю і лише на аналізі операційного матеріалу і не можуть бути 10-й день досягло контрольного рівня. Результати застосовані для раннього виявлення новоутводослідження свідчать, що голодування як засіб рень. оздоровлення не слід використовувати особам з З цих міркувань впровадження неінвазивних низьким вихідним рівнем ЕНЯ. Недолік цього доста безболісних методів діагностики є важливим лідження полягає в тому, що оцінюють зміни ЕНЯ напрямком сучасної медицини. у динаміці лікування у донорів лише певної вікової Відомим також є дослідження ферментів ротокатегорії, що дещо обмежує широке застосування даного підходу в клінічній практиці. Також недолівого секрету (кислої фосфотази, -амілази, лізоком цього методу є те, що обстежені не були розциму) у слині хворих на злоякісні новоутворення, поділені на групи за статтю, а отже і не було прояк скринінгового тесту для виявлення груп з підведено порівняльного аналізу змін ЕНЯ у чоловіків вищеним ризиком онкологічних захворювань [4, та жінок даної вікової групи. 13]. Відмічено, що у даній категорії хворих активНайближчим аналогом до способу, що заявляність кислої фосфотази, -амілази зростає відносється є дослідження електрокінетичних властивосно показників цих ферментів у сироватці крові. тей епітелію слизової оболонки шлунка при ракоТакож відмічено зниження лізоциму у слині хворих вому ураженні, який ми обрали за прототип [10]. на рак шлунка та передракових станах. Але, діагЕлектрокінетичні властивості епітелію визначали ностична цінність визначення ферментів у ротояк у ділянках патологічного ураження шлунка так і вому секреті підвищується при додатковому аналіне уражених зонах. Матеріал для дослідження зі імунологічних показників, що ускладнює даний отримували під час фіброгастроскопії, або після метод діагностики. оперативного видалення пухлин. Контрольну групу Перспективним виявилося дослідження інтерсклали 40 осіб, кількість хворих на виразкову хвофазних ядер букального епітелію (вмісту ДНК за робу шлунка - 18 осіб, на рак шлунка - 21. Діагнози оптичною щільністю) при раку молочної та щитобули підтверджені гістологічним дослідженням. видної залози, що дає можливість раннього виявПри виразковій хворобі шлунка значно знижена лення цих онкологічних захворювань та оцінники кількість електронегативних ядер у всіх відділах характеру розвитку злоякісного процесу за змінашлунка згідно вікової норми. У осіб з виразковою ми, що відбуваються у даних клітинах [3, 12]. Махворобою шлунка старше 40 років виявлено значючи інформативні переваги, відомий спосіб потрену кількість (50-60%) електропозитивних ядер в бує досить багато часу для його виконання. області патологічного ураження та у віддалених Останнім часом у медицині широке застосувід неї ділянках. У хворих на рак шлунка незалежвання знайшов метод мікроелектрофоретичного но від віку спостерігали значне збільшення кількодослідження клітин букального епітелію людини у сті електропозитивних ядер відносно кількості еленормі та патології [6]. Метод визначення електроктронегативних ядер. Ця закономірність була кінетичного потенціалу клітинних ядер букального характерною для зони патологічного ураження, що епітелію використовують для розробки практичних слугувало підтвердженням даного клінічного діагрекомендацій для осіб, які використовують такий нозу. Отримані дані свідчать про високу специфічзасіб оздоровлення як дозоване голодування. Маність даної ознаки і її діагностичну цінність при теріалом для дослідження були клітини букальноекспрес-діагностиці раку шлунка. Недоліком є виго епітелію та еритроцити крові людини. Методика вчення електрокінетичних властивостей епітеліовизначення електрокінетичного потенціалу клітинцитів шлунка безпосередньо ураженої зони без них ядер букального епітелію полягає в проведенаналізу електрокінетичних властивостей епітеліоні мікроелектрофорезу проби клітин епітеліоцитів цитів віддалених від пухлини ділянках, що дало б за допомогою спеціального приладу, розробленозмогу значно скоротити та спростити процедуру го на кафедрі генетики та цитології Харківського оцінки функціонального стану організму хворих з Національного університету ім. Каразіна. Проводаною онкопатологією. дили мікроелектрофорез клітин букального епітеОтже, спосіб прототип, як і інші відомі способи лію за відомою методикою [9, 11, 14]. В рамках ранньої діагностики новоутворень та прогнозуванцього методу показано, що електрокінетичний поня перебігу проліферативних процесів мають певні тенціал клітинних ядер букального епітелію змінюнегативні властивості, що в першу чергу характеється по різному у групи хворих, що проходили ризуються складністю та довготривалістю. курс дозованого голодування. Донори клітин за Задача запропонованого винаходу полягає в фоновими значеннями ЕНЯ були розподілені на створенні неінвазивного та доступного способу дві групи. Середній вік обстежених в цих групах прогнозування доброякісних та злоякісних пролібув однаковий: в першій групі - 60,0±2,0 роки, у феративних процесів у молочній залозі жінок, задругій - 59,6±2,0. В першій групі обстежених фоновдяки аналізу електрокінетичних властивостей ві значення показника ЕНЯ перевищували вікову ядер букальних епітеліоцитів. норму на 25%, а у другій групі ці значення були Задача вирішується шляхом визначення продещо нижчі за норму на 27,17%. Під час лікування центного вмісту електронегативних та електропопоказники ЕНЯ у цих групах змінювалися не одназитивних ядер букальних епітеліоцитів з урахуванково. В першій групі обстежених перші 3 доби поням їх амплітуд коливання. казник ЕНЯ поступово знижувався і на 4 день спо 5 16506 6 Суть корисної моделі полягає у прогнозуванні діагнозом: фіброаденома лівої та правої молочної проліферативних процесів у молочній залозі жінок, залози. Виявлено 20% електронегативних ядер з шляхом оцінки електрокінетичних властивостей середньою амплітудою коливання (50%) та 2% ядер букального епітелію, з урахуванням їх ампліелектропозитивних ядер букальних епітеліоцитів. туд коливання і при 11-16% вмісті електронегативЦе дозволяє судити про негативний прогноз перених ядер прогнозують доброякісний проліфератибігу захворювання, що також підтверджено патогівний процес у молочній залозі, а при 17-26% вмісті стологічним заключениям. негативно заряджених ядер та з наявністю електПриклад 3 ропозитивних ядер прогнозують злоякісний процес Хвора Т., 54р.. Історія хвороби №5126, постуу молочній залозі. пила у відділення захворювань молочної залози з У дослідженнях використана модифікована діагнозом: рак лівої молочної залози, стадія ІІА, методика внутрішньоклітинного мікроелектрофоклінічна група II. Виявлено 25% електронегативних резу, що була розроблена на кафедрі генетики і ядер з малою амплітудою коливання (70%) та 3% цитології ХНУ під керівництвом проф. електропозитивних ядер у букальному епітелії. Це В.Г.Шахбазова. дозволяє судити про негативний прогноз перебігу Електрокінетичний потенціал клітинних ядер захворювання. Гістологічно діагноз підтверджено. (ЕПКЯ) дає можливість дати оцінку функціональВисновок: запропонований спосіб дозволяє достуним особливостям на клітинному рівні і може бути пно та неінвазивно контролювати та прогнозувати мірою оцінки рівня порушень цього стану у жінок з перебіг проліферативних процесів у молочній задоброякісними та злоякісними процесами у мололозі жінок. чній залозі. Запропонований спосіб прогнозування доброЗапропонований спосіб прогнозування доброякісних та злоякісних проліферативних процесів у якісних та злоякісних проліферативних процесів у молочній залозі застосували у 70 пацієнтів з верімолочній залозі виконують таким чином. фікованими діагнозами. Після аналізу електрокіне1. Клітини букального епітелію зіскрібають з тичних властивостей ядер букального епітелію у внутрішньої поверхні щоки пацієнта за допомогою пацієнтів із доброякісними процесами (фіброадешпателя та проводять мікроелектрофорез за віномою та фіброаденоматозом) виявлено зниження домою методикою при наявності приладу "Потенкількості електронегативних ядер букального епіціал-1" чи "Біотест". телію у хворих всіх вікових груп у 3 та 4 рази від2. Забір матеріалу у всіх пацієнтів проводять у носно значень контролю. ранішній час до прийому їжі, в однакову фазу менУ хворих на рак молочної залози на фоні загаструального циклу та з урахуванням вікових особльного зниження кількості електронегативних ядер ливостей. букального епітелію у 2 рази відносно контролю 3. Визначають електрокінетичний показник клібуло виявлено незначну кількість електропозитивтинних ядер, що являє собою відношення електних ядер, що складала 2-5% від загальної кількості ронегативних та електропозитивних ядер до загаядер. За умовною трьохбальною шкалою у бу кальної кількості клітин у пробі. льному епітелії хворих було виявлено значну кіль4. Оцінюють амплітуду коливання клітинних кість ядер (95%) з низькими та середніми амплітуядер за трьохбальною шкалою: 1 - максимальна, 2 дами коливання. - середня, 3 - мінімальна. Визначали процентний Дані результати дали можливість диференцівміст ядер букальних епітеліоцитів з відповідними ювати функціональний стан епітеліоцитів букальамплітудами коливання. ного епітелію у пацієнтів з доброякісними та злояЗ метою забезпечення точності досліджень у кісними процесами у молочній залозі. кожного пацієнта брали три проби зіскобів та оціПри наявності приладу "Потенціал-1" чи "Біонювалина їх середнє значення. тест", запропонований спосіб може бути викорисЗапропонований спосіб прогнозування добротаний в медичних закладах для прогнозування якісних та злоякісних проліферативних процесів у перебігу проліферативних процесів у молочній молочній залозі жінок підтверджуються прикладазалозі. При цьому використовуються недорогі вітми конкретного виконання. чизняні реактиви, а спосіб прогнозування не заПриклад 1 ймає багато часу. Хвора Н., 25р., Історія хвороби №9669, постуДжерела інформації: пила у відділення захворювань молочної залози з 1. Автандилов Г.Г., Перов Ю.Л., Григорьева діагнозом: фіброаденома лівої молочної залози. С.Г., Зайратьянц О.В. Патогистологическая диагЗа заявляємим способом проводили електрокіненостика предопухолевых процессов и опухолей тичне дослідження клітин букального епітелію та молочной железы // Архив патологии. - 2001 - Т. визначали процентний вміст електронегативних та 63. - №3 - С.14-17. електропозитивних ядер з урахуванням амплітуди 2. Белохвостов А.С., Новик А.А. Роль молекуколивання. Виявлено 14% електронегативних лярно-генетических исследований в диагностике ядер з середньою амплітудою коливання (70%) та солидных опухолей. // Вопросы онкологии. - 1999. відсутність електропозитивних ядер у букальному Т.45. - №6. - С.599-606. епітелії. Це дозволяє судити про позитивний про3. Бородай Н.В. Цитогенетичні пухлиноасоцігноз перебігу захворювання. Гістологічно діагноз йовані зміни букального епітелію при доброякісних підтверджено. процесах та раках молочної та щитовидної залоз // Приклад 2 Автореф. д-ра. мед. наук: 27.06.2000/ ІЕПОР. Хвора В., 54p., Історія хвороби №9596, постуКиїв, 2000. - 36с. пила у відділення захворювань молочної залози з 4. Веремєєнко К.М., Кизим О.Й. Біохімія рото 7 16506 8 вого секрету та його дослідження у клініці // Лабова.Т.В. Электрокинетические свойства ядер клеток раторна діагностика. - 2005. - №2 (32). - С.9-14. эпителия слизистой оболочки желудка при его 5. Зайратьянц О.В., Колобов С.В., Акопян И.Г., раковом поражении // Биологические свойства Опаленов К.В., Барсанова Т.Г. Особенности экспклеточного ядра и состояние организма. Тезисы рессии рецепторов эстрогенов, прогестерона и докладов установочного совещания - Харьков HER-2 клетками рака молочной железы // Архив 1989. - С.48. патологии. - 2004 - Т. 6. - №5. - С.9-12. 11. Шкорбатов Ю.Г. Структурні та електрокіне6. Колупаєва Т.В., Шахбазов В.Г. Зв'язок осітичні властивості ядер клітин букального епітелію дання еритроцитів і електрокінетичних показників людини у зв'язку з дією фізико-хімічних факторів епітеліальних клітин людини при екстремальних та зміною функціонального стану організму // Австанах // Медицина сегодня и завтра. - 2004. - №2. тореф. Дис. докт. наук. - Київ, 2005. - 40с. - С.8-12. 12. Brooks R., Willismson J., Hensley A., et. al. 7. Одинцов С.В., Крючкова О.В., Виноградова Buccal cells as a sourse of DNA for comparative Н.Н. Диагностика первично-множественного рака animal genomic analysis // Biotechnol Lett. - 2003. молочной железы // Российский онкологический V. 25. - P.451-455. журнал. -2004. - №2. - С.33-37. 13. Dickinson D.P. Cysteine peptidadses of 8. Степанова Е.В., Загрекова Е.И., Ермилова mammals: their biological roles and potential effects В.Д., Турбин А.Д. и др. Молекулярноin the oral cavity and other tissues in health and биологические маркеры как факторы прогноза при disease // Crit. Rev. Biol. Med. - 2002. - V. 13, №3. раке молочной железы I-IIA стадии // Архив патоР.238-275. H. Shcorbatov Y.G. Reply: Some логии. - 2003. - №3. - С.14-17. considerations about the method of intracellular 9. Шахбазов В.Г., Григорьева Н.Н., Колупаєва microelectrophoresis // Bioelectromagnetics. - 2000. Т.В. Новый цито-биофизический показатель биоV. 21, №4. - P.326-327. логического возраста и физиологического состоя15. Yamamoto N., Kata V., Vanagisana A. Et al. ния организма человека // Физиология человека Predictive value of genetic diagnosis for cancer 1996. - Т. 22. - №6. - С.71-75. micrometastasis // Cancer (Philad.). - 1997. - V. 80, 10. Шахбазов В.Г., Флорикян А.К., КолупаєP.1393-1398. Комп’ютерна верстка Н. Лисенко Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601