Лікарський препарат на основі доксазозину

1. Лікарський препарат, що містить як активну речовину доксазозин, а як допоміжні речовини кукурудзяний крохмаль, стеарат лужноземельного 3 16941 4 лоїдний безводний, крохмаль висушений, магнію лікуванні доксазозином толерантність до препарастеарат, лактозу. В таблетки по 4мл додатково ту не розвивається. При проведенні підтримуючої вводять фарбник еритрозин, а в таблетки по 2мл терапії підвищення активності реніна плазми і тахідіамантово-голубий і/або тартразин. кардія зустрічаються рідко. Доксазозин робить Недоліком даного препарату є наявність велисприятливий вплив на ліпідний профіль крові, знакої кількості допоміжних речовин, що ускладнює і чно підвищуючи співвідношення змісту ЛПВП до здорожує технологію виготовлення препарату, а загального холестерину і значно знижуючи зміст також викликає різні побічні ефекти у пацієнтів. загальних триглицеридів і загального холестерину. Найближчим до лікарського препарату, що заУ зв'язку з цим він має перевагу перед діуретикаявляється, є лікарський препарат [4], що містить у ми і бета-адреноблокаторами, які несприятливо якості активної речовини доксазозин, а у якості впливають на вказані параметри. Враховуючи допоміжних речовин кукурудзяний крохмаль, стеавстановлений зв'язок артеріальної гіпертензії і рат лужноземельного металу і лактозу при наступліпідного профілю крові з ІБС, сприятлива дія докному співвідношенні компонентів, мас. %: сазозина одночасна на артеріальний тиск (AT) і доксазозин 0,4-6,4 рівень ліпідів вказують на зниження ризику розвиткукурудзяний крохмаль 17,4 ку ІБС. Відомо, що вживання доксазозина приволактоза 51,8-57,8 дить до регресії гіпертрофії лівого шлуночка, пригстеарат магнію 0,4 ноблення агрегації тромбоцитів і посилення вода 24,0 активності тканинного активізатора плазміногена. При цьому як активну речовину використовуКрім того, доксазозин покращує чутливість до інють оптично чистий (+) доксазозин, а як стеарат суліну у хворих, у яких вона порушена. Призналужноземельна речовина використовують стеарат чення доксазозина хворим з симптомами доброямагнію. Вода випаровується під час приготування. кісної гіперплазії передміхурової залози (ДГПЖ) Даний препарат простий по складу, проте він приводить до значного поліпшення уродинаміки і володіє низькою міцністю таблеток, неодноріднісзменшення проявів симптомів захворювання. Цю тю дозування і обмеженим терміном придатності. дію препарату пов'язують з селективною блокадою В основу корисної моделі поставлена задача альфа-адренорецепторів, розташованих в стромі і створення такого лікарського препарату, в якому капсулі передміхурової залози і шийці сечового шляхом оптимального підбору допоміжних компоміхура. Відомо, що доксазозин є блокатором β1нентів досягається поліпшення фізикоадренорецепторов підтипу 1А, які складають притехнологічних показників із збільшенням терміну близно 70% від всіх підтипів, представлених в придатності. простаті. Цим і пояснюється його дія у пацієнтів з Поставлена задача досягається тим, що у віДГПЖ. домому лікарському препараті, що містить у якості Введення до складу лікарського препарату міактивної речовини доксазозин, а у якості допоміжкрокристалічної целюлози покращує такі його фіних речовин кукурудзяний крохмаль, стеарат лужзико-технологічні властивості як сипучість, пресуноземельного металу і лактозу, згідно корисної ємість, розпадність, забезпечує однорідність моделі додатково міститься мікрокристалічна цедозування. Крім того, введення мікрокристалічної люлоза при наступному співвідношенні компоненцелюлози забезпечує більш легке розчинення тів, мас.%: компонентів, а значить, прискорює дію препарату доксазозин 1,80-3,20 на пацієнта. кукурудзяний крохмаль 13,50-21,00 Використовування у складі препарату стеарастеарат лужноземельного мета лужноземельного металу (магнію стеарата або талу 0,50-1,05 кальцію стеарата) дозволяє одержати однорідну, целюлоза мікрокристалічна 19,00-22,7 сипку суміш більш чистого складу, що не містить лактоза інше. сторонні домішки. Крім того, стеарат лужноземеПри цьому у якості стеарату лужноземельного льного металу використовують як ковзаюче для металу містить магнію стеарат або кальцію стеаутворення тонкої плівки на поверхні таблетки, що рат. створює ковзаючий ефект і полегшує заковтування Даний лікарський препарат містить доксазозин таблетки при прийомі. у формі доксазозина мезилата і може бути виготоЛактоза використовується як наповнювач і влений у вигляді таблеток. зв'язуюча речовина, що забезпечує достатнє скріВживання доксазозина у складі лікарського плення всіх компонентів в препараті. Вона сприяє препарату для лікування хворих на артеріальну формуванню форми таблетки, а також покращує гіпертензію приводить до клінічного значного знисмакові якості таблетки. ження артеріального тиску унаслідок зменшення Кукурудзяний крохмаль є розпушувачем і запериферичного опору судин. Появу цього ефекту безпечує утворення нещільної структури в серепов'язують з селективною блокадою альфадині таблетки, що покращує всмоктування таблетадренорецепторів, розташованих в мережі судин. ки організмом. При прийомі препарату 1 раз/доба клінічно значуОптимальна кількість допоміжних компонентів щий гіпотензивний ефект зберігається впродовж у складі лікарського препарату визначена експевсього дня (продовжується протягом 24г.). Артеріриментально. альний тиск знижується поступово, максимум Лікарський препарат володіє високою біодосефекту спостерігається звичайно через 2-6 години тупністю (62-69%). Крім того, заявлене співвіднопісля прийому препарату. На відміну від неселекшення компонентів дозволяє збільшити термін тивних альфа-адреноблокаторів при тривалому придатності препарату до 3 років. 5 16941 6 Корисна модель здійснюється таким чином. опудрюють заздалегідь просіяним стеаратом каБеруть доксазозин мезилат, целюлозу мікрокльцію в кількості 0,54кг. Суміш перемішують до ристалічну, лактозу фармацевтичну, крохмаль утворення однорідної маси протягом 3 хвилин і кукурудзяний і магнію стеарат і просіюють кожний потім таблетують на пресі таблетки. Одержують компонент окремо. таблетки циліндрової форми з діаметром 6±0,2мм, Змішують компоненти і зволожують крохмальзаввишки 2,6±0,3мм і масою 0,09г. Одержана табним клейстером і гранулюють. Потім гранули сулетка має наступний склад, г: шать, проводять суху грануляцію і опудрюють стедоксазозин 0,02 аратом магнію або стеаратом кальцію. Одержану кукурудзяний крохмаль 0,01680 масу таблетки передають на таблетування. стеарат лужноземельного металу 0,0009 Препарат може випускатися з вмістом в одній целюлоза мікрокристалічна 0,01987 таблетці доксазозина мезилата (в перерахунку на лактоза 0,05 доксизазин) 0,001г, або 0,002г, або 0,004г. Приклад 3. Приклад 1. Для отримання таблетки, що містить доксазоДля отримання таблетки, що містить доксазозина мезилата (в перерахунку на доксизазин) зина мезилата (в перерахунку на доксизазин) 0,004г суміш попередньо просіяних доксазозина 0,001г суміш попереднє просіяних доксазозина мезелата в кількості 1,455кг і лактози фармацевмезилата в кількості 0,726кг і лактози фармацевтичної в кількості 24,9кг ретельно перемішують. До тичної в кількості 16,2кг ретельно перемішують. До одержаної суміші при постійному перемішуванні одержаної суміші при постійному перемішуванні додають заздалегідь просіяні целюлозу мікрокрисдодають заздалегідь просіяні целюлозу мікрокристалічну в кількості 9,225кг і частину крохмалю куталічну в кількості 6,774кг і частину крохмалю кукурудзяного в кількості 3,0кг. Суху суміш перемікурудзяного в кількості 3,0кг. Суху суміш перемішують протягом 6 хвилин. З крохмалю шують протягом 6 хвилин. З крохмалю кукурудзяного (3,0кг), що залишився, готують крокукурудзяного (3,0кг), що залишився, готують крохмальний клейстер і зволожують суху масу до рівхмальний клейстер і зволожують суху масу до рівномірного зволоження. Потім проводять грануляномірного зволоження. Потім проводять грануляцію вологої маси протягом 6 хвилин. Вологі цію вологої маси протягом 6 хвилин. Вологі гранули просушують при температурі 45-50°С до гранули просушують при температурі 45-50°С до залишкової вогкості 2±0,5%. Висушені гранули залишкової вогкості 2±0,5%. Висушені гранули охолоджують до кімнатної температури і провоохолоджують до кімнатної температури і проводять суху грануляцію. Одержаний сухий гранулят дять суху грануляцію. Одержаний сухий гранулят опудрюють заздалегідь просіяним стеаратом каопудрюють заздалегідь просіяним стеаратом магльцію в кількості 0,42кг. Суміш перемішують до нію в кількості 0,3кг. Суміш перемішують до утвоутворення однорідної маси протягом 3 хвилин і рення однорідної маси і потім таблетують на пресі потім таблетують на пресі таблетки. Одержують таблетки. Одержують таблетки циліндрової форми таблетки циліндрової форми з діаметром 7±0,2мм, з діаметром 5±0,2мм, заввишки 2,2±0,3мм і масою заввишки 3,2±0,3мм і масою 0,14p. Одержана таб0,05г. Одержана таблетка має наступний склад, г: летка має наступний склад, г: доксазозин 0,001 доксазозин 0,00485 кукурудзяний крохмаль 0,010 кукурудзяний крохмаль 0,02 стеарат магнію 0,0005 стеарат кальцію 0,0014 целюлоза мікрокристалічна 0,01129 целюлоза мікрокристалічна 0,03075 лактоза 0,0270 лактоза 0,083 Приклад 2. Одержаний препарат був клінічно досліджений Для отримання таблетки, що містить доксазопо оцінки ефективності і перенесення в лікуванні зина мезилата (в перерахунку на доксизазин) гіпертонічної хвороби II стадії в порівнянні з ефек0,002г суміш попередньо просіяних доксазозина тивністю і перенесення препарату «Кардура» вимезилата в кількості 1,458кг і лактози фармацевробництва фірми «Пфайзер ГмбХ», Германію. тичної в кількості 30,0кг ретельно перемішують. До Дослідження були проведені в НДІ терапії АМН одержаної суміші при постійному перемішуванні України. В дослідженнях взяло участь 58 пацієнтів додають заздалегідь просіяні целюлозу мікрокрисНДІ терапії АМН України, що знаходились на лікуталічну в кількості 11,992кг і частину крохмалю ванні в клініки, а також ті пацієнти, що проходили кукурудзяного в кількості 5,0кг. Суху суміш переамбулаторне лікування в поліклініці. Пацієнти були мішують протягом 6 хвилин. З крохмалю кукурурозбиті на дві групи: І група, в якій хворі приймали дзяного (5,08кг), що залишився, готують крохмадосліджуваний препарат, і II група, в якій хворі льний клейстер і зволожують суху масу до приймали референтний (препарат порівняння) рівномірного зволоження. Потім проводять гранупрепарат. ляцію вологої маси протягом 6 хвилин. Вологі граУ таблиці 1 представлені дані по рівню артерінули просушують при температурі 45-50°С до заального тиску (AT), частоті серцевих скорочень лишкової вогкості 2±0,5%. Висушені гранули (ЧСС) і параметри добового моніторировання AT в охолоджують до кімнатної температури і провоперіод рандомізації. дять суху грануляцію. Одержаний сухий гранулят 7 16941 8 Таблиця 1 Параметри Групи І (n=29) 165,2±4,6 104,2±3,3 68,9±3,6 149,2±9,4 93,5±5,7 132,6±9,8 79,9±0,9 7,2±0,9 САД (мм рт. ст.) ДАД (мм рт. ст.) ЧСС (мін-1) САДср (день), мм рт. ст. ДАДср (день), мм рт. ст. САДср (ніч), мм рт. ДАДср (ніч), мм рт. СІ % Як видно з табл. 1, групи хворих на момент включення в дослідження не відрізнялися між собою по рівню офісного AT, ЧСС і параметрам добового моніторіровання AT. Були вивчені дані лабораторних обстежень (параметри загального і біохімічного аналізів крові, загального аналізу сечі) у хворих досліджуваних P II (n=29) 160,7±4,4 106,9±3,1 62,2±3,9 150,3±6,2 92,4±4,5 130,2±4,5 80,5±4,9 7,0±1,0 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 груп, на підставі яких зроблений висновок, що досліджувані групи репрезентативні між собою в період рандомізації. Оцінка клінічної ефективності препарату Доксазозин на 21 добу терапії показала наступні результати (табл. 2). Таблиця 2 Ефективність Групи І (n=29) 1 (3,4 %) 25 (86,2 %) 3 (10,3 %) Низька Помірна Висока Ефективність терапії даним препаратом була висока у 10,3% хворих, помірної - у 86,2% і низкою - у 3,4%. Як видно, достовірних відмінностей ефективності Доксазозина (група І) від такої в групі хворих, що вживали препарат порівняння (група II), не знайдено. Таким чином, клінічна ефективність досліджуваного препарату на 21 день терапевтичної фази дослідження є достатньо високою і відповідає референтному лікарському препарату. Термін придатності препарату складає три роки. Таким чином, одержаний препарат має поліпшені фізико-технологічні показники і збільшений термін придатності і є ефективним гіпотензивним засобом, а також призначений для лікування хронічної серцевої недостатності, доброякісної гіпер Комп’ютерна верстка В. Мацело P II (n=29) 0 25 (86,2 %) 4 (13,8 %) >0,05 >0,05 >0,05 плазії передміхурової залози і утрудненого відтоку сечі. Препарат добре переноситься хворими, не викликає патологічних змін лабораторних показників біологічних середовищ хворих. Джерела інформації: 1. Патент Російської Федерації №2190392, опубл. 10.10.2002 р., МПК7 A61K9/20, A61K31/505, A61P13/08. 2. Патент Російської Федерації №224011, опубл. 20.11.2004 р., МПК7 A61K9/20, A61K31/505, A61P13/08. 3. Листок-вкладиш. Інформація для пацієнта. Доксазин-Авант, препарат «Торгового будинку «Авант», Україна. 4. Патент України №26818 СІ, опубл. 12.11.1999 р ., МПК6 А61К31/505. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601