Лікарський гіпотензивний препарат і спосіб його одержання

Винахід, що заявляється, відноситься до фармації, а саме, до створення лікарського гіпотензивного препарату і способу виробництва лікарського препарату на основі каптоприлу, який може бути використаний у медичній практиці при лікуванні гіпертонії та серцевої недостатності. Відомий склад лікарського препарату фірми Бристол-Майєрс Сквібб, США, до складу однієї таблетки якого входить 50мг каптоприлу, 25мг гідрохлоротіазиду та інші інгредієнти, як целюлоза, кукурудзяний крохмаль, стеаринова кислота, лактоза, магнію стеарат [Довідник „Видань", 1998, с.6-285]. В даний препарат введені дві діючі речовини, а саме гідрохлоротіазид, який є сечогінним, тому він більш ефективний за своєю дією. Проте цей препарат має багато допоміжних компонентів, що погіршує біологічну доступність препарату. Також даний препарат не має стабільного лікувального ефекту. Відомий спосіб одержання таблетованої форми препарату [див. патент України №22548А, М. Кл. А61/К9/20, БІ № 3 від 17.03.1998 р.]., що включає змішування активних речовин з наповнювачами, вологу грануляцію суміші, сушіння грануляту і пресування грануляту в таблетки з нанесенням плівкового покриття. При цьому опудрювання здійснюють під час сухого гранулювання. Гранулят опудрюють сумішшю кислоти стеаринової і подрібнених некондиційних таблеток, а активні речовини змішують з наповнювачем. Таблетки, отримані за відомим способом, мають недостатню міцність (від 3 до 5кг), руйнуються в процесі фасування і зберігання, знижується вміст активної речовини (каптоприлу) в процесі фасування і процесі зберігання. В основу даного винаходу поставлено завдання створення складу лікарського гіпотензивного препарату на основі каптоприлу з таким співвідношенням компонентів, яке б забезпечило створення ефективного лікувального препарату. При цьому створити такий спосіб виготовлення лікарського препарату у вигляді таблеток, який дозволяє отримати підвищену міцностіь таблеток, а також такий спосіб є більш ефективним за рахунок зменшення кількості операцій при використанні способу. Поставлення завдання вирішується тим, що в лікарський гіпотензивний препарат, який включає діючі речовини каптоприл, гідрохлоротіазид і допоміжні компоненти крохмаль, лактозу, целюлозу, кислоту стеаринову, відповідно до винаходу, як допоміжний компонент введений аеросил при наступному співвідношенні компонентів, г: Каптоприл 0,0462-0,0538 Гідрохлоротіазид 0,0115-0,0134 Цукор молочнийабо лактоза моногідрата 0,0903-0,0907 Аеросил 0,00095 -0,00105 Крохмаль картопляний 0,00186- ι0,00210 Мікрокристалічна целюлоза 0,039 -0,042 Кислота стеаринова 0,00385-0,00425 В способі виробництва лікарського антігіпертензивного препарату, що включає змішування діючих речовин, каптоприлу і гідрохлоротіазиду, з допоміжними речовинами, лактозою, крохмалем, отримування таблетованої маси, таблетування, згідно винаходу, до допоміжних компонентів додатково додають лактозу моногидрату або цукор молочний, аеросил, суміш змішують, опудрюють кислотою стеариновою, отримують таблетовану масу та пресують з одержанням таблетки на роторної таблетованої машинії При цьому змішування проводять протягом 10-14 хвилин. Крім того, опудрюють на протязі 3-5 хвилин. А як допоміжний компонент вводять крохмаль картопляний. Таким чином, використання в складі лікарського гіпотензивного препарату додаткової кількості введеного молочного цукру або лактози моногідрату забезпечує формуванню структури таблетки і дозволяє проводити пряме пресування таблетованої маси, що виключає окислення киснем на повітрі каптоприлу, що зменшує кількість домішків в готовій лікувальній формі. Крохмаль є зв'язуючою речовиною та в одержанні таблетки і забезпечує сипучість маси, більше розпушування, що створює пористість структури, полегшує склеювання і покращує біологічну доступність лікарського препарату в цілому. Ці якості забезпечують високу розчинність таблетки та її розпадання. Кислота стеаринова бере участь у формуванні таблетки, надає таблетці гладкість та полегшує пресування. Завдяки наявності в складі лікарського препарату гідрохлоротіазиду в зменшеній кількості, який сприяє пом'якшеній дії на організм і збільшує лікувальний ефект препарату. Запропонований спосіб одержання цього препарату дозволяє отримати міцну таблетку з найбільшим лікувальним ефектом. Винахід, що заявляється, реалізують таким способом: Для одержання запропонованого лікарського засобу компоненти повинні відповідати вимогам відповідних фармакопейних статей, державних стандартів і технологічних умов. Лікарський препарат одержують таким чином: Масу для таблетування, що містить каптоприл, гідрохлоротіазид, цукор молочний (лактозу), крохмаль, змішують протягом 10-14 хвилин, опудрювають кислотою стеариновою і проводять пресування на роторній таблетованій машині. При підготовці сировини до виробництва таблеток ознайомлюються з сертифікатами якості на кожний із вказаних компонентів і нараховують потрібні наваження. Приклад 1 На вагах зважують 38,652кг каптоприлу; 9,663кг гідрохлоротіазиду; 1,546кг крохмалю картопляного; 69,960кг цукру молочного; 30,922кг монокристалевеї целюлози; 3,092 кислоти стеаринової; 0,773кг аеросилу. Після просіювання отримують наступні кількості сировини: 38,345кг; каптоприлу 9,586кг; гідрохлоротіазиду; 1,534кг крохмалю картопляного; 69,404кг цукру молочного; 30,676кг монокристалічної целюлози; 3,068 кислоти стеаринової; 0,767кг аеросилу. і зберігають кожен із компонентів у ємностях 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7. Відважену сировину завантажують у змішувач 8 і перемішують вміст протягом 10 хвилин. Отриману суміш опудрюють кислотою стеариновою на протязі 3 хвилин та направляють на контроль для аналізу. Отриману таблетовану масу подають до роторної таблетованої машини 9 та проводять пряме пресування. Отримують таблетку плоскої циліндричної форми діаметром 7,8-8,2мм та висотою 2,4-3,2мм. Одна таблетка в своєму складі містить каптоприлу 0,0462г; гідрохлоротіазиду 0,0115г. Міцність на руйнування складає 6кг. Приклад 2 Після просіювання отримують наступні кількості сировини: 38,345кг; каптоприлу 9,586кг; гідрохлоротіазиду; 1,534кг крохмалю картопляного; 69,404кг цукру молочного; 30,676кг монокристалічної целюлози; 3,068 кислоти стеаринової; 0,767кг аеросилу. і зберігають кожен із компонентів у ємностях 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7. Відважену сировину завантажують у змішувач 8 і перемішують вміст протягом 12 хвилин. Отриману суміш опудрюють кислотою стеариновою на протязі 5 хвилин та направляють на контроль для аналізу. Отриману таблетовану масу подають до роторної таблетованої машини 9 та проводять пряме пресування. Отримують таблетку плоскої циліндричної форми діаметром 7,8-8,2мм та висотою 2,4-3,2мм. Одна таблетка в своєму складі містить каптоприлу 0,050г; гідрохлоротіазиду 0,0125г. Міцність на руйнування складає 7,3кг. Приклад 3 Після просіювання отримують наступні кількості сировини: 38,345кг; каптоприлу 9,586кг; гідрохлоротіазиду; 1,534кг крохмалю картопляного; 69,404кг цукру молочного; 30,676кг монокристалічної целюлози; 3,068 кислоти стеаринової; 0,767кг аеросилу. і зберігають кожен із компонентів у ємностях 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7. Відважену сировину завантажують у змішувач 8 і перемішують вміст протягом 14 хвилин. Отриману суміш опудрюють кислотою стеариновою на протязі 5 хвилин та направляють на контроль для аналізу. Отриману таблетовану масу подають до роторної таблетованої машини 9 та проводять пряме пресування. Отримують таблетку плоскої циліндричної форми діаметром 7,8-8,2мм та висотою 2,4-3,2мм. Одна таблетка в своєму складі включає каптоприлу 0,04538г; гідрохлоротіазиду 0,0134г. Міцність на руйнування складає 9кг. Таким чином, дотримання суворого технологічного режиму забезпечує одержання таблеток без дефектів, з рівними гранями, без вкраплень, однорідної структури.