Спосіб одержання 2,5,7,8-тетраметил-2-(4′-метил-3′-пентенил)-6-ацетоксихроману

Способ получения 2,5,7,8-тетраметил2-(4'-метил-3'-пентенил)-6-ацетоксихромана, включающий синтез а-токоферена в токе азота в присутствии растворителя и катализатора - эфирата трехфтористого бора двух исходных компонентов, одним из которых является триметилгидрохинон, ацилирование а-токоферена уксусным ангидридом, отгонку уксусной кислоты и выделение а-токоференацетата высоковакуумюй разгонкой, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что в качестве второго исходного компонента используют линалоол, полученный гидрированием дигидролиналоола в присутствии катализатора Линдлера, а в качестве растворителя используют нефрас. Изобретение относится к области синтеза биологически активных соединений, а именно, к технолии получения 2,5,7,8триметил-2-(4*-метил-3'-пентенил)-6ацетоксихромана/а-токоференацетата/ формулы (I) а-токоференацетат обладает высокими Е-витаминными свойствами и может быть использован в качестве лекарственного препарата в медицине и как кормовая добавка в сельском хозяйстве, вместо дорогого и дефицитного витамина Е. Известен способ получения а-токоференацетата [I]. Этот способ включает 4 стадии: 1. Синтез изопренилхлорида взаимодействием изопрена с хлористым водородом в среде концентрированной соляной кислоты при температуре не более 20"С с последующей отгонкой изопренилхлорида при 32-36'С с остаточным давлением 14 мм рт.ст. сн си^соо JT 3 з з с сн д ° сн (I) О Ц 21527 2. Синтез геранилхлорида реакцией гидролиналоола в присутствии катализателомеризации изопрена с изопренилхлотора Линдлера, и проводят синтез в нефридом в среде хлористого метилена в расе. присутствии катализатора четыреххлорисДигидролиналоол (ДГЛ) - промежутого олова при температуре не более 4°С. 5 точный продукт синтеза изофитола, масДля обрыва реакции к смеси добавляют лянистая бледножелтая жидкость со спемочевину. Геранилхлорид выделяют дисцифическим запахом, ТУ 64-5-102-85. тилляцией в вакууме при 45-47'С с остаТриметилгидрохинон - кристалличесточным давлением 0,1 мм рт.ст. В качесткое вещество белого цвета, t плавления ве побочных продуктов образуются терпи- 10 169*С, ТУ-5-35-83. нилхлорид и вьгсшие полигалоидтерпиноиPdCI2 - палладий хлористый, МРТУ 6ДЫ. 09-19-64 3. Синтез а-токоферена взаимодейстСаСО3 - кальций углекислый, ТУ 6-09вием триметилгидрохинона с геранилхло895-77 ридом в бензольном растворе в присутст- 15 Эфират бора трехфтористого, ТУ 6вии катализатора эфирата трехфтористо09-804-77 , го бора при 80°С. а-токоферен выделяют Натрий углекислый кислый, пищевой, высоковакуумной перегонкой при 154ГОСТ 2156-76 155°С с остаточным давлением 0,01 мм Метиловый спирт технический, ГОСТ рт. ст. 20 2222-78 4. Синтез ацетата а-токоферена ациАнгидрид уксусный, ГОСТ 5815-77 лированием а-токоферена в избытке укВодород газообразный технический, сусного ангидрида при температуре не марки А, ГОСТ 3022-80 более 130*С в течение 3 часов. Ацетат аАзот газообразный технический, сорт токоферена выделяют вакуумной перегон- 25 I, ГОСТ 9293-74 кой при 132-134'С с остаточным давлеа-токоференацетат С2,Н30О3 - вязкая нием 0,04 мм рт.ст. маслянистая жидкость светложелтого цвета К недостаткам прототипа относятся: со слабым специфическим запахом, прак- низкий выход целевого продукта изтически нерастворима в воде, хорошо растза большого количества примесей в ис- 30 ворима в органических растворителях, аходном сырье; токоференацетат не изменяется под дейст- образование значительного коливием воды, не выделяет токсичных паров чества побочных продуктов; и не образует взрывоопасных смесей. - необходимость проведения 3-х проПлотность d 2 0 1,5160-1,5210, температура межуточных высоковакуумных перегонок. 35 кипения 132-134'С при остаточном давВ промышленных условиях применелении 0,04 мм рт.ст. ние этого способа нецелесообразно. П р и м е р . В колбу на 100 мл для Задачей изобретения является разрагидрирования загружают 18,25 г 100%ботка способа получения а-токоференаного дигидролиналоола и 0,2 г PdCI2/ цетата, позволяющего путем использова- 40 СаСО3 (катализатор Линдлера), предвариния нового более дешевого и чистого сыртельно обработанного хинолином, и при ья и среды для синтеза а-токоферена перемешивании из газоанализатора проудешейить процесс, сократить время техпускают водород. После поглощения раснологического цикла, повысить выход пречетного количества водорода (0,25 г) сопарата и значительно уменьшить образо- 45 держимое колбы фильтруют на воронке вание побочных продуктов. Бюхнера в колбу Бунзена, затем фильтрат Для этого в способе получения 2,5,7,8(линалоол) перегружают в капельную вотетраметил-2-(4'-метил-3'-пентенил)-6ронку. Одновременно в 5-горлую колбу на ацетоксихромана (а-токоференацетата), вк1 л, снабженную мешалкой, вводом для лючающем синтез а-токоферена в токе 50 азота, капельной воронкой, термометром азота в присутствии катализатора - эфии обратным холодильником, загружают рата трехфтористого бора из двух исход15,2 г триметилгидрохинона, 76 мл нефных продуктов, одним из которых являетраса и 1,5 г эфирата BF3. Содержимое ся триметилгидрохинон, ацилирование аколбы при перемешивании в токе азота токоферена уксусным ангидридом, отгон- 55 нагревают до 80°С (температура кипения ку уксусной кислоты и выделение а-токонефраса). ференацетата высоковакуумной разгонкой, В нагретую до 80'С реакционную масв качестве второго исходного продукта су из капельной воронки в течение 1 часа для синтеза а-токоферена используют приливают полученный гидрированный числиналоол, полученный гидрированием дитый линалоол (1,2 м). После этого содер 21527 жимое колбы выдерживают при перемешивании в токе азота еще в течение 1 часа. Реакционную массу охлаждают до температуры 40-50'С, перегружают в делительную воронку и проводят отмывку в следующем порядке: 1. 5%-ным водным раствором натрия кислого углекислого - 40 мл; 2. водой до рН 7; 3. 80%-ным метиловым спиртом 30 мл. После промывок от реакционной массы отгоняют нефрас и остатки воды при температуре 80*С и остаточном давлении 14 мм рт.ст. Затем к реакционной массе приливают уксусный ангидрид (30 мл) и выдерживают в токе азота при перемешивании в течение 3-х часов при 130*С. Реакционную массу перегружают в вакуум-перегонную колбу, отгоняют уксусную кислоту и остаток уксусного ангидрида при температуре 90*С и остаточном давлении 14 мм рт.ст. В дальнейшем проводят высоковакуумную разгонку технического препарата, отбирая фракцию при температуре 132-134'С и остаточном давлении 0,04 мм рт.ст. Получают 34,7 г а-токоференацетата. Выход 87,6%, чистота 96%. 5 10 15 20 25 В таблице приведены сравнительные данные по заявляемому способу и прототипу. Из приведенной таблицы видно, что заявляемый способ имеет целый ряд преимуществ: - замена дорогостоящего импортного сырья более дешевым отечественным; - повышение выхода продукта с 77 до 88%; - значительное уменьшение количества образующихся побочных продуктов; - замена трех токсичных и дорогих растворителей на более дешевый и менее токсичный нефрас. Кроме того, исходный продукт для синтеза ос-токоферена - синтетический линалоол впервые получен в чистом виде гидрированием дигидролиналоола молекулярным водородом в присутствии катализатора Линдлера. Производство а-токоференацетата из дешевого синтетического линалоола восполнит дефицит витамина Е в стране и позволит отказаться от дорогого импортного сырья (изофитола), приобретаемого за валюту и в ограниченных количествах. Прототип Исходные продукты Импортный изофитол Стадии получения Образование побочных продуктов Используемые растворители 3 До 27 побочных продуктов Выход Диоксан Гексан Бензол 78% Заявляемый способ Отечественный дигидролиналоол 1 До 5 побочных продуктов Нефрас 88% Упорядник Техред М. Келемеш Коректор М. Самборська Замовлення 545 Тираж Підписне Державне патентне відомство України, 254655, ГСП, КиІв-53, Львівська пл., 8 Відкрите акціонерне товариство "Патент", м. Ужгород, вул. Гагаріна, 101