Спосіб опромінення дорослих хворих з первинними злоякісними пухлинами головного мозку

Спосіб опромінення дорослих хворих з первинними злоякісними пухлинами головного мозку шляхом попереднього виконання хірургічного втр учання, гістологічного дослідження пухлини і проведення післяопераційної чи самостійної променевої терапії, який відрізняється тим, що пацієнтів опромінюють двічі на добу з інтервалом між сеансами 4-5 годин разовою осередковою дозою 1,2 та 1,5 Грей (далі Гр) залежно від ступеня злоякісності пухлин, у хворих з пухлинами високого ступеня злоякісності на першому етапі лікування опромінюють весь головний мозок незалежно від розмірів пухлини разовою осередковою дозою (далі РОД) 1,5Гр до сумарної осередкової дози U 2 (19) 1 3 24786 ними злоякісними пухлинами головного мозку [2], який включає гіперфракціоноване опромінення самої пухлини та оточуючих мозкових тканин на відстані 3-4см від неї разовою осередковою дозою (РОД) 1,2 Грей (Гр) двічі на день з інтервалом між сеансами 4-6 годин до сумарної осередкової дози (СОД) 55,2-60Гр. Основним недолікам такого способу є відсутність диференційованого підходу до вибору меж полів опромінення та доз опромінення залежно від гістологічної форми та ступеня злоякісності новоутворення, що не дозволяє суттєво покращити результати комбінованого та променевого методів лікування зазначених хворих. В основу корисної моделі поставлена задача підвищення ефективності комбінованого та променевого методів лікування дорослих хвори х з первинними злоякісними пухлинами головного мозку, подовження термінів життя та підвищення його якості шляхом застосування модифікованих гіперфракціонованих методик опромінення з просторово-часовою оптимізацією дози. Поставлена задача вирішується тим, що у відомому способі, який включає гіперфракціоноване опромінення двічі на день з інтервалами між сеансами опромінення 4-5 годин, згідно корисної моделі, модифікована дистанційна гама-терапія проводиться диференційовано залежно від гістологічної форми новоутворення та ступеня його злоякісності. Такий підхід до опромінення дозволяє значно підвищити сумарну осередкову дозу в п ухлині без 4 збільшення кількості та ступеня виразності променевих реакцій та ушкоджень з боку оточуючих неушкоджених мозкових тканин. Зазначене селективне підвищення осередкової дози до 70,4-76,8Гр призводить до загибелі значної кількості злоякісних клітин, яке імплементується подвійною ефективністю лікувальної дії іонізуючого опромінення. Терміни проведення модифікованої променевої терапії складають 28-32 днів за один етап без перерви в лікуванні, що на 5-7 днів менше, ніж при традиційній методиці опромінення. Спосіб опромінення залежно від гістологічної форми, ступеня злоякісності та радіобіологічних особливостей первинної злоякісної пухлини головного мозку реалізується наступним чином (табл.1): хворі з пухлинами високого ступеня злоякісності (гліобластоми, анапластичні астроцитоми IIIст.зл., олігодендрогліоми IIIст.зл., п ухлини без гістологічного підтвердження діагнозу) - на І етапі опромінюється весь головний мозок, на II етапі після підведення СОД 39-45Гр, безпосередньо пухлина та мозкові тканини на відстані 3-4см від неї; хворі з пухлинами низького ступеня злоякісності (астроцитоми IIст.зл., олігодендрогліоми IIст.зл., менінгіоми, краніофарингіоми, нейробластома, змішані форми новоутворень) - І етап розпочинається з опромінення пухлини та неушкоджених мозкових тканин на відстані 2-4см від новоутворення (залежно від гістологічної форми пухлини) Таблиця 1 Гістологічна форма Тотальне/субтотальне опромінення І етап гліобластома астроцитома ІІІст.зл. весь головний мозок пухлина злоякісна олігодендрогліома IIIст.зл. олігодендрогліома IIст.зл. +3-4см астроцитома ІІст.зл. +3-4см злоякісна менінгіома +3-4см менінгіома +2-3см краніофарингіома +2-3см нейробластома +2-3см змішані форми (олігоастроцитома, +2-3см епендймоастроцитома) медулобластома весь головний мозок, нижня епендимома ІІІст.зл. межа поля по нижній поверхні пухлини шишкоподібної залози (пі- другого шийного хребця (С2) необластома, гермінома) епендимома ІІст.зл. зменшуючи розміри полів до 1-2см від патологічного осередку на II етапі лікування після підведення СОД 40,8-45,6Гр; пацієнти з пухлинами схильними до розповсюдження по субарахноідальному простору (медулобластома, епендимома II, IIIст.зл., п ухлини шишкоподібної залози - пінеобластома, гермінома), яких опромінюють за краніоспінальною методикою, що перед Опромінення локальними полями ІІ етап +3-4см +2-3см +1-2см +2-3см +1-2см +1-2см +1-2см +1-2см локально задньочерепна ямка + весь спинний мозок, від третього шийного (С3) до другого сакрального хребця (S2) локально ІІІ або IV шлуночок головного мозку бачає на І етапі опромінення всього головного мозку до II шийного хребця (С2), на II етапі - локальне опромінення задньочерепної ямки та профілактичне опромінення всього спинного мозку від третього шийного (С3) до друго го сакрального хребця (S2). Крім цього, корисна модель також передбачає диференційований підхід до формування разових 5 24786 та сумарних доз опромінення залежно від гістологічної форми та ступеня злоякісності пухлини (табл.2): хворі з пухлинами високого ступеня злоякісності (гліобластоми, анапластичні астроцитоми IIIст.зл., олігодендрогліоми IIIст.зл., п ухлини без гістологічного підтвердження діагнозу), яких опромінюють РОД 1,5Гр за процедуру, двічі на добу з інтервалом між сеансами 4 години до СОД 3945Гр на І етапі лікування та СОД до 66-72Гр (113,2-126,9 одиниць час-доза-фракціонування (од. ЧДФ), сумарна ізоефективна доза 70,4-76,8Гр) на II етапі опромінення; хворі з пухлинами низького ступеня злоякісності (астроцитоми IIст.зл., олігодендрогліоми IIст.зл., менінгіоми, краніофарингіоми, нейробластоми, змішані форми 6 новоутворень), у яких застосовується РОД 1,2Гр за процедуру, двічі на добу з інтервалом між сеансами 4 години до СОД 40,8-45,6Гр на І етапі лікування та до СОД 64,8-72Гр (101,5-114,7од. ЧДФ, сумарна ізоефективна доза 60,4-69,6Гр) на II етапі опромінення; пацієнти з пухлинами схильними до розповсюдження по субарахноідальному простору (медулобластома, епендимома ІІ-ІІІст.зл., пухлини шишкоподібної залози - пінеобластома, гермінома) у яких застосовується РОД 1,2Гр за процедуру, двічі на добу з інтервалом між сеансами 4 години до СОД 33,6-38,4Гр на І етапі лікування та до СОД 64,8-69,6Гр (101,5-108,6 од. ЧДФ, сумарна ізоефективна доза 60,4-66,8Гр) на II етапі опромінення. Таблиця 2 Гістологічна форма Пухлини високої ступеня злоякісності гліобластома астроцитома ІІІст.зл. епендимома IIIст.зл. олігодендрогліома IIIст.зл. пухлина злоякісна* Пухлини астроцитома IIст.зл. низького олігодендрогліома IIст.зл. ступеня менінгіома злоякісності краніофарингіома нейробластома медулобластома епендимома ІІст.зл. пухлини шишкоподібної залози (пінеобластома, гермінома) РОД І етап II етап (великі поля) (локальні поля) СОД 1,2Гр 2 рази на день 39-45 27 66-72 1,2Гр 2 рази на день 40,8-45,6 24-26,4 64,8-72 1,2Гр 2 рази на день 33,6-38,4 31,2 64,8-69,6 Технічним результатом високої ефективності запропонованої корисної моделі при опроміненні дорослих хворих з первинними злоякісними пухлинами головного мозку можуть бути наступні клінічні спостереження: Приклад 1. Хвора К. (амбулаторна картка №8845/96), 1930 року народження, була госпіталізована в радіологічне відділення променевої терапії Київської міської онкологічної лікарні 04.07.1996 року. Діагноз: гліобластома правої лобної частки головного мозку, стан після часткового хірургічного видалення пухлини, клінічна група II. Патогістологічний висновок №855 від 12.06.1996р. - гліобластома. В відділенні хворій проведено гіперфракціонований модифікований курс променевої терапії з просторово-часовою оптимізацією разовою дозою 1,5Гр двічі на добу з інтервалом між сеансами 4 години. Сумарна ізоефективна доза за весь курс опромінення склала 76,8Гр. При контрольному обстеженні (МРТ) через 2 місяці після завершення лікування ступінь регресу новоутворення перевищувала 80%. Якість життя за шкалою Карновського зросла з 50 до 80 балів. При контрольних обстеженнях через 6міс, 12міс, 24міс, 36міс. констатовано повну відсутність патологічних змін на місці первинної пухлини. Загалом після курсу модифікованої променевої терапії хвора прожила 56 місяців, що у 3,5 разів більше ніж середні стро ки виживаності зазначених хворих після традиційних методик комбінованого лікування. Приклад 2. Хворий К. (амбулаторна картка №9451/02), 1948 року народження, був госпіталізований в радіологічне відділення променевої терапії Київської міської онкологічної лікарні 03.05.2002 року. Діагноз: анапластична астроцитома IIIст.зл. правої скронево-тім'яної частки головного мозку, стан після субтотального хірургічного видалення пухлини, клінічна група II. Патогістологічний висновок №437 від 27.03.2002р. - анапластична астроцитома IIIст.зл. В радіологічному відділенні проведений післяопераційний курс модифікованого опромінення РОД 1,5Гр двічі на добу за один етап без перерви в лікуванні. Сумарна ізоефективна доза з модифікованих полів на новоутворення склала 76,8Гр. При контрольному МРТ обстеженні констатована 90% ступінь регресу пухлини. При динамічному спостереженні за пацієнтом через 1, 2 та 3 роки після завершення опромінення не спостерігалось поновлення росту злоякісного новоутворення. Загалом пацієнт прожив після модифікованого опромінення 45 місяців, що у 3 рази більше, ніж середня тривалість життя хворих з високозлоякісними гліомами головного мозку після традиційних методик лікування. Завдяки застосуванню модифікованої методики опромінення з просторово-часовою оптимізацією дози середні терміни життя хворих з пухлинами 7 24786 високого ступеня злоякісності зросли в два і більше разів, середня тривалість життя пацієнтів пухлинами низького ступеня злоякісності зросла на 8 33-40% залежно від гістологічної форми новоутворення. Дані відносно показників тривалості життя пролікованих хворих представлені в табл.3. Таблиця 3 Нозологічна форма гліобластома астроцитома IIIст.зл. астроцитома IIст.зл. медулобластома епендимома ІІ, ІІІст.зл. пухлини шишкоподібної залози (пінеобластома, гермінома) олігодендрогліома ІІст.зл. пухлина злоякісна Традиційні методики Гіперфракціоновані методики традиційна про- комбіноване ліку- гіперфракціоноване комбіноване лікуменева терапія вання (М±m; опромінення (М±m; вання(М±m; р