Засіб для зниження підвищеного рівня вмісту холестерину в сироватці крові людини та фармацевтичний склад на його основі

1. Способ получения 1,1,1-трифтор2-хлорэтана взаимодействием в газовой фазе трихлорэтилена с HF при температуре 250-330°С в присутствии катализатора, состоящего из трехокиси хрома и/или Изобретение относится к совершенствованию способа получения 1,1,1-трифтор-2-хлорэтана (обозначенного здесь в дальнейшем как HCFC 133а), осуществляемого гидрофторированием трихлорэтилена (ТХЭ) в газовой фазе в присутствии окиси хрома и/или оксифторидов хрома или фторидов хрома в качестве катализаторов. Получение HCFC 133а по такому способу широко описано в технике в этой связи, ссылка должна быть сделана на патенты США №№ 3752850, 2637747, 2885427, 3755477, Великобритании № 1000485, Германии № 1104496. Серьезный недостаток, сопровождающий получение HCFC 133а в соответствии с вышеуказанным способом, заключается оксифторида и/или фторида хрома, нанесенного на AIF3, в присутствии 1,1,1 -трифтор-2-хлорэтана, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что трихлорэтилен подают в реактор в виде предварительно приготовленной смеси с 1,1,1-трифтор-2-хлорэтаном, при количестве последнего в указанной смеси 7-25 мол.%. 2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что процесс ведут при содержании 1,1,1 -трифтор-2-хлорэтана в предварительно приготовленной смеси с трихлорэтиленом 10-20 мол.% в расчете на указанную смесь. 3. Способ по п. 1 или 2, о т л и ч аю щ и й с я тем, что процесс ведут при температуре 280-300°С. в снижении активности катализатора в ходе реакции. Так, например, если смесь трихлорэтилена и безводного HF при мольном отношении 1:6 наносится на катализатор на основе окиси хрома и/или оксифторида или фторида хрома, нанесенный на фторированный глинозем, с временем контакта 5 секунд, начальное превращение трихлорэтилена является очень высоким (обычно 90-95%), которое, однако, постепенно снижается при скорости, которая зависит от температуры. Например, при 300°С превращение начинает снижаться после 25 ч и падает до 80% через 90 ч, тогда как при 350°С превращение снижается до 70-75% через 50 ч. С > Os Os Os О 26665 Для того чтобы избавиться от этого недостатка, было предложено добавить воздух или кислород в реакционную смесь. Такой способ, однако, сопровождается серьезным недостатком возникновения дисмутационных реакций промежуточных продуктов реакции, приводящих к увеличению количества нежелательных продуктов. Например, поддержание вышеуказанных условий, за исключением добавления воздуха в смесь О 2 : трихлорэтилен при мольном отношении 1:6, образует около 6 мас.% продуктов дисмутации, тогда как при отсутствии воздуха такие продукты образуются в количестве только 0,5-0,6 мас.%. Кроме того, если реакция осуществляется в присутствии кислорода количество 1,1-дифторо-2-хлорэтилема (нежелательного продукта из-за его токсичности) возрастает с 0,02-0,03 мас.% до 0,25-0,30 мас.%. Наконец, в случае осуществления реакции в присутствии кислорода, превращение трихлорэтилена является немного более низким (88-90%) по сравнению со случаями, когда она проводится в отсутствии кислорода. Возможно поддержание в течение длительного времени- активности катализатора и его селективности в результате добавления к реакционной смеси, состоящей из трихлорэтилена и фтористоводородной кислоты, небольших количеств HCFC 133а, что эквивалентно рециклированию в реактор небольшой части продукта реакции, обычно содержащей непрореагировавшие трихлорэтилен и фтористоводородную кислоту. Кроме того, преимущества этого способа получения снижает тот факт, что образование побочных продуктов снижается вместо увеличения, что, напротив, происходит, когда он осуществляется в присутствии кислорода. Количество HCFC 133а, которое должно быть добавлено к реакционной смеси, загружаемой в реактор, должно быть не менее 7 мол. %, и, предпочтительно, не менее 10 мол. %, по отношению к смеси с трихлорэтиленом. Обычно количество HCFC 133а находится в пределах от 7 до 25 мол. %, предпочтительно, от 10 до 20 мол. %, рассчитанное на их смесь с трихлорэтиленом, и может рассматриваться как пригодное для целей изобретения. Температура реакции, соответственно, изменяется в пределах от 250 до 330°С, предпочтительно, от 280 до 300°С. Известен способ получения 1,1,1трифторо-2-фторэтана гидрофторирова 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 нием трихлорэтилена, содержащий стадию получения 1,1,1-трифторо-2-хлорэтана (стадия D) гидрофторированием смесей указанного 1,1,1-трифторо-2-хлорэтана с трихлорэтиленом [Европейский патент № 449614]. На такой стадии, однако, количество 1,1,1-трифторо-2-хлорэтана в смеси всегда превалирует над количеством трихлорэтилена (которое, в соответствии с примерами, составляет около 15 мол. % ) . Таким образом, объектом настоящего изобретения является способ получения HCFC 133а гидрофторированием трихлорэтилена фтористоводооодной кислотой в газовой фазе в присутствии катализаторов, состоящих из окиси хрома и/ или оксифторидов или фторидов хрома и нанесенных на, по крайней мере частично, фторированный глинозем, причем гидрофторирование выполняется при вышеописанных условиях. Катализатор может быть получен любым известным способом. Предпочтительно, он получается пропиткой глиноземного носителя, который по крайней мере частично предварительно фторируется, водным раствором соли трехвалентного хрома, дальнейшей сушкой и активацией воздухом или азотом в присутствии или без воды и/или кристаллизационной воды, которая может действовать как окислитель, в температурном интервале от 200 до 600°С, но предпочтительно, от 350 до 500°С для того, чтобы превратить хром в Сг 2 О 3 . Предпочтительно, но не необходимо, катализатор обрабатывается перед его использованием газообразным HF при температуре от 200 до 450°С обычно в том же реакторе для того, чтобы быть использованным для реакции трихлорэтилена и HF. По крайней мере частично фторированный глинозем означает здесь глиноэем, содержащий не менее 50%, но предпочтительно, не менее 90 мас.% AIF3. Так фторированный глинозем получается гидрофторированием глинозема в соответствии с тем, как описано в Заявке Франции № 1383927. Количество хрома на носителе, предпочтительно, находится в пределах от 1 до. 15 мас.%, что рассчитано на общую массу катализатора. Носитель может быть в виде порошка, имеющего размер частиц от 20 до 200 мкм, или в виде гранул. По крайней мере частично фторированный глинозем, используемый в качестве носителя, содержит AIF3, главным обра 26665 зом, в гамма и/или бета-формах*, однако, дельта-форма может присутствовать в количествах до 30 мае. Кроме того, AIF3 может присутствовать в альфа-форме, однако в небольших количествах. Другой способ получения катализатора содержит вымачивание глинозема в водном растворе соли хрома, сушку и затем, обычно, обработку полученного продукта HF для фторирования до достижения фторирования глинозема не менее, чем на 50% и, предпочтительно, не менее, чем на 90%. Кроме того, способ содержит совместное осаждение глинозема и гидроокисей хрома, сушку их, обработку их до кальцинирования для того, чтобы превратить их в смешанные окислы, и, наконец, обработку их HF до получения желаемой степени фторирования глинозема. Реакция гидрофгорирования трихлорэтилена, предпочтительно, проводится при мольном отношении HF: трихлорэтилен более 3:1. Обычно используются соотношения в интервале от 5:1 до 10:1. Давление не является критическим; обычно реакция проводится при атмосферном давлении. Следующие примеры приводятся для иллюстрации настоящего изобретения, однако, без его ограничения. П р и м е р 1. Катализатор был получен пропиткой глинозема (содержащего 95 мас.% A1F3) водным раствором СгС13 * 6Н2О,сушкой и активацией затем катализатора посредством обработки азотом при 400°С в течение 8-10 ч. 390 см 3 такого катализатора было введено в реактор, состоящий из электрообогреваемой INCONEL^-трубы диаметром 50 мм, снабженной спеченным фриттированным lNCONEL-днищем. Затем при температуре ЗОО°С сюда было подано 0,686 моль/ч трихлорэтилена, 0,171 моль/ч HCFC 133а, и 5,14 моль/ ч безводной фтористоводородной кислоты, получая поэтому время контактирования 5 с (измеренное как отношение реакционного объема при температуре реакции к объему каталитического слоя в состоянии покоя), отношение HF - органические продукты = 6:1 и отношение CHFC 133а : трихлорэтилен = 1:4. Газы, покидающие реактор, были очищены в воде для устранения их кислотности, были высушены и проанализированы методом G L С. Приводится следующий анализ, выполненный через 48,5 ч, мол.%: А134а 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 1,9; А133а 92,3; ТХЭ 4,8; А1121 0,9; А143 0,1; кроме ничтожных количеств других продуктов. Превращение трихлорэтилена было 93,8%, и через более 70 ч реакции в этих условиях было таким же, без какого либо признака снижения каталитических характеристик, так же как и селективности для 133а. П р и м е р 2. Реакция была проведена в таком же реакторе и в тех же условиях, которые указаны в примере 1, с изменением только мольного отношения А133а : трихлороэтилен, которое в этом случае было равно 1:9. Объем каталитического слоя был немного меньше (350 см3) и поэтому скорости потока были снижены для того, чтобы выдержать время контактирования постоянным. Другие рабочие условия были следующими: HF 3,94 моль/ч; HCFC 133а 0,066, ТХЭ 0,59. При проведении реакции как в примере 1, были получены довольно постоянные результаты. Представлены следующие результаты анализа сточных вод через 63 ч: А134а 1,5; А133а 90,7; ТХЭ 6,5; А1121 0,9; А1122 0,1; другие побоч-. ные продукты 0,2. Превращение трихлороэтилена было равным 92,6% и после 85 ч реакции оставалось равным 90-95% без признаков истощения катализатора. П р и м е р 3 (сравнительный). Реакция была проведена в таком же реакторе и в тех же условиях как в предыдущих примерах. 390 г, эквивалентных 300 см3, предварительно активированного катализатора, как описано в примере 1, было загружено, а затем при 300°С было загружено 4,10 моль/ч безводной фтористоводородной кислоты и 0,68 моль/ч трихлороэтилена, получая таким образом время контактирования 5 с и отношение HF : ТХЭ равным 6. Начальное превращение было 95-96% и постепенно снижалось до примерно 70% через 68 ч реакции. Продукты реакции были, в основном, такими же, как в предыдущих примерах, с точки зрения как природы, так и распределения, превращение было равным; последующий процентный анализ, выполненный через 20 ч реакции, представляет полученные продукты: А134а 1,3;А133а 92,4; ТХЭ 4,4;А1121 1,1; А1122 - следы; другие побочные продукты 0,6. П р и м е р 4 (использование кислорода). §90 г, эквивалентных 300 см3, 8 26665 После проведения реакций как в прекатализатора, уже активированного в соотдыдущих примерах были получены резульветствии с примером 1, было загружено таты, представленные следующим аналив реактор из предыдущих примеров. При зом продуктов, выходящих из реактора, 350°С сюда было подано 0,21 моль/ч мол.%: А134а 2,3; А133а 81,3; ТХЭ 8,9; трихлорэтилена, 1,73 моль/ч безводного промежуточные продукты 2,0; А1122 0,4; HF и 4,15 л/ч воздуха (эквивалентно другие побочные продукты 5,0. 0,035 моль О2), получая таким образом Превращение трихлороэтилена было время контактирования 10 с, мольное равным 91,1%, а количество побочных проотношение HF : трихлороэтилен около 8:1 и мольное отношение О 2 : три- 10 дуктов составило около 5,5% превращенного продукта. хлороэтилен 1:6. Упорядник Техред М. Келемеш Коректор М. Самборська Замовлення 523 Тираж Підписне Державне патентне відомство України, 254655, ГСП, Київ-53, Львівська пл., 8 Відкрите акціонерне товариство "Патент", м. Ужгород, вул. Гагаріна, 101