Спосіб прогнозування гестаційного пієлонефриту у вагітної на тлі безсимптомної бактеріурії

Спосіб прогнозування гестаційного пієлонефриту у вагі тної на тлі безсимптомної бактеріурії, що включає загальноклінічне обстеження, виміри параметрів, які корелюють з розвитком пієлонефриту, систематизацію, математичну обробку параметрів і формування висновку, який відрізняється тим, що додатково при загальноклінічному обстеженні досліджують антилізоцимну та антиінтерферонову активності, виявляють супутню ниркову патологію, враховують тривалість санації сечовивідних шляхів, максимальну швидкість кровотоку в нирковій вені, визначають наявність або відсутність рецидивуючої бактеріурії, порушення мікробіоценозу товстого кишечнику й вагіни, параметри кожного з предикторів кодують за допомогою балів класифікаційного реєстру, при цьому показнику антилізоцимної активності надають 0, 1, 2 або 3 бали, якщо концентрація лізоциму в сечі становить 0, 3, 3-5 або понад 5 мкл/мл, відповідно, показнику антиінтерферонової активності - 0, 1 або 2 бали, якщо рівень інтерферону сягає 0, 2 або 2-4 од., відповідно, при виявленні супутньої ниркової патології стан оцінюють у 1, 2, 3 або 4 бали, якщо визначають симптоми дистопії нирки, нефроптозу, сечокислого діатезу, гідронефрозу, відповідно, або у 0 балів за їх відсутністю, наявність або відсутність U 2 UA 1 3 28373 знецінюється, з причини низької об'єктивності кінцевого результату, і залишається незатребуваною. Це зумовлене відсутністю патогенетичних предикторів прогнозу гестаційного пієлонефриту, наприклад, мікробіоценозу товстого кишечнику, вагіни та персистентних характеристик уропатогенів. Найбільш близьким до дійсної корисної моделі за кількістю суттєви х ознак є спосіб прогнозування пієлонефриту, що включає загальноклінічне обстеження, виміри параметрів, які корелюють з розвитком пієлонефриту, їх систематизацію, математичну обробку та формування висновку на основі обчислених даних. За умов найближчого аналога при загальноклінічному обстеженні з'ясовують наявність захворювань нирок у найближчих родичів, пізнього материнського гестозу, вогнищ хронічної інфекції й інтеркурентних захворювань, статевий статут, стан антигенів А10, B5, В7, В8, В12, В35, В40, тип реакції ацетилування, деякі ознаки дерматогліфіки й пору року. Систематизацію досліджуваних параметрів установлюють за ознаками усуваємості та неусуваємості пієлонефриту. Для математичної обробки даних залучають формули Байеса, які відбивають зміну апріорної ймовірності наявного захворювання по кожному симптому [2]. Але відомій методиці теж бракує показників мікробіоценозу товстого кишечнику та персистентних характеристик уропатогенів, що поряд з певною специфічністю властивостей, зв'язаною здебільше з прогнозуванням дитячого пієлонефриту, знижує її прогностичну цінність, зпоза низької об'єктивності. Інші об'єкти аналогічного призначення з досліджуваного рівня техніки не встановлені. До основи корисної моделі поставлено задачу розробити такий спосіб прогнозування гестаційного пієлонефриту у вагітної на тлі безсимптомної бактеріурії застосування якого дозволило б шляхом злучення показників мікробіоценозу товстого кишечнику, вагіни й персистентних характеристик уропатогенів підвищити об'єктивність кінцевого результату. Поставлена задача вирішується тим, що в способі прогнозування гестаційного пієлонефриту у вагітних з безсимптомною бактеріурією, що включає загальноклінічне обстеження, виміри параметрів, які корелюють з розвитком пієлонефриту, систематизацію, математичну обробку параметрів і формування висновку, у відповідності з корисною моделлю, додатково при загальноклінічному обстеженні досліджують антилізоцимну та антиінтерферонову активності, виявляють супутню ниркову патологію, враховують тривалість санації сечовивідних шляхів, максимальну швидкість кровотоку в нирковій вені, визначають наявність або відсутність рецидивуючої бактеріурії, порушення мікробіоценозу товстого кишечнику й вагіни, параметри кожного з предикторів кодують за допомогою балів класифікаційного реєстру, при цьому показнику антилізоцимної активності надають 0, 1, 2 або 3 бали, якщо концентрація лізоциму в сечі становить 0,3,3-5 або понад 4 5мкл/мл, відповідно, показнику антиінтерферонової активності - 0,1 або 2 бали, якщо рівень інтерферону сягає 0, 2 або 2-4од, відповідно, при виявленні супутньої ниркової патології стан оцінюють у 1,2,3 або 4 бали, якщо визначають симптоми дистопії нирки, нефроптозу, сечокислого діатезу, гідронефрозу, відповідно, або у 0 балів за їх відсутністю, наявність або відсутність рецидивуючої бактеріурії - у 1 або 0 балів, відповідно, порушення мікробіоценозів товстого кишечнику й вагіни - у 1, 2 або 3 бали, пропорційно до І, II або III ступеня їх інтенсивності, або у 0 балів за відсутністю порушень, показники тривалості санації сечовивідних шляхів і максимальної швидкості кровотоку в нирковій вені відбивають у фізичних одиницях їх вимірювання, при математичній обробці параметрів розраховують лінійні дискримінантні функції, окремо для варіантів перебігу вагітності без пієлонефриту та з пієлонефритом, а при формуванні висновку зіставляють розраховані значення лінійних дискримінантних функцій з відповідними значеннями констант кваліфікаційного реєстру та встановлюють характер розвитку гестаційного пієлонефриту на тлі безсимптомної бактеріурії по переважному зближенню значення лінійної дискримінантної функції з відповідним значенням константи, при цьому значення лінійних дискримінантних функцій для кожного з варіантів перебігу вагітності обчислюють з урахуванням їх математичної моделі: ЛДФі=b0і+b1і×x1+b2і×x2+...+bkі×xk, де ЛДФі - лінійна дискримінантна функція, для групи вагітних без пієлонефриту та групи вагітних з пієлонефритом; b0і - константи, характерні для групи вагітних без пієлонефриту та групи вагітних з пієлонефритом; b1і, b2і, ... bkі - прогностичні індекси, характерні для групи вагітних без пієлонефрита та групи вагітних з пієлонефритом; x1 , x2 , ... xk - значення предикторів прогонозу, бали або фізичні одиниці вимірювання; Причинно-наслідковий зв'язок сукупності відмітних ознак з вищезазначеним технічним результатом зв'язується з тим, що додаткове дослідження антилізоцимної та антиінтерферонової активності (АЛА, АІА) сприяє визначенню факторів персистенції уропатогенів, які зумовлюють тривале знаходження мікроорганізму в сечовивідних шляха х, перешкоджаючи відтворенню бактерицидної функції лізоциму та інтерферону макроорганізму. Оцінка супутньої ниркової патології надає прогностичну значущість, як фактор ризику виникнення пієлонефриту, який досить часто супроводжується порушеннями уродинаміки. Урахування параметру тривалості санації сечовивідних шляхів вра ховує термін повної елімінації збудника із сечовивідних шля хів під впливом антибіотикорезистентності уропатогену, продукції факторів персистенція, наявності суп утньої нефрологічної патології, цукрового 5 28373 діабету, імуносупресії у вагітної. Максимальна швидкість кровотоку в нирковій вені відображає венозний кровообіг у нирці, який змінюється на тлі підвищеного тиску, гідронефрозу, юкстамедулярного шунтування, обструкції сечовивідних шляхів та виникає раніш, ніж решта порушень геодинаміки в нирці. Оцінка порушення мікробіоценозів кишечнику й вагіни, що виникає під час вагітності або внаслідок антибактеріальної терапії, за наявністю супутньої патології шлунковокишкового тракту, цукрового діабету, лікування кортикостероїдами тощо, надає спромогу урахувати активність потенційних збудників гестаційного пієлонефриту, що накопичуються в порожнині товстої кишки і володіють патологічними ознаками. Оцінка рецидивуючої бактеріурії дозволяє враховувати повторні епізоди активності збудників, зумовлені неадекватністю попереднього лікування, зміну останніх і визначити наявність факторів вірулентності та персистенції. Залучення вищезазначених предикторів до прогнозування дозволяє використати їх як критерії формування висновків щодо виникнення гестаційного пієлонефриту у вагітни х з безсимптомною бактеріурією, наприклад, за фактами порушення мікробіоценозів товстого кишечнику й вапни, який поглиблюється під час антибактеріальної терапії, рецидивуючого характеру бактеріурії, продукції уропатогенами комплексу факторів персистенції для АЛА>3мкл/мл, АІА>2од, тривалості санації сечовивідних шляхів >5діб, підвищення індексу резистентності ниркової артерії >0,65, підвищення максимальної швидкості кровотоку в нирковій вені >0,25см 3/с тощо. Використання показників мікробіоценозів товстого кишечнику й вагіни та переистентних характеристик уропатогенів, бактеріурії, ниркового кровотоку, факторів вірулентності виділеної мікрофлори, разом з пропорційною градацією, відповідно до конкретного стану вагітної, підвищує об'єктивність та прогностичну цінність кінцевого результату, що набуває значущість в профілактиці гестаційного пієлонефритуна тлі безсимптомної бактеріурії високого ризику. Відомості, які підтверджують можливість відтворення запропонованого способу з досягненням заявленого технічного результату полягають в наступному. Для здійснення способу залучають класифікаційний реєстр, що містить значення закономірних прогностичних індексів (bi1-bik), констант (bi0) і шкалу кількісно-інтервального розподілу предикторів у вигляді балів, для варіантів вагітності як з ознаками, так і без ознак пієлонефриту. Класифікаційний реєстр також включає номенклатуру предикторів прогнозу (x1xk): АЛА, АІА, супутньої ниркової патології, тривалості санації сечовивідних шля хів, максимальної швидкості кровотоку в нирковій вені, рецидивуючої бактеріурії, мікробіоценозів товстого кишечнику й вагіни, а також графу для внесення параметрів обстеження конкретної вагітної. Для формування прогностичного висновку 6 використовують математичну модель для обчислення ЛДФі та калькулятор. Сутність способу прогнозування гестаційного пієлонефриту у вагітни х з безсимптомною бактеріурією полягає в тім, що при загальноклінічному обстеженні досліджують антилізоцимну та антиінтерферонову активності, виявляють супутню ниркову патологію, враховують тривалість санації сечовивідних шляхів, максимальну швидкість кровотоку в нирковій вені, визначають наявність або відсутність рецидивуючої бактеріурії, порушення мікробіоценозів товстого кишечнику й вагіни. Параметри кожного з предикторів кодують за допомогою балів класифікайного реєстру. Показнику антилізоцимної активності надають 0, 1, 2 або 3 бали, якщо концентрація лізоциму в сечі становить 0,3,3-5 або понад 5мкл/мл, відповідно. Показнику антиінтерферонової активності надають 0,1 або 2 бали, якщо рівень інтерферону сягає 0,2 або 2-4од, відповідно. При виявленні супутньої ниркової патології стан оцінюють у 1, 2, 3 або 4 бали, якщо визначають симптоми дістопії нирки, нефроптозу, сечокислого діатезу, гідронефрозу, відповідно, або в 0 балів за їх відсутністю. Наявність чи відсутність рецидивуючої бактеріурії оцінюють у 1 чи 0 балів, відповідно. Порушення мікробіоценозів товстого кишечнику й вагіни оцінюють у 1, 2 або 3 бали, пропорційно до І, II або ІІІ ступеня їх інтенсивності, або у 0 балів за відсутністю порушень. Показники тривалості санації сечовивідних шляхів і максимальної швидкості кровотоку в нирковій вені відбивають у фізичних одиницях вимірювання. При математичній обробці параметрів розраховують лінійні дискримінанті функції, в окремості для варіантів перебігу вагітності без пієлонефриту та з пієлонефритом. При остаточному формуванні висновку зіставляють розраховані значення лінійних дискримінантних функцій з відповідними значеннями констант кваліфікаційного реєстру та встановлюють характер розвитку гестаційного пієлонефриту на тлі безсимптомної бактеріурії по переважному зближенню значення лінійної дискримінантної функції з відповідним значенням константи, при цьому значення лінійних дискримінантних функцій для кожного з варіантів перебігу вагітності обчислюють з ура хуванням їх узагальненої математичної моделі: ЛДФі=b0і+b1і×x1+b2і×x2+...+bkі×xk, де ЛДФі - лінійна дискримінанта функція, для групи вагітних без пієлонефриту та групи вагітних з пієлонефритом; b0i - константи, характерні для групи вагітних без пієлонефриту та групи вагітних з пієлонефритом; b1i, b2і ... bki - прогностичні індекси, характерні для групи вагітних без пієлонефриту та групи вагітних з пієлонефритом; x1 , х2 ... хk - значення предикторів прогонозу, бали або фізичні одиниці їх вимірювання. Надалі розраховані значення ЛДФі, зіставляють зі значеннями відповідних констант b0і і кваліфікують розвиток гестаційного пієлонефриту 7 28373 за принципом переважного зближення функцій. Порівняння розрахованих значень ЛДФі і ЛДФ2 дозволяє віднести вагітну до тієї групи, для якої розраховане значення цієї є максимально близьким. Приклад. Для прогнозування гестаційного пієлонефриту на тлі безсимптомної бактеріурії залучали класифікаційний реєстр прогностичних індексів, констант для вагітних з ознаками й без ознак пієлонефриту та значення предикторів прогнозу (додається). Після досліджень АЛА, АІА, виявлення суп утньої ниркової патології, визначення тривалості санації сечовивідних шля хів, максимальної швидкості кровотоку ниркової вени, ознак рецидивуючої бактеріурії і дослідження мікробіоценозів товстого кишечнику й вагіни, графи форми класифікаційного реєстру заповнювали значеннями предикторів. Градація реєстру дозволяла перекодовувати значення предикторів прогнозу в бали для наступного обчислення ЛДФі та формування прогностичних висновків. За цих умов показнику АЛА було привласнено 2 бали, оскільки концентрація лізоциму становила 3,5мкл/ мл, показнику АІА надано 2 бали, оскільки концентрація інтерферону становила 2,5од, показнику супутньої ниркової патології - 4 бали, за наявністю симптомів гідронефрозу, показнику рецидивуючої бактеріурії - 1 бал, за відсутністю симптомів, показнику порушення мікробіоценозів товстого кишечнику й вагіни - 2 бали, відповідно до II ступені його інтенсивності. Показник тривалості санації сечовивідних шляхів становив 6 діб, максимальна швидкість кровотоку в нирковій вені - 0,28см 3 за сек. Використовуючи результати кодування та градації предикторів (х1-х7), прогностичні індекси (bi1-bik) та значення констант (bi0), відповідно для вагітних з ознаками й без ознак пієлонефриту, за допомогою калькулятора розраховували значення лінійних дискримінантних функцій (ЛДФi): ЛДФі=b10+b11×х1+b12×x2+...+b1k×xk=(-116,270)+(2,194)×2+0,544×2+(8,154)×4+15,194×6+691,645×0,28+(-25,262)×1+(2,194)×2=111,765 ЛДФ2=b02+b12·x1+b22·x2+...+b k2·xk=(-192,610)+(5,420)·2+6,238·2+(9,854)·4+19,730·6+854,513·0,28+(-30,670)·1+(5,420)·2=107,424 Потім прогнозували позитивний характер розвитку гестаційного пієлонефриту на тлі безсимптомної бактеріурії, оскільки значення ЛДФ1 (+111,765) було зближеним зі значенням b01(116,270), ніж значення ЛДФ2 (+107,424) зі значенням константи b02(-192,610). Тож, урахування показників мікробіоценозу товстого кишечнику й вагіни, рівня продукції факторів вірулентності уропатогенами, ниркового кровотоку й тривалості санацій сечовивідних шляхів, як достовірних предикторів гестаційного пієлонефриту, набуває значущості при складанні планів диспансерних наглядів за вагітними з безсимптомною бактеріурією. 8 Зіставлення результатів клінічного ведення вагітних з гестаційним пієлонефритом на тлі безсимптомної бактеріурії підтвердили досягнення вищезазначеного технічного результату у 96-98% випадків (р>0,96-0,98), завдяки інформативності кола зазучених предикторів й узагальненої моделі лінійної дискримінантної функції, при цьому чутливість методу сягала 96%, специфічність 98% і позитивність прогностичної значущості 94,6%, що відповідає критерію «промислова придатність». Таким чином, характеристика дійсного об'єкта, що зазначена у незалежному пункті формули, зазначає відмінність його від об'єктів аналогічного призначення і є достатньою для його кваліфікації корисною моделлю. Форма класифікаційного реєстру до Пр №п/п (і) 1 2 3 4 5 6 7 Найменування та градація предикторів (х1-х7) Антилізоцимна активність (АЛА): 0 - немає 1 - до 3 мкл/мл 2 - від 3 до 5 мкл/мл 3 - від 5 мкл/мл й вище Антиінтерферонова активність (АІА): 0 - немає 1- до 2 од 2 - від 2 од й ви ще Супутня ниркова патологія: 0 - немає 1 - дистонія нирки 2 - нефроптоз 3 - сечокислий діатез 4 - гідронефроз Тривалість санації сечовивідних шляхів, діб Макс. швидкість кровотоку в нирковій вені, см 3/с Рецидивируюча бактеріурія: 0 - немає 1-є Порушення мікробіоценозу товстого кишечнику й вагіни: 0 - немає 1 - І ступень 2 - ІІ ступень 3 - III ступень Константи (bі0) Примітка: - градація предиктора для конкретної вагітності Джерела інформації: 1. Способ диагностики стадии острого пиелонефрита: Заяв. 94017963 России, МПК G01N33/48 / Коган М.И., Микашинович З.И., Павлов С.В., Стась И.Ю., Коган М.И., Микашинович З.И., Павлов С.В. (Россия). №94017963/14; зая-вл. 17.05.94; опубл. 20.06.06. 2. В.Г.Майданик, И.А.Митюряева. Прогностическое значение факторов, предрасполагающих к возникновению пиелонефрита // Врач. дело. 1995. -№5-6. -С.105109. 6, 0,