Засіб “рутес” для лікування і профілактики венозної недостатності прямої кишки та нижніх кінцівок

Засіб для лікування і профілактики венозної недостатності прямої кишки та нижніх КІНЦІВОК, ЩО МІСТИТЬ есцин і супозиторну основу, який відрізняється тим, що він додатково містить рутин і димексид, а як основу використовують суміш поліетиленоксиду-400 і поліетиленоксиду-1500 при такому співвідношенні компонентів, мас % есцин 0,10-1,00 рутин 1,00-15,00 димексид 2,50 - 7,50 поліетиленоксид-400 1,80 - 4,80 поліетиленоксид-1500 76,50 - 91,60 Винахід відноситься до медицини та ХІМІКОфармацевтичної промисловості, зокрема, до створення, виробництва та застосування засобів для лікування і профілактики венозної недостатності прямої кишки та нижніх КІНЦІВОК ВІДОМИЙ лікарський засіб у формі свічок "Бетюл", що містить екстракту беладонни звичайної 0,015г, іхтіолу 0,2г, основи для свічок 1,185г Застосовують для лікування геморою та тріщин заднього проходу (1) Відомий лікарський засіб у формі свічок "Анузол", що містить екстракту беладонни звичайної 0,02г, ксероформу 0,1г, цинку сульфату 0,05г, гліцерину 0,12г, основи для свічок 2г Застосовують для лікування геморою та тріщин заднього проходу (2) Відомий лікарський засіб "Репарил", діючою речовиною якого є тритерпеновий глікозид (сапонін) есцин, який одержують з плодів каштану кінського Застосовують у формі драже ("Репарил-40") та гелю ("Репарил-гель") В засобі "Репарил-40" капиляропротекторні та протизапальні властивості есцину використані, головним чином, для прискорення відновлення функцій органів і тканин (зменшення набряків, больових відчуттів) після травм, операцій, при флебітах, варикозному розширенні вен, геморої та ін "Репарил-гель" - комбінований засіб для місцевого застосування, який містить 1г есцину та 5г саліцилату диетиламіну і має протизапальну та знеболюва льну дію. Застосовують при травмах з ударами, розтягненні зв'язок, при гематомах, поперековокрижовому радикуліті та інших больових синдромах, а також при поверхневих флебітах та варикозному розширенні вен (3) Відомий лікарський засіб "Ескузан", стандартизований водно-спиртовий екстракт з плодів каштану кінського, який зменшує проникність капілярів, підвищує тонус венозних сосуд їв, зменшує запальні явища Застосовують "Ескузан" як венотонизуючий та антитромботичний засіб при венозному застої та розширенні вен нижніх КІНЦІВОК, при геморої, виразках гомілки (4) Відомий лікарський засіб "Есфлазид" з каштану кінського у формі таблеток, який містить 0,005г есцину (з плодів) та 0,025г флавазиду (сума флавоноїдів з листя) Застосовують "Есфлазид" при флебітах, тромбофлебгтах та геморої (5) Відомий комбінований лікарський засіб "Ппозоль" у формі аерозолю, що містить облепіхової олП 15г, метилурацилу 1г, етазолнатрію 1г, емульгатори, стабілізатори, дистильовану воду та пропелент хпадон-12 Засіб "Ппозоль" має протизапальну, антибактеріальну та ранозагоюючу дію Застосовують при вульвітах, кольпггах, проктитах, після операційних ранах прямої кишки (6) Відомий лікарський засіб 'Троксевазин", що містить як основну діючу речовину напівсинтетичне по CM О 00 О) О) го 34998 хідне рутину - суміш 3",4" і 7-(s-oKcneTvm) рутозидів Заявляємий засіб "Рутес" у формі ректальних По дії близький до рутину, зменшує проникність капісупозиторіїв застосовують у комплексній терапП хволярів, має протинабрякову та протизапальну дію рих з гострою та хронічною венозною недостатністю Застосовують при варикозному розширенні вен, попрямої кишки та нижніх КІНЦІВОК - флебітах, тромбоверхневих тромбофлебітах, варикозних виразках, флебітах, тромбозах, посттромбофлебічному синдпри хронічній венозній недостатності (7) ромі, геморої та ін Найбільш близьким до заявляемого є засіб "РекНаводимо конкретні приклади здійснення винато-Репарил" у формі ректальних супозиторіїв, що ходу містить есцину 0,005г, екстракту беладонни звичайПриклад 1 В диспергатор завантажують подрібної 0,080г, тетрацикліну гщрохлориду 0,045г та супонений поліетиленоксид-1500 і плавлять при 50-55°С, зиторну основу до 2,00г Застосовують для лікування після чого вводять поліетиленоксид-400 і перемішуаноректального варикозного синдрому зовнішнього ють масу до одержання однорідної основи В окремій та внутрішнього геморою, проктитів та запалень ємкості у димексиді розчиняють есцин, потім рутин прямої кишки (8) Одержаний розчин змішують з частиною розплавленої основи, потім порціями при перемішуванні ввоДо недоліків прототипу слід віднести те, що до дять цей концентрат у залишок основи Одержану його складу входить значна КІЛЬКІСТЬ екстракту беламасу охолоджують і формують у супозиторії донни звичайної, що містить алкалоїди групи атропіну (посциамін, скополамін, апоатропін та ін), застоЗаявляємий засіб має таке співвідношення комсування яких має протипоказання при глаукомі, понентів, мас % викликає побічні явища, властиві препаратам белаесцин 0,10 донни розширення зіниць, сухість в роті та ін До рутин 1,00 складу засобу-прототипу як активна речовина входимексид 2,50 дить тетрацикліну пдрохлорид, який також має побіполіетиленоксид-400 4,80 чні ефекти і значні противопоказания, особливо при поліетиленоксид-1500 91,60 тривалому застосуванні Приклад 2 В диспергатор завантажують подрібДо причин, що перешкоджають в прототипі і нений поліетиленоксид-1500 і плавлять при 50-55 С, аналогах одержанню технічного результату, якого після чого вводять поліетиленоксид-400 і перемішудосягають в заявляемому засобі, слід віднести те, ють масу до одержання однорідної основи В окремій що якісний та КІЛЬКІСНИЙ склад цих засобів не дозвоємкості у димексиді розчиняють есцин, потім рутин ляє забезпечити високий рівень та широкий спектр Одержаний розчин змішують з частиною розплавлеспецифічної активності, підвищити біодоступність ної основи, потім порціями при перемішуванні ввоактивних речовин, виключити негативні побічні явидять цей концентрат у залишок основи Одержану ща масу охолоджують і формують у супозиторії В основу винаходу поставлене завдання ствоЗаявляємий засіб має таке співвідношення комрення засобу для лікування та профілактики венозної понентів, мас % недостатності прямої кишки та нижніх КІНЦІВОК ШЛЯесцин 0,25 ХОМ підбору такого якісного та КІЛЬКІСНОГО складу рутин 5,00 компонентів, який би забезпечив високий рівень та димексид 4,50 широкий спектр специфічної активності з одночасполіетиленоксид-400 1,80 ним виключенням негативних побічних явищ, в реполіетиленоксид-1500 88 45 зультаті чого досягається комплексний вплив засобу Приклад З В диспергатор завантажують подрібна уражені органи і тканини нений поліетиленоксид-1500 і плавлять при 50-55°С, після чого в окремій ємкості у димексиді розчиняють Поставлене завдання вирішується тим, що засіб есцин, потім рутин Одержаний розчин змішують з для лікування і профілактики венозної недостатності частиною розплавленої основи, потім порціями при прямої кишки та нижніх КІНЦІВОК, ЩО МІСТИТЬ есцин і перемішуванні вводять цей концентрат у залишок супозиторну основу, у вщповідності з винаходом дооснови Одержану масу охолоджують і формують у датково містить рутин і димексид, а як основу викосупозиторії ристовують суміш поліетиленоксиду-400 і поліетиленоксиду-1500 при такому співвідношенні компонентів, Заявляємий засіб має таке співвідношення коммас % понентів, мас % есцин (ВФС 42У-11/37-159-95) 0,10-1,00 есцин 1,00 рутин (ГФ X, ст 587) 1,00 -15,00 рутин 15,00 димексид (ВФС 42-1166-81) 2,50- 7,50 димексид 7,50 поліетиленоксид-400 (ФС 42-1242поліетиленоксид-400 — 79) 1,80 - 4,80 поліетиленоксид-1500 76,50 поліетиленоксид-1500(ФС 42-188576,50Якісний та кількісний склад заявляемого засобу 82) 91,60 повністю вирішує поставлене у винаході завдання по Технічний результат, який одержують при здійсстворенню високоефективного засобу для лікування і ненні винаходу, полягає у забезпеченні високого профілактики захворювань, пов'язаних з венозною рівня та широкого спектра специфічної активності з недостатністю прямої кишки та нижніх КІНЦІВОК одночасним виключенням побічних явищ, в резульУ таблиці 1 наводиться КІЛЬКІСНИЙ ВМІСТ компотаті чого досягається комплексний вплив засобу на нентів заявляемого засобу в грамах (г) та процентах уражені органи та тканини 34998 вмісту пперосмолярного димексиду більше заявляєТаблиця 1 мих значень може призвести до зневоднення здорових тканин, пригноблення росту грануляцій, а також КІЛЬКІСНИЙ вмст компонентів заявляемого засобу (г %) до проявів токсичності есцину Компоненти Приклад 2 Приклад 1 Приклад 3 В заявляемому складі як супозиторну основу ви0002г 0 10% 0005г 025% Есцин 0 02г 100% користовують суміш поліетиленоксиду-1500 (ПЕО0 020г 1 00% 0100г 500% 030г 1500% Рутин 1500) і поліетиленоксиду-400 (ПЕО-400) у співвідно0050г 2 50% 0090г 4 50% 015г 750% Димексид шеннях, які забезпечують ефективність створеного Поліетиленоксид0096г 4 80% 0 036г 180% — — засобу високий рівень бюдоступності активних ре400 Поліеголеноксидчовин, необхідні терміни пролонгації їх дії, стабіль1832г 91 6% 1769г 88 45% 153г 76 50% 1500 ність лікарської форми в процесі створення, збері2 0г 100% Вага супозиторію 20г 100% 2 0г 100% гання та застосування Такі властивості поліетиленоксидів, як депдратуючий ефект, здатЕсцин - одна з активних речовин заявляемого ність створювати комплексні сполуки з активними засобу, відноситься до тритерпенових ГЛІКОЗИДІВ (саречовинами і транспортувати їх углиб тканин до міспонінів), який одержують з плодів каштану кінського ця локалізації мікробів, здатність підвищувати рівень Есцин має протизапальну, протинабрякову, капілядисперсності активних речовин при розчиненні з одрозміцнювальну, венотонизуючу дію Такий спектр ночасним підвищенням їх терапевтичної активності, специфічної активності обумовлений мембраноставсе це обумовлює роль поліетиленоксидів не як пабілізуючим впливом есцину на судинну стінку, при сивних носіїв та наповнювачів лікарської форми, а як якому знижується п підвищена проникність, ламкість активних компонентів, що забезпечують загальний та запалення Есцин добре всмоктується шкірою та лікувальний ефект проникає углиб тканин КІЛЬКІСНІ значення есцину у Кількісний вміст ПЕО-1500 менше заявляємих заявляемому складі є необхідними і достатніми для значень не дозволяє йому виконати функцію формодосягнення заданого рівня і спектра специфічної утворювача Застосування ПЕО-1500 у КІЛЬКОСТІ біактивності При КІЛЬКОСТІ есцину менше заявляємих льше заявляємих значень призводить до підвищення значень не досягається необхідний лікувальний твердості супозиторіїв, внаслідок чого уповільнюєтьефект Застосування есцину у КІЛЬКОСТІ, більше заявся всмоктуваність активних речовин, знижується їх ляємих значень, недоцільно, бо не спостерігається бюдоступність, тим самим зменшується рівень їх значного підвищення специфічного ефекту Окрім специфічної активності Такі ж явища спостерігаютьтого, великі дози есцину викликають місцеве подразся при застосуванні ПЕО-400 у КІЛЬКОСТІ менше заявнення з розвитком грануляційної тканини ляємих значень Кількісний ВМІСТ ПЕО-400 більше Рутин є одним з представників класу флавоноїдзаявляємих значень призводить до утворення супоних ГЛІКОЗИДІВ - флаванолів, що мають Р-вітамінну зиторної маси мазеподібної консистенції, яка не фоактивність Застосовують такі препарати при захвормується у супозиторії з необхідними структурнорюваннях, які супроводжуються порушенням проникмеханічними та реологічними характеристиками ності судин ураженням капілярів, капіляротоксикоЕкспериментальне обгрунтування складу заявзами, при гіпертонічній хворобі та ін ляемого засобу проводили на основі досліджень по Рутин виявляє протизапальні, антипстамінні та вивченню його впливу на деякі показники перифериантиоксидантні властивості, приймаючи участь у чної гемодинаміки (по даним реовазографі'і) та серокислювально-відновних процесах, позитивно вплицевої ДІЯЛЬНОСТІ (по даним ЕКГ та артеріальному ваючи на тканинний обмін, знижуючи запальні протиску) кроликів Були проведені порівняльні досліяви При КІЛЬКОСТІ рутину менше заявляємих значень дження заявляемого складу і зразків супозиторіїв, з не досягається необхідний рівень та спектр специфіяких послідовно вилучали одну з активних речовин чної активності Застосування рутину у КІЛЬКОСТІ біУ таблиці 2 наведені результати цих ДОСЛІДІВ льше заявляємих значень недоцільно Окрім того, Наведені дані свідчать, що зразки супозиторіїв, внаслідок низького рівня розчинності рутину застосуякі містять тільки есцин або тільки рутин, виявляють вання більшої його КІЛЬКОСТІ призведе до порушення у 2 рази менший ефект, ніж заявляємий засіб, який структурно-механічних та реологічних властивостей згідно з цими даними, викликає активацію об'ємної супозиторної форми Антиоксидантні властивості швидкості кровотока в артеріальній ланці мікросудин рутину сприяють забезпеченню хімічної стабільності підвищує їх еластичність і тонус, проявляючи при лікарської форми і дозволяють не вводити до заявцьому взаємне потенціювання дп ляемого складу ДОПОМІЖНІ речовини з ВІДПОВІДНИМИ У найбільшій мірі високий рівень та широта спеквластивостями тра специфічної активності заявляемого засобу проДимексид (диметилсульфоксид) у складі заявявилась в умовах експериментального проктиту тваляемого засобу виконує декілька функцій Як активна рин На цій та інших моделях ДОСЛІДІВ проявився речовина він забезпечує протизапальну, анальгетичсинергізм дії компонентів заявляемого засобу що ну та помірну антисептичну дію засобу Окрім того, підтверджує раціональність його складу він є розчинником есцину і рутину, а його здатність КЛІНІЧНІ дослідження заявляемого засобу "Рутес" проникати через бюлопчні мембрани, тобто виконуу формі супозиторіїв проводились відносно захворювати функцію пенетратора, значно підвищує їх біодовань гострою та хронічною венозною недостатністю ступність Комбінація димексиду з поліетиленоксипрямої кишки та нижніх КІНЦІВОК при ректальному дами у заявляемому складі гарантує можливість застосуванні засобу проникнення усередину клітин без їх ушкодження Дослідження протизапальної дп заявляемого заКількісний вміст димексиду у заявляемому складі собу при лікуванні геморою показало, що його застозабезпечує виконання всіх цих функцій Підвищення сування забезпечує скорочення термінів лікування 8 34998 хворих в середньому на 5 діб. вузли, зменшує відчуття втоми, важкості та напружеПри дослідженні протизапальної та протинабряності у ногах У порівнянні з іншими методами лікукової дії заявляемого засобу у хворих з гострими вання заявляємим засобом є більш ефективним за тромбофлебітами підшкірних вен нижніх КІНЦІВОК та рахунок скорочення термінів одужання хворих та хронічною венозною недостатністю терапевтичний відсутності негативних побічних явищ ефект спостерігався на 2-3 дн/ раніше, ніж у контроЛітература льній групі Такі ж терміни спостерігались і при пов1. Машковский МД. Лекарственные средства ному купіруванні гострого тромбофлебіту Харьков Торсинг, 1997, Т. 1,-С 211 У хворих з посттромбофлебітичною хворобою 2 Машковский МД Лекарственные средства. терапевтичний ефект наставав на 4-5 днів раніше, Харьков Торсинг, 1997, Т 1, -С.211 ніж у контрольній групі 3 Машковский М.Д Лекарственные средства. Алергічні та ІНШІ негативні побічні ефекти при заХарьков Торсинг, 1997, Т 1, -С 451 стосуванні заявляемого засобу не спостерігались 4 Машковский МД Лекарственные средства. Харьков Торсинг, 1997, Т. 1,-С 452 Результати, одержані в процесі проведення КЛІНІЧНИХ досліджень заявляемого засобу, дозволяють 5 Машковский М.Д Лекарственные средства. зробити висновок про його високу терапевтичну Харьков Торсинг, 1997, Т. 1,-С 452 ефективність 6. Машковский М.Д Лекарственные средства. Таким чином, заявляємий засіб "Рутес" у формі Харьков Торсинг, 1997, Т 2, -С 111 ректальних супозиторіїв нормалізує підвищену су7. Машковский М.Д Лекарственные средства. динно-тканинну проникність, має протизапальну, Харьков Торсинг, 1997, Т 1, -С 450 протинабрякову та помірну анальгетичну дію, по8 L'informatore farmaceutico, 1982, 42 edizione, кращує венозну гемодинаміку, ліквідує гемороїдальні vol 1, A-634 (прототип) Таблиця 2 Вплив супозиторіїв "Рутес" та засобів порівняння на деякі показники периферійної гемодинамики кроликів Засоби 1 Контроль, неліковані Період спостерігання, хв 2 Вихідний рівень ЗО 60 90 "Рутес" повний склад Вихідний рівень ЗО 60 90 Супозиторії без рутину Вихідний рівень ЗО 60 90 СупозиторП без есцину Вихідний рівень ЗО 60 90 Реограма (As), M M (Q-a), сек Частота серцевих скорочень, хв АД, м м р т с т (а-аД сек 3 1,14+0,17 4 13,4±0,7 5 0,09±0 01 6 296,0+9,5 7 82,5±4,3 1,28+019 (12,3) 1,43+0,11 (25,4) 1,52+0,12 (33,3) 0,85±0,20 13 7+1,1 (2,2) 14,5+1,2 (8,2) 14,5±1,3 (8 2) 23,3±2,5 0,09+0,02 (0) 0,09±0,03 (0) 0,09+0,01 (0) 0,17+0,02 299,3+4,4 (0,4) 287,3+8,0 (36) 286,0+9 0 (4 0) 316,7+12,6 83,3±3,1 (1,0) 88,3+3,3 (7,0) 92,5+4,0 (12,1) 75,8+3,0 1,20±0,20 (46,2) 1,46+0,2 (82,5) 1,72±0,24 (115,0) 1,05±0,22 30,2±3,6 (29,6) 368±3,4* (57,9) 39,7±3,4* (70,4) 17,7±1,9 0,19±0,01 (11,8) 0,20±0,0Г (17,6) 0,21±0,ОГ (23,5) 0,15±0,02 316,7+7,90 (0) 315,0±12,3 (0,5) 313 3+11,7 (1,2) 322,0±9,8 68,3±2,8 (Ю) 66,7±2,5 (12,0) 683±2,9 (Ю) 73,3+4,3 1,12±0,20 (6,7) 1,37±0,20 (30,5) 1 72±0,20 (63,8) 0,74±0,12 19,0+2,8 (7,3) 23,0±2,3* (30,0) 25,5±2,1* (44,1) 152±2,0 0,16+0 02 (10,3) 0,16±0,02* (10,3) 0,16±0,02* (10,3) 0,16±0,02 323,0±9,1 (0,3) 323,0±2 4 (0,3) 323,0±9,2 (0,3) 315,8±8,5 70,8±4,9 (3,4) 70,8±4,9 (3,4) 71,6+4,8 (2,3) 83,3+7,9 1,02±0,12 (37,6) 1,17±0,13 (581) 1,20+0,12 (62,1) 18,3±2,0 (20,4) 20,6±2,3* (35,5) 23,6+2,8* (55,3) 0 17+0,02 (6,4) 0,18+0,02* (12,5) 0,18+0,01* (12,5) 315,0±8,5 (0) 315,0±8,5 (0) 315,3±8,5 (12,5) Примітки У дужках - ефект засобу в % по відношенню до вихідного рівня, * - Р < 0,05 вщносно вихідного рівня Кількість тварин у кожній групі - 6 Позначення а-аі - протяжність пульсової хвилі, Комп'ютерна верстка В Рибалко ~» 87,5±5,1 (5,0) 89,2+4,9 (7,2) 93,3±6,1 (12,0) As - амплітуда основної пульсової хвилі (реографічний систолічний індекс), Q-a - термін поширення пульсової хвилі на ДІЛЯНЦІ "серце - активний електрод" Пщписне Тираж 39 прим Міністерство освгги і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, Львівська площа, 8, м Київ, МСП, 04655, Україна Д П «Український інститут промислової власності», вул Сім'ї Хохлових, 15, м. Київ, 04119