Застосування вінборону як засобу для лікування порушень пам`яті

Застосування вінборону (2-феніл-3карбетокси-4-диметиламінометил-5оксибензофурану гідрохлориду) як засобу для лікування порушень пам'яті. (19) (21) u200804195 (22) 03.04.2008 (24) 27.10.2008 (46) 27.10.2008, Бюл.№ 20, 2008 р. (72) СТЕПАНЮК ГЕОРГІЙ ІВАНОВИЧ, UA, ПОБЕРЕЖЕЦЬ ОКСАН А ЛЕОНІДІВН А, UA, ЧОРНОІВАН НАТАЛЯ ГЕОРГІЇВНА, U A, БЕЗП АЛЬКО ЛЮДМИ 3 36281 державного медичного університету. - 2002. - №1. – С.111-114.], добре співставляються з патогенезом нейродеструктивних захворювань центральної нервової системи. Як лікарський засіб з поліфункціональними властивостями, вінборон сьогодні використовується в лікуванні ішемічної хвороби серця, аритмій, виразкової хвороби шлунку та дванадцятипалої кишки, гепатитів, то що [Степанюк Н. Г. Ефективність вінборону при ерозивновиразкових ушкодженнях гастро-дуодентальної зони, (клініко-експериментальне дослідження): Автореф. дис. ... к. мед. н. - К., 2002. - 19с; Сергеев С. В. Вплив вінборону на перебіг експериментальних гепатитів. Автореф. дис. ... к. мед. н. - К., 2002. - 20с; Степанюк Г. Л., Черешнюк І. Л., Степанюк Н. Г. та ін. Вінборон - лікарський засіб з політропними фармакологічними властивостями // Вісник Вінницького державного медичного університету. - 2002. - №1. – С.111-114]. В основу корисної моделі "Застосування вінборону як засобу для лікування порушень пам'яті" поставлено завдання розширити арсенал сучасних антиамнестичних засобів. Вказане завдання досягається шляхом застосування вінборону, препарату з політропними фармакологічними властивостями, за новим прзначенням - як засобу для лікування порушень пам'яті. Запропонований засіб - вінборон (2-феніл-3карбетокси-4-диметиламінометил-5оксибензофурану гідрохлорид) має вигляд білого кристалічного порошку. Добре розчинний у воді, спирті. Форма випуску: таблетки по 0,04г., та ліофілізований порошок у ампулі по 0,01г. Обидві лікарські форми випускаються на НВЦ "Борщагівський ХФЗ"(м. Київ). Ноотропну дію вінборону в порівнянні з пірацетамом оцінювали за методом умовного рефлексу пасивного уникання (УРПУ) у щурів з експериментальною моделлю скополамінової, атропінової та електрошокової амнезій. Останні моделювали у щурів одразу ж після вироблення УРПУ шляхом внутрішньоочеревинного введення скополаміну гідроброміду в дозі 1мг/кг [Головенко М. Я. Експериментальне вивчення ноотропної активності фармакологічних сполук // Методичні рекомендації. К., 2002. - 27с], або атропіну у дозі 40мг/кг [Громов Л. А., Портнягина В. А., Середа П. И., Бобкова Л. С. Фармакологический анализ свободнорадикального механизма интоксикационных нарушений памяти //Патолог, физиология и эксперим. терапия. - 1993. - №1. - С. 8-10.] а також методом максимального електрошоку (20мА, 500мс) [Головенко М. Я. Експериментальне вивчення ноотропної активності фармакологічних сполук //Методичні рекомендації. - К., 2002. - 27с]. УРПУ виробляли у тварин згідно методом, описаним Головенко М. Я. [Головенко М. Я. Експериментальне вивчення ноотропної активності фармакологічних сполук //Ме тодичні рекомендації. - К., 2002. - 27с]. Збереження УРПУ оцінювали через 24 год. за показниками сумарної тривалості перебування щурів у темному відсіку камери. 4 Експерименти проведено на 82 статевозрілих щурах-самцях масою тіла 200,0±40,0г. Тварини були поділені на 10 груп (по 7-10 особин у кожній): 1 група - інтактні тварини; 2 група - тварини із скополаміновою амнезією без лікування (контроль); 3 група - тварини з скополаміновою амнезією, ліковані вінбороном; 4 група - тварини з скополаміновою амнезією, ліковані пірацетамом (препарат порівняння); 5 група - тварини з атропіновою амнезією без лікування (контроль); 6 група - тварини з атропіновою амнезією, ліковані вінбороном; 7 група - тварини з атропіновою амнезією, ліковані пірацетамом ; 8 група - тварини з електрошоковою амнезією (контроль); 9 група - тварини з електрошоковою амнезією, ліковані вінбороном; 10 група тварини з електрошоковою амнезією, ліковані пірацетамом. Препарати вводили на другий день досліду за одну годину до оцінки збереження УРПУ у щурів у дозах вінборон - 3мг/кг внутрішньоочеревинно, яка за даними літератури проявляє виразну протиішемічну дію в умовах експериментальної тромбоемболії судин мозку [Дякова О. В. Профілактична ефективність вінборону при гіпоксичних станах (експериментальне дослідження). Автореф. дис. ... к. мед. н. - К., 2005. - 22с], пірацетам - 200мг/кг, у терапевтично ефективній дозі, запозиченій із літератури [Ярош O. K., Дудко О. Т., Громов Л. О. Клініко-експериментальна оцінка церебропротективної дії олатропілу //Клінічна фармація. - 2005. - Т.9, №1. - С.12-17]. Ноотропну дію вінборону та пірацетаму на кожній моделі амнезії оцінювали за динамікою показників сумарної тривалості перебування щурів у темному відсіку камери. Статистичну обробку даних здійснювали методом варіаційної статистики з використанням t критерію Стю'дента, вірогідними вважали зміни показників при p £ 0,05 . В результаті проведених дослідів було встановлено, що вінборон (2-феніл-3-карбетокси-4диметиламінометил-5-оксибензофурану гідрохлорид) володіє вираженою антиамнестичною дією. Приклад 1. Із даних, наведених в табл. 1 видно, що на другий день досліду після вироблення УРПУ, час перебування інтактних щурів у темному відсіку камери зменшувався в середньому на 69%. Це свідчило про збереження в пам'яті тварин слідової реакції на небезпеку. Під дією скополаміну час перебування щурів в темному відсіку установки, на відміну від інтактних тварин, практично не відрізнявся від аналогічного показника в перший день досліду. Це свідчить про виникнення у щурів амнезії на небезпеку - можливість виникнення больового відчуття в темному відсіку камери. Введення щурам вінборону (3мг/кг), так само як і пірацетаму (200мг/кг), достовірно відновлювало процеси пам'яті у піддослідних тварин, порушені ретроградною амнезією, викликаною скополаміном. На це вказувало статистично вірогідне, як і у інтактних щурів, скорочення часу перебування тварин у темному відсіку на другий день досліду. 5 36281 6 Таблиця 1 Вплив вінборону (3мг/кг) та пірацетаму (200мг/кг) на тривалість перебування щурів зі скополаміновою амнезією у темному відсіку камери (сек), M±m. Умови досліду N Час перебування щурів в темному відсі- Динаміка (в %) відносно перку камери (сек), шого дня дослідження 2-й день 10 10 1-й день 151,2±4,51 132,5±12,44 46,5±9,74* 139,2±5,95 -69,25 +5,05 Скополамінова амнезія, лікована вінбороном 10 164,0±2,70 11,0±5,41*# -93,3 Скополамінова амнезія, лікована пірацетамом 10 146,2±5,95 10,5±3,24*# -92,8 Інтактні щурі Скополамінові зія (контроль) амне Примітка тут і в табл. 2 і 3 : 1) * p £ 0,05 відносно першого дня дослідження 2) # p £ 0,05 відносно другого дня відповідного контролю Приклад 2. Вплив вінборону на мнестичні процеси, порушені атропіновою амнезією. Під дією атропіну час перебування щурів у темній камері на другий день досліду практично не змінювався відносно першого дня. Це вказувало на виникнення амнезії на небезпеку у тварин. Введення вінборону, подібно до пірацетаму відновлювало процеси пам'яті у тварин, порушені атропіном: вірогідно скорочувався час перебування щурів в темному відсіку на 2-й день досліду(табл.2). Таблиця 2 Вплив вінборону (3мг/кг) та пірацетаму (200мг/кг) на тривалість перебування щурів з атропіновою амнезією у темному відсіку камери (сек), M±m. Час перебування щурів в темному відсіку камери (сек) 2-й день Динаміка (в %) відносно першого дня дослідження Умови досліду N Інтактні щурі Атропінова амнезія, (контроль) Атропінова амнезія, лікована вінбороном Атропінова амнезія, лікована пірацетамом 10 7 1-й день 151,2±4,51 147±6,5 46,5±9,74* 142,28±7,86 -69,25 -3,2 7 154,43±6,04 44,57±8,46*# -71,1 7 136,86±7,1 48,28±8,3*# -64,7 Приклад 3. Вплив вінборону та пірацетаму на процеси пам'яті, порушені максимальним електрошоком. На моделі максимального електрошоку у піддослідних щурів виникала амнезія на 2-й день експерименту. Про що свідчила відсутність динаміки терміну перебування щурів у темному відсіку камери. Лікування щурів вінбороном, так як і пірацетамом, відновлювало порушені мнестичні процеси: вірогідно скорочувався термін перебування щурів в темному відсіку установки на другий день досліду. 7 36281 8 Таблиця 3 Вплив вінборону (3мг/кг) та пірацетаму (200мг/кг) на тривалість перебування щурів з електрошоковою амнезією у темному відсіку камери (сек), M±m. Час перебування щурів в темному відсі- Динаміка (в %) відносно перку камери (сек) шого дня дослідження 2-й день Умови досліду N Інтактні щурі Електрошокова амнезія (контроль) Електрошокова амнезія, лікована вінбороном Електрошокова амнезія, лікована пірацетамом 10 7 1-й день 151,2±4,51 148,7±7,2 46,5±9,74* 148±4,99 -69,25 -0,5 7 141,28±8,46 35,43±5,44*# -74,9 7 139,57±7,56 36,57±6,5*# -73,8 Таким чином проведене дослідження показало, що вінборону (2-феніл-3-карбетокси-4диметиламінометил-5-оксибензофурану гідрохлориду) притаманна властивість відновлювати порушені мнестичні процеси на моделях експериментальних амнезій. При цьому, за величиною антиамнестичного ефекту в зазначених умовах Комп’ютерна в ерстка І.Скворцов а експерименту, вінборон (3мг/кг) практично співставлявся з пірацетамом (200мг/кг). Співставляючи терапевтичні дози досліджуваних препаратів, можна зазначити, що вінборон в 66 раз активніший за пірацетам. Отриманні дані свідчать про доцільність використання вінборону в якості засобу для лікування порушень пам'яті. Підписне Тираж 28 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601