Спосіб профілактики та лікування фетоплацентарної недостатності у вагітних жінок з внутрішньоматковою загибеллю плода в анамнезі

Спосіб профілактики та лікування фетоплацентарної недостатності у вагітних жінок з внутрішньоматковою загибеллю плода в анамнезі з використанням медикаментозної терапії, який відрізняється тим, що додатково застосовують біопрепарат, препарат рослинного походження та гормональний препарат в середньотерапевтичній дозі. (19) (21) 2000116601 (22) 22.11.2000 (24) 15.05.2001 (33) UA (46) 15.05.2001, Бюл. № 4, 2001 р. (72) Коломійцева Антоніна Георгіївна, Буткова Ольга Іванівна, Діденко Людмила Василівна, Жабченко Ірина Анатоліївна, Гребініченко Ганна Олександрівна 38912 рат (вагілак), препарат рослинного походження (хофітол) та гормональний препарат (профазі) в середньотерапевтичних дозах. Відділенням патології вагітності та пологів інституту педіатрії, акушерства та гінекології АМН України розроблено патогенетично обумовлений комплекс лікувально-профілактичних заходів, щодо попередження внутрішньоматкової загибелі плода. Одним з чинників, які порушують структуру плаценти є інфекція. Деякі види мікроорганізмів пригнічують синтез ферментів, які забезпечують імплантацію заплідненої яйцеклітини в слизову оболонку матки, внаслідок чого порушується дозрівання ворсинкового хоріону і формується недостатність першої та другої фази інвазії трофобласту у спіралевидні артерії матки. Це призводить до неповної їх гестаційної перебудови та зростанню ліміту матково-плацентарного кровообігу. Враховуючи все вищесказане, є актуальним створення способу профілактики і лікування фетоплацентарної недостатності у вагітних жінок з внутрішньоматковою загибеллю плода в анамнезі. З метою профілактики однієї з ланок патогенезу ФПН у жінок з ВЗП в анамнезі, ми пропонуємо нормалізацію мікробіоценозу піхви використанням еубіотиків з початком вагітності. Біопрепарати сприяють нормалізації мікробіоцинозу піхви, запобігають дизбіозу, стимулюють захисні властивості бар'єрної функції шийки матки та попереджують висхідній шлях ушкодження плаценти. В комплексі даного нами способу профілактики та лікування фето-плацентарної недостатності застосовано препарати для стимуляції дозрівання ворсинкового хоріону і нормалізації метаболізму естрогенних гормонів за рахунок гепатопротекторної і антиоксидантної дії. Таким чином, до традиційного комплексу лікувально-профілактичних заходів, щодо профілактики ФПН у жінок з ВЗП в анамнезі, вперше призначені профазі, вагілак, хофітол. Оптимальним терміном для використання цих препаратів є початок вагітності. Профазі (choriotropin) - це гормональна субстанція, яка одержується з сечі вагітних жінок. Активною речовиною є людинний хоріонічний гонадотропін. Має лютеінізуючу дію, сприяє розвитку хоріона. Виробник ARES-SERONO, Швейцарія. Вагілак - біопрепарат, який містить: Lactobacilus acidophilus; Lactobacilus bifidus; Lactobacilus bulgaricus; Streptococcus themiophilis; Виробник корпорація Фармасайна інк. Монреаль, Канада. Лактобацили колонізують епітеліоцити піхви, та запобігають контамінації піхвового тракту екзогенними мікроорганізмами, обмежують зростання умовно-патогенної флори, підтримують низький рН піхвового середовища, продукують бактеріоцини та бактеріоциноподібні речовини (лізоцим, лактоцидін, ацидолін, лактацини). Препарат здійснює імуностимулюючу дію (активація макрофагів, підвищення рівня імуноглобулінів, особливо секреторного імуноглобуліну А). Імуностимулюючу дію має мурамілдіпептид клітинної стінки лактобактерій. Хофітол - препарат рослинного походження. Це водний екстракт соку свіжого листя артишоку польового (Cynera Scolymus). Фенольне з'єднання цінарину в сполученні з фенолокислотами (кофей ною, хлорогеновою, біофлавоноїдами та ін.) має гепатопротекторну дію, жовчогінну, антиоксидантну, сечогінну, нормалізує метаболізм естрогенів, сприяє виділенню з організму сечовини, токсинів (в т.ч. нітросполучень алкалоїдів, важких металів). Містить аскорбінову кислоту, каротин, вітаміни В1 і В2, інулін; сприяє нормалізації обмінних процесів. Доповнюючи традиційну терапію профазі, вагілаком та хофітолом ми допомагаємо нормальному формуванню фето-плацентарного комплексу і попереджуємо розвиток ФПН і загибель плода. При виборі препаратів було враховано як можливість їх використання у вагітних, так і ймовірність їх фізико-хімічної та фармакологічної взаємодії при одночасному застосуванні. Всі зазначені препарати дозволено використовувати в акушерській практиці. Застосування патогенетичної терапії запобігає пошкодженню фето-плацентарного комплексу на етапі формування плаценти, сприяє його нормальному розвитку і повноцінному функціонуванню. Спосіб профілактики і лікування фето-плацентарної недостатності у вагітних жінок з внутрішньоматковою загибеллю плода в анамнезі здійснюється таким чином. Проводять три профілактично-лікувальних курси з використанням зазначених препаратів: на початку вагітності, в 20-22 тижні і 30-32 тижня. Вагітним жінкам, які мали внутрішньоматкову загибель плода в анамнезі призначають профазі по 2 тисячі одиниць 2 рази на тиждень до 15 тижнів вагітності під контролем кольпоцитологічних та гормональних досліджень. Таким чином, препарат використовується на етапі формування плаценти. При необхідності (залежно від даних гормональних досліджень) доза профазі може бути збільшена до 5 тисяч одиниць. Вагілак призначають курсом на 10 діб - по одній капсулі в піхву на ніч, хофітол - по 200 мг 3 рази на добу на протязі двох тижнів. Паралельно використовували вітамін Е 200 мг на добу, курантіл по 25 мг двічі на добу курсом три тижні. У деяких випадках крім профазі призначали 1% розчин прогестерона по 2 мл внутрішньом’язово на протязі двох тижнів під контролем кольпоцитологічних та гормональних досліджень. Другий курс профілактично-лікувальних заходів для вагітних з ВЗП в анамнезі проводився в терміни від 20 до 22 тижнів. Він складався з повторного призначення хофітолу по 2 капсули тричі на добу на протязі двох тижнів, та вагілаку - по одній капсулі в піхву на ніч на протязі 10 діб. При необхідності (за даними гормональних досліджень) призначався 1% або 2,5% розчин прогестерону по 1 мл внутришньом'язово чи утражестан по 100 мг тричі на добу. Додатково при наявності показань використовувались традиційні ліки: курантіл по 25 мг тричі на добу р.о. або внутрішньовенно крапельне 2 мл 0,5% розчину на 200 мл фізіологічного розчину NaCI, рібоксин по 0,2 тричі на добу, 2,4% розчин еуфіліна - 5 мл внутрівенно, вітамін Е 200-400 мг на добу. Третій курс профілактично-лікувальних заходів призначався в термію 30-32 тижня. До його складу входили повторні курси хофітолу та вагілаку в зазначеній дозі. При необхідності призначали проге 2 38912 стерон та препарати, які поліпшують функціонування фето-плацентарного комплексу (курантіл, рібоксин, аскорбінова кислота, кокарбоксилаза, еуфілін та ін. - в загальновживаних дозуваннях). Критеріями ефективності профілактично-лікувальних заходів в групі жінок з ВЗП в анамнезі були їх вплив на клінічний стан вагітних цієї групи, перебіг вагітності, стан фето-плацентарного комплексу та плода на протязі гестації. Визначали також частоту ускладнень вагітності і стан новонародженої дитини. Суть способу, підтверджується наступними прикладами. Приклад 1. Вагітна Плішка Т.П., 27 років, № історії 1404, 618, 372. Діагноз при першій госпіталізації: Вагітність 5-6 тижнів, загроза переривання вагітності. Ерозія шийки матки. Обтяжений акушерський анамнез (два випадки внутрішньоматкової загибелі плода в анамнезі, в термінах 7 та 12 тижнів). Вікова першороділля. Хронічний пієлонефрит в стадії ремісії. Хронічний гайморит, нейро-циркуляторна астенія за гіпотонічним типом. Було призначено: профазі 5 тис. ОД 2 рази на тиждень внутрішньом'язово до 15 тижнів вагітності; хофітол по 200 мг тричі на добу; вагілак - по одній капсулі на ніч на протязі 10 діб. При обстеженні встановлено наявність вираженої прогестеронової недостатності, в зв'язку з чим був додатково призначений 1% розчин прогестерона по 2 мл внутрішньом'язово 1 раз на добу, курантіл по 25 мг тричі на добу, вітамін Е 200 мг на добу, гендевіт 1 драже тричі на добу, но-шпа 40 мг тричі на добу. Проведене лікування мало позитивний вплив на стан хворої як за клінічними даними так і за показниками лабораторного обстеження. На фоні зазначеної терапії зникли болі внизу живота, відчуття напруги, покращився апетит, після 12 тижнів вагітності нормалізувався психоемоційний стан жінки, оскільки минув критичний термін перебігу попередніх вагітностей. В 15 тижнів проведено контроль лабораторних показників: кольпоцитології, рівня естріолу, прогестерону, аналізу виділень з піхви, бактеріологічного дослідження мікрофлори піхви. Після отримання нормальних результатів зазначених досліджень, та надання необхідних рекомендацій, вагітна була виписана із стаціонару під нагляд лікаря жіночої консультації. Наступна госпіталізація відбулась в терміни 20 тижнів вагітності, з метою обстеження та проведення другого курсу профілактично-лікувальних заходів. Скарг у вагітної не було. Після клінічного обстеження були отримані наступні дані. При кольпоцитологічному обстеженні було встановлено наявність ознак прогестеронової недостатності (ІС 0/60/40, ІП 35%, ІЕ 30%); при бактеріологічному дослідженні встановлено наявність St.saprophyt. 102 та гриби роду Candida - одиничний ріст. Було проведено другий курс профілактичнолікувальних заходів: прогестерон 2,5% - 1,0 внутрішньом'язово, вітамін Е 200 мг двічі на добу, курантіл по 25 мг тричі на добу, рібоксин по 0,2 тричі на добу, хофітол по 200 мг тричі на добу, вагілак по одній капсулі на ніч на протязі 10 діб. Динаміка результатів клініко-лабораторних досліджень свідчила про нормалізацію гормонального стану вагітної: концентрація естріолу та прогестерону в сироватці становила відповідно 10,7 та 61,4; при кольпоцитології показники становили відповідно ІС 0/86/14, ІК 8%, ІЕ 10%. За даними доплер-ультразвукового обстеження не було знайдено ознак гіпоксії плоду або порушень фето-плацентарного і маткового кровотоку. Вагітна була виписана у задовільному стані під нагляд лікаря жіночої консультації. Рекомендовано регулярне використання комплексних препаратів, які містять полівітаміни, мінерали та мікроелементи, дотримання режиму дієтичного харчування, праці та відпочинку. Для проведення третього курсу профілактично-лікувальних заходів, жінка була госпіталізована в терміни 30 тижнів вагітності. При клініко-лабораторному обстеженні були отримані наступні результати: за даними кольпоцитологічного дослідження - помірно виражені ознаки прогестеронової недостатності та гіпоксії плода (ІС 0-1/88/11, ІК 7%, IE 10%); за даними кардіотокографії - ознаки внутрішньоутробної гіпоксії плода (балів за Fisher); добова екскреція естріолу становила 12,5 мг/доб.(43,3 мкм/доб.); бактеріологічне дослідження - Stsaprophyt. -102; аналіз виділень — друга ступінь чистоти. Було призначено: прогестерон 2,5% - 1,0 внутришньом'язово, вітамін Е 200 мг двічі на добу, курантіл по 25 мг тричі на добу, рібоксин по 0,2 тричі на добу, хофітол по 200 мг тричі на добу, вагілак по одній капсулі на ніч на протязі 10 діб, полівітаміни (прегнавіт) - 1 капсула тричі на добу. Вагітна була виписана у задовільному стані під нагляд лікаря жіночої консультації в терміни 33 тижні. Рекомендована дородова госпіталізація в 38 тижнів вагітності у зв'язку з наявністю сідничного передлежання плода. В 39-40 тижнів вагітності відбулись пологи в сідничному передлежанні, без ускладнень. Народився живий доношений хлопчик, масою 3100,0, довжиною 51 см, 7-8 балів за шкалою Апгар. Перебіг післяпологового та раннього неонатального періодів - без ускладнень. Жінка з дитиною були виписані додому у задовільному стані на 5 добу після пологів. Приклад № 2. Олейник І.Н., 25 років, № історії 1081, 582. Була госпіталізована у відділення акушерської патології в терміні 6-7 тижнів вагітності з мажучими кров'янистими виділеннями, загроза викидню чи внутрішньоматкова загибель плода, обтяжений акушерський анамнез (дві попередні вагітності завмерли в терміні 7-8 тижнів). Нейроциркуляторна астенія за гіпертонічним типом. Кольпіт. Проведено комплексне обстеження, встановлено: бактеріологічне дослідження виділень: третя ступінь чистоти піхви, запальний тип мазка, Stsaprophyt. 102, Peptoc.aerog. 102; біохімія крові: білірубін 6,2 мкмоль/л, креатинин 0,057 ммоль/л, сечовина 2,94 мкмоль/л, загальний білок 76 г/л, К 4,3 ммоль/л, Na 149 ммоль/л.; коагулограма: фібриноген 18 мг/мл, фібриноген В "-", ПТІ 100%, час рекальцефікації 195; Е2-11,0, Е3-10,7, П-16,6, П24,86; в сироватці крові знайдено Ig М до цитомегаловірусу (1,573 ІЕ/мл); УЗО: в порожнині матки 3 38912 плідне яйце з ембріоном, кількість навколоплідних вод в нормі, хоріон по задній стінці та у дна матки, 0 ступеню зрілості. Гіпертонус матки. Призначено: профазі 5 тис. ОД 2 рази на тиждень внутрішньом’язово до 15 тижнів вагітності, 2,5% розчин прогестерону по 2 мл внутрішньом'язово 1 раз на добу, вітамін Е 200 мг на добу, но-шпа 40 мг тричі на добу, курантіл по 25 мг тричі на добу, етамзілат натрію 1 мл внутрішньом'язово 1 раз на добу, вікасол 2 мл по 25 мг тричі на добу, рібоксин по 0,2 тричі на добу, аскофер 1 т. тричі на добу; внутрішньовенно повільно на розчині 5% глюкози вводились аскорбінова кислота по 5 мл 5% розчину, кокарбоксілаза 100 мг, еуфілін по 5 мл 2,4% розчину. В заднє склепіння вводився вагілак - по одній капсулі на ніч на протязі 10 діб. Проведене лікування позитивно вплинуло на стан жінки і плода: кольпоцитологічне дослідження: пласт (+), ІС 0/97/18,5, ІК 10%, ІЕ 12%; добова екскреція естріолу становила 35,7 мг/добу (123,8 мкм/добу). 12 жовтня 1998 року відбулись пологи перші, термінові, ускладнені раннім вилиттям навколоплідної рідини. Народився живий доношений хлопчик, масою 3500,0, довжиною 52 см, за шкалою Апгар 7-8 балів. Перебіг післяпологового та раннього неонатального періодів - без ускладнень. Жінка з дитиною були виписані додому у задовільному стані на 6 добу після пологів. Профілактично-лікувальні засоби попередження фето-плацентарної недостатності у вагітних жінок з внутрішньоматковою загибеллю плода в анамнезі проведені у 50 жінок, які мали ВЗП в анамнезі. У всіх жінок на фоні застосування профілактично-лікувального комплексу мав місце сприятливий перебіг вагітності, та народились здорові діти. __________________________________________________________ ДП "Український інститут промислової власності" (Укрпатент) Україна, 01133, Київ-133, бульв. Лесі Українки, 26 (044) 295-81-42, 295-61-97 __________________________________________________________ Підписано до друку ________ 2001 р. Формат 60х84 1/8. Обсяг ______ обл.-вид. арк. Тираж 50 прим. Зам._______ ____________________________________________________________ УкрІНТЕІ, 03680, Київ-39 МСП, вул. Горького, 180. (044) 268-25-22 ___________________________________________________________ 4