Спосіб корекції гострої ниркової недостатності

Спосіб корекції гострої ниркової недостатності шляхом призначення лікарських засобів із діуретичним ефектом, який відрізняється тим, що призначають природний біофлавоноїд кверцетину корвітин. (19) (21) u200810367 (22) 13.08.2008 (24) 10.02.2009 (46) 10.02.2009, Бюл.№ 3, 2009 р. (72) ГОРОШКО ОЛЕКСАНДРА МАР'ЯНІВНА, UA, ЗАМОРСЬКИЙ ІГОР ІВАНОВИЧ, UA, ГЕРУШ ОЛЕГ ВАСИЛЬОВИЧ, UA 3 39159 Поставлене завдання вирішується тим, що в способі корекції гострої ниркової недостатності шляхом призначення лікарських засобів із діуретичним ефектом, згідно до корисної моделі, призначають природний біофлавоноїд кверцетину - корвітин. Спільними ознаками найближчого аналога та корисної моделі є те, що для корекції ГНН використовується лікарський засіб, який сприяє виведенню рідини з організму за рахунок збільшення швидкості клубочкової фільтрації. Корисна модель відрізняється від найближчого аналога такими ознаками: 4 1. Як лікарський засіб використовується оригінальний вітчизняний препарат - корвітин, що є лікарською речовиною з вираженою антиоксидантною дією. 2. Запропонований для корекції ГНН корвітин проявляє не тільки локальні ефекти, але й володіє загальними цитопротекторними властивостями. 3. Корвітин при викликанні діуретичних ефектів не призводить до виникнення помітних побічних реакцій порівняно з одним з найбільш потужних діуретиків фуросемідом. Порівняльні знаки подані у табл.1. Таблиця 1 Порівняння корисної моделі та найближчого аналога по ознаках Ознака Ефективність лікування Антиоксидантна дія Системна дія Нефропротекторна дія Кардіопротекторна дія Цитопротектона та протизапальна дії Здатність до викликання побічних ефектів Найближчий аналог Низька Відсутня Відсутня Відсутня Відсутня Корисна модель Висока Виражена Має місце Має місце Виражена Відсутня Має місце Проявляє Не виявлено Теоретичне підґрунтя для використання способу. Експериментами при дослідженні перебігу ГНН засвідчено, що наслідком ендотоксемії є підвищене утворення вільних радикалів кисню з розвитком ішемії ниркової тканини, а подальша за ішемією реоксигенація супроводжується новою генерацією активних форм кисню, стимуляцією пероксидного окислення ліпідів (ПОЛ) і розвитком ГНН. Таким чином, доведено, що ПОЛ є одним з універсальних механізмів ушкодження нефроцитів, порушення ниркового кровотоку, зменшення клубочкової фільтрації та розвитку ГНН. Відомо, що оригінальний вітчизняний препарат корвітин володіє антиоксидантними властивостями, які й визначають можливість та доцільність його використання для корекції ГНН. Корвітин є новою водорозчинною лікарською формою кверцетину, біологічно активної речовини широкого спектру дії. Застосовується корвітин як кардіозахистний засіб, при цьому його використовують у комплексній терапії гострого порушення коронарного кровообігу та інфаркту міокарда. Ефективний він також при лікуванні і профілактиці реперфузійного синдрому при хірургічному лікуванні хворих з облітеруючим атеросклерозом черевної аорти і периферичних артерій. Встановлено, що застосування корвітину поліпшує клінічний перебіг інфаркту міокарда - зменшується вираженість аритмічного синдрому, знижується частота використання наркотичних анальгетиків. Антиаритмічна дія корвітину може бути обумовлена як проявом його мембранопротекторної дії, так і поліпшенням внутрішньосерцевої геодинаміки зі зменшенням міокардіального стресу. З іншого боку, позитивна дія розчинної форми кверцетину може бути обумовлена його впливом на синтез біологічно активних регуляторних речовин (оксиду азоту, лейкотрієни), зменшенням прооксидантного стресу. Корвітин сприяє швидкій стабілізації зони некрозу і зменшенню маси некротизованого міокарда, зменшує прогностично несприятливі процеси ранньої дилятації порожнини лівого шлуночка серця і підвищує загальну скорочувальну здатність міокарда [6]. При цьому доведено, що корвітин стабілізує мембрани кардіоміоцитів шляхом інгібування ПОЛ. Крім того, показано, що корвітин є першим у світі водорозчинним інгібітором ліпоксигеназ фосфоліпази. У клінічних умовах доведено здатність корвітину гальмувати активність ліпоксигенази, яка супроводжувалася стійким зниженням вмісту лейкотрієну В4 у крові протягом усього періоду спостереження, що зменшує патологічний вплив ішемії і реперфузії на міокард. Встановлено, що завдяки антиоксидантній дії корвітин сприяє збереженню рівня оксиду азоту (NO) в тканинах. Крім цього, цей препарат стимулює виділення ендотеліальними клітинам (NO), який відіграє провідну регуляторну роль серед інших вазодилататорів за умов норми та при розвитку багатьох за хворювань. Більше того, наявна практика застосування корвітину довела його безпечність у застосуванні і хорошу переносимість хворими при тяжких кардіологічних захворюваннях [6, 7]. Визначення термінів: Гостра ниркова недостатність (ГНН) - це поліетіологічний синдром, зумовлений швидким, мно 5 39159 жинним, потенційно зворотним порушенням основних функцій нирок внаслідок розладу внутрішньониркового кровотоку, виникнення гострого канальцевого некрозу, частіше з олігоанурією. Часто ГНН є лише одним із компонентів недостатності декількох органів, що спостерігається у пацієнтів відділення інтенсивної терапії і розглядається як синдром поліорганної дисфункції. Незалежно від причини ГНН, ішемічні та токсичні ураження нирок мають загальні механізми, які призводять до гострого тубулярного некрозу. Антиоксидант - лікарський засіб, що здатний посилювати систему антиоксидантного захисту організму. Приклад практичного використання способу. Використання рекомендованого способу корекції ГНН також підтверджується такими експериментальним даними. Досліди проводились на 21 нелінійному білому щур у (масою 120-180г), які мали вільний доступ до їжі (зерно пшениці) і відстояної водогінної води. Тварин поділяли на 3 групи (n=7): першу гр упу складали інтактні тварини, другій групі вводили 6 внутрішньом'язово 50% розчин гліцерину ("гліцеролова" модель ГНН), 3-й групі внутрішньоочеревинно вводили препарат корвітин через 40хв після моделювання ГНН у дозі 8мг/кг. Результати проведених нами досліджень свідчать (табл.2), що на 24год експерименту при цій моделі ГНН виникало типове порушення екскреторної функції нирок з істотним зниженням діурезу в 2,5 раза на 24год. у порівнянні з контролем. При цьому з'являлась характерна олігурична стадія ГНН. Також відмічалось достовірне зниження швидкості клубочкової фільтрації. Поряд із порушеннями діяльності судинно-клубочкового апарату нефрону виявлено зменшення канальцієвої реабсорбції води, збільшення екскреції білка, яке вказує на пошкодження ниркових канальців. Дія корвітину показує, що тварини краще переносили критичну першу добу ГНН, у результаті чого підвищувався діурез у 2,5 раза порівняно з даними у нелікованих тварин, збільшилась швидкість клубочкової фільтрації. Екскреція білка зменшувалась впродовж експерименту порівняно з даними у нелікованих тварин. Таблиця 2 Показники функції нирок щурів після моделювання гострої ниркової недостатності і при введенні корвітину за умов водного діурезу на 24год. експерименту (М±m, n=7) Показники, що вивчались Діурез, мл/2год Швидкість клубочкової фільтрації, мкл/хв. Контроль 4,08±0,120 493,9±18,75 Концентрація білка у сечі, мг/л 0,03±0,002 Екскреція білка з сечею, мг/2год. 0,14±0,013 ГНН 1,53±0,139 р1