Спосіб одержання розчину кальцію глюконату для ін’єкцій
Номер патенту: 39608
Опубліковано: 15.06.2001
Автори: Борщевська Марина Іллінічна, Жилеєв Володимир Тимофійович, Жебровська Філя Іванівна
Формула / Реферат
1. Спосіб одержання розчину кальцію глюконату для ін'єкцій, шляхом розчинення порошку кальцію глюконату у воді для ін'єкцій, що попередньо підігріта, підігрівання розчину до 80-85°С, витримування при цій температурі, корекції вмісту кальцію глюконату при супроводженні перелічених операцій перемішуванням, з наступним охолодженням розчину, його фільтруванням та ще одним фільтруванням, що стерилізує, і розливання в ампули, який відрізняється тим, що використовують воду для ін'єкцій, що підігріта до 50-65°С, розчинення порошку кальцію глюконату проводять при барботуванні азотом, після витримування при температурі 80-85°С знов проводять барботування азотом, після чого розчин обробляють при перемішуванні активованим вугіллям при 80-85С0 і знов барботують азотом протягом 3-5 хвилин, після чого проводять операцію коректування вмісту кальцію глюконату, з наступними додатковими нагрівом та витримкою розчину при 95-98°С при перемішуванні, а охолодження проводять до температури 85-87°С довільно при перемішуванні, перед фільтрацією від вугілля.
2. Спосіб за п.1, який відрізняється тим, що барботування азотом на етапі розчинення проводять протягом 10-15 хвилин на початку процесу.
3. Спосіб за п.1, який відрізняється тим, що витримування при температурі 80-85°С проводять протягом 50-70 хвилин.
4. Спосіб за п.1, який відрізняється тим, що барботування азотом після витримування при 80-85°С проводять протягом 10-15 хвилин.
5. Спосіб за п.1, який відрізняється тим, що активоване вугілля додають із розрахунку 0,09-0,11 % від завантаження, а процес обробки активованим вугіллям проводять протягом 30-80 хвилин.
б. Спосіб за п.1, який відрізняється тим, що корекцію вмісту кальцію глюконату проводять шляхом додавання води або порошку кальцію глюконату до концентрації 10%.
7. Спосіб за п. 1, 6, який відрізняється тим, що, якщо корекцію проводять додаванням води, то її супроводжують перемішуванням протягом 15-20 хвилин.
8. Спосіб за п.1, 6, який відрізняється тим, що, якщо корекцію проводять додаванням
порошку кальцію глюконату то, її супроводжують перемішуванням протягом 30-40 хвилин.
9. Спосіб за п.1, який відрізняється тим, що витримування при температурі 95-98°С проводять при перемішуванні протягом 50-70 хвилин.
Текст
1 Спосіб одержання розчину кальцію глюконату для ін'єкцій, шляхом розчинення порошку кальцію глюконату у воді для ін'єкцій, що попередньо підігріта, підігрівання розчину до 80-85°С, витримування при цій температурі, корекції вмісту кальцію глюконату при супроводженні перелічених операцій перемішуванням, з наступним охолодженням розчину, його фільтруванням та ще одним фільтруванням, що стерилізує, і розливання в ампули, який відрізняється тим. що використовують воду для ін'єкцій, ЩО підігріта до 50-65°С, розчинення порошку кальцію глюконату проводять при барботуванні азотом, після витримування при температурі 80-85°С знов проводять барботування азотом, після чого розчин обробляють при перемішуванні активованим вугіллям при 80-85'С і знов барботують азотом протягом 3-5 хвилин, після чого проводять операцію коректування вмісту кальцію глюконату, з наступними додатковими нагрівом та витримкою розчину при 95-98°С при перемішуванні, а охолодження проводять до Винахід відноситься до фармакології, а саме до одержання лікарських форм медичних препаратів і може бути використаний на підприємствах фармакологічної промисловості, які виробляють розчин кальцію глюконату для ін'єкцій. Відомий спосіб одержання розчину кальцію глюконату для ін'єкцій (10%) шляхом дворазового змішування порошку кальцію глюконату з водою для ін'єкцій, які взяті у співвідношенні 1 5,3 4,2, нагрівання одержаного розчину при перемішуванні до (102±2)°С, витримці при такій температурі протягом 10 хвилин з наступним швидким охолодженням розчину до 20°С. В охолоджений розчин до температури 85-87°С довільно при перемішуванні, перед фільтрацією від вугілля 2. Спосіб за п 1, який відрізняється тим. що барботування азотом на етапі розчинення проводять протягом 10-15 хвилин на початку процесу 3 Спосіб за п 1, який відрізняється гим, що витримування при температурі 80-85°С проводять протягом 50-70 хвилин 4 Спосіб за п 1, який відрізняється тим, що барботування азотом після витримування при 80-85Х проводять протягом 10-15 хвилин 5 Спосіб за п 1, який відрізняється тим, що ак тивоване вугілля додають із розрахунку 0,09-0,11 °{ від завантаження, а процес обробки активованим вугіллям проводять протягом 30-80 хвилин 6 Спосіб за п 1. який відрізняється тим що ко рекцію вмісту кальцію глюконату проводять UJJV, хом додавання води або порошку кальцію глюконату до концентрації 10% 7 Спосіб за п 1.6, який відрізняється тим, що. якщо корекцію проводять додаванням води, то її супроводжують перемішуванням протягом 15-20 хвилин 8 Спосіб за п 1, 6, який відрізняється тим, що, якщо корекцію проводять додаванням порошку кальцію глюконату, то її супроводжують перемішуванням протягом 30-40 хвилин 9 Спосіб за п 1, який відрізняється тим, що витримування при температурі 95-98°С проводять при перемішуванні протягом 50-70 хвилин бавляють вугілля активоване, (1%) від завантаження та перемішують протягом ЗО хвилин, після чого розчин подають на фільтрування на друкфільтр та в охолоджуючий реактор під тиском. Охолоджений розчин подається на розлив в ампули з подальшою високотемпературною стерилізацією. ("Технологическая инструкция на приготовление раствора кальция глюконата для инъекций. -Харьков, 1995"). Відома технологія не дозволяє досягнути стабільності, тривалих термінів зберігання розчину, частково із-за відсутності підігріву води для ін'єкцій та різкого охолодження розчину перед фільтруванням. Крім того, параметри проведення 00 о со а> 39608 розчинення включають перемішування за допомогою мішалки, що недостатньо, та приводить до випадіння кристалічного кальцію глюконату не тільки при зберіганні розчину в ампулах, а і на етапах приготування препарату, а це відповідно приводить до зниження виходу готового продукту. Також відомий спосіб одержання розчину кальцію глюконату для ін'єкцій, який, завдяки підбору інших послідовності та температурних режимів операцій дозволяє значно підвищити стабільність препарату Відомий спосіб містить наступну послідовність операцій та такі їх параметри: 1. змішування порошку кальцію глюконату з водою для ін'єкцій, яка попередньо підігріта до 7595 X ; 2. перемішування та додавання води для ін'єкцій, що залишилася, до загального співвідношення: кальцію глюконат : вода для ін'єкцій - 1: (2,3 - 3,5); • 3. нагрівання одержаного розчину до 7595°С; 4 витримування розчину при перемішуванні при 75-95° протягом 25-30 хвилин; 5 охолодження розчину до 55-70°С; 6. відстоювання розчину при 55-70°С; 7. фільтрування рідини, що утворилась над осадом, крізь фільтр 2 мкм при 55-70°С; 8 розрідження одержаного розчину кальцію глюконату водою для ін'єкцій до концентрації 10%; 9 охолодження розчину до 20°С; 10 фільтрування розчину при 20°С, 11. розливання в ампули готового продукту. Відомий спосіб дозволяє досягнути тривалості зберігання ампул з препаратом до з'явлення кристалів, більш як 450 діб, але не виключає можливості кристалізації кальцію глюконату на етапах виготовлення, в наслідок недостатнього перемішування, різкого охолодження перед фільтрацією, відсутності поглинання продуктів розкладу кальцію глюконату та недосконалих послідовності та режимів операцій, і, як слідство, знижений вихід готової продукції - лише 75-85%. В основу винаходу поставлено задачу розробки способу одержання розчину кальцію глюконату для ін'єкцій, який, за рахунок введення додаткових операцій перемішування, введення поглинаючого агенту, зміни послідовності операцій, зменшення температурного перепаду перед фільтруванням, та удосконаленню температурного та часового режиму операцій, забезпечив би зниження процесів кристалізації кальцію глюконату на технологічних етапах та відповідне підвищення виходу продукту. Задачу вирішує спосіб одержання розчину кальцію глюконату для ін'єкцій шляхом розчинення порошку кальцію глюконату з водою для ін'єкцій, що попередньо підігріта, підігрівання розчину до 80-85°С, витримування при цій температурі, корекції вмісту кальцію глюконату при супроводженні перелічених операцій перемішуванням, з наступним охолодженням розчину, його фільтруванням та стерилізуючим фільтруванням і розливанням в ампули, в якому, відповідно до винаходу, використовують воду для ін'єкцій, що підігріта до 50-65вС, розчинення порошку кальцію глюконату проводять при барботуванні азотом, після витримування при температурі 80-85°С, знов проводять барботування азотом, після чого розчин обробляють при перемішуванні активованим вугіллям при 80-85°С І знов барботують азотом протягом 3-5 хвилин, після чого проводять операцію коректування вмісту кальцію глюконату, з наступними додатковими нагрівом та витримкою розчину при 95-98°С при перемішуванні, а охолодження проводять довільно при перемішуванні до температури 85-87°С, перед фільтрацією від вугілля. Барботування азотом на етапі розчинення проводять протягом 10-15 хвилин на початку процесу Витримування при температурі 80-85°С проводять протягом 50-70 хвилин. Барботування азотом після витримування при 80-85'С проводять протягом 10-15 хвилин. Активоване вугілля додають із розрахунку 0,09-0,11% від завантаження. Процес обробки активованим вугіллям проводять протягом 30-80 хвилин. Корекцію вмісту кальцію глюконату проводять шляхом додавання води або порошку кальцію глюконату до концентрації 10%. Якщо корекцію проводять додаванням води, то її супроводжують перемішуванням протягом 1520 хвилин. Якщо корекцію проводять додаванням порошку кальцію глюконату її супроводжують перемішуванням протягом 30-40 хвилин. Технічний результат, що досягається при використанні винаходу, відбивається у зростанні виходу готового продукту, а крім того досягається подовження терміну зберігання ампул з розчином до випадіння кристалів. Приклад 1. У чистий, підготований до роботи реактор через мірник за допомогою стисненого азоту завантажували 470 л води для ін'єкцій при температурі 50°С При включеній мішалці та барботуванні азотом в реактор завантажували 51,78 кг кальцію глюконату. Барботування виключали через 15 хвилин. Масу при перемішуванні нагрівали до температури 85°С та перемішували при цій температурі протягом. 60 хвилин, після чого барботували азотом ще 10 хвилин, після чого відбирали пробовідбірником пробу маси і визначали повноту розчинення кальцію глюконату, а в реактор при перемішуванні завантажували 0,5 кг попередньо підготованого очищеного вугілля активованого і оброблювали розчин при температурі 85°С протягом ЗО хвилин з одночасним барботуванням азотом протягом 3-х хвилин Після цього мішалку реактора виключали і відбирали пробу для визначення прозорості та кольоровості розчину, вмісту кальцію глюконату, водневого показника реакції середовища. Визначений вміст кальцію глюконату дорівнював 10,53 %, що перевищує допустиму відхилення. Після визначення в реактор через мірник було додано 25 літрів води для ін'єкцій, яке супроводжувалось перемішуванням мішалкою протягом 15 хвилин при 85° С, після чого масу в реакторі нагрівали до 98°С та перемішували при цій температурі протягом 50 хвилин. Після витримування масу в реакторі довільно охолодили до 87'С та направили на фільтрацію від вугілля на 39608 друк-фільтр стислим азотом, а потім насосом на установку тонкої стерильної фільтрації "Міліпор Ф4014 й та на розливальну машину шприцьового наповнення ампул. Умови інших прикладів приготування розчину кальцію глюконату для ін'єкцій наведені в таблиці 1, а результати аналізу відібраних проб та показники виходу продукції в таблиці 2 Таблиця 1 Приклад 3 Приклад 1 Приклад 2 50 60 65 51,78 50,65 50,27 470 470 470 Час першого барботування, хв. 15 12 10 Температура першого нагрівання, °С 85 80 83 Час витримки, хв. 50 70 60 Час другого барботування, хв. 10 12 15 Час третього барботування, хв. 3 5 4 Час обробки активованим вугіллям, хв. ЗО 80* ЗО Температура другого нагріву, °С 98 97 95 Час витримки, хв 50 60 70 Температура охолодження, °С 87 87 85 Кількість доданої води, л 25 — — Кількість доданого кальцію глюконату, кг — — 2,91 Параметри проведення етапів приготування Температура води для ін'єкцій, °С Завантаження кальцію глюконату, кг Завантаження води, л * В прикладі 2 із-за присутності в пробі опалесценції' та жовтуватого кольору обробку активованим вугіллям було продовжено до одержання безкольорової прозорої рідини Аналіз розчину проводили відповідно до ФС-42-3138-95 "Раствор кальция глюконата 10%». Таблиця 2 1 10,53 рн Вихід, л Вихід, Термін зберігання ампул, діб Безкольорова Витримує 7,5 475,25 95 800 порівняння з Жовтуватий 6,0 441,8 94 850 Безкольорова Витримує 6,8 437,1 93 900 прозора рідина Вміст кальцію глюконату, % Кольоровість прозгра рідина № прикладу порівняння з Прозорість водою 2 9,99 Опалесцируюча рідина 3 9.85 водою Послідовність операцій та їх параметри були встановлені експериментально та на підставі теоретичних розробок. Дослідження процесу барботування азотом, який звичайно використовується для захисту речовин від окислення киснем повітря, показали, що у випадку приготування розчину кальцію глюконату для ін'єкцій, барботування азотом також грає роль допоміжного перемішування на молекулярному рівні. Температура підігріву води була оптимізована в інтервалі 50-65°С на підставі співвідношення мас порошку кальцію глюконату та води, роз чинності солі та виникнення процесу вспінювання розчину при температурі, яка вища за 65°С Поступове підвищення температур послідовних стадій процесу та подовженість їх в часі дозволяє ретельно контролювати процеси маса обміну та кристалізації'. Для усунення процесу кристалізації вводяться допоміжні етапи: 1- обробка активованим вугіллям, яка допомагає усунути можливі центри кристалізації, 2- додатковий нагрів до 95-98°С та фільтрування при 85-87еС, які перешкоджають утворенню центрів кристалізації. 39608 Тираж 50 екз. Відкрите акціонерне товариство «Патент» Україна, 88000, м. Ужгород, вул. Гагаріна, 101 (03122) 3 - 7 2 - 8 9 (03122) 2 - 5 7 - 0 3
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюMethod for preparing solution of calcium gluconate for injections
Автори англійськоюBorschevska Maryna Illivna, Zhebrovska Filia Ivanivna, Zhyleiev Volodymyr Tymofiiovych
Назва патенту російськоюСпособ получения раствора кальция глюконата для инъекций
Автори російськоюБорщевская Марина Ильинична, Жебровская Филя Ивановна, Жилеев Владимир Тимофеевич
МПК / Мітки
МПК: A61K 9/08
Мітки: одержання, розчину, ін'єкцій, спосіб, глюконату, кальцію
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/4-39608-sposib-oderzhannya-rozchinu-kalciyu-glyukonatu-dlya-inehkcijj.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Спосіб одержання розчину кальцію глюконату для ін’єкцій</a>
Попередній патент: Спосіб одержання розчину ізосорбіду динітрату для ін’єкцій
Наступний патент: Алометричний спосіб оцінки маси тіла коня за екстер’єрними ознаками
Випадковий патент: Спосіб підвищення точності визначення параметрів руху космічного апарата