Спосіб підвищення гастропротекції у експериментальних тварин

Спосіб підвищення гастропротекції у експериментальних тварин, що включає введення блокатора NO-синтази на фоні ульцерогенного ушкодження слизової оболонки шлунка, який відрізняється тим, що експериментальним тваринам натщесерце дом'язово вводять одночасно опіоїдний пептид даларгін в дозі 0,1мг/кг та блокатор індуцибельної NO-синтази L-канаванін в дозі 100мг/кг. (19) (21) u200813498 (22) 24.11.2008 (24) 25.03.2009 (46) 25.03.2009, Бюл.№ 6, 2009 р. (72) СКЛЯРОВ ОЛЕКСАНДР ЯКОВИЧ, UA, ЄМЕЛЬЯНЕНКО ВІТАЛІЙ ЮРІЙОВИЧ, UA (73) ЛЬВІВСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМЕНІ ДАНИЛА ГАЛИЦЬКОГО, UA 3 40239 В основу корисної моделі поставлено завдання створення способу підвищення гастропротекції шляхом одночасної дії опіоідного пептида та блокатора індуцибельної NO-синтази на активацію процесів цитопротекції. Поставлене завдання вирішується тим, що у способі підвищення гастропротекції, що включає введення блокатора NO-синтази на фоні ульцерогенного ушкодження СОШ, згідно з корисною моделлю, експериментальним тваринам натщесерце дом’язево вводять одночасно опіоідний пептид даларгін в дозі 0,1мг/кг та блокатор індуцибельної NO-синтази L-канаванін в дозі 100мг/кг. Особливе місце в процесах цитопротекції шлунка займають опіоідні пептиди - енкефаліни та ендорфіни. Вони ідентифіковані у шлунку у G та S клітинах, нейронах блукаючого нерва та метасимпатичної нервової системи [5]. Опіоідні пептиди реалізують свій ефект за участю специфічних рецепторів - m-, d-, к- та ORL1. Цитопротекторна дія енкефалінів пов’язана з гальмуванням шлункової секреції, у периферійних нейронах міентерального плетива основна дія енкефалінів пов’язана з інгібуванням нейронального виділення ацетилхоліну шляхом гіперполяризації холінергічних еферентів та інгібування збудження половини міентеральних нейронів [6]. У практичній гастроентерології та експериментальних дослідженнях застосовують штучний препарат - даларгін, який є аналогом лей-енкефаліну. Даларгін проявляє середнього ступеня гастропротекторний ефект. Він не проходить через гематоенцефілічний бар’єр, внаслідок чого взаємодіє з периферійними d-опіоідними рецепторами [7]. Дія опіоідного пептиду даларгіну на фоні виразки шлунка, викликаної етанолом або індометацином, призводить до інгібування уражень СОШ. При цьому показано, що NO включаються в цитопротективний ефект, викликаний опіоідами [8]. Запропонована корисна модель пояснюється кресленнями, де на Фіг.1 відображено гістологічний стан СОШ щурів за умов ульцерогенної дії адреналіну, на Фіг.2 - гістологічний стан СОШ щурів за умов поєднаної дії даларгіну та L-канаваніну на 4 фоні ульцерогенного впливу адреналіну (збільшення ´ 300). Спосіб здійснюють таким чином. Експериментальним тваринам на фоні ульцерогенного ушкодження СОШ натщесерце дом’язево одночасно вводять опіоідний пептид даларгін в дозі 0,1мг/кг та блокатор індуцибельної NO-синтази L-канаванін в дозі 100мг/кг. Експериментальні дослідження підтвердили ефективність запропонованого способу підвищення гастропротекції. Експериментальним тваринам на фоні ульцерогенного ушкодження СОШ натщесерце вводили дом’язево даларгін в дозі 0,1мг/кг та L-канаванін в дозі 100мг/кг, через 30 хвилин інтраперітонеально вводили адреналіна гідрохлорид в дозі 2мг/кг. Через 24 години розкривали черевну порожнину. Розрізали шлунок по великій кривизні, промивали його у фізіологічному розчині і проводили макроскопічну оцінку ступеня ураження СОШ методом планіметрії. Після цього зішкрібали слизову оболонку і гомогенізували її. У гомогенаті визначали: вміст продуктів перекисного окиснення ліпідів (МДА), активність ензимів антиоксидантного захисту - супероксиддисмутази (СОД) та каталази, вміст оксиду азоту. Оцінку структурно-геморагічних ушкоджень СОШ проводили методом планіметрії. При цьому визначали загальну площу СОШ та диференційно підраховували кількість наступних уражень СОШ: 1) виразки - у вигляді глибоких округлих уражень слизової оболонки з фіброзним нальотом на дні та запальним валиком навколо неї - 4 бали; 2) ерозії - у вигляді тріщин слизової 3 бали; 3) масивні крововиливи - бурі або чорні плями овальної форми діаметром 2-3 і більше мм, як правило, з ерозійною поверхнею - 2 бали; 4) краплинні крововиливи - червоні плями діаметром менше 1мм - 1бал. Ульцерогенна дія адреналіну призводила до виникнення структурно-геморагічних ушкоджень СОШ у вигляді виразкових дефектів, ерозій, масивних та крапкових крововиливів, що становило, згідно з бальною системою оцінювання, у середньому 58 балів, площа ушкоджень СОШ становила 42% (р