Лікарський засіб “ротоксам” у формі мазі протизапальної, протимікробної, протиалергійної, капіляростабілізуючої дії

Лікарський засіб у формі мазі протизапальної, протимікробної, протиалерпчної та капіляростабілізуючої дії на основі рослинних компонентів, зокрема деревію звичайного та нагідок лікарських, який відрізняється тим, що рослинні компоненти представлені засобом "Ротокан", який додатково Лікарський засіб «Ротоксам» у формі мазі протизапальної, протимікробної, протиалерпчної та капіляростабілізуючої дії Винахід відноситься до фармації, зокрема до лікарських засобів у формі мазі на основі рослинної сировини і може бути використаний як протизапальний, протимікробний, протиалерпйний та капіляростабілізуючий засіб для лікування дерматозів різної етнологи, ускладнених пюкоковою інфекцією Відомий засіб мазь "Календула" [Д Машковский Лекарственные средства X «Торшнг», 1997 Т 2 - С 433] з протизапальною дією, який містить настоянку календули 20г, емульсії консистентної вода/вазелін 90г До недоліків цього засобу можна віднести недостатню фармакологічну активність при лікуванні дерматозів Найближчим за дією до засобу, що заявляється, є засіб мазь "Вундехіл" ["Провізор", 1999, №5, с 33] з протизапальною, протамікробною та ранозагоюючою дією, до складу якого входять настойка софори японської, настойка кореневища калгану, настойка деревію, настойка прополісу, олія рослинна, нутряний (свмшій) жир, бджолиний віск, ланолін, "Карофілен" (густий екстракт суми каро містить біологічно активні речовини ромашки, а до складу засобу входять кислота саліцилова, МІДІ сульфат, камфора, поліетиленоксид-400, поліетиленоксид-1500, пропіленгліколь та вода при наступному співвідношенні компонентів (г) «Ротокан» 8,0-12,0 Кислота саліцилова 1,0-3,0 МІДІ сульфат Камфора 0,05-0,2 0,2-0,6 Поліетиленоксид-400 16,5-18,7 Поліетиленоксид-1500 48,2-53,6 Пропіленгліколь 15,0-19,5 Вода очищена до 100 г тиноїдів КВІТІВ напдків) Зазначений засіб має жирову основу, внаслідок чого він неефективний при лікуванні дерматозів, які супроводжуються мокнуттям До того ж засіб містить продукти бджільництва, що обмежує його застосування у хворих, які чутливі до них Задачею винаходу є створення нового лікарського засобу "Ротоксам", який завдяки оптимальному складу компонентів має широкий спектр фармакологічної дії і ефективний при лікуванні дерматозів різної етнології, ускладнених пюкоковою інфекцією Поставлена задача вирішується таким чином, що у лікарському засобі у формі мазі протизапальної, протимікробної, протиалерпчної та капіляростабілізуючої дії на основі рослинних компонентів, зокрема деревію звичайного та напдків лікарських, рослинні компоненти представлені засобом "Ротоксан", який додатково містить біологічно активні речовини ромашки, крім того, до складу засобу входять кислота саліцилова, МІДІ сульфат, камфора, поліетиленоксид - 400, поліетиленоксид - 1500, протленгліколь і вода при наступному співвідношенні компонентів (г) "Ротокан" 8,0-12,0 СО о 44031 Кислота саліцилова 1,0-3,0 0,05-0,2 0,2-0,6 16,5-18,7 48,2-53,6 15,0-19,5 МІДІ сульфат Камфора Поліетиленоксид-400 Поліетиленоксид-1500 Пропіленгліколь Вода очищена до 100г Склад нового лікарського засобу "Ротоксам", що заявляється, визначений експериментальним шляхом Використання в якості компонента засобу "Ротоксан" [Д Машковский Лекарственные средства X «Торсинг», 1997 — Т І - С 308], який є комбінацією рідких екстрактів ромашки, календули та деревію, забезпечує поряд з необхідною фармакологічною дією оптимізацію (спрощення) технологічного процесу одержання нового лікарського засобу, що заявляється Вміст Ротоксану 12,0 - мазь не технологічна Введення у зазначеній КІЛЬКОСТІ КИСЛОТИ саліцилової дозволяє підвищити фармакологічну активність мазі завдяки наявності кератолітичної дії При КІЛЬКОСТІ саліцилової кислоти 3,0 — веде до зміни реологічної характеристики мазі Наявність МІДІ сульфату підвищує протимікробну дію мазі При 0,2 - небажано з боку токсин ності Використання камфори у запропонованій КІЛЬКОСТІ сприяє покращенню мікроциркуляцм крові в МІСЦІ застосування Полімерна основа мазі - поліетилеиоксид-400, поліетиленоксид-1500 та пропіленгліколь - забезпечує не лише високі технологічні властивості нового засобу (однорідність, термін зберігання), а й потенціює (підвищує) його фармакологічну активність, насамперед при лікуванні дерматозів ускладнених пюкоковою інфекцією, а також оптимальні осмотичні властивості мазі, яка не перешкоджає процесам регенерації, і в той же час добре змінюється з невеликим виділенням зі шкіри і усуває гній Використання компонентів основи у КІЛЬКОСТІ, що лежить за межами зазначених інтервалів, призводить до зміни и осмотичної активності Вміст води очищеної 3,0 - змінює реологічну характеристику мазі Компонент нового лікарського засобу "Ротоксам" ВІДОМІ з літературних джерел, проте використання їх у зазначеному кількісному та якісному сполучені є новим і забезпечує високу фармакологічну дію засобу Це дозволяє зробити висновок про ВІДПОВІДНІСТЬ передбачуваного винаходу критерію новизни Виготовлення мазі "Ротоксам" складається з приготування основи (змішування ПЕО-400 з пропіленгликолем до яких додають попередньо розплавлений ПЕО-1500) При цьому до теплої основи (55 - 60°С) при постійному перемішуванні додають ДІЮЧІ речовини в такій ПОСЛІДОВНОСТІ камфору, кислоту саліцилову, розчин МІДІ сульфату Останнім вводять Ротокан при температурі 35 40°С Винахід здійснюється таким чином Приклад 1 Варіант складу засобу "Ротоксам" на 100г "Ротокан" 10,0 Кислота саліцилова 2,0 МІДІ сульфат 0,1 Камфора 0,4 Поліетиленоксид-400 17,6 Поліетиленоксид-1500 50,9 Пропіленгліколь 17,25 Вода очищена 1,75 Засіб даного складу є оптимальним як з фармакологічного, та і з технологічного боку Приклад 2 Протизапальну активність засобу Ротоксам" вивчали на моделі ультрафіолетової ерітеми у щурів В якості препаратів порівняння використано мазі "Вундехіл" і "Календула" У 40 білих щурів були опромінені депільовані ділянки шкіри ДОСЛІДНІ тварини, у яких через 1 годину після опромінення розвинувся дерматит, що супроводжувався ерітемою і набряком, були розділені на три групи Тваринам першої групи наносили мазь "Ротокссам", другої -мазь "Вундехіл", третьої мазь "Календула", четверта група була контролем і лікуванню не підлягала Мазі наносили тонким шаром через одну та чотири години після опромінювання Результат досліду враховували через одну та двадцять чотири години після початку лікування Як видно з результатів, відображених втабл 1 мазь, що вивчалась, і препарат порівняння чинять певний терапевтичний ефект вже через годину після нанесення їх на опромінені ділянки шкіри достовірно, в порівнянні з контролем, знижувалася інтенсивність ерітеми При цьому мазь «Ротоксам» зменшувала через 1 годину вияв дерматиту на 66%, а мазь "Вундехіл" - на 45,0% та мазь "Календула" - на 28% Через 24 години після опромінення в обох доспідних групах спостерігалася залишкова еритема Активність мазі «Ротоксам» становила 73,9%, а активність мазі "Вундехіл" - 54,0% та мазі "Календула" - 35% Результати вивчення впливу мазі "Ротоксам" на інтенсивність гіперемії шкіри щурів на моделі ультрафіолетової ерітеми (п = 6) Таблиця 1 Умови досліду Мазь "Ротоксам" Мазь "Вундехіл" Мазь "Календула" Контрольні тварини Ісход 3,00 3,00 3,00 3,00 Інтенсивність еритеми (в балах) Через 1 год % активності через 24 години 0,85 ± 0,04* 66,0 0,60 ± 0,05* 1,15 ± 0,02* 45,0 1,02 ±0,03* 1,35 ±0,03* 28,0 1,49 ±0,04* 2,5 ±0,18 23 ±0,16 % активності 73,9 54,0 35,0 44031 п - КІЛЬКІСТЬ тварин в групі *р < 0,05 - відхилення показника достовірно, в порівнянні з контролем У контрольних тварин через 1 годину після опромінення і через добу зберігалася еритема початкової інтенсивності Таким чином, внаслідок проведених досліджень на моделі було Встановлено, що мазь «Ротоксам» має високу протизапальну активність ультрафіолетового опіку Тест-культури 1 Eschenchia coll Proteus vulgans Staphylococcus aureus Streptococcus faecahs Bacillus subtihs Clostndium perfrmgens Candida albicans Aspergillus furmgatus Staphylococcus epidermidis Приклад З Антибактеріальну активність розробленого засобу "Роток сам" вивчали в порівнянні з маззю "Вундехіл" та маззю "Календула", використовуючи стандартний метод бактеріологічного дослідження - метод дифузій в агар В якості тест-культур використовували еталоні штами мікроорганізму Результати досліджень наведені втабл 2 Протимікробна активність мазей Таблиця 2 Зони гальмування тест-культури (мм) мазь «Ротоксам» мазь «Календула» мазь «Вундехіл» 2 3 4 0 0 18 0 ± 0,1 22,0 ±0,2 0 0 22,0 ±0,3 0 0 14,0 ±0,3 0 0 24,0 ±0,1 0 0 35,5 ±0,2 0 0 20,0 ±0,1 0 0 14,0 ±0,3 0 0 22,0 ±0,1 0 0 Таким чином, проведені дослідження виявили наявність у "Ротоксаму" високої протимікробної акгивності У мазей порівняння (мазь «Календула»- та мазь "Вундехіл") до вивчаємих тесткультур протимікробної активності не виявлено Приклад 4 Протиалерпчну активність засобу "Ротоксам" вивчали на моделі контактного алерпйного дерматиту В якості препаратів порівняння використовували мазі "Календула", і "Вундехіл" Досліди проводили на 30-ти морських свинках вагою тіла 320-360гр Для відтворення експериментального контактного алерпйного дерматиту (що протікає як реакція уповільненого типу), тварин сенсибілізували Як алерген використали 2,4 - динітрохлорбензол (ДНХБ), який застосовували у вигляді 5% спиртово-ацетоновоого розчину Осередок сенсибілізації створювали на депільованій ДІЛЬНИЦІ спини (9см2) морських свинок ДНХБ втирали в шкіру спини 1 раз на добу Дозволяючу дозу ДНХБ наносили на 21 день від початку сенсибілізації Про ступінь розвиття дерматиту судили за загальним станом та поведінкою тварин Мазь "Ротоксам" і препарати порівняння наносили на шкіру морських свинок дослідної групи через 3 години після першої аплікації ДНХБ, а потім - щодня 2 рази на добу до зникнення місцевих проявів на протязі 5 діб Контролем служила група не лікованих морських свинок Оцінку терапевтичної ефективності протиалерпйної та інтенсивність процесів, супроводжуючих алергію уповільненої дії, проводили через 21 день від початку сенсибілізації з використанням слідуючих методів оцінка ступеню шкіряних виявів, визначення товщини шкіряної складки Дані представлені втабл З Таким чином, отримані результати свідчать, що за ступенем впливу на тяжкість шкіряних пошкоджень найбільш ефективною була мазь "Ротоксам" Приклад 5 Капіляростабілізуючу дію засобу «Ротоксам» вивчали на моделі судинної прониклості Досліди проводилися на 35 білих щурах масою 180-200г Всі тварини були заздалегідь розподілені на 4 групи Перша група - контрольні (не ліковані) тварини, друга група - тварини, яким наносили мазь «Ротоксам», третя група тварин - отримувала препарат порівняння мазь «Календула», четверта група - препарат порівняння мазь "Вундехіл" Наркотизованих тварин (1% розчин барбанілу внутрішньочеревна з розрахунку 1мл/100г маси тіла тварин) фіксували ЖИВОТОМ вгору, волосся вистригали і голили На депільовану поверхню передньої стінки живота наносили мазі, що вивчалися Через ЗО хвилин після нанесення мазей, в стегнову вену вводили 1% розчин трипанового синього з розрахунку 2мл/кг Для посилення судинної проникності використовували різні флогогени яєчний білок, формалін, ксилол, пеганін, які вводили внутрішньошкірно в ділянку передньої стінки живота через 10 хвилин після введення барвника Оцінку капілярозміцнюючої дії мазей, що вивчалися визначали за часом профарбовування папул у контрольних і дослідних тварин Результати ДОСЛІДІВ представлені втабл 4 Вплив мазі "Ротоксам" на течію експериментального алерпйного дерматиту у морських свинок (М±ш) 44031 Таблиця З Показники Од вим п 6 6 Бали CD Ступінь шкіряних проявів Умови дослі- Вихідний фонд ДУ Контроль 0 мазь сам" CD мазь сам 6 2,41 ± 0,13 4,07 ± 0,26 4,95 ± 0,21 0,90 ± 0,07* 1,90 ± 0 10* 2,90 ± 0,20*,** 2,90 ± 0,17*** 2,10 ± 0,16 3,90 ± 0,15* 3,90 ± 0,22* 1,90 ± 0,09 3,00 ± 0,14* 2,95 ± 0,18*,** 7,72 ± 0,13* 8 60± 0,20* 8,90 ± 0,10* 8,90 ± 0,20* 4,30 ±0,20*,** 6,30 ± 0,40*,** 7,20 ± 0,30 6,00 ± 0,20*,** 4,40 ± 0,70 6,90 ± 0 70** 7,80 ± 0,26*,** 6,78 ± 0,60*,** 6,10 ± 0,40* ** 4,38 ± 0,40** мазь "Вундехіл" 6 1,09 ± 0,13 0,96 ± 0,05 мазь "Календула" Контроль 5 5,00 ± 0,25 1,30 ± 0,19* ** 1,00 ± 0,04 0 6 Мм 4 6,50 ± 0,70*,** 7,60 ± 0,60*,** 6,31 ± 0,30*,** 5,20 ± 0,30* * "Роток 6 Товщина шкіряної складки 1 Дні спостереження 2 3 4,49 ± 0,18 "Роток мазь "Календула мазь "Вундехіл *- р < 0,05 вірогідно по відношенню до контрольних тварин, ** - р < 0,05 вірогідно по відношенню до вихідного фону (0 - відсутність реакції, 0,5 - поява ізольованих червоних плям, 1 дифузійна помірна віперемія, 2 чітка гіперемія ці набряклість, 3 - різке почервонін 3,10 ± 0,13* ** 2,05 ± 0,20* 8,40 ± 0,16* 5,21 ± 0,26* * ня і набряк, 4 - утворення невеликих ерозій, 5 утворення геморагічної шкірки і величезних виразок) Вивчення впливу мазей на судинну проникність Таблиця 4 Умови досліду Контроль Мазь «Ротоксам» Мазь «Календула» Мазь «Вундехіл» Флогогени (час Формалін 5,05 ±0,2 5,67 ±0,3 5,51 ±0,3 5,91 ±0,7 Яєчний білок 1,48 ±0,24 1,81 ±0,26 1,71 ±0,40 1,69 ±0,50 *р < 0,05 достовірне в порівнянні з контролем Таким чином, по спроможності впливати на час забарвлення папул, викликаних введенням різних флогогенів, ефективність мазі "Ротоксам" перевищувала ефективність препаратів порівнян забарвлення, хв ) Ксилол 4,28 ± 0,40* 6,20 ± 0,72* 5,60 ± 0,70* 6,80 ± 0,37* Гістамін 2 ЗО ±0,15 4,70 ± 0,25* 3,87 ± 0,26 3,90 ± 0,37 ня - мазі "Вундехіл" і мазі "Календула" Таким чином, новий лікарський засіб 'Ротоксам" за більшістю показників перевищує (або діє на рівні) препаратів порівняння мазей "Календула" та "Вундехіл" ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна (044) 456 - 20 - 90