Засіб для уповільнення процесів старіння шкіри

Засіб для уповільнення процесів старіння шкіри, який містить гіалуронову кислоту, який відрізняється тим, що додатково містить сукцинат натрію, кислоту янтарну, натрію хлорид та воду для ін'єкцій при наступному співвідношенні компонентів, в г/л: натрію гіалуронат 0,5-40,0 сукцинат натрію 1,0-40,0 кислота янтарна 0,001-10,0 натрію хлорид 1,0-10,0 вода для ін'єкцій до 1 л. (19) (21) u200905342 (22) 28.05.2009 (24) 12.10.2009 (46) 12.10.2009, Бюл.№ 19, 2009 р. (72) КОРЖОВ МАКСИМ ВІТАЛІЙОВИЧ, ДЕРКАЧ НАТАЛІЯ МИКОЛАЇВНА, ГУМЕНЮК МИКОЛА ІВАНОВИЧ (73) КОРЖОВ МАКСИМ ВІТАЛІЙОВИЧ, ДЕРКАЧ НАТАЛІЯ МИКОЛАЇВНА, ГУМЕНЮК МИКОЛА ІВАНОВИЧ 3 44789 4 із хімічно нейтрального кисню під дією ультрафіопотужний відновлювальний та антиоксидантний летового та іонізуючого випромінювання, хімічного ефекти). забруднення навколишнього середовища, куріння, В основу корисної моделі поставлене завданалкоголю, деяких лікарських засобів, а також шляня створити засіб для уповільнення процесів стахом аутоокислення. ріння шкіри, в якому за рахунок сполучення потріВільнорадикальна теорія пояснює процеси бних компонентів в одному шприці/або флаконі старіння надлишковим утворенням вільних радиреалізується комплексний підхід до омолодження калів і їхнім впливам на процеси метаболізму кліта уповільнення процесів старіння шкіри, шляхом тин. Вільними радикалами називаються молекули, максимального зволоження, забезпечення потужщо мають вільну валентність, тому вони активно ного відновлювального та антиоксидантного ефеквступають у хімічну реакцію. тів, що визначає його високу ефективність у відновленні пружності та еластичності шкіри, рівня За даними деяких досліджень, ймовірність зволоженості та тонусу, кольору та текстури обранньої появи зморшок у жінок, які палять, утричі личчя, усуненні ознак старіння та втоми. вище, ніж у тих, котрі не палять. У курців утворюПоставлене завдання вирішується тим, що заються передчасні зморшки навколо очей і рота, сіб для уповільнення процесів старіння шкіри, який зумовлені звуженням дрібних кровоносних судин містить гіалуронову кислоту, згідно корисної модеобличчя й активацією вільнорадикального окислі, додатково містить сукцинат натрію, кислоту нення. У процесі старіння епідермальний шар значно янтарну, натрію хлорид та воду для ін'єкцій при стоншується, особливо в мальпігієвому шарі клітакому співвідношенні компонентів, в г/л: тин, ділянка переходу епідермісу в дерму сплющуНатрію гіалуронат 0,5-40,0 ється, що призводить до в'ялості шкіри. Сукцинат натрію 1,0-40,0 Отже, основним патогенетичним механізмом Кислота янтарна 0,001 -10,0 старіння шкіри є: Натрію хлорид 1,0-10,0 - порушення оптимального водного балансу у Води для ін'єкцій до 1 л шкірі, внаслідок зниження кількості гіалуронової Співвідношення кількісного вмісту компоненкислоти у шкірі та зменшенню її здатності утримутів, які входять до складу засобу, в межах значень, вати воду, що в свою чергу призводить до зневодщо заявляються, було визначено експериментанення шкіри та втрати її тонусу; льно. Експериментальним шляхом також встанов- пригнічення метаболічних процесів в шкірі лено, що при зменшенні кількісного вмісту його клітинного дихання, вироблення енергії (АТФ), компонентів не забезпечуються лікувальні властиіонного транспорту, синтезу білків колагену та вості засобу, а при збільшенні - існує загроза виниеластину; кнення побічних реакцій (наприклад, свербіж та - дія вільних радикалів, які пошкоджують клівисипання на шкірі, псевдоалергічні реакції). тинні мембрани, що призводить до руйнації клітин, Гіалуронова кислота (натрію гіалуронат) це руйнації колагену; пошкоджують ДНК клітин, що глікозаміноглікан, що складається з Dтакож веде до їх гибелі. Це призводить до поруглюкуронової кислоти та М-ацетил-Б-глікозамін шення мікроциркуляції, погіршенню кольору та дисахаридних з'єднань. Він містить не менше 95,0 текстури обличчя, та передчасного старіння шкіри % та не більше, ніж 105,0 % гіалуронату натрію, загалом. обчисленого з посиланням на висушену суміш. Дослівний переклад слова біореріталізація Має властиву в'язкість не менше 90,0 % і не біль"біооживлення" ("біооновлення" або "біовідновше 120,0 % цінності вказаної на ярлику. Гіалуролення") [див. www.clinicas.ru]. Це ін'єкційний метод нова кислота це білий, або наближений до білого, омолодження та профілактики старіння шкіри з високо гігроскопічний порошок, що важко розчинявикористанням препаратів гіалуронової кислоти ється у воді, практично не розчиняється у ацетоні, біоферментного походження. етанолі та ефірі. Відомий косметичний засіб для профілактики Кислота янтарна (бурштинова кислота) (бутастаріння шкіри та омолодження Іаі-System ™ 1,8 % ндіонова кислота, етан-1,2-дикарбонова кислота компанії Phitogen (Італія), що містить натуральну НООС-СН2-СН2-СООН - двохосновна карбонова гіалуронову кислоту нетваринного походження кислота). Безбарвні кристали, розчинні у воді й ідентичну власній гіалуроновій кислоті шкіри люспирті. Солі й ефіри бурштинової кислоти називадини [див. http://www.maspi.ru/Ialsystem.asp]. Кожються сукцинатами (див. http://ru.wikipedia.org/wiki). на упаковка IAL-System ™ включає шприц однораКислота янтарна (бурштинова кислота) - має зового використання, заповнений препаратом (1,1 потужний відновлювальний та антиоксидантний мл), який не потребує розведення та готовий до ефект на клітини, ефективно знищує вільні радивживання. Препарат вводять найтоншими голкакали, посилює клітинне дихання, сприяє засвоєнми. Даний препарат зареєстрований в Україні ню клітинами шкіри кисню, є потужним стимулятореєстраційне свідоцтво №7551/2008. ром енергії, сприяючи виробленню АТФ [див. До недоліків прототипу слід віднести те, що Реамберин - новое средство для инфузионной наповнений шприц містить лише один діючий комтерапии в практике медицины критических состояпонент - гіалуронову кислоту (натрію гіалуронат), ний [Текст] : методические рекомендации / Санкт яка, хоча і є потужним зволожуючим компонентом Петербургская медицинская академия последипта посилює ендогенний синтез гіалуронової кислоломного образования: ти, але не може забезпечити комплексний вплив http://critical.ru/consult/pages/reamberin.htm]. на різні ланки патогенезу старіння шкіри (відсутній Як вихідну сировину використовують такі компоненти: 5 44789 6 Натрію гіалуронат (Європейська Фармакопея Кислота янтарна 5,0005 4, 01/2002:1472, С. 1915); Натрію хлорид 5,5000 Кислота янтарна (Succinic acid) (P. 1228 USP Води для ін'єкцій до 1 л 28); При відповідності розчину вищевказаним поНатрію хлорид (ДФУ: 2004, Доповнення 1, С. казникам його розливають у шприци місткістю 1, 422); 1,5, 2,25 або 2,5 мл та скляні флакони місткістю 6, Вода для ін'єкцій (ДФУ: 2004, Доповнення 1, С 8, 10 або 15 мл. Шприци закупорюють гумовими 307). плунжерами. Флакони закупорюють гумовими проНаводимо конкретні приклади одержання забками та герметизують алюмінієвими ковпачками. собу, що заявляється. Попередньо наповнені шприци та флакони з розПриклад 1. чином стерилізують в паровому стерилізаторі при В резервуар засипають у відповідній кількості температурі 105-121 °С (тиск 1,1 кПа протягом 15натрію хлорид, сукцинат натрію, кислоту янтарну, 60 хв). Стерильні шприци та флакони з препарадоводять водою для ін'єкцій до необхідного об'єму том, після перегляду на механічні включення, етита перемішують. До отриманого розчину додають кетують та упаковують. Для отримання сертифікарозраховану кількість натрію гіалуронату та перету якості проводять контроль якості препарату мішують протягом 2 годин до отримання гомогенвідповідно до ТУ по всіх показниках. Після отриної маси. мання сертифікату якості на готову продукцію його Проводять відбір проби та аналіз: рН розчину передають на склад, після чого він поступає спо5,0 до 8,5, кількісний вміст компонентів засобу в 1 живачу. мл приготовленого розчину повинен відповідати Розчин отриманого комплексного засобу являє мінімальному вмісту всіх його компонентів в межах собою безбарвну прозору рідину. Стабільність зазначених інтервалів, а саме в г/л: розчину перевірена в умовах стерилізації, а також Натрію палуронат 0,5 при тривалому збереженні та методом прискореСукцинат натрію 1,0 ного старіння. До та після стерилізації, а також в Кислота янтарна 0,001 процесі прискореного старіння проводився контНатрію хлорид 1,0 роль прозорості та кольоровості розчину, а також Води для ін'єкцій до 1 л кількісного вмісту дійової речовини - натрію гіалуПри відповідності розчину вищевказаним поронату. Було встановлено, що лікувальні властиказникам його розливають у шприци місткістю 1, вості засобу, що заявляється, залишаються стабі1,5, 2,25 або 2,5 мл та скляні флакони місткістю 6, льними після стерилізації та його збереженні 8, 10 або 15 мл. Шприци закупорюють гумовими протягом 2 років. плунжерами. Флакони закупорюють гумовими проПриклад 3. бками та герметизують алюмінієвими ковпачками. Засіб одержують по схемі як в прикладах 1 та Попередньо наповнені шприци та флакони з роз2, але кількісний вміст компонентів засобу в 1 мл чином стерилізують в паровому стерилізаторі при приготовленого розчину був максимальним в метемпературі 105-121 °С (тиск 1,1 кПа протягом 15жах зазначених інтервалів, а саме в г/л: 60 хв). Стерильні шприци та флакони з препараНатрію гіалуронат 40,0 том, після перегляду на механічні включення, етиСукцинат натрію 40,0 кетують та упаковують. Для отримання сертифікаКислота янтарна 10,0 ту якості проводять контроль якості препарату Натрію хлорид 10,0 відповідно до ТУ по всіх показниках. Після отриВоди для ін'єкцій до 1 л мання сертифікату якості на готову продукцію його При відповідності розчину вищевказаним попередають на склад, після чого він поступає споказникам його розливають у шприци місткістю 1, живачу. 1,5, 2,25 або 2,5 мл та скляні флакони місткістю 6, Розчин отриманого комплексного засобу являє 8, 10 або 15 мл. Шприци закупорюють гумовими собою безбарвну прозору рідину. Стабільність плунжерами. Флакони закупорюють гумовими пророзчину перевірена в умовах стерилізації, а також бками та герметизують алюмінієвими ковпачками. при тривалому збереженні та методом прискореПопередньо наповнені шприци та флакони з розного старіння. До та після стерилізації, а також в чином стерилізують в паровому стерилізаторі при процесі прискореного старіння проводився конттемпературі 105-121 °С (тиск 1,1 кПа протягом 15роль прозорості та кольоровості розчину, а також 60 хв). Стерильні шприци та флакони з препаракількісного вмісту дійової речовини - натрію гіалутом, після перегляду на механічні включення, етиронату. Було встановлено, що лікувальні властикетують та упаковують. Для отримання сертифікавості засобу, що заявляється, залишаються стабіту якості проводять контроль якості препарату льними після стерилізації та його збереженні відповідно до ТУ по всіх показниках. Після отрипротягом 2 років. мання сертифікату якості на готову продукцію його Приклад 2. передають на склад, після чого він поступає споЗасіб одержують по схемі як в прикладі 1. живачу. Проводять відбір проби та аналіз: рН розчину 5,0 Розчин отриманого комплексного засобу являє до 8,5, кількісний вміст компонентів засобу в 1 мл собою безбарвну прозору рідину. Стабільність приготовленого розчину повинен відповідати серозчину перевірена в умовах стерилізації, а також редньому вмісту всіх його компонентів в межах при тривалому збереженні та методом прискорезазначених інтервалів, а саме в г/л: ного старіння. До та після стерилізації, а також в Натрію гіалуронат 20,2500 процесі прискореного старіння проводився контСукцинат натрію 20,5000 роль прозорості та кольоровості розчину, а також 7 44789 8 кількісного вмісту дійової речовини - натрію гіалуні випробування на лабораторних тваринах. Проронату. Було встановлено, що лікувальні властиводили вивчення токсичності та нешкідливості вості засобу, що заявляється, залишаються стабізасобу в умовах гострого та хронічного досліду. В льними після стерилізації та його збереженні результаті проведених досліджень встановлена протягом 2 років. його практична нешкідливість, відсутність алергоЗасіб для уповільнення процесів старіння шкігенних властивостей та негативного впливу на ри вводять інтрадермально (внутрішньошкірно) морфологію клітин шкіри тварин. використовуючи такі техніки: Засіб для уповільнення процесів старіння шкі- мультипунктурна техніка: препарат вводять ри з різними концентраціями компонентів, що вхороблячи внутрішньошкірні мікроін'єкції до виникдять до його складу, вводили шляхом ін'єкцій іннення маленьких папул діаметром 1-3 мм (0,01 традермально в шкіру спини кроликів: по шість мл) вздовж зморшок та ліній. Маленькі папули тварин із кожної групи (контрольної та основної) вводять на відстані декілька міліметрів один від були використані для спостереження за почервоодного. Голку вводять під кутом 30-45° до поверхні нінням і підтримкою об'єму протягом 10 днів, після шкіри в верхню третину дерми на глибину 2-3 мм, чого усім тваринам з кожної групи була зроблена зрізом доверху. Використовуються голки 32G 4, 9, евтаназія на 2, 6, 8, 10, 14 та 21 день (по одній 12 або 13 мм, 30G 4, 9, 12 або 13 мм; 27G4, 9, 12 тварині в кожний зазначений день) для гістологічабо 13 мм; ного дослідження біосумістності. - «наппаж»: роблять внутрішньошкірні дуже Експериментальні дослідження (гістологічні, поверхневі мікроін'єкції, мікропапули на відстані гістохімічні) свідчили про спроможність засобу, що приблизно 1 см по всьому обличчю, зоні декольте заявляється, оптимізувати функцію клітин та відта тильній стороні китиць. новлювати фізіологічні властивості шкіри. ПровеЗасіб для уповільнення процесів старіння шкіденими дослідженнями встановлено, що засіб для ри, завдяки наявності гіалуронової кислоти (натрію уповільнення процесів старіння шкіри з різними гіалуронату), сукцинату натрію та кислоти янтарконцентраціями його компонентів мав тривалий ної, діє одночасно в декількох напрямках проти час знаходження в тканинах, демонструючи в той старіння шкіри: же час значно кращий результат по підтримці об'1) гіалуронова кислота (натрію гіалуронату) єму, чим контрольні зразки препаратів, що містили усуває зневоднення шкіри, зволожує, за рахунок лише гіалуронову кислоту, особливо на початковій поповнення її дефіциту в тканинах та стимулює стадії (71 % початкового об'єму проти 23 % і 21 %, проліферацію фібробластів посилюючи ендогенвідповідно на 2-й день). При дослідженнях під мікний синтез гіалуронової кислоти. Підтримує достароскопом у піддослідних тварин не спостерігалось тній рівень зволоженості та тонус шкіри; ніяких негативних проявів. Гістологічна перевірка 2) сукцинат натрію та кислота янтарна забезпідтвердила відсутність випадків негативних реакпечують потужний відновлювальний та антиоксицій, стійкого запалення, дегенерації тканин чи некдантний ефекти, ефективне блокування вільних розу. Фагоцитоз проміжних макрофагів при викорадикалів, забезпечує модифікуючий вплив на ристанні засобу, що заявляється, був більш метаболічні процеси тканинного метаболізму постійним порівняно з препаратом, який містить посилює клітинне дихання, іонний транспорт, синтільки гіалуронову кислоту, що обумовлено його тез білків та потужну стимуляцію вироблення енебільш довгим часом присутності в тканинах. ргії (АТФ), що визначає його високу ефективність в Таким чином, засіб для уповільнення процесів кращому відновленні клітин, відновлення пружносстаріння шкіри, повною мірою виявляє свої власті та еластичності шкіри, тонусу, кольору та текстивості саме в межах обраних компонентів та їх тури обличчя, усунення ознак старіння та втоми. кількісного співвідношення, що заявляються; ліКомпоненти засобу діють цілеспрямовано та карська форма даного засобу у вигляді розчину обґрунтовано на патогенетичні механізми старіння для інтрадермального введення зберігає специфіта забезпечують скоріше відновлення шкіри та чну активність та стабільність активного інгредієнрепаративний ефект після проведеного лікування. ту під час застосування і зберігання, а також необА завдяки синергічній дії вказаних компонентів хідний рівень якості, тобто залишається прозорою забезпечується комплекс фізіологічних ефектів, та безбарвною до та після стерилізації, а також що призводить до відновлення фізіологічних власпри збереженні у формі розчину тривалий час тивостей шкіри. (протягом 2 років). Для з'ясування ефективності запропонованого Засіб може бути рекомендований широкому засобу були проведені експериментальні доклінічколу пацієнтів завдяки його універсальній дії. Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков Підписне Тираж 28 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601