Застосування похідних гідроксамової кислоти для уповільнення процесів старіння шкіри, косметична композиція та спосіб косметичної обробки шкіри

1 Застосування похідних пдроксамової кислоти загальної формули І X Я СН \ Y О де Z є атомом кисню або атомом азоту, R є атомом водню або, R3 - А - С - N - 0 - СН ; - СН - CHj - N 'R R утворює з В ХІМІЧНИЙ зв'язок, А є Сі 4 алкіленовою групою або ХІМІЧНИМ ЗВ'ЯЗКОМ або групою формули Де R є атомом водню або Сі з алкільною групою, R2 є атомом водню, Сі 5 алкільною групою, Сі & циклоалкільною групою або фенільною групою, яка може бути заміщена гідроксильною або фенільною групою, або R1 і R2 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють п'яти- або восьмичленне кільце, яке може містити на вибір один або більше атом(ів) азоту, кисню або сірки, і зазначене кільце може бути з'єднане з іншим аліциклічним або гетероциклічним кільцем, переважно з бензольним, нафталіновим, ХІНОЛІНОВИМ, ІЗОХІНОЛІНОВИМ, піри диновим або піразоліновим кільцем, більше того, якщо бажано або ХІМІЧНО МОЖЛИВО, гетероатом(и) азоту і/або сірки представлені у формі оксиду або дюксиду, R3 є атомом водню, фенільною групою, нафтильною групою або піридильною групою, де зазначені групи можуть бути заміщені одним або більше атомом(ами) галогену або Сі 4 алкоксильною(ими) групою(ами), Y алкоксильною групою, яка може бути заміщена аміногрупою, Сг 2 поліалкенілоксильною групою, 4 що містить від 1 до 6 подвійних зв'язків, С І 2 алка5 ноільною групою, Сз э алканоільною групою або групою формули R7-COO-, де R7 є С-А зо поліалкенільною групою, що містить від 1 до 6 подвійних зв'язків, X є атомом галогену, аміногрупою, Сі 4 алкоксильною групою, або X разом з В є одним атомом кисню, або X і Y разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані і групою -NR-O-CH2-, розташованою між зазначеними атомами вуглецю, утворюють кільце формули Є аТОМОМ ВОДНЮ, ГІДРОКСИЛЬНОЮ ГРУПОЮ, С і 24 со 00 Д ? -(CH) e -(CH) e b , R є атомом водню, С-і 5 алкільною групою, Сз 8 циклоалкільною групою або фенільною групою, яка може бути заміщена атомом галогену, Сі &, алкоксильною групою або Сі 5 алкільною групою, R5 є атомом водню, Сі А алкільною групою або фенільною групою, m має значення 0,1 або 2, п має значення 0,1 або 2, причому, якщо X є аміногрупою, то Y має значення, відмінне від гідроксильної групи, або їх кислотно-адитивних солей як активних агентів косметичних засобів для уповільнення процесів старіння шкіри 2 Застосування за п 1, в якому похідна пдроксамової кислоти є сполукою формули II о (О 46083 ** OR 6 20 . А OH ^ - С - N - О - СН, - СН - СН г - N V 1 R - (СЯ), - (СН). - С - X 1 N-O-CHJ-CH-CHI-N Y 1 2 3 4 H J 5 де R , R , R , R , R , m і п є такими як у пункті 1, X є атомом галогену або аміногрупою, Y є пдроксигрупою, або її кислотно-адитивною сіллю З Застосування за п 1, в якому похідна пдроксамової кислоти є сполукою формули III о он - А - С - NH - О - С Н ; - СН - СН? - N III де R1, R2 R3 і А є такими як у пункті 1, або її кислотно-адитивною сіллю 4 Застосування за п 1, в якому похідна пдроксамової кислоти є сполукою формули IV CH:-N \ R СНч СНі R3 - А - С %—о' де R1, R2 R3 і А є такими як у пункті І, Z є атомом кисню або азоту, або и кислотно-адитивною сіллю 5 Застосування за п 1, в якому похідна пдроксамової кислоти є сполукою формули V Винахід стосується косметичного композиції і способу для уповільнення процесів старіння шкіри і/або лікування патологічних ушкоджень шкіри Більш докладно, винахід стосується косметичного композиції, що містить похідне пдроксамової кислоти за формулою X К Y - Д - С - N - О - СН; - СЕ - СНі •R 2 3 6 де R , R R і А є такими як у пункті 1, R є Сі А алкільною групою, або її кислотно-адитивною сіллю 6 Застосування за п 1 або 2, в якому похідна пд1 роксамової кислоти є сполукою формули II, де R і 2 R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані утворюють піперидильну групу, m і п приймають значення 0, X и Y як зазначено в п 2, або її кислотно-адитивною сіллю 7 Застосування за будь-яким з пп 1,2 або 6, в якому похідна пдроксамової кислоти є хлоридом О-(3-піперидино-2-пдрокси-1-пропіл)пірид-3-іл пдроксамової кислоти або її кислотно-адитивною сіллю 8 Косметична композиція для уповільнення процесів старіння шкіри, що містить від 0,1 до ЗО мас % активного інгредієнта, охарактеризованого в одному з пп 1-7 в суміші з одним або більше загальноприйнятних косметичних ад'ювантів 9 Спосіб косметичної обробки шкіри, в якому ушкоджена поверхня шкіри обробляється косметично ефективною нетоксичною КІЛЬКІСТЮ похідної пдроксамової кислоти формули І, де R1, R2, R , X, Y А і В є такими як у п 1, або її кислотноадитивною сіллю 10 Спосіб за пунктом 9, в якому поверхня шкіри обробляється косметичною композицією, охарактеризованою в п 8 11 Спосіб за пунктами 9 або 10, в якому похідна пдроксамової кислоти є хлоридом О-(3піперидино-2-пдрокси-1-пропіл)пірид-3-іл пдроксамової кислоти або и кислотно-адитивною сіллю ВИМ, ІЗОХІНОЛІНОВИМ, піридиновим або піразоліновим кільцем, більш того, якщо бажано або ХІМІЧНО можливо, гетероатом(и) азоту і/або сірки подані у формі оксиду або дюксиду, R3 є атомом водню, фенільною групою, нафтильною групою або піридиновою групою, де зазначені групи можуть бути замінені одним або більше атомом(ами) галогену або Сі 4 алкоксильною(ими) групою(ами), Y Є аТОМОМ ВОДНЮ, ГІДРОКСИЛЬНОЮ ГРУПОЮ, С і 24 алкоксильною групою, яка може бути заміщена аміногрупою Сг 24 поліалкеноксильною групою, що Де МІСТИТЬ ВІД 1 ДО 6 ПОДВІЙНИЙ(ИХ) ЗВ'ЯЗОК(іВ), С і 25 R є атомом водню або Сі 5 з алкільною гру алканоільною Сз э алкеноільною групою або групою за формулою R7-COO-, де R7 є С-А зо поліалкенільною групою, що містить від 1 до 6 подвійного(их) зв'язок(ів), X є атомом галогену, аміногрупою, С-і 4 алкоксильною групою, або X разом з В є одним атомом кисню, або X і Y разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, і групою -NR-O-CH2-, розташованою між зазначеними атомами вуглецю, утворюють кільце за формулою •1 пою, R2 є атомом водню, Сі 5 алкільною групою, Сз 8 циклоалкільною групою або фенільною групою, заміщеною на вибір гідроксильною або фенільною групою, або R1 і R2 разом з атомом азоту - з'єднані з утворенням п'яти- або восьмичленного кільця, що містить на вибір один або більш атом(ів) азоту, кисню або сірки, і зазначене кільце може бути з'єднане з іншим аліциклічним або гетероциклічним кільцем, переважно з бензольним, нафталіновим, ХІНОЛІНО 46083 ном \ СНГ R. Z є атомом кисню або атомом азоту, R є атомом водню або R утворює з В ХІМІЧНИЙ зв'язок, А є Сі 4 алкіленовою групою або ХІМІЧНИМ ЗВ'ЯЗКОМ або групою формули -{СИ), - ( С Н ) , ? R є атомом водню, Сі 5 алкільною групою, Сз 8 циклоалкільною групою або фенільною групою, яка може бути заміщена атомом галогену, Сі 4 алкоксильною групою або Сі 5 алкільною групою, Rs є атомом водню, Сі 4 алкільною групою або фенільною групою, m має значення 0,1 або 2, п має значення 0,1 або 2, причому, якщо X є аміногрупою, то Y має значення, відмінне від гідроксильної групи, або його фізіологічно прийнятну кислотну адитивну сіль в якості активного інгредієнту Людська шкіра є природною мішенню світлового випромінювання, що має декілька відомих приємних і неприємних наслідків, таких, як засмага або канцерогенез (розвиток пухлин) Під впливом ультрафіолетового випромінювання в шкірі утворюються ВІЛЬНІ радикали (наприклад, гідроксильні радикали або кисень у момент виділення) Такі радикали можуть пошкодити молекулу ДНК і внести свій внесок у процес старіння шкіри Відома теорія процесу старіння шкіри заснована на пошкоджуючій дії вільних радикалів ВІЛЬНІ радикали утворюються не тільки під дією ультрафіолетового випромінювання, але й у біохімічних процесах Таким чином, ВІЛЬНІ радикали, що містять кисень, такі, як супероксид-анюн, пероксидрадикал або гідроксид-радикал і ІНШІ, можуть утворюватися, наприклад, внаслідок запалення, гіпоксії або реактивної гіперемії ВІЛЬНІ радикали, що мають сильну окисну здатністю, можуть ушкоджувати мембрану шляхом окислення компонентів мембрани, що складаються із ненасиченої жирної кислоти (переокислення ЛІПІДІВ), З ОДНОГО боку, і, з іншого боку, в процесі окислення утворюються реакційноздатні альдегіди При ушкодженні мембрани зростаюче поглинання кальцію приводить до загибелі клітини, і завдяки присутності реакційноздатних альдегідів починаються патологічні процеси ушкодження ДНК, мутація в клітинному ядрі і мітохондріях, зміна властивостей інтерстиціальних білків (наприклад, еластину) через утворення поперечних зв'язків ВІДОМО, ЩО еластичні структури білків колагену і еластину містять багато води Характеристикою інтерстиціальних білків є те, що вони багаті лізи Реакційноздатні альдегіди, такі, як малоновий діальдепд, вступають у реакції конденсації з бічними ланцюгами, що містять аміногрупи, створюючи поперечні зв'язки Таким чином, еластична спочатку структура стає жорсткою і гідрофобною На продовження вищеописаного процесу спочатку утворяться сероіди ліпофусцину, потім ВІКОВІ пігментні плями Природні захисні механізми проти ультрафіолетового випромінювання включають засмагу завдяки утворенню меланіну, механізм репарації ДНК і т д Недостатність захисного механізму, така, як порушення репарації ДНК і, отже, втрата можливості виправлення ушкоджень ДНК, викликаних ультрафіолетовим промінням, приводить до раннього старіння шкіри або, можливо, до хвороби, що називається ксеродерма пігментозум, що може супроводжуватися розвитком злоякісної пухлини Плями засмаги, викликані загорянням у ранньому дитинстві, гояться, залишаючи великий шрам На додаток до спиноцелюлярної карциноми розвиваються різні ЗЛОЯКІСНІ пухлини (наприклад, меланома, керато-акантома, базалома, саркома) Таким чином, було б чудово, якби можна було впливати на процеси старіння шкіри і лікувати її патологічні ушкодження ПОХІДНІ пдроксамової кислоти формули І є відомими HU-P No 177578 і його еквівалент US-P No 4308399 описують ПОХІДНІ пдроксамової кислоти в межах сполук за формулою І, придатних для лікування діабетичної анпопатм HU-P No 207988 і його еквівалент ЕР No 417210 також описують галогеномісткі ПОХІДНІ пдроксамової кислоти, у межах формули І, що діють селективно в якості бета-блокаторів, і, таким чином, є придатними для лікування діабетичної анпопатм HU-P заявка No 2385/92, опублікована під No Т/66350, описує ІНШІ ПОХІДНІ пдроксамової кислоти в межах формули І Ці ВІДОМІ сполуки можуть бути використані в лікуванні деформацій судин, головним чином, у терапії цукрового діабету Метою винаходу є створення композиції, придатного для уповільнення процесів старіння шкіри і/або лікування патологічних ушкоджень шкіри Було виявлено, що вищеописана мета досягнута при створенні композиції, що містить ПОХІДНІ пдроксамової кислоти формули І або його адитивну сіль фізіологічне прийнятної кислоти в якості активного інгредієнта Під патологічними ушкодженнями шкіри, для яких склад винаходу придатний, маються на увазі, особливо, такі суха шкіра, актинічні кератози, актинічні пруріго (хвороба Лопеса-Гонсалеса), поліморфна світлова екзантема, токсична фотопатія, фотоалерпя, стареча пурпура (purpura semhs), сонячна атрофія шкіри, puberal stnas (stria migrans), дифузна еластома (стара шкіра), дерматит, викликаний рентгенівським опроміненням, 8 но ВІДПОВІДНО до формули І, X є атомом галогену, Y є гідроксильною групою Найкращими сполуками за формулою II є такі, 1 2 де R і R разом з атомом азоту, до якого вони 3 приєднані, утворюють піперидинову групу, R є піридильною групою, m і п мають значення 0, X є, як зазначено вище Із цих сполук кращими різновидами є О-(3-піперидино-2-пдрокси-1пропіл)пірид-3-іл хлорид гідроксамової кислоти (сполука "А")і Інша переважна підгрупа похідних гідроксамової кислоти формули І складається зі сполук формули 46083 підагричнии поліхондрит, пролежень (decubitus) В описі і формулі під терміном "склад" мається на увазі косметичний склад або медичний косметичний склад або фармацевтичний косметичний склад, що придатний, у першу чергу, для місцевого застосування, і наноситься на поверхню шкіри загальноприйнятим способом Склад, заявлений у даному винаході, містить похідне гідроксамової кислоти формули І або його фізіологічне прийнятну кислотну адитивну сіль в якості активного інгредієнта в суміші з одним або більш загал ьноприйнятим(тими) наповнювачем(ями) косметичних складів В описі і формулі Сі 5 алкільною групою є, наприклад, метильна, етильна, н-пропільна, ізопропільна, н-бутильна або н-пентильна група, переважно метильна або етильна група Сз 8 циклоалкільною групою є, наприклад, циклопропільна, циклопентильна, циклогексильна, циклогептильна або циклооктильна група, переважно, циклопентильна або циклогексильна група П'ятичленним або восьмичленним кільцем, що містить один або більше гетероатом(ів) може бути, наприклад, пірол, піразол, імідазол, оксазол, тіазол, піридин, піридазин, піримідин, піперазин, морфолін, індол, хінолин і ш кільце Сі 24 алкоксильною групою, є, наприклад, метокси, етокси, н-пропокси, трет-бутокси, нпентокси, децилокси, додецилокси, октадецилокси й ін група Сі 25 алканоільною групою є, наприклад, формильна, ацетильна, пропюнільна, бутирильна, капроільна, пальмітинова, стеаринова й ш група Сз 9 алкеноільною групою є, наприклад, акрилоїльна, пентеноільна, гексеноільна, гептеноільна, октеноільна й ін група Сі 4 алкиленовою групою є, наприклад, метиленова, етиленова, пропіленова або бутиленова група Атомом галогену є, наприклад, атом фтору, хлору, брому або йоду, переважно, атом хлору або брому Якщо У є групою за формулою R7-COO-, то він є, наприклад, ліноленоільною, ЛІНОЛОІЛЬНОЮ, докозагексаноільною, ейкоза-пентаноільною, арахідоноільною і ш групою Фізіологічне прийнятними кислотними адитивними солями сполук формули І є кислотні адитивні солі, утворені з фізіологічно прийнятними неорганічними кислотами, такими, як соляна, сірчана й ІНШІ, або з фізіологічно прийнятними органічними кислотами, такими, як оцтова кислота, фумарова кислота, молочна кислота й ІНШІ Переважна підгрупа сполук формули І складається з похідного гідроксамової кислоти за формулою II ' - і СНІ* -(СН)„ - С -X h -О СБ< - СН • Cft N де R1, R2, R3, R4, R5 m і п є такими, як зазначе о он R' - A • С - WH - О - CH, - CH - CHi - N III де R1, R2, R3 і А є такими як зазначено ВІДПОВІДНО до формули І Ще одна переважна підгрупа похідних гідроксамової кислоти формули І складається зі сполук за формулою СН . ІЄ-A-C IV CHj де R1, R2, R3 і А є як зазначено ВІДПОВІДНО ДО формули І, Z є атомом кисню або азоту Ще одна переважна підгрупа похідних гідроксамової кислоти формули І складається зі сполук за формулою OKS 5 ОН R - А - С - N - 0 - СН= - СН - СН j - N у*.* v де R1, R2, R3 і А є такими, як зазначено у ВІДПОВІДНОСТІ з формулою І, R6 є Сі 4 алкільною групою Сполуки формули І можуть бути отримані способом, відомим за HU-P №№ 177578 і 207988, так само, як за HU-P заявці, що опублікована під № Т/66350 Склад, заявлений у даному винаході, містить, загалом, від 0,1 до ЗОмас %, бажано від 2 до 10мас%, краще від 4 до 5мас % похідного гідроксамової кислоти формули І або його адитивної солі фізіологічно прийнятної кислоти в якості активного інгредієнта і загальноприйнятний(і) наповнювач(і) косметичних складів Композиції, заявлені в даному винаході, можуть бути загал ьноприйнятними косметичними прописами, придатними для місцевого застосування на поверхні шкіри Кращими прописами є креми, емульсії для тіла, емульсії для засмаги, пінки для шкіри, спреї, ампули для регенерації шкіри й ш Прописи, заявлені в даному винаході, можуть містити на додаток до активного інгредієнта загальноприйнятні наповнювачі косметичних складів, загалом, у КІЛЬКОСТІ ВІД 70 до 99,9мас % Придатними наповнювачами є, наприклад, одно- і двухо 46083 10 так само, як і на контрольній ДІЛЯНЦІ, можна було спостерігати ушкодження шкіри (пухирці), потім проявилася ділянка без епітелію На 7 день після опромінення ділянка, оброблена складом, заявленим у даному винаході, епітелізувалася На підставі вищеописаного експерименту можна встановити, що за допомогою композиції, заявленого в даному винаході, і ВІДПОВІДНО, сполуки за формулою І, поверхня шкіри захищена від вражаючої дії ультрафіолетового опромінення Якщо поверхня шкіри оброблена кремом композиції, заявленого в даному винаході, негайно після опромінення, здебільшого, спостерігається тільки слабке ураження епітелію Ушкодження шкіри, викликані ультрафіолетовим опроміненням, загоїлись завдяки обробці складом, заявленим у даному винаході, швидше, ніж без обробки Сполука формули І виявляє епітелізуючу дію Таким чином, подальше втілення даного винаходу полягає в способі для уповільнення процесів Композиції, що заявляються у даному винахостаріння шкіри і/або лікуванні патологічних ушкоді, отримані змішуванням їх інгредієнтів загальноджень шкіри, причому заявлений спосіб містить прийнятим способом У випадку композиції, заснолікування ураженої поверхні шкіри косметичне ваного на водно-масляній або масляно-водяній ефективною нетоксичною КІЛЬКІСТЮ похідного пдемульсії, загалом, інгредієнти жирової фази і інгроксамової кислоти формули І або и фізіологічно редієнти водяної фази змішуються роздільно, поприйнятної кислотної адитивної солі тім ці дві фази змішуються з використанням по необхідності підігрітої жирової фази Активний інгБажано, щоб поверхня шкіри оброблялася коредієнт формули І додається переважно у водяний сметичним складом, що містить від 0,1 до ЗОмас % розчин, у жировий розчин або в суміш інших інгрепохідного пдроксамової кислоти формули І або и дієнтів фізіологічно прийнятної кислотної адитивної солі Ефект уповільнення старіння шкіри сполук Краще, щоб поверхня шкіри оброблялася хлоформули І досліджувався на морських свинках ридом О-(3-піперидино-2-пдрокси-1-пропіл)піридПоверхня шкіри 8 морських свинок була общипа3-іл-пдроксамовоі кислоти або и фізіологічно прина, потім по обидва боки поверхонь тварин плойнятною кислотною адитивною сіллю 2 щею 1см була опромінена ультрафіолетовим свіДаний винахід буде нижче проілюстровано за тлом інтенсивністю IOOmJ/см2 Після опромінення допомогою таких прикладів один бік тварини був вкритий кремом ВІДПОВІДНО Приклад 1 до Прикладу 1, що містить 4мас % сполуки "А" у Крем (олія/вода) якості активного інгредієнту Інший бік кожної тваКрем складається з таких інгредієнтів рини був покритий сумішшю косметичних наповсполука "А" 4,0мас % нювачів, що не містять активного інгредієнта (нацетилстеариловий спирт 7,5мас % приклад, був використаний крем, що відповідає за стеаринова кислота 9,0мас % складом крему з Приклада 1, однак вищеописаний гліцерилмоностеарат 2,0мас % крем містив воду замість активного інгредієнта) лаурилсульфат натрію 0,5мас % Таким чином, по суті справи, в експерименті здійсметил-п-пдроксибензоат 0,1 мас % нювався внутрішній контроль Дистильована вода 76,9мас % У випадку 4 тварин обробка кремом була здій100,0мас% снена негайно після опромінення, потім обробка Ліпофільні інгредієнти (цетилстеариловий була повторена щодня протягом тижня (група 1) У спирт, стеаринова кислота і гліцерилмоностеарат) випадку інших 4 тварин опромінена поверхня шкірозплавлені на водяній бані Лаурилсульфат нари оброблялася кремом, заявленим у винаході, і трію і метил-п-пдроксибензоат розчинені приблизконтрольним кремом, ВІДПОВІДНО, тільки через 24 но в 38мл дистильованої води при 60-65°С, рН години після опромінення (група II) розчину регулювався додаванням водяного розчину гідроксиду натрію в межах значень 9 і 10, потім У випадку тварин групи І спостерігалася мініводяний розчин змішувався із сумішшю ліпофільмальна еритема на поверхні шкіри, опроміненої і них інгредієнтів, і отримана емульсія перемішуваобробленої складом, заявленим у даному винахолася до охолодження Активний інгредієнт розчиді, через 24 і 48 годин після опромінення На повенявся в залишковій КІЛЬКОСТІ води і цей розчин рхні шкіри, використаної в якості контролю, можна змішувався з охолодженим кремом було відзначити ділянку без епітелію, і цей стан Приклад 2 продовжувався протягом 7 днів спостереження Крем (вода/олія) Починаючи з 4-го дня, неможливо було виявити різницю між поверхнею шкіри, опроміненою і обКрем складається з таких інгредієнтів робленою складом, заявленим у даному винаході, сполука "А" 5,0мас % і оточуючу и поверхнею шкіри цетилстеариловий спирт Ю.Омас % У випадку тварин групи II на обробленій площі, білий віск 10,0мас % сновні спирти, що мають насичений або ненасичений углеводневий ланцюг, такі, як цетиловий спирт, стеариловий спирт, цетилстеариловий, олеїновий спирт, лауриловий спирт, етиленгліколь, пропіленгліколь, гліцерин, натуральні жири і масла, такі, як оливкова олія, олія авокадо, олія зародків пшениці, олія зародків кукурудзи, ланолін, масло какао, більш високомолекулярні вуглеводні, такі, як вазелінова олія, вазелін, бджолиний віск, ПОХІДНІ целюлози, емульгатори, такі, як лаурилсульфат натрію, жирна кислота або складний ефір олеїнової кислоти і сорбіту, жирна кислота або складний ефір олеїнової кислоти і поліетиленгліколю(ів), простий ефір сорбіту і жирних спиртів або олеїнових спиртів, прості ефіри поліетиленгліколю і жирних спиртів або олеїнових спиртів, гліцериди жирних кислот, вітаміни, екстракти трав, такі, як екстракт ромашки, консерванти, такі, як метил-ппдроксибензоат, хлоргексидину глюконат, фактори захисту від світла й ш 11 нейтральне масло Імвітор (R) 780 К (часткові гліцериди рослинних жирних кислот) метил-п-пдроксибензоат Дистильована вода 46083 35,0мас % 5,0мас % 0,1 мас % 34,9мас % 100,0мас% Інгредієнти змішувалися за способом, описаним в Прикладі І Приклад З Крем (вода/олія) Крем складається з таких інгредієнтів сполука "А" 5,0мас % цетилстеариловий спирт 1,5мас % білий віск 1,5мас % ланалкол 2,5мас % холестерин 1,0мас % білий вазелін 43,5мас % тетраборат натрію 2,0мас % метил-п-пдроксибензоат 0,1 мас % Дистильована вода 42,9мас % 100,0мас% Інгредієнти змішувалися за способом, описаним в Прикладі І Приклад 4 Нічний зволожуючий крем Крем, що складається з таких інгредієнтів, виготовлений із використанням способу, описаному в Прикладі І сполука "А" 5,0мас % цетиловий спирт 5,0мас % ланолін (безводний) 5,0мас % масло какао 5,0мас % вазелін 5 Омас % вазелінова олія 5,Омас % ізопропілміристат 1,0мас % ізопропілпальмітат 1,0мас % олія зародків пшениці 10,Омас % олія Примули вечірньої 5,Омас % вітамін А О.ОЗмас % вітамін Е 0,05мас % гліцерин 5,Омас % пропіленгліколь 5,Омас % метил-п-пдроксибензоат 0,2мас % ароматизатор 0,1 мас % 12 Демшералізована вода 42,62мас % 100,0мас% Приклад 5 Денний зволожуючий крем Крем, що складається з таких інгредієнтів, виготовлений із використанням способу, описаному в Прикладі І сполука "А" 5,Омас % цетиловий спирт 5,Омас % ланолін (безводний) 5,Омас % вазелін 5,Омас % вазелінове олія 5,Омас % ізопропілміристат 1,0мас % ізопропілпальмітат 1,0мас % олія огірочника аптечного 4,Омас % арахісова олія 11,0мас % вітамін А О.ОЗмас % вітамін Е 0,05мас % гліцерин 5,Омас % пропіленгліколь 5,Омас % метил-п-пдроксибензоат 0,2мас % ароматизатор 0,1 мас % Демшералізована вода 47,62мас % 100,0мас% Приклад 6 Молочко для тіла Молочко для тіла, що складається з таких інгредієнтів, виготовлених за способом, описаним в Прикладі І сполука "А" 4,Омас % моногліцерид стеаринової кислоти 2,Омас % цетилстеариловий спирт 2,Омас % арахісова олія 5,Омас % вазелінова олія 3,Омас % полюксиетилен-цетилстеариловий спирт (ступінь полімеризації 20) 2,Омас % гліцерин 4,Омас % метил-п-пдроксибензоат 0,2мас % пропіл-п-пдроксибензоат 0,1 мас % бутил гідрокситолуол 0,01 мас % Демшералізована вода 77,69мас % ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна (044) 456 - 20 - 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71 100,0мас%