Спосіб лікування первинної відкритокутової глаукоми

Спосіб лікування первинної відкритокутової глаукоми, що включає гіпотензивну терапію і застосування препарату прямої та непрямої нейроретинопротекторної дії, який відрізняється тим, що як препарат загальної прямої та непрямої нейропротекторної дії призначають амлодипін в формі таблеток по 5 мг на добу постійно з інтервалами до 1 місяця кожні півроку. (19) (21) u200909722 (22) 23.09.2009 (24) 25.11.2009 (46) 25.11.2009, Бюл.№ 22, 2009 р. (72) ВЕСЕЛОВСЬКА ЗОЯ ФЕДОРІВНА, ВЕСЕЛОВСЬКА НАТАЛІЯ МИКОЛАЇВНА, ГРИДЖУК ОЛЕНА МИХАЙЛІВНА (73) ВЕСЕЛОВСЬКА ЗОЯ ФЕДОРІВНА, ВЕСЕЛОВСЬКА НАТАЛІЯ МИКОЛАЇВНА, ГРИДЖУК ОЛЕНА МИХАЙЛІВНА 3 45946 4 гангліозних клітин в умовах гіпоксії) за рахунок тип кальцієвих каналів, зв'язаний з метаболізмом прямого впливу на нейрорегуляторні процеси. збуджуючих амінокислот, перш за все глютамата. Значне місце у лікуванні глаукоми займають і Таким чином, поряд з гіпотензивною дією препарати, які можуть здійснювати вплив і на бетаксолол (Бетоптік і Бетоптік С) має здатність судинно-метаболічні чинники та нормалізацію блокатора кальцієвих каналів. Це призводить до внутрішньоочного тиску (ВОТ), що дозволяє покращення мікроциркуляції сітківки і диску реалізувати їх властивості непрямої зорового нерву та, завдяки здатності блокувати нейропротекції. вхід кальцію всередину нервової клітини до Так, відомий спосіб лікування ПВКГ (7), який прямого нейропротекторного ефекту, тобто базується на застосуванні β-адреноблокаторів підвищення стійкості гангліозних клітин до ішемії. (тімололу малеат, бетаксолол, окуріл, окубракс, Все вище перераховане пояснює ефективність арутимол та інші) та міотиків (пілокарпін), або ж бетаксолола в збереженні зорових функцій у комбінації препаратів, які поєднують β-блокатори з хворих на глаукому та дозволяє широко міотиками (фотіл-форте). Механізм дії міотиків використовувати бетаксолол (Бетоптік і Бетоптік полягає в зниженні внутрішньоочного тиску за С) для широкого використання у хворих з рахунок більшого відкриття кута передньої камери, первинною відкритокутовою глаукомою, як що покращує доступ до дренажної системи ока. препарат вибору серед інших b-блокаторів. Проте, Паралельно з цим розтягується трабекулярна відомо, що при місцевому застосуванні очних діафрагма, підвищується її проникливість, крапель досягти рівня терапевтичної діючої розширюється шлеммів канал, що покращує відток речовини до рівня при його системному водянистої вологи. Окрім цього, βпризначенні не можливо, у зв’язку з обмеженнями адреноблокатори знижують продукцію водянистої концентрації. вологи і, тим самим, знижують внутрішньоочний Найближчим аналогом-прототипом способу, тиск. Даний спосіб лікування спрямований що заявляється, є спосіб лікування ПВКГ, що переважно на зниженні ВОТ. Проте в значному базується на застосуванні паралельно з відсотку випадків він теж може забезпечити гіпотензивною терапією препарату з стабілізацію глаукоматозної оптичної нейропатії за метаболічними властивостями [3]. З цією метою рахунок непрямої нейропротекторної дії. хворим на ПВКГ на фоні гіпотензивної терапії Тобто, такі гіпотензивні препарати не призначають таблетки ліпоєвої кислоти по 0,05 г здійснюють прямої нейропротекторної дії, але за тричі на день протягом одного місяця. рахунок зниження ВОТ сприяють покращенню Метаболічний ефект ліпоєвої кислоти регіональної гемодинаміки і таким чином здійснюється за участю її похідного - ліпаміду, здійснюють слабку, непряму, або опосередковану який включається в цикл Кребса, чим забезпечує нейропротекторну дію. До непрямої тканини аденозинтрифосфатом (АТФ). Участь в нейропротекторної дії можна віднести різні метаболізмі ліпоєва кислота здійснює разом з препарати, які покращують умови існування коферментними формами вітамінів В1, В2, РР, В6. нервових клітин: зниження ВОТ, покращення В результаті лікування ліпоєвою кислотою кровообігу, тощо. Проте, дійсно, найбільший відзначається розширення периферичного поля інтерес викликають препарати, фармакологічна зору, поліпшення показників гідродиміки ока. дія яких спрямована на рівні мембрани нервових Проте цей препарат має певні обмеження в клітин, тобто здійснюють пряму нейропротекцію. застосуванні. Призначення ліпоєвї кислоти Відомий спосіб місцевого лікування ПВКГ, що протипоказане пацієнтам з гіперацидним базується на застосуванні очних крапель гастритом, виразковою хворобою шлунка, Бетаксолола (Бетоптика-Бетоптика С) з групи БКК гіпертиреозом та підвищеним артеріальним та b-блокаторів для лікування первинноїтиском. Цей препарат не впливає на одну з відкритокутової глаукоми (ПВКГ) (1). Здатність основних ланок патогенезу відкритокутової бетаксолола проявляти властивості блокатора глаукоми - рівень гемодінамики, зниження якого кальцієвих каналів в офтальмології була відіграє важливу роль в розвитку та прогресуванні продемонстрована на судинах глаукоми. Тому спосіб-прототип базується на мікроциркуляторного русла очей щурів, свиней, забезпеченні непрямої нейропротекції та великої рогатої худоби і людини. Препарат недостатньо забезпечує стабілізацію показників перешкоджає проникненню кальцію всередину поля зору та глаукомної оптичної нейропатії. клітини і тим самим порушує процес м'язового Задача, яку вирішує корисна модель, що скорочення. Це, в свою чергу, призводить до заявляється, полягає в підвищенні ефективності розширення судин і покращенню мікроциркуляції в лікування ПВКГ за рахунок забезпечення прямої та тканинах ока. Здатність бетаксолола блокувати непрямої нейропротекції на місцевому та проникнення кальцію всередину клітини загальному рівні за рахунок застосування обумовлює ще одну властивість цього препарату препаратів з групи БКК. Зниження концентрації його нейропротекторну дію. Дуже важливим стає внутрішньоклітинного кальцію на рівні той факт, що бетаксолол здійснює пряму пресинаптичних мембран та одночасного нейропротекторну дію, тобто пряму дію на нейрон. збільшення рівня регіонарно-місцевої гемодінаміки Так, в імуно-гістологічних експериментах показано, при місцевому застосуванні очних крапель що бетаксолол запобігає гибелі гангліозних клітин, Бетаксололу (Бетоптика С) значно посилюється яка викликана ішемією у щурів, кроликів і приматів. системним прийомом БКК норваску. Цей ефект обумовлений дією бетаксолола на LВідомо, що при глаукомі відбувається або первинне, або як наслідок гіпертензії, зниження 5 45946 6 рівня гемодінамики, що призводить до апоптозу літературними даними такий спосіб лікування зорового нерву. Дисциркуляторні зміни первинної відкритокутової глаукоми не відомий. відбуваються на самих ранніх стадіях розвитку Запропонований спосіб здійснюється ПВК глаукоми, в тому числі і глаукоми з низьким наступним чином. Хворим з ПВКГ на фоні тиском, тому запропонований спосіб лікування є застосування очних крапель Бетоптика С або при патогенетично обґрунтованим та може бути необхідності іншої місцевої гіпотензивної терапії використаний як для ранньої профілактики (азопт, дуотрав) для нормалізації ВОТ розвитку відкритокутової глаукоми так і призначають постійне застосування блокатору прогресування змін зорового нерву на інших кальцієвих каналів амлодипіну в оральних стадіях ПВКГ. таблетках по 5 мг на добу. Перерва в курсі Технічний результат від впровадження лікування може тривати до 1 місяця кожні півроку. корисної моделі буде полягати в більш За попередніми результатами наших ефективному лікуванні даної патології та експериментальних досліджень БКК на прикладі проведенні ранньої профілактики розвитку ніфедипіну вазодилятаційного ефекту здійснює глаукоми на початкових стадіях, зокрема в пряму безпосередню дію на мембрану гангліозних стабілізації зорових функцій. клітин сітківки. Проведенні нами експериментальні Поставлена задача вирішується тим, що у дослідження на гангліозних клітинах сітківки відомому способі лікування первинної продемонстрували, що БКК здатні блокувати відкритокутової глаукоми, що включає місцеве повільні кальцієві канали клітин сітківки, застосування очних крапель Бетоптика С, як захищаючи її таким чином від підвищеної гіпотензивного та судинного препарату місцевого концентрації кальцію. З іншого боку, покращення рівня застосовують прийом препарату з групи БКК системного кровообігу сприяє підвищенню рівня на загальному рівні для забезпечення умов оксигенаціїї сітківки та в свою чергу зменшує постійної прямої та непрямої нейропротекції. явища гіпоксії зорового нерву за рахунок непрямої Згідно корисної моделі, як препарат прямої та нейропротекторної дії. непрямої нейропротекторної дії поряд із Протягом такого фонового лікування використанням очних крапель Бетоптіку С проводять регулярне повне офтальмологічне призначають амлодипін в формі таблеток по 5 мг обстеження пацієнтів: візометрію, тонометрію, на добу постійно з короткочасними інтервалами до периметрію, офтальмоскопію, пахіметрію та 1 міс кожні півроку. ретинальну томографію. Відмінною особливістю способу лікування 1. Аналіз 10 хворих з нормотензивною ПВКГ, відкритокутової глаукоми, що заявляється, є пролікованих за даною схемою. використання як препарату загальної прямої та До лікування. Гострота зору пацієнтів в непрямої нейропротекторної дії з групи БКК середньому склала 0,7-0,8, середній показник (блокатора кальцієвих каналів) амлодипіну. сумарного поля зору 432°-544°. Оскільки амлодипін не тільки є ВОТ (внутрішньоочний тиск) в середньому судиннопоширюючим препаратом, але і коливався від 19 мм рт. ст. до 22 мм рт. ст. забезпечує захист клітин сітківки на рівні Біомікроскопія: передній відділ ока не мембрани гангліозних клітин сітківки, що дозволяє змінений, на очному дні диск зорового нерву зменшити кількість надходження іонів кальцію в блідо-рожевий, контури чіткі Е/Д = 0.5, артерії клітину завдяки блокаді кальцієвих каналів та звужені, вени нормального калібру, захистити її від гіпоксичного ураження на фоні співвідношення артерій та вен 1.5:3, в макулярній довготривалої ішемії. зоні рефлекс дещо зменшений, на периферії Таким чином, захисна пряма та непряма патології не виявлено. нейропротекторна дія амлодипіну реалізується за Гоніоскопія: кут передньої камери відкритий, рахунок його фармакологічних властивостей широкий, ступінь пігментації 0-1. Товщина рогівки відповідно блокувати кальцієві канали мембран в центральній зоні була на рівні 558-569. За нейронов та гладеньком’язевих клітин судинної даними ретинальної томографії визначено стінки. Такі властивості амлодипіну суттєво незначне зменшення товщини нервового волокна. посилюють місцеву дію очних крапель Бетоптика Таким чином, діагноз ПВКГ з нормальним С та забезпечують тривалий постійний фон тиском во всіх випадках підтверджений. нейропротекції (прямої та непрямої), здійснюючи Всім хворим призначено лікування, при якому постійний захист зорового нерву, опосередковано окрім інстиляцій Бетоптику С призначали прийом через гангліозні клітини. Захисна дія амлодипіну перорально блокатору кальцієвих каналів реалізується завдяки блокаді кальцієвих каналів амлодипіну по 5 мг 1 раз на добу протягом року з мембрани гангліозних клітин сітківки, що дозволяє перервою в 1 місяць через півроку. зменшити кількість надходження іонів кальцію в На фоні лікування всі хворі суб'єктивно клітину та захистити її від хронічного гіпоксичного відчули покращення. Здійснення регулярних ураження на фоні довготривалої ішемії. При цьому обстежень проводили з інтервалом в 1 міс. стає можливим нормальне функціонування Гострота зору пацієнтів утримувалась на рівні 0,9гангліозних клітин сітківки, що створюють зоровий 1,0, а сумарне поле зору в межах 532°-540°. нерв. Таким чином, стабілізація кальцієвого Показники ретинальної томографії в 3 з 10 гомеостазу нервових клітин сітківки та збільшення випадках свідчили про достовірне збільшення, у інтенсивності мікроциркуляцїї судин ока і решти хворих - про відсутність негативної реалізують пряму та непряму нейропротекцію та динаміки сприяють стабіліції зорових функцій. За відомими 7 45946 8 Рівень ВОТ (внутрішньоочний тиск) був Рівень ВОТ (внутрішньоочний тиск) був стабільним в межах від 19-21 (мм рт. ст.) стабільним в межах від 21-22 (мм рт. ст.) Офтальмоскопія до та після лікування Офтальмоскопія до та після лікування залишалась без змін. залишалась без змін. Тобто, при спостереженні за пацієнтами Тобто, при спостереженні за пацієнтами протягом 12 міс. було зареєстровано стабілізацію протягом 12 міс. було зареєстровано стабілізацію глаукомного процесу, що було підтверджено глаукомного процесу, що було підтверджено даними обстеження. даними обстеження. 2. Аналіз 10 хворих з ПВКГ, пролікованих за Література: даною схемою. 1. Алексеев В.Н., Егоров Е.А., Харьковский До лікування. Гострота зору пацієнтів в А.О. Бетаксолол в лечении глаукомы. //РМЖ. середньому склала 0,6-0,8, середній показник 2007. - № 3. - с. 58-62. сумарного поля зору 432°-534°. 2. Еричев В.П. и соавт. Бетоптик С ВОТ (внутрішньоочний тиск) в середньому эффективность и безопасность. коливався від 26 мм рт. ст. до 28 мм рт. ст. //Материалы Всероссийской научноБіомікроскопія: передній відділ ока не практической конференции «Глаукома на рубеже змінений, на очному дні диск зорового нерву тысячелетий: итоги и перспективы». – М – 1999. блідо-рожевий, контури чіткі Е/Д = 0.5, артерії 3. Нестеров А.П. Первичная открытоугольная звужені, вени нормального калібру, глаукома: патогенез и принципы лечения співвідношення артерій та вен 1.5:3, в макулярній //Клиническая офтальмология. - 2000. - т. 1. - №1. зоні рефлекс дещо зменшений, на периферії - С. 4-5. патології не виявлено. 4. Сиренко Ю.Н., Гранич В.Н., Радченко М.Н., Гоніоскопія: кут передньої камери відкритий, Рейко М.Н. Применение нифедипина при широкий, ступінь пігментації 0-1. Середні дані артериальной гипертензии: Что нового 20 лет товщини рогівки в центральній зоні складали 568+ спустя? //Кардиология. - 2000. - №3. - С. 12-17. -16. За даними ретинальної томографії визначено 5. Bessho Н. et al. Vascular effects of betaxolol, незначне зменшення товщини нервового волокна a cardioselective betaadrenoreceptor agonist in та збільшення екскавації зорового нерву. isolated rat arteries. Jpn. J. Pharmacol. 1991; 55: Таким чином, діагноз ПВКГ у всіх випадках 351-358. підтверджений. 6. Betoptic S product monograph, Alcon 1992. Всім хворим призначено лікування, при якому 7. Boles Carenini A. et al. Differences in the longокрім інстіляцій Бетоптику С призначали прийом term effect of timolol and betaxolol on the pulsatile перорально блокатору кальцієвих каналів ocular blood flow. Surv. Ophthalmol. 1994; 38 (suppl): амлодипіну по 5 мг 1 раз на добу протягом року з S 118-S 124. перервою в 1 місяць через півроку. 8. Colignon-Brach J. Long-term effect of На фоні лікування всі хворі суб'єктивно ophthalmic beta-adrenoreceptor agonists on відчули покращення. Здійснення регулярних intraocular pressure and retinal sensitivity in primary обстежень проводили кожний місяць. Гострота open-angle glaucoma. Current Eye Research, vol.11 зору пацієнтів склала 0,8-0,9, сумарне поле зору дії, 1-3, 1992. 522°-538°. Показники ретинальної томографії в 1 з 9. Colignon N et al. Effect of topical beta-blockers 10 випадках свідчили про достовірне збільшення on human retinal vessels diameter and ocular blood товщини нервового волокна, у решти хворих - про flow. Proceedings of XI th Congress of European відсутність негативної динаміки. Sosiety of Ophthalmology, Budapest 1997. Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков Підписне Тираж 28 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601