Спосіб лікування інволюційної макулодистрофії

Спосіб лікування інволюційної макулодистрофм, що включає призначення комплексу фармакологічних препаратів, який відрізняється тим, що внутрішньовенно крапельно вводять Інстенон по 2,0 мл на 200,0 мл фізіологічного розчину № 510 із наступним переходом на прийом всередину по 1 драже три рази на добу №10 у комплексі з парабульбарним введенням 0,5 мл 1%-ного розчину емоксипшу № 10 Винахід відноситься до медицини, а саме до офтальмології і може бути використаний для лікування інволюційної макулодистрофм Інволюційна макулодистрофія - придбане захворювання СІТКІВКИ з далеко йдучими психосоцюлопчним і економічним значеннями, у даний час здобуває особливу актуальність у зв'язку з відзначеним в останні роки зростанням захворюваності і, що особливо важливо, зростанням первинної інвалідності внаслідок захворювання 13,0%-14,5% (Крижановська Т В Инвалидность вследствие патологии глаз в Украине и перспективы ее профилактики в современных условиях//Тези IV міжнародної конференції з офтальмології -Київ 1998- С 185-186, Логай І М , Серпєнко М М , Крижановська Т В Актуальные вопросы профилактики инвалидности больных и инвалидов с патологией глаз в Украине и научное обоснование механизмов повышения ее эффективности Тези доповідей наукової конференції офтальмологів присвяченої 125-річчю з дня народження академіка В - П Филатова- Одеса, Україна- 2000 р С 438-441 ) Частота Інволюційної макулодистрофм, за даними різних авторів, складає 25-60% у ВІКОВІЙ групі 50-60 років, а 70-80 років - 90% і більше За даними Національного Інституту Ока США (1998) інволюційна макулодистрофія серед причин сліпоти вийшла на друге місце у СВІТІ ПІСЛЯ цукрового діабету изменении хориоретинального комплекса и их роль в патогенезе дистрофии сетчатки //Офтальмологический журнал - 1992 - № 6 С 281-285), порушення мікроциркуляцм у судинах СІТКІВКИ і хорюїдеї, первинні дистрофічні зміни в склоподібній мембрані Бруха При гіпоксії відбувається зміна морфофункцюнальних властивостей усіх типів ретинальних клітин, у тому числі і гангліозних, пов'язана з надлишковим надходженням до них ІОНІВ кальцію (Веселовська Н Н , Слободянюк И М , Изменение ретинальной гемодинамики глаза под влиянием блокатора низкопороговых кальциевых каналов нифедипина у пациентов с "сухой "формой сенильной макулярной дегенерации//Матеріали 1-ої міжнародної конференції "Сучасні аспекти судинно-ендокринних захворювань органу зору" - Київ, Україна - 2000 , С 103-104 ) Суттєве значення мають такі супутні фактори, як порушення реологічних властивостей крові й уповільнення транспортного обміну через судинну стінку, зміну стану фізіологічної антиоксидантної системи (Солдатова А М Роль свободнорадикальных, окислительно- восстановительных процессов и видимого света в патогенезе склеротической макулодистрофии //Офтальмологический журнал- 1 9 9 2 - № 6 - С 273-278) Обтяжливим моментом у розвитку дистрофічного процесу є загальні судинні захворювання, такі як гіпертонічна хвороба, системний атеросклероз, що впливають на штенсивность гемодинаміки СІТКІВКИ І хорюїдеї Формування дистрофічного вогнища є поліетіолопчним процесом Усі етіологічні фактори вимагають фармакологічної корекції, здатної загальмувати дистрофічний процес у СІТКІВЦІ Таким чином, За даними літератури важливими патогенетичними факторами розвитку інволюційної макулодистрофм є порушення функціонального стану пігментного епітелію (Думброва Н Е, Нестерук Н И Электронномикроскопические аспекты 00 00 (О терапія макулодистрофм повинна включати комплекси фармакологічних препаратів Відомий спосіб лікування дистрофії СІТКІВКИ шляхом застосування солкосеріла (введення препарату парабульбарно в сполученні з внутрішньом'язовими, внутрішньовенними вливаннями) (Єлісєєва Э Г , Воробйова О К , Астаф'єва Н В Применение солкосерила для лечения сосудистой патологии глазного дна//Вестник офтальмологии, - 1 9 9 9 , - № 6 , С 37-38) Застосування солкосеріла як ретинотропного препарату забезпечує підвищення гостроти зору, однак його використання без комплексу традиційного патогенетичного і симптоматичного лікування мало ефективно Відомий спосіб лікування даного захворювання парабульбарним введенням ретіліна (коригує метаболітні порушення в СІТКІВЦІ) ПО 2-ЗМГ протягом 14 днів Недоліком такого способу є відсутність у всіх випадках позитивної динаміки змін на очному дні, і необхідність застосування інших препаратів для більш значного поліпшення зорових функцій (В В Савко, Н И Нарицина, Н В Коновалова Эффективность ретилина при лечении инволюционной центральной хориоретинальной дистрофии Офтальмологический журнал,-1992,-№ 5-6, С 293-295) Проведення лазерної коагуляції при субфовеолярній хорюидальній неоваскуляризацм може зменшити розмір центральної скотоми Однак лазерний вплив приводить до зниження гостроти зору приблизно на 3 рядки таблиці Снеллена, що дуже негативно діє на хворого (І Лоскутов, Склеротическая макулодистрофия Русский Медицинский Журнал т 5 #4, 1997) Останнім часом у літературі приділяється велика увага профілактичному лазерному лікуванню м'яких друз, що є чинником ризику розвитку субфовеолярної неоваскулярної мембрани, але за даними Shtil Eye Institute у значної КІЛЬКОСТІ пацієнтів, що пройшли лазерне лікування, розвивається хорюїдальна неоваскуляризація ВІДОМІ методи і засоби лікування даної патологи не досить ефективні Найбільш близьким до пропонованого нами способу є спосіб комбінованої терапії, що включає застосування декількох препаратів поліпшуючих мікроциркуляцію (трентал), анпопротектори і судинорозширювальні препарати (пармидин, аскорутин, компламш, но-шпу) вітаміни і препрати з мікроелементами (вітамін В6, герюптил), противосклеротичні засоби (мисклерон, цинарізін), антикоагулянти (гепарин, неодикумарин), бюстимулятори (алоэ, ФІБС) В И Морозов, А А Яковлев Фармакология глазных болезней М Медицина,-1989,-С 156 Недоліком цього способу лікування є тривалість курсу лікування до 6 тижнів, необхідність повтору курсу через 4-6 МІСЯЦІВ, одночасне призначення численних лікарських препаратів (не враховується непередбачуваність взаємодії препаратів, можливість побічної дії через уповільнене виведення препаратів з організму ЛІТНІХ пацієнтів), не враховуються усі ВІДОМІ наданий момент ланки патогенезу ІНВОЛЮЦІЙОНОІ макулодистрофм ВІДПОВІДНО усьому вище сказаному, задачею 46488 дійсного винаходу є підвищення ефективності лікування і зменшення КІЛЬКОСТІ одночасно призначуваних препаратів Поставлена задача вирішується тим, що для лікування інволюційної макулодистрофм внутрішньовенно крапельно призначають Інстенон по 2,0мл на 200,0мл фізіологічного розчину № 5-10 із наступним переходом на прийом всередину по 1 драже три рази на добу № 10 у комплексі зі парабульбарним введенням 0,5мл 1%-ного розчину емоксипша № 10 Інстенон - препарат комбінованої дії, складається з трьох активних компонентів гексобедину, етаміванута етофіліну Гексобедин - у випадку ішемії тканини збільшує утилізацію глюкози і кисню за рахунок переходу на анаеробний ГЛІКОЛІЗ І активізації пентозних циклів Стимулювання анаеробного окислення дає енергетичний субстрат для синтезу та обміну пептидів та медіаторів, сприяє відновленню механізмів синоптичної передачі в зоні вогнища ішемії або утворенню нових синаптичних зв'язків для компенсації втрачених Стабілізує фізіологічні механізми ауторегуляцім мозкового і кардіального кровообігу, а також гальмує агрегацію тромбоцитів Під ВПЛИВОМ Гексобедина підсилюється дія аденозина, що сприяє нормалізації ослабленої функції кліток ішемізированої тканини Етаміван впливає на надсегментарні вегетативні утворення, стимулює лімбіко- ппоталаморетикулярний комплекс, завдяки чому регулюється кровообіг і дихання, а також підтримує гомеостаз Етофілін - активізує метаболізм міокарда зі збільшенням хвилинного об'єму серця, що сприяє збільшенню перфузійного тиску в судинах крайової зони ішемії При цьому не змінюється системний AT Стимулює підкіркові утворення, середній мозок і оральні ВІДДІЛИ стовбура (дихального і судиннорухального центрів, центрів вегетативної регуляції), а також ядер деяких черепних нервів, підсилює діурез Дані про застосування Інстенона в лікуванні хворих з ІНВОЛЮЦІЙНОЮ макулодистрофією при дослідженні вітчизняної і закордонної патентної і медичної інформації не зустрічаються, що підтверджує новизну способу й отже останній відповідає критерію винаходу Для вивчення ретинопротекторної дії Інстенона, приймаючи до уваги, що препарат, маючи широкий спектр терапевтичної дії, впливає на різні ланки патогенезу макулодистрофм, ми провели експериментальне дослідження Для моделювання дистрофії СІТКІВКИ у кроликів використовувався 4% розчин натрію бензоату (модель запропонована в 1980 році F Menna , Intemnational Journal of Ophthalmology, Vol 180, Supp 1, 1980), при введенні якого цитоструктурні зміни відбуваються за рахунок зксудативної реакції з відщіпленням нейроепітелія від шару пігментного епітелію, а токсична дія виявляється, головним чином, у паличках і колбочках Робота була виконана на 14 кролях породи "шиншила", вагою 2-Зкг Тварини, продовжували стандартне добове харчування, були розділені наї три групи 2 тварини - контрольна (група 1), 6 тваринам вводився натрію бензоат 4% у перераху 46488 ванні на кг ваги протягом 3 діб після чого тваринам була проведена звтаназія за допомогою повітряної емболії (група 2), 6 тваринам вводився натрію бензоат 4% у перерахуванні на кг ваги протягом З діб на фоні щоденного внутрішньовенного введення Інстенону При порівнянні препаратів СІТКІВКИ кролів, що не одержували внутрішньовенні ін'єкції Інстенону з препаратами тварин, що одержували Інстенон, можна зробити наступні висновки фармакологічний захист Інстеноном не адекватний запобігти відшаруванню нейроепітелія від пігментного епітелію в наслідок набряку, але дозволяє зменшити цитоструктурні зміни, викликані відшаруванням Приклади реалізації способу Приклад 1 Хвора Д , 1956 року народження, історія хвороби №19566 КЛІНІЧНИЙ діагноз Інволюційна макулодистрофія обох очей При надходженні скарги на зниження зору в обох очах Гострота зору правого ока 0,1 із корекцією +4,5Д=0,6 Гострота зору лівого ока 0 08 із корекцією +4,5Д=0,5 Праве око сумарне поле зору (СПЗ)=420°, площа сліпої плями (ПСП)=164мм , критична частота злиття мелькань (КЧЗМ)=30Гц, феноімен Гайдингера-ІІ група, коефіцієнт Ардена (КА)=162,4%, загальний кон'юнктивальний індекс (ОКИ)=16балів Ліве око СПЗ=410°, ПСП=168 мм2, КЧЗМ=32Гц, феномен Гайдингера-ІІ група, КА=158,0%, ОКИ=17 балів При офтальмоскопії в макулярній області перерозподіл пігменту, нечисленні вогнища дегенерації з чіткими границями Проведено лікування внутрівенно крапельно Інстенон по 2,0мл на 200,0мл фізіологічного розчину № 10 у комплексі з парабульбарним введенням 0,5мол 1%-ного розчину емоксипша № 10 При виписці гострота зору правого ока 0,1 із корекцією +4,5Д=1,0 Гострота зору лівого ока 0,08 із корекцією +4,5Д=1,0 Праве око СПЗ=500°, ПСП=120, КЧЗМ=40Гц, феномен Гайдингера-IV група, КА=184,2%, ОКИ=10 балів Ліве СПЗ=500с ПСП=124мм; око КЧСМ=41 Гц, феномен Гайдингера-IV група, КА =188,6%, ОКИ =10 балів Приклад 2 Хвора Ш , 1951 року народження, історія хвороби №19696 КЛІНІЧНИЙ діагноз Інволюційна макулодистрофія обох очей При надходженні скарги на зниження зору в обох очах, більше в правом Гострота зору правого ока 0,1 без корекції Гострота зору лівого ока 0 6 без корекції Праве око сумарне поле зору (СПЗ)=380°, відносна скотома=60°, площа сліпої плями (ПСП)=174мм2, критична частота злиття мелькань (КЧЗМ)=30Гц, феномен Гайдингера-ІІ група, коефіцієнт Ардена (КА)=158,4%, загальний кон'юнктивальний індекс (ОКИ)=16 балів Ліве око СПЗ=420°, ПСП= 158мм2, КЧЗМ=35Гц, феномен Гайдингера-ІІ І група, КА=174,6%, ОКИ=15 балів При офтальмоскопії правого ока відсутність макулярного і фовеолярного рефлексів, в макулярній області перерозподіл пігменту, численні вогнища дегенерації з чіткими границями При офтальмоскопії в макулярній області перерозподіл пігменту, нечисленні вогнища дегенерації з чіткими границями Проведено лікування внутрішньовенно крапельно Інстенон по 2,0мл на 200,0мл фізіологічного розчину № 10 у комплексі з парабульбарним введенням 0,5мл 1%-ного розчину емоксипша № 10 При виписці гострота зору правого ока 0,5 із корекцією +1,0Д=1,0 Гострота зору лівого ока 0,8 із корекцією +0,5Д=1,0 Праве око СПЗ=490°, ПСП=132мм2 КЧЗМ=39Гц, феномен Гайдингера-IV група, КА=180,4%, ОКИ=10балів Ліве око СПЗ=500°, ПСП=116мм2, КЧЗМ=40Гц, феномен Гайдингера-IV група, КА=184,5%, ОКИ=9 балів Запропонований спосіб лікування застосований при лікуванні 90 хворих (174 ока) ІНВОЛЮЦІЙНОЮ макулодистрофією Пацієнти контрольної групи одержували курс консервативного лікування, ВІДПОВІДНИЙ прототипові Результати приведені в таблицях 1, 2 Результати лікування хворих ІНВОЛЮЦІЙНОЮ макулодистрофією Норма Гострота зору, од Сумарне поле зору, град КЧЗМ, Гц ОКИ, бали Коэф Ардена, % Феномен Гайдингера, групи І група II група III група IV-V групи 1,0 558 43,5 3,8 180%-200% Табл 1 До лікування Після лікування Спосіб, що заявляСпосіб, що заявляПрототип Прототип ється ється 0,43 0,47 0,69 0,52 440 435 500 480 31,8 31,1 43,4 37,8 16,7 16,4 9,1 11,6 154,5% 158,2% 181,4% 174,6% І До лікування Спосіб, що заявляється 36,3% 47,2% 16,5% Прототип 32,5% 47,5% 20% Табл 2 Після лікування Спосіб, що заявляється Прототип 7,3% 12,5% 18,2% 30% 38,2% 37,5% 36,3% 20% 46488 ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна (044) 456 - 20 - 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71