Засіб “ескувіт” для внутрішнього застосування для лікування і профілактики функціональних порушень місцевого кровообігу

Засіб для внутрішнього застосування для лікування і профілактики функціональних пору шень місцевого кровообігу, що містить есцинвмісну речовину з плодів каштана кінського, тіаміну хлорид, спирт етиловий та воду очищену, який відрізняється тим, що спирт етиловий використовують в концентрації 50-80%, а як есцинвмісну речовину використовують сухий екстракт плодів каштана кінського із вмістом есцину 40-80% при такому співвідношенні компонентів, мас % сухий екстракт плодів каштана кінського з вмістом есцину 40-80% 1,25-2,50 тіаміну хлорид 0,45-0,55 спирт етиловий 50,00-80,00 вода очищена решта Винахід відноситься до медицини та ХІМІКОфармацевтичної промисловості, зокрема, до створення, виробництва і застосування засобів для лікування і профілактики функціональних порушень місцевого кровообігу Відомий лікарський засіб "Веностазин" у формі гелю, що містить есцин, гепарин-натрій, моносаліцилату етиленгліколь та гелеву основу Засіб покращує мікроциркуляцію при венозному стазу, розсмоктує набряки, знімає запальні процеси в тканинах, застосовується при тромбофлебітах, виразках гомілки, травматичних набряках та ін (1) Відомий лікарський засіб "Есгефол" у формі гелю, що містить L-лізину есцинат, гепарин, фосфоліпіди сої, гліцирам, олію м'ята, пропіленпіколь, твин80, метилцелюлозу, воду очищену Засіб застосовують для лікування та профілактики мікроциркуляторно-трофічних розладів при захворюваннях вен та травматичних набряках (2) Відомий лікарський засіб "Ессавен" у формі гелю, до складу якого входить есцин, гепарин, "ессенціальні" фосфоліпіди, гелеутворювач, консервант, коригент запаху, розчинники Засіб покращує мікроциркуляцію при венозному стазу та трофіку шкіри, здійснює процес розсмоктування тромбів та набряків, ліквідує запальні процеси в тканинах (3) Найбільш близьким до заявляемого є лікарський засіб "Ескузан" у формі рідини, який у 100г пре парату містить від 5,00 до 6,25г густого або сухого екстракту плодів каштана кінського із вмістом 1,0г есцину, 0,5г тіаміну хлориду, 31% етилового спирту та воду до 100% (4) До причин, які перешкоджають в прототипі отриманню технічного результату, що досягається в завляємому винаході, слід віднести те, що КІЛЬКІСНИЙ та якісний склад прототипу не дозволяє підвищити стабільність готового лікарського засобу і продовжити термін зберігання засобу В основу винаходу поставлена задача створення стабільного лікарського засобу у формі рідини для внутрішнього застосування при лікуванні та профілактиці функціональних порушень місцевого кровообігу (венотонізуючого засобу) Поставлена задача вирішується тим, що в засобі для внутрішнього застосування для лікування і профілактики функціональних порушень місцевого кровообігу, що містить есцинвмісну речовину з плодів каштана кінського, тіаміну хлорид, спирт етиловий та воду очищену, у ВІДПОВІДНОСТІ З винаходом, спирт етиловий використовують в концентрації 50 80%, а як есцинвміщуючу речовину використовують сухий екстракт плодів капітана кінського із вмістом есцину 40 - 80% при такому співвідношенні компонентів, мас % сухий екстракт плодів каштана кінського з вмістом ес 1,25-2,50 ю о 47054 цину40-80% тіаміну хлорид (ФС 42-241293) 0,45-0,55 спирт етиловий (ФС 42У001-97) 50,00-80,00 вода очищена (ФС 42-261989) решта Технічний результат, якого досягають при здійсненні винаходу, полягає у підвищенні стабільності лікарського засобу для лікування функціональних порушень місцевого кровообігу (венотонізуючого засобу) Наводимо конкретні приклади здійснення винаходу Приклад 1 В реактор завантажують спирт етиловий 96% і при перемішуванні невеликими порціями додають тіаміну хлорид та сухий екстракт каштана кінського, ретельно перемішують Після ЦЬОГО додають воду очищену, перемішують на протязі 10 ± 5хв до повного розчинення інгредієнтів Отриманий розчин відстоюють в реакторі одну добу, потім фільтрують та фасують Таким чином одержують заявляємий засіб "Ескувіт", який має таке співвідношення компонентів , мас % сухий екстракт плодів каштана кінського з вмістом есцину 40% 2,50 тіаміну хлорид 0,45 спирт етиловий 50,00 вода очищена решта Приклад 2 Заявляємий засіб отримують аналогічно прикладу 1 при такому співвідношенні компонентів, мас % сухий екстракт плодів каштана кінського з вмістом есцину 60% 1,70 тіаміну хлорид 0,50 спирт етиловий 65,00 вода очищена решта Приклад З Заявляємий засіб отримують аналогічно прикладу 1 при такому співвідношенні компонентів, мас % сухий екстракт плодів каштана кінського з вмістом есцину 80% 1,25 тіаміну хлорид 0,55 спирт етиловий 80,00 вода очищена решта Заявляємий венотонізуючий та антитромботичний лікарський засіб "Ескувіт" застосовують при набрякло-запальних проявах, функціональних по рушеннях місцевого кровообігу, при гострій та хронічній недостатності вен нижніх КІНЦІВОК та прямої кишки, при посттромбофлебічному синдромі Захворювання вен (варикозне розширення, тромбофлебіти, флебіти, трофічні ураження, що пов'язані з венозним застоєм, геморой та ш) посідають значне місце в патології судинної системи людини і являють собою серйозну медичну та соціальну проблему Для лікування і профілактики захворювань вен застосовують широкий асортимент лікарських засобів анти ексудативні, протизапальні, капілярозміцнюючі, антикоагулянти, фібринолітики, засоби для прискорення реканалізацм вен, що покращують мікроциркуляцію та трофіку тканин, десенсебілізуючі імунотропні засоби, стимулятори епітелізації, антисептики та антибіотики Серед цих лікарських засобів особливе значення мають препарати на основі біологічно активних речовин, одержаних з каштана кінського, які широко використовуються в різноманітних лікарських формах При дослідженні біологічно активних речовин екстракту, одержаного з плодів каштана кінського, встановлено наявність сапонінів і ГЛІКОЗИДІВ, В ЯКИХ основною активною речовиною є есцин Есцин являє собою тритерпеновий глікозид складної хімічної структури, який при гідролізі розщеплюється на есцигенін та три залишки сахарів (загальна сумарна формула С55НЄ86О24) За рахунок мембраностабілізуючої активності есцин позитивно впливає на судинну стінку, знижує її підвищену проникність, ламкість і прояви запалення В заявляемому засобі і в прототипі КІЛЬКІСТЬ екстракту каштана кінського визначають з розрахунку на есцин при умові забезпечення вмісту 1,0г есцину в 100г лікарського готового засобу При цьому в заявляемому засобі використовують субстанцію вітчизняного виробництва, яка являє собою сухий екстракт плодів каштана кінського з вмістом есцину від 40 до 80% при вологості не більше 10% Тіамину хлорид (вітамін Ві застосовують як традиційний засіб для профілактики та лікування ппо- та авітамінозів Ві Водний розчин спирту етилового в заявляемому засобі виконує функцію розчинника і стабілізатора Результаті досліджень залежності стабільності заявляемого засобу від вмісту спирту етилового наведені в таблиці 1 Таблиця 1 Залежність стабільності заявляемого засобу від вмісту спирту етилового Компоненти Вміст компонентів, мас % 1 2 3 4 5 6 Сухий екстракт плодів каштана кінського з вмістом есцину 40-80% Тіаміну хлорид Спирт етиловий Вода очищена Разом 1,25 0,45 - 0,55 45,00* решта 1,25 0,45 - 0,55 50,00 решта 2,00 0,45 - 0,55 65,00 решта 2,50 0,45 - 0,55 80,00 решта 2,50 0,45 - 0,55 85,00** решта 100 100 100 Стабільність лікарської форми форма нестабільна 100 форма стабі- форма стабі- форма стабільна льна льна 100 форма нестабільна 47054 - КІЛЬКІСТЬ спирту етилового менше заявляємих значень (менше 40%) * - КІЛЬКІСТЬ спирту етилового більше заявляємих значень (більше 80%) При використанні спирту етилового в лікарському засобі менше заявляємих значень випадає осад, що містить значну КІЛЬКІСТЬ есцину, невелику КІЛЬКІСТЬ меланіну, дубильні речовини, низькомолекулярні полісахариди Підвищення концентрації спирту етилового в лікарському засобі більше заявляємих значень призводить до випадання осаду, який містить значну КІЛЬКІСТЬ меланіну, конденсовані фенольні сполуки, високомолекулярні дубильні сполуки катехинової природи та ІНШІ речовини Таким чином, при ВМІСТІ етилового спирту меншому 50,0% та більшому 80,0% одержують нестабільний лікарський засіб з випаданням осаду, що призводить як до неоднорідності дозування заявляемого засобу, так і до зменшення його біологічної активності Результати досліджень залежності стабільності заявляемого засобу від вмісту есцину в сухому екстракті каштана кінського наведені в таблиці 2 Таблиця 2 Залежність стабільності заявляемого засобу від вмісту есцину в сухому екстракті каштана кінського Компоненти Вміст компонентів, мас % 1 2 3 4 Сухий екстракт плодів каштана кінсь- 1,25 (вміст есцину в 2,00 (вміст есцину в 2,50 (вміст есцину в кого з вмістом есцину 40 - 80% сухому екстракті 80%) сухому екстракті 60%) сухому екстракті 40%) Тіаміну хлорид 0,45 - 0,55 0,45 - 0,55 0,45 - 0,55 Спирт етиловий 50,0 - 80,0 50,0 - 80,0 50,0 - 80,0 Вода очищена Решта Решта Решта Разом 100 100 100 Стабільність лікарської форми форма стабільна форма стабільна форма стабільна - КІЛЬКІСТЬ есцину в сухому екстракті плодів каштану кінського менше заявляємих значень (менше 40 %) ' - КІЛЬКІСТЬ есцину в сухому екстракті плодів каштану кінського більшезаявляємих значень (більше 80 %) Таким чином, при приготуванні заявляемого засобу з сухого екстракту з вмістом есцину меншому 40,0% та більшому 80,0% одержують нестабільний лікарський засіб з випаданням осаду, що призводить до ускладнень при дозуванні заявляемого засобу та до зменшення його біологічної активності Підвищений вміст есцину (основної діючої речовини екстракту плодів каштана кінського) в основному первісному компоненті заявляемого засобу "Ескувіт" (сухому екстракті плодів капітана кінського з вмістом есцину 40 - 80% та вологістю не більше 10%) призводить до зниження вмісту супутніх баластних речовин, а понижена при цьому вологість сухого екстракту плодів каштана кінського та підвищений вміст спирту етилового в лікарському засобі сприяє підвищенню стабільності готового лікарського засобу за рахунок зменшення випадіння осаду з баластних речовин При цьому забезпечується можливість розширення області первісних компонентів, що використовуються для приготування лікарського засобу, за рахунок використання сухого екстракту плодів каштана кінського - субстанції вітчизняного виробництва Результати проведених ДОСЛІДІВ підтверджують більшу стабільність лікарської форми заявляемого засобу у порівнянні з прототипом Зразки заявляемого засобу (серії №№ 290498 від 29 04 1998, 100598 від 10 05 98, 110598 від 11 05 98) являються стабільними, тому що при спостереженні на протязі З років вони зберігаються у вигляді прозорих розчинів без нальоту на стінках флакону Засіб-прототип "Ескузан" має нестабільну лікарську форму Так, при спостереженні за зберіганням серій №42611 від 10/1999 та №71971 від 03/2000 мали місце такі явища, у розчині серії №42611 утворилась рясна завись, розчин помутнів, випав мілкий осад, частина якого осіла у вигляді нальоту на стінках флакону, з розчину серії №71971 випав рясний пластівчастий осад і також утворився нальот на стінках флакону Незважаючи на те, що в інструкції до препарату "Ескузан" такі явища передбачені і для ліквідації їх рекомендовано збовтувати розчин перед застосуванням, все ж таки цей захід не можна вважати достатнім для відновлення стабільності лекформи Окрім того, дослідження осаду, який відклався на стінках флаконів з "Ескузаном", показали, що він містить певну КІЛЬКІСТЬ ДІЮЧОЇ речовини есцину, який не повертається в розчин при збовтуванні, в результаті може зменшуватись рівень специфічної активності засобу Таким чином, заявляємий засіб має стабільну лікарську форму у порівнянні з прототипом, нестабільність якого призводить до ускладнень при дозуванні препарату і до зменшення його біологічної активності ЛІТЕРАТУРА 1 Новые лекарственные препараты ФРГ // Хим -фарм препараты за рубежом Экспрессинформация -1986,-№11 -С 12 2 Патент України №22510 А, кп А61К9/10 Опубл Бюл "Промислова власність", 1998, №3 3 Rote Lisle, Editio Cantor, Auledorf/Wurtt, 1990 82 154 4 (Прототип) Машковский M Д Лекарственные средства Харьков Торсинг, 1997, т 1,с 452 Инструкция по применению препарата "Эскузан" (Pharma Wernigerode GmbH 38855, Wernigerode, ФРГ) 47054 ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна ( 0 4 4 ) 4 5 6 - 2 0 - 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71