Протипаразитарний та антимікробний засіб для місцевого застосування

Протипаразитарний та антимікробний засіб для місцевого застосування, що містить бензилбензоат, пропіленгліколь, структуроутворювач і воду очищену, який відрізняється тим, що додатково містить цетилпіридинію хлорид, а як структуроутворювач використовують спирт цетостеариловий при такому співвідношенні компонентів, мас.%: Бензилбензоат 10,0-30,0 Цетилпіридинію хлорид 0,2-1,0 Спирт цетостеариловий 2,5-7,5 Пропіленгліколь 5,0-42,0 Вода очищена Решта Винахід відноситься до медицини і хімікофармацевтичної промисловості, зокрема, до створення, виробництва і застосування протипаразитарних і антимікробних засобів для місцевого застосування у формі мазей, кремів, емульсій. Відомий спосіб для лікування корости - сірка осаджена, що входить до складу.ряду мазей і присипок, і яка має протипаразитарну та протимікробну дію (1). Відомий протипаразитарний і антисептичний засіб "Мазь Вількінсона", що містить дьогтю 15 частин, кальцію карбонату 10 частин, сірки очищеної 15 частин, мазі нафталаної 30 частин, мила зеленого 30 частин і води 4 частини. Препарат застосовують зовнішньо при корості і грибкових захворюваннях шкіри (2). розводять в*78 мл теплої води, після чого додають 20 мл бензилбензоату (5). Відомий протипедикульозний засіб, що містить 20% бензилбензоату, 1% мила господарського або зеленого, 1% продукта етеріфікації полігліцерину і стеаринової кислоти (емульгатор Т-2) 1% і 78% води (6). Відомий медичний препарат "Етол" для лікування хворих коростою, що містить бензилбензоату 3-5 мг, ментолу 1-3 мг, етилового спирту до 1 л (7). Найбільш близьким до заявляемого є лікарський засіб для місцевого застосування, що має протипаразитарну та антимікробну дію, який містить (мас.%) бензилбензоат 10,0-40,0; емульгатор N1 5,0-9,0; пропіленгліколь 5,0-35,0 і воду решта (8). До недоліків аналогів слід віднести те, що засоби, які містять сірку, протипоказані дітям, а також хворим алергодерматозами, з ускладненим вторинною інфекцією перебігом корости. Додатковим негативним фактором є неприємний запах і забруднення шкіри та білизни. Засоби, що містять бензилбензоат, не мають значних протипоказань у дітей і дорослих Засіб-прототип має достатній рівень специфічної активності, але у порівнянні з ним при лікуванні хворих заявляємим засобом значно скорочуються терміни лікування, забезпечується профілактика вторинної інфекції. В основу винаходу поставлено завдання створення протипаразитарного і антимікробного засобу для місцевого застосування шляхом такого (24)15.06.2001 (46) 15.06.2001, Бюл. NB 5, 2001 р. (72) Ляпунов Микола Олександрович, Безугла Олена Петрівна, Георгієвський Віктор Петрович, Лисокобилка Олексій Андрійович, Кутасевич Яніна Францівна, Маштакова Ірина Олексіївна, Зінченко Олександр Анатолійович (73) ЗАКРИТЕ АКЦІОНЕРНЕ ТОВАРИСТВО "ФАРМАЦЕВТИЧНА ФІРМА "ДАРНИЦЯ" Відомий піномиючий протипедикульозний засіб "Брек", що містить керосин очищений марки ТС-1 (20-40%) і шампунь на основі синтетичних поверхнево-активних речовин, наприклад, "Апельсиновий", "Сангре" 80-60% (3). Відома композиція для лікування і профілактики ектопаразитарних захворювань тварин, що містить (мас.%) сіркоорганічні сполуки фенілбензосульфонат 45,0-55,0; керосин 10,0-12,0; метакрезол 10,0-20,0 і емульгатор - суміш моно- і діалкілових ефірів поліетиленгліколю (4). Відомий засіб для лікування корости - 20% водно-мильна емульсія бензилбензоату, що містить 2 г мила (зеленого або господарського), яке О Ю О СО 0> 39507 підбору компонентів який би забезпечив підвищення рівня специфічної активності, що проявляється у скороченні термінів лікування і забезпеченні профілактики вторинної інфекції Поставлене завдання вирішується тим. що протипаразитарний та антимікробний засіб для місцевого застосування, що містить бензилбензоат, пропіленгліколь, структуроутворювач і воду очищену, згідно з винаходом додатково містить цетилпіридинію хлорид, а як структуроутворювач використовують спирт цетостеариновий при такому співвідношенні компонентів, мас % Бензилбензоат (ФС 42-1944-96) 10,0-30,0 Цетилпіридинію хлорид (Європейська фармакопея, Додаток 2000, с 523) 0,2-1,0 Спирт цетостеариловий (Європейська фармакопея, 1997, с 580) 2,5-7,5 Пропіленгліколь (Європейська фармакопея 1997.С 1398) 5,0-42,0 Вода очищена (ВФС 42-2619-89) Решта Технічний результат, який одержують при здійсненні винаходу, полягає у підвищенні рівня специфічної активності, що проявляється у скороченні термінів лікування і забезпечення профілактики вторинно» інфекції Наводимо конкретні приклади здійснення винаходу Приклад 1. В реактор завантажують пропіленгліколь, спирт цетостеариловий, цетилпіридинію хлорид, воду очищену і нагрівають при перемішуванні до повного розчинення цетилпіридинію хлориду і розплавленння спирту цетостеарилового В одержану суміш вводять бензилбензоат і емульгатор протягом 5 хв до одержання однорідної маси, яку охолоджують до (25 + 5)°С і фасують у туби Заявляємий спосіб має таке співвідношення компонентів мас % Бензилбензоат 10,0 Цетилпіридинію хлорид 0,2 Спирт цетостеариловий 2,5 Пропіленгліколь 42,0 Вода очищена Решта Приклад 2. В реактор завантажують пропіленгліколь, спирт цетостеариловий, цетилпіридинію хлорид, воду очищену і нагрівають при перемішуванні до повного розчинення цетилпіридинію хлориду і розплавленння спирту цетостеарилового В одержану суміш вводять бензилбензоат і емульгатор протягом 5 хв до одержання однорідної маси, яку охолоджують до (25 + 5)°С і фасують у туби Заявляємий спосіб має таке співвідношення компонентів, мас % Бензилбензоат 20,0 Цетилпіридинію хлорид 0,5 Спирт цетостеариловий 4,5 Пропіленгліколь 25,0 Вода очищена Решта Приклад 3. В реактор завантажують пропіленгліколь, спирт цетостеариловий, цетилпіридинію хлорид воду очищену і нагрівають при перемішуванні до повного розчинення цетилпіридинію хлориду і розплавленння спирту цетостеарилового В одержану суміш вводять бензилбензоат і емульгатор протягом 5 хв до одержання однорідної маси, яку охолоджують до (25 + 5)°С і фасують у туби Заявляємий спосіб має таке співвідношення компонентів, мас % Бензилбензоат 30,0 Цетилпіридинію хлорид 1,0 Спирт цетостеариловий 7,5 Пропіленгліколь 5,0 Вода очищена Решта Приклад 4. Хвора В , 70 років, історія хвороби № 580, діагноз рожеві вугри, еритематозно-папульозна форма, демодекоз В анамнезі хворіє протягом 1,5 років, раніше використовувала 20% емульсію бензилбензоату, відмічає нетривалий ефект, після якого знову з'являлись СВІЖІ папульозні і пустульозні елементи При огляді хворої зафіксовано шкіра обличчя ярко-червона з великою кількістю папул і пустул, особливо щоки, підборіддя, ніс У хворої мікроскопічно було підтверджена наявність кліща Demodex folliculorum В результаті лікування заявляємим засобом регрес КЛІНІЧНИХ проявів відмічено на 13-у добу, а елімінація КЛІЩІВ мала місце на 9-у добу з початку лікування Під час лікування і після одужання не спостерігався розвиток ускладнень вторинної інфекції, що було в наявності при лікуванні іншими засобами на основі бензилбензоату Приклад 5. Хвора С , 53 роки, історія хвороби № 282, діагноз рожеві вугри, інфільтративна форма, демодекоз В анамнезі установлено, що хворіє 16 років, не лікувалась При огляді хворої відмічена наявність великої КІЛЬКОСТІ пустульозних, інфільтративних елементів, окремих вузлів на набряково-пперемійному фоні В результаті лікування заявляємим засобом, не дивлячись на тривалий період захворювання, було досягнено значне поліпшення на 20-у добу лікування, хоча й залишались окремі інфільтрати Пустульозні елементи були купірувані вже на 11-у добу В процесі лікування і після одужання не спостерігався розвиток ускладнень вторинної інфекції Якісний І КІЛЬКІСНИЙ склад заявляемого засобу повністю вирішує поставлене у винаході завдання по створенню високоефективного протипаразитарного і антимікробного засобу Бензилбензоат є ефективним засобом для лікування ряду дерматологічних захворювань педикульозу, корости, демодекозу, різнокольорового лишаю, жирної себореї, рожевих вугрів та ін Так, лосьйон бензилбензоату 25% включено ВОЗ до Переліків основних і життєво важливих лікарських засобів, необхідних населенню різних регіонів Застосування бензилбензоату при створенні препаратів, які забезпечують епідеміологічне благополуччя населення, являється обгрунтованим і доцільним В заявляемому засобі КІЛЬКІСНИЙ ВМІСТ бензолбензоату (10-30%) є необхідним і достатнім для проявлення його специфічної активності на заданому рівні При менших значеннях не досягається необхідний лікувальний ефект, при більших значеннях - проявляється небажана місцевоподразнювальна дія Цетилпіридинію хлорид в заявляемому засобі є поліфункцюнальним являючись ефективним 39507 антимікробним засобом, одночасно виконує функцію емульгатора 1 роду як структуроутворююча і консерванта лікарської форми При кількості цетилпіридинію хлориду менше заявляємих значень не досягається необхідний рівень антимікробної активності заявляемого засобу, а лікарська форма стає нестабільною розшаровується, введення цетилпіридинію хлориду у КІЛЬКОСТІ більше заявляємих значень викликає появу негативних побічних ефектів у вигляді місцевоподразнювальної дії, і також призводить до порушення структури лікарської форми Цетостеариловий спирт відноситься до емульгаторів 2 роду, який разом є емульгатором 1 роду цетилпіридинію хлоридом забезпечує стабільність і мазеподібну консистенцію лікарської форми заявляемого засобу При КІЛЬКОСТІ ЦИХ компонентів менше заявляємих значень лікарська форма не утворюється або з часом розшаровується (бензилбензоат відокремлюється від суміші води і проліленгліколю) При введенні цих компонентів до складу засобу більше заявляємих значень утворюється схильна до затвердіння маса, що не має мазеподібної консистенції При створенні препаратів на основі бензилбензоату використовують гідрофільні розчинники, такі як прогнленгліколь, спирт етиловий гліцерин В процесі досліджень по вибору пдрофільного розчинника було установлено, що спирт етиловий добре змішується з бензилбензоатом і сприяє його всмоктуванню в системний кровотік, викликаючи негативні побічні ефекти Гліцерин, хоч і виявляє позитивну зволожувальну дію на шкіру, але практично не має необхідних поверхнево-активних властивостей, змочувальної здатності, проявляє слабку антибактеріальну активність Серед гідрофільних розчинників саме пропіленгліколь поєднує в собі ряд властивостей необхідних для створення високоефективного лікарського засобу на основі бензилбензоату являється одночасно консервантом, який має антимікробні властивості, змочувальним агентом, який сприяє проникненню діючої речовини в коростяні ходи та ІНШІ уражені ділянки шкіри При кількості пропіленгліколю менше заявляємих значень з'являється ефект мікробної забрудненості, при більшій кількості - проявляється мюцевоподразнювальна дія, підвищується всмоктуваність активної речовини в системний кровотік, і в обох випадках спостерігається дестабілізація структури лікарської форми заявляемого засобу Вода очищена - гідрофільний розчинник, який виконує роль дисперсійного середовища в емульсії 1 роду, сумісно з*іншими речовинами забезпечує виконання однієї з найважливіших медико-бюлопчних вимог до мазеподібних лікарських форм змочувати уражену поверхню шкіри і рівномірно розподілятися по ній 1 аким чином порушення якісного і КІЛЬКІСНОГО складу заявляемого засобу призводить до зниження рівня і звуження спектра специфічної активності а також до порушення структурно-механічних і фізико-хімічних характеристик лікарської форми При дослідженні антимікробно» активності препаратів порівняння по відношенню до В ceures і S aureus були одержані результати які свідчать про переваги завляємого засобу Так, для нейтралізації цих мікроорганізмів заявляємий засіб потребує розведення ВІДПОВІДНО у 20 і 100 разів менше, ніж засіб-прототип і засіб-аналог (мазь бензилбензоату 20% Таллінського ФЗ) Далі наводяться узагальнені результати терапевтичної ефективності препаратів порівняння заявляємий засіб (дослідна група) і засібпрототип (контрольна група) Таким чином, заявляємий засіб для місцевого застосування на основі бензилбензоату є високоефективним препаратом широкого спектра дії, який застосовують при педікульозі, для лікування корости різнокольорового лишаю, демодекозу, жирної себореї та ін За рахунок якісного та КІЛЬКІСНОГО складу компонентів заявляємий засіб є стабільним на протязі всього терміну зберігання, вигідним у застосуванні, не викликає у хворих алерпзуючих і місцевоподразнюючих проявів При застосуванні завляємого засобу скорочуються терміни лікування хворих, забезпечується профілактика вторинної інфекції Література 1 Шинский Г Э и др Сравнительная характеристика некоторых современных методов лечения чесотки - "Вести дерматолог и венерол ", 1973, № 8, С 70-73 2 Машковский М Д Лекарственные средства Вильнюс 1994,4 II, С 367 3 Патент України № 21816 А, кл А61К9/00 Опубл бюл "Промислова власність", 1998, Ne 2 4 Патент України № 23061 А, кл A01N1/00, А61К31/215 Опубл бюл "Промислова власність", 1998, № З 5 Машковский М Д Лекарственные средства Вильнюс, 1994 Ч II, С 347-348 6 Патент Российской Федерации № 2042350, кл А61К7/40 Опубл бюл "Изобретения", 27081995 7 Патент Российской Федерации Ne 2104696, кл А61К31/045, 31/05 Опубл бюл "Изобретения", 20 02 1998 Опубл бюл "Промислова власність", 1998, № 3 8 Патент України № 23915 А, кл А61К9/00 Опубл бюл "Промислова власність", 1998, Ne 4 (прототип) 39507 Розподіл хворих по нозологічним одиницям і терапевтичній ефективності препаратів порівняння Нозологічна одиниця Термін лікування, дн Кількість хворих 5-Ю Терапетична ефективність >10 Клінічна ремісія Поліпшення Без ефекту 45 Дослідна група Короста 45 45 40 40 _ 40 _ 60 _ 60 20 40 Різнокольоровий лишай Рожеві вугри, демодекоз Жирна себорея 25 5 20 15 10 Всього 170 85 5 80 120 50 в% 100 50 2,9. 47,1 70,6 mm 29.4 Контрольна фупа Короста 25 5 5 15 25 15 . 5 10 15 20 5 15 15 5 10 Різнокольоровий' лишай _ Рожеві вугри, демодекоз 20 Жирна себорея 15 Всього 75 5 10 60 50 25 в% 100 6.7 13,3 80,0 66,7 33,3 Тираж 50 екз. Відкрите акціонерне товариство «Патент» Україна, 88000, м. Ужгород, вул. Гагаріна, 101 (03122) 3 - 7 2 - 8 9 (03122) 2 - 5 7 - 0 3 _