Спосіб отримання засобу для лікування сердцево-судинних захворювань, для регулювання метаболічних процесів, спосіб отримання калію аспарагінату і спосіб отримання магнію аспарагінату

1 Спосіб отримання лікарського засобу для лікування серцево-судинних захворювань, для регулювання метаболічних процесів, що включає змішування магнію аспарапнату з крохмалем, одержання водного концентрату калію аспарапнату, сполучення суміші аспарапнату магнію та крохмалю з водним концентратом калію аспарапнату, одержуваного змішуванням води очищеної з D,Lаспарапновою кислотою та гідроокисом калію при температурі 50-90°С, обробку одержаної маси шляхом вологого гранулювання, сушіння, наступне обпудрування кальцію стеаратом, таблетування, який відрізняється тим, що при одержанні водного концентрату калію аспарапнату до води очищеної з D,L- аспарагіновою кислотою та гідроокисом калію вводять L-аспарапнову кислоту, одержаний концентрат з'єднують із сумішшю магнію аспарапнату і крохмалю, одержану масу гранулюють, сушать, обпудрюють ітаблетують 2 Спосіб отримання лікарського засобу для лікування серцево-судинних захворювань, для регулювання метаболічних процесів за п 1, який відрізняється тим, що водний концентрат калію аспарапнату витримують при температурі 80110°С 3 Спосіб отримання лікарського засобу для лікування серцево-судинних захворювань, для регулювання метаболічних процесів за пп 1,2, який відрізняється тим, що обпудрування проводять з додаванням тальку 4 Спосіб отримання лікарського засобу для лікування серцево-судинних захворювань, для регулювання метаболічних процесів за одним з пп 1-3, який відрізняється тим, що сполучення суміші магнію аспарапнату та крохмалю з водним концентратом калію аспарапнату здійснюють шляхом уведення суміші в водний концентрат калію аспарапнату 5 Спосіб отримання лікарського засобу для лікування серцево-судинних захворювань, для регулювання метаболічних процесів за одним з пп 1-4, який відрізняється тим, що водний концентрат калію аспарапнату охолоджують до температури 20°С 6 Спосіб отримання лікарського засобу для лікування серцево-судинних захворювань, для регулювання метаболічних процесів за одним з пп 1-5, який відрізняється тим, що суміш магнію аспарапнату і крохмалю перемішують протягом 2-5 хвилин 7 Спосіб отримання лікарського засобу для лікування серцево-судинних захворювань, для регулювання метаболічних процесів за одним з пп 16, який відрізняється тим, що до води очищеної при перемішуванні додають порціями D,Lаспарапнову кислоту, L-аспарапнову кислоту і калію гідроокис 8 Спосіб отримання калію аспарапнату, що включає змішування води очищеної, D,L-acnaparmoBoi кислоти, гідроокису калію, який відрізняється тим, що при змішуванні води очищеної, D,Lаспарапнової кислоти, гідроокису калію вводять Lаспарапнову кислоту 9 Спосіб отримання калію аспарапнату за п 8, який відрізняється тим, що змішування води очищеної, D, L-аспарапновоі кислоти, Lаспарапнової кислоти і калію гідроокису здійснюють при такому співвідношенні компонентів (0,41,38) (0,6-1,02) (1,02-1,49) 1,00 10 Спосіб отримання магнію аспарапнату, що включає змішування води очищеної, D,Lаспарапнової кислоти, магнієвмісних сполук, який відрізняється тим, що при змішуванні води очищеної, D,L-acnapariHOBOi кислоти, магнієвмісних сполук вводять L-аспарапнову кислоту О (О 47601 Винахід стосується хіміко-фармацевтичної промисловості, зокрема способів одержання засобів для лікування серцево-судинних захворювань, для регулювання метаболічних процесів, що включають способи одержання їхніх активних компонентів Лікарський засіб випускається під торговою назвою «Аспаркам» і стосується лікарських засобів, що регулюють метаболічні процеси, та лікування серцево-судинних захворювань Відомо спосіб одержання ІН'ЄКЦІЙНОГО засобу «Аспаркам», що включає насичення води для ІН'ЄКЦІЙ інертним газом, нагрівання її до 60°С з наступним розчиненням ВІДПОВІДНИХ кількостей DLаспарапнової кислоти, магнію окису, калію і сорбіту очищеного згущеного Одержану суміш нагрівають до 100°С і витримують 10-20 хвилин, після чого охолоджують до 70°С при рН 6,4-6,5 і доводять водою для ін'єкції ДО необхідного обсягу Одержаний розчин обробляють активним вугіллям, фільтрують через друк-фільтр, після чого насичують інертним газом протягом 20 хвилин і знову фільтрують Очищений від механічних включень розчин розливають в ампули, стерилізують автоклавуванням при 120°С протягом 8 хвилин при тиску плинної пари 1,1атм (Авторське свідоцтво СРСР № 1635328, кл А 61 К 31/196, 1990, БИ № 10) Недоліком способу є трудомісткість технологічного процесу Відомо також спосіб одержання засобу «Аспаркам» (Патент UA № 2251 ІА 61К 31 /195, А 61 К 33/08, БІ № 3/98), що включає одержання магнію аспарапнату шляхом змішування DL- аспарагінової кислоти і магнію оксиду або магнію гідрооксиду з наступним додаванням води очищеної у співвідношенні (4,47 6,67) 1,00 (0,60 1,80), саморозігрівання суміші до 80-150°С при рН 6,0-8,0, охолодження реакційної маси при перемішуванні до одержання кристалогідрату магнію аспарапнату, змішування з водою очищеною DL- аспарагінової кислоти і калію гідроокису у співвідношенні (0,401,38) (2,42-2,337) 1,00 при рН 6,0-8,0, витримування при температурі 60-110°С, яка досягається за рахунок саморозігрівання реакційної маси (одержують 68-85 % водний концентрат калію аспарапнату), змішування сухих порошків магнію аспарапнату, крохмалю і тальку у співвідношенні (33,636,8) (31,6-13,8) (0,1-3,0), зволоження одержаної суміші 68-85 % водним концентратом калію аспарапнату при 50-90°С при перемішуванні до одержання однорідної маси, сушіння вологого гранулята, сухе гранулювання, обпудрування сухого гранулята кальцію стеаратом, таблетування одержаного гранулята До недоліків прототипу слід віднести тривалість технологічного процесу, високу ціну вихідних продуктів і, як наслідок, одержуваного лікарського засобу, низький вихід проміжного продукту, калію аспарапнату, його значні втрати, що виникають на стадії зволоження суміші магнію аспарапнату та крохмалю В основу даного винаходу поставлена задача розробки ефективного способу одержання лікарського засобу для лікування серцево-судинних захворювань, для регулювання метаболічних процесів і розробки ефективних способів одержання калію аспарапнату і магнію аспарапнату шляхом зміни технологічних операцій, їх ПОСЛІДОВНОСТІ, добору вихідних компонентів та їх співвідношень, що забезпечить поліпшення технологічних показників, а саме скорочення часу здійснення технологічних операцій, підвищення виходу активного компонента, калію аспарапнату, скорочення його втрат, поліпшення якості та здешевлення одержуваного лікарського засобу Поставлена задача вирішується тим, що у способі виробництва лікарського засобу для лікування серцево-судинних захворювань, для регулювання метаболічних процесів, що включає змішування магнію аспарапнату з крохмалем, одержання водного концентрату калію аспарапнату, сполучення суміші аспарапнату магнію та крохмалю з водним концентратом калію аспарапнату, одержуваного змішуванням води очищеної з D,Lаспарапновою кислотою та гідроокисом калію при температурі 50-90°С, обробку одержаної маси шляхом вологого гранулювання, сушінням, наступним обпудруванням кальцію стеаратом, таблетуванням, ВІДПОВІДНО до способу при одержанні водного концентрату калію аспарапнату до води очищеної з D,L- аспарагіновою кислотою та гідроокисом калію вводять L- аспарагінову кислоту, одержаний концентрат з'єднують із сумішшю магнію аспарапнату і крохмалю, одержану масу гранулюють, сушать, обпудрюють та таблетують Водний концентрат калію аспарапнату витримують при температурі 90-1 Ю°С Обпудрування проводять з додаванням тальку Сполучення суміші магнію аспарапнату та крохмалю з водним концентратом калію аспарапнату здійснюють шляхом уведення суміші в водний концентрат калію аспарапнату Водний концентрат калію аспарапнату охолоджують до температури 20°С Суміш магнію аспарапнату і крохмалю перемішують протягом 25 хвилин До води очищеної при перемішуванні додають порціями D,L- аспарагінову кислоту, Lаспарапнову кислоту і калію гідроокис Калію аспарапнат одержують змішуванням води очищеної, D,L- аспарагінової кислоти, гідроокису калію та уведенням L- аспарагінової кислоти при наступному співвідношенні компонентів (0,41,38) (0,6-1,02) (1,02-1,49) 1,00 Магнію аспарапнат одержують змішуванням води очищеної, D,L- аспарагінової кислоти, магнієвмісних сполук і уведенням L- аспарагінової кислоти Взаємозв'язок і ПОСЛІДОВНІСТЬ технологічних операцій, добір вихідних компонентів та їх співвідношень забезпечує виконання поставленої у винаході задачі У способі, що заявляється, підібрані співвідношення між водою очищеною D,L- аспарагіновою кислотою, L- аспарагіновою кислотою, калію гідроокисом є необхідними та достатніми для здійснення реакції одержання активного компонента калію аспарапнату При ВМІСТІ L- аспарагінової кислоти більших значень, ніж заявляються, неможливе одержання калію аспарапнату потрібної якості, необхідного для наступного гранулювання Співвідношення, що заявляються, О,Ь-аспарапновоі кислоти, L- аспарагінової кислоти дозволяють про 47601 ведення технологічного процесу одержання калію аспарагінату рН 6,0-8,0, відсоткового вмісту активного компонента (68-85%) При співвідношеннях, що заявляються, вихід продукції досягає найкращих результатів (102%), крім того, добір вихідної сировини, застосування L- аспарагінової кислоти дозволяє значно здешевити одержуваний лікарський засіб Одержання магнію аспарагінату способом, що заявляється, у якому вводять L- аспарагінову кислоту як вихідний компонент, дозволяє збільшити вихід активного компонента, магнію аспарагінату за рахунок повноти проходження реакції солеутворення і в кінцевому підсумку значно здешевити лікарський засіб, що випускається під торговою назвою «Аспаркам» Зміна технологічного процесу та його послідовностей дозволяє забезпечити одержання якісних таблеток, однорідної структури, з глянцевою поверхнею Застосування тальку на стадії обпудрування сухого гранулянта є більш технологічним та ефективним у порівнянні з прототипом, дозволяє значно зменшити негативний фактор абразивності гранулянта, що значно зменшує знос обладнання (табл-пресів) Процес одержання вологої таблеткової маси у способі, що заявляється, є більш технологічним та економічним Змішування водного концентрату калію аспарагінату із сумішшю магнію аспарагінату і крохмалю і процес солеутворення калію аспарагінату здійснюється у мінімальній КІЛЬКОСТІ ОДИНИЦЬ обладнання В одному змішувачі, що виключає необхідність проведення проміжних операцій (вивантаження його з обладнання, завантаження для сполучення із сумішшю), що в кінцевому підсумку зумовлює зменшення втрат активного компонента, скорочення технологічного процесу у цілому Наводимо приклади конкретного здійснення винаходу Приклад 1 138,8кг D,L- аспарагінової кислоти і 20,8кг магнію оксиду перемішують в змішувачі у сухому вигляді, після цього додають 37,67кг води очищеної (6,67 1,00 1,80), продовжують перемішування до саморозігрівання реакційної маси до температури 80°С, яке відбувається за рахунок взаємодії реагуючих компонентів Одержану масу охолоджують до температури не вище 42°С і потім її подрібнюють Після ЦЬОГО змішують 194,82кг подрібненого магнію аспарагінату з 157,96кг крохмалю і проводять перемішування протягом 2-5 хвилин Завантажують в змішувач 46,96кг води очищеної, вмикають перемішування і завантажують порціями 39,0кг D,L- аспарагінову кислоту, 91,53кг L- аспарагінову кислоту і порціями 63,6кг калію гідроокис В процесі розчинення і взаємодії компонентів відбувається саморозігрівання суміші до температури 90°С При цій температурі реакційну масу витримують протягом 5 хвилин Одержаний 68 % водний концентрат калію аспарагінату охолоджують до температури 20°С Після цього в змішувач з водним концентратом калію аспарагінату завантажують суміш магнію аспарагінату з крохмалю і перемішують масу протягом 10 хвилин, до утворення однорідної таблеткової маси Одержану вологу таблеткову масу гранулюють, гранулят сушать, 6 потім обпудрюють сумішшю тальку і кальцію стеарату, після чого сухий гранулят таблетують Приклад 2 93кг D,L- аспарагінової кислоти і 20,8кг магнію оксиду перемішують в змішувачі у сухому вигляді, після цього додають 12,58кг води очищеної (4,471,00 0,6), продовжують перемішування до саморозігрівання реакційної маси до температури 100°С, що відбувається за рахунок взаємодії реагуючих компонентів Одержану масу охолоджують до температури не вище 42°С і потім її подрібнюють Після ЦЬОГО змішують 124,76кг подрібненого магнію аспарагінату з 101кг крохмалю і проводять перемішування протягом 2-5 хвилин Завантажують в змішувач 31,46кг води очищеної, вмикають перемішування і завантажують порціями 65кг D,Lаспарапнову кислоту, 65,38кг L- аспарагінову кислоту і порціями 63,6кг калію гідроокис В процесі розчинення і взаємодії компонентів відбувається саморозігрівання суміші до температури 110°С При цій температурі реакційну масу витримують протягом 5 хвилин Одержаний 68 % водний концентрат калію аспарагінату охолоджують до температури 20°С Після ЦЬОГО В змішувач з водним концентратом калію аспарагінату завантажують суміш магнію аспарагінату з крохмалем і перемішують масу протягом 10 хвилин, до утворення однорідної таблеткової маси Одержану вологу таблеткову масу гранулюють, гранулят сушать, потім обпудрюють сумішшю тальку і кальцію стеарату, після чого сухий гранулят таблетують Приклад З 115,9кг D,L- аспарагінової кислоти і 20,8кг магнію оксиду перемішують в змішувачі у сухому вигляді, після цього додають 25,1кг води очищеної і продовжують перемішування до саморозігрівання реакційної маси до температури 90°С, що відбувається за рахунок взаємодії реагуючих компонентів Одержану масу охолоджують до температури не вище 42°С і потім її подрібнюють Після цього зміщують 160кг подрібненого магнію аспарагінату з 129,7кг крохмалю і проводять перемішування протягом 2-5 хвилин Завантажують в змішувач 39,8кг води очищеної, вмикають перемішування і завантажують порціями 47,8кг D,L- аспарагінової кислоти, 71,7кг L- аспарагінової кислоти і порціями 63,6кг калію гідроокис В процесі розчинення і взаємодії компонентів відбувається саморозігрівання суміші до температури 100°С При цій температури реакційну масу витримують протягом 5 хвилин Одержаний 68 % водний концентрат калію аспарагінату охолоджують до температури 20°С Після цього в змішувач з водним концентратом калію аспарагінату завантажують суміш магнію аспарагінату з крохмалем і перемішують масу протягом 10 хвилин, до утворення однорідної таблеткової маси Одержану вологу таблеткову масу гранулюють, гранулят сушать, потім обпудрюють сумішшю тальку і кальцію стеарату, після чого сухий гранулят таблетують Приклад 4 41,48кг D,L- аспарагінової кислоти, 97,3кг Lаспарапнової кислоти і 20,8кг магнію оксиду перемішують в змішувачі у сухому вигляді, після цього додають 37,67 води очищеної, продовжують перемішування до саморозігрівання реакційної маси до 7 47601 8 температури 80°С, що відбувається за рахунок Таким чином, додержання суворого технолопвзаємодм реагуючих компонентів Одержану масу чного режиму забезпечує одержання таблеток без охолоджують при перемішуванні до одержання дефектів, з рівними гранями, без включень, однокристалопдрату магнію аспарагінату (вихід 102%) рідної структури ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна ( 0 4 4 ) 4 5 6 - 2 0 - 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71