Застосування препарату ізофлавоноїдів сої “ексо” як засобу профілактики гастропатій, викликаних нестероїдними протизапальними препаратами

Застосування препарату ізофлавоноїдів сої "ЕКСО" як засобу профілактики гастропатій, викликаних нестероїдними протизапальними препаратами. (19) (21) u200911836 (22) 19.11.2009 (24) 26.04.2010 (46) 26.04.2010, Бюл.№ 8, 2010 р. (72) ВОЛОЩУК НАТАЛІЯ ІВАНІВНА, ПЕНТЮК ОЛЕКСАНДР ОЛЕКСІЙОВИЧ, ЛЕВІЦЬКИЙ АНАТОЛІЙ ПАВЛОВИЧ, СТЕПАНЮК ГЕОРГІЙ ІВАНОВИЧ 3 49571 4 Phillips C.J. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs вати ушкодження шлунку за умов використання (NSAIDs), cyxlooxygenase-2 selective inhibitors (coxНПЗЗ. ibs) and gastrointestinal harm: review of clinical trials Вказане завдання досягається шляхом застоand clinical practice // BMC Musculoskeletal Disordсування «ЕКСО» за новим призначенням, як засоers. - 2006. - Vol.7. - P.79-91]. бу для профілактики НПЗП-гастропатій. РезультаПрепарат «EKCO» містить глікозиди ізофлати експериментальних та клінічних досліджень вонів (геністеїн, дайдзеїн), макроелементи (кальпідтвердили наявність у препарату «ЕКСО» протицій, фосфор, магній, калій, натрій, сірку), мікроезапальної, антиоксидантної, цитопротекторної, лементи (залізо, мідь, цинк, марганець), вітаміни остеотропної, та помірної естрогеноподбіної дії за (В1, В2, В3, В5, В6), білки, жири, цукор. Головним відсутністю ембріотоксичних та тератогенних владіючим компонентом якого цього препарату є геністивостей. Препарат «ЕКСО» розроблений в Інстеїн - ізофлавоноїд з естрогеноподібною дією ституті стоматології АМН України, і виробляється [Левицкий А.П., Макаренко О.А., Сукманский О.И. НВО «Одеська біотехнологія». Фитоэстрогены. - Одесса, 2002. - 95 с]. В раніше Хід експерименту. Експерименти виконані на проведених нами дослідженнях було показано, що 147 статевозрілих (3,5 місяці) білих нелінійних щуестрогени виступають як гастропротективні чиннирів обох статей, які знаходились в науковоки, що посилюють фармакологічний ефект НПЗП експериментальній клініці Вінницького національта зменшують ступінь вираженості побічних реакного медичного університету ім. М.І. Пирогова. цій останніх [Волощук Н.І., Пентюк О.О. Роль стаЩурі розподіляються на 7 груп по 10 самців і сатевих відмінностей в гастротоксичній дії деяких мок в кожній. З групи дослідних тварин (група 2, 4, нестероїдних протизапальних засобів // Сучасні 6) протягом 14 днів до початку введення НПЗП та проблеми токсикології. - 2007. - №4. - С. 47-49]. протягом всього періоду введення останніх отриПроведені дослідження показали, що ізофлавони мують препарат «ЕКСО» в ефективній терапевтиЕКСО здатні позитивно впливати на різні метабочній дозі 300 мг/кг внутрішньошлунково 1 раз на лічні процеси, нормалізувати оксидантнодобу [Левицкий А.П., Макаренко О.А., Сукманский антиоксидантний гомеостаз, тим самим покращуО.И. Фитоэстрогены. -Одесса, 2002. - 95 с] Всім вати функціонування різних клітинних структур за групам щурів (групи 2-7) внутрішньошлунково 1 рахунок цитопротекції [Левицький А. П. Макаренко раз на добу протягом 7 днів вводять, відповідно: О.А.„ Богатов В.В., и др. Выделение и биологичедиклофенак (7 мг/кг), німесулід (15 мг/кг) та целеские свойства соевых изофлавонов // Хранение и коксиб (20 мг/кг). Група щурів інтактного контролю переработка сельхозсырья. - Москва. - 2001. - №9. (група 1) отримує еквівалентну кількість розчинни- С. 38-41; Santangelo С, Vari R., Scazzocchio В., et ка. al. Polyphenols, intracellular signalling and inflammaЕвтаназію тварин виконують дислокацією tion // Ann. 1st. Super Sanita. - 2007. - Vol. 43. - N4. шийних хребців. Стан слизової шлунку оцінюють P.394-405]. Існують також дані, що естрогени та візуально. Відсутність видимих ушкоджень оцінюізофлавоноїди здатні також проявляти захисну дію ють в 0 балів, наявність набряку та крововиливів, щодо слизової оболонки шлунку [Shimozawa N., дефекти слизової шлунку діаметром 1-2 мм відноOkajima К., Harada N. Estrogen and isoflavone atteсять до виразок першого ступеня важкості (1 бал), nuate stress-induced gastric mucosal injury by inhibitдекілька виразок невеликого розміру (2-3 мм) - до ing decreases in gastric tissue levels of CGRP in ovaдругого ступеня важкості (2 бали), виразки більше riectomized rats. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver 3 мм - до третього ступеня важкості (одна - 3 бали, Physiol. -2007.-Vol.292(2).-P.615-619]. Сукупність кілька - 4 бали). Перфоративні та пенетруючі в вказаних фармакологічних властивостей «ЕКСО» сусідні органи виразки відносять до пошкоджень може обумовлювати наявність у нього гастропрочетвертого ступеню важкості (5 балів). Множинтекторної дії. ність пошкодження оцінюють як середню кількість В основу корисної моделі «Застосування превиразок на одну тварину. Важкість виразок розрапарату ізофлавоноїдів сої «ЕКСО» як засобу проховують як середню суми добутків. Виразковий філактики гастропатій, викликаних нестероїдними індекс (ВІ) вираховують за формулою [Яковлева, протизапальними препаратами» поставлено заЛ. В. Експериментальне вивчення нових протививдання шляхом застосування препарату «ЕКСО» в разкових препаратів / Л. В. Яковлева, Г. В. Ободозі 300 мг/кг маси тіла внутрішньошлунково 1 раз ленцева, Л. П. Брюзгінова. В кн.: Доклінічні досліна добу на протязі 14 днів перед введенням дикдження лікарських засобів. Методичні лофенаку, німесуліду та целекоксибу профілактурекомендації під ред. О.В. Стефанова. - К.: ВД «Авіцена», 2001. - С.321-333]: середня арифметична суми балів Х % тварин з виразками 100 В гомогенаті слизової шлунку щурів визначалипидов в биологических мембранах. - М.: Наука, ють рівень глікозаміногліканів (ГАГ) за вмістом в 1972.- С- 252], а активність супероксиддисмутази них гексозамінів за реакцією з ацетилацетоном та (СОД) (КФ 1.15.1.1) - за ступенем пригнічення окипарадиметилбензальдегідом [Ludowieg J., Benслення кверцитину [Костюк В.А., Потапович А.И., maman J.D. Colorimetric differentiation of hexosaКовалева Ж.В. Простой и чувствительный метод mines. // Anal. Biochem. - 1967. - 19, N1. - P.80-88]. определения активности супероксиддисмутазы, Рівень малонового діальдегіду (МДА) визначають основанный на реакции окисления кверцитина // за реакцією з тіобарбітуровою кислотою [ВладиВопр. мед. химии.- 1990.-N2,-С.88-91]. Проникність миров Ю.В., Арчаков А.И. Перекисное окисление стінки кишечника у щурів вивчають після однораВІ = 5 49571 6 зового перорального введення їм 0,5 г сахарози (4 При досліджені змін біохімічних процесів в мл 12,5% водного розчину). Сечу збирають 8 гоСОШ, які відбуваються під впливом «ЕКСО» у садин і в сечі визначали сахарозу, після гідролізу мців і самок щурів на тлі 7-денного введення дикостанньої до глюкози інвертазою дріжджів [Davies лофенаку натрію (табл. 2) встановлено, що ввеN.M., Corrigan B.W., Jamali F. Sucrose urinary excreдення НПЗП інтактним тваринам без корекції tion in the rat measured using a simple assay: a приводить до зменшення продукції слизу, на що model of gastroduodenal permeability. // Pharm Res. вказує зменшення вмісту ГАГ в слизовій оболонці - 1995. - 12, N11. - P.1733-1736]. Вміст глюкози, що на 29,8 та 24,2% у самців і самок, відповідно. Таутворилась, визначають специфічним ферментакож зафіксовано посилення процесів оксидативнотивним глюкозоксидазнопероксидазним методом. го стресу водночас із послабленням антиоксиданСтатистичну обробку результатів проводять в Miтного захисту, що підтверджується зростанням crosoft Excel за допомогою стандартних статистивмісту МДА і зменшенням активності антиоксиданчних програм, з використанням t-критерію Ст'юдетного ферменту СОД у самців і самок на 114,6 і нта, вірогідними вважають зміни при р < 0,05. 91,4% та 38,5 і 29,6%, відповідно. Гастротоксична Результати дослідження впливу препарату дія препарату підтверджується також і зростанням ЕКСО на гастротоксичність диклофенаку, німесупроникності шлунку для сахарози, що, як відомо, є ліду та целекоксибу представлені в таб. 1. Встанопершою ознакою ураження ШКТ [Маіпо М., Mantoвлено, що препарат «ЕКСО» виявляє виразну заvani N., Merli R. et al. Effects of chronic therapy with хисну дію щодо СОШ як самок, так і самців щурів non-steroideal antinflammatory drugs on gastric perза умов дії як неселективного інгібітора ЦОГ дикmeability of sucrose: A study on 71 patients with лофенаку, так і селективного інгібітора ЦОГ-2 ніrheumatoid arthritis // China World J. Gastroenterolмесуліду та високселективного інгібітора цієї ізо2006.-Vol.l2(31).-P.5017-5020]. В противагу цьому, форми - целекоксибу. Доказом цьому є той факт, профілактичне введення ЕКСО в значній мірі защо множинність виразкоутворення під дією дикпобігає негативним змінам, які викликає диклофелофенаку, німесуліду та целекоксибу в групі тванак у СОШ. Зокрема, у самців і самок на тілі поперин чоловічої статі, які отримували препарат «ЕКреднього введення ЕКСО реєструється більший СО», є в 2,2, 2,2 та 1,7 разів менше, ніж у самців вміст ГАГ (на 44,8 і 38,1%, відповідно), менша кібез корекції. У самок множинність виразкоутволькість МДА в слизовій оболонці шлунку (на 45,4 рення за аналогічних умов експерименту є в 2,0, та 46,5 %, відповідно) і більший вміст СОД (на 55,5 2,8 та 2,4 рази меншою в порівнянні з тваринами та 60,1%, відповідно) в порівнянні з тваринами, без лікування. Подібна тенденція виявляється і яким вводять диклофенак без корекції. Водночас щодо важкості ушкодження слизової оболонки гастродуоденальна проникність для сахарози у шлунку. Виразковий індекс диклофенаку у групі самців і самок щурів, лікованих ЕКСО, є, відповідсамців і самок, яким попередньо вводили препано, в 1,6 та 1,7 рази меншою, ніж у тварин, які рат «ЕКСО», становить 2,7 та 1,6 відповідно, що є отримують лише один диклофенак. в 1,7 та 2,0 разів нижчим, ніж у тварин, яким не Таким чином, отримані дані вказують на наяввводили цей препарат. Виразковий індекс німесуність у «ЕКСО» як препарату з актиоксидантною і ліду та целекоксибу у самців і самок щурів без естрогеноподібною дією, виразної захисної дії щокорекції становить 2,7 і 0,9 та 2,8 і 1,3, відповідно. до СОШ за умов гастротоксичності нестероїдних В групах тварин, які додатково отримували «ЕКпротизапальних препарататів, на що вказує його СО», показник гастротоксичності також є вірогідно спроможність після 14-денного внутрішньошлунконижчим для німесуліду в 2,8 та 1,4 рази для самців вого введення в дозі 300 мг/кг один раз на добу і самок, відповідно, а для целекоксибу - в 2,4 та 3,1 зменшувати ульцерацію СОШ як усамок, так і у рази, відповідно в порівнянні з тваринами без косамців щурів, а також покращувати продукцію зарекції. Тобто, препарат «ЕКСО» виявляє вірогідну хисного шару слизу, стан оксидантноантиоксиданпротекторну дію на СОШ у тварин за умов введентної рівноваги, а також зменшувати гастродуоденя НПЗП. нальну проникність шлунково-кишкового тракту. Таблиця 1 Вплив препарату «ЕКСО» на гастротоксичність диклофенаку, німесуліду та целекоксибу у самців та самок щурів (М ± m, n=10) № груп Умови досліду 1 2 3 4 Інтактний контроль Диклофенак Диклофенак + «ЕКСО» Німесулід Самці Множинність Важкість 0 0 21,±,06 9,50±0,83 Р2.3 < 0,05 6,87±1,35 1,97±0,04 1,25±0,09 Р2,3 < 0,05 1,32±0,07 Самки Виразковий індекс 0 4,67 2,7 2,73 Множинність Важкість 0 0 12,5±0,83* 6,30±1,73 Р2,3 < 0,05 3,20±0,63* 1,50±0,03* 1,11±0,14 Р2,3 < 0,05 0,86±0,04* Виразковий індекс 0 3,2 1,62 0,88 7 49571 8 Продовження таблиці 1 5 6 7 Німесулід «ЕКСО» Целекоксиб (n=10) Целекоксиб «ЕКСО» + 0,97±0,12 Р4,5 < 0,05 0,99 1,50±0,34* Р4.5 < 0,05 0,60±0,06* Р4,5 < 0,05 0,64 8,50±1,23 + 3,10±0,57 Р4,5 < 0,05 1,44±0,13 2,83 4,42±0,74* 0,90±0,16* 1,25 4,90±0,62 Р6.7 < 0,05 0,85±0,14 Р6,7 < 0,05 1,17 2,30±0,45* Р6.7 < 0,05 0,50±0,09 Р6.7 < 0,05 0,48 Примітка 1. Знаком * позначені вірогідні відповідних групах. 2. Цифра проводилось порівняння відмінності між самцями та самками у біля Р означає номер групи, з якою проводились порівняння Таблиця 2 Вплив препарату «ЕКСО» на зміни біохімічних показників слизової оболонки шлунку у самців і самок щурів під впливом диклофенаку натрію (М±m, n=10) Показники Групи тварин Самці Самки Самці Самки Самці Самки ГАГ, мг/г сирої тканини МДА, нмоль/мг СОД,нмоль/хв. на Екскреція сахарози з сечею, білка 1 мг білка % від введеної дози Інтактні 4,03±0,16 6,71±0,38 16,0±0,79 0,32±0,016 4,57±0,17 5,59±0,20 18,9±0,67 0,30±0,021 Диклофенак натрій (7 мг/кг) 2,83±0,17* 14,4±1,05* 9,84±0,63* 0,78±0,027* 3,46±0,19* 10,7±0,70* 13,3±0,70* 0,61±0,023* «ЕКСО» (300 мг/кг) + диклофенак натрій (7мг/кг) 4,10±0,14# 7,86±0,49# 15,3±0,77# 0,49±0,020# 4,78±0,19# 5,72±0,24# 21,3±0,81# 0,36±0,017# Примітки: 1. Знаком * позначені вірогідні відмінності відносно інтактних тварин. 2. Знаком # позначені вірогідні відмінності відносно тварин, що отримували диклофенак натрію без корекції. Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601