Спосіб профілактики невиношування вагітності

Спосіб профілактики невиношування вагітності, який включає медикаментозний вплив на скоро тливу функцію матки з 16 по 37 тиждень вагітності під контролем кардіотокограми та клінічних показників, який відрізняється тим, що медикаментозний вплив на скоротливу функцію матки здійснюють шляхом призначення донатора оксиду азоту, наприклад, у трансдермальній формі у вигляді пластира, який накладають на передню черевну стінку в проекції дна матки на 12-16 годин щоденно під додатковим контролем концентрації оксиду азоту в крові. Корисна модель, що заявляється, стосується медицини, а саме акушерства та гінекології, і призначена для профілактики невиношування вагітності. Невиношування вагітності і в теперішній час залишається основною причиною захворювань неонатального періоду та близько половини усіх природжених неврологічних захворювань, включаючи церебральний параліч. Незважаючи на численні дослідження етіології та патогенезу невиношування вагітності, в Україні частота цієї патології залишається високою і коливається від 10 до 25% від загальної кількості вагітностей [1]. Зростаючі можливості оцінки внутрішньоутробного стану і розвитку плода, розробка нових методів дитячої реанімації та виходжування недоношених дітей привели до того, що поняття невиношування вагітності змінилось. Воно об'єднує переривання вагітності в термін від запліднення до 28 тижнів, яке називають самовільним викиднем, та передчасні пологи в термін 28-37 тижнів. Значні медичні та соціальні наслідки невиношування вагітності спонукають до пошуку більш досконалих способів профілактики цього ускладнення вагітності. Відомі способи профілактики невиношування вагітності передбачають використання декількох препаратів із різних груп різного механізму дії. Так, відомий спосіб профілактики невиношування вагітності з включенням токолітичних препаратів (препарати магнію, блокатори кальцієвих каналів) та спазмолітиків (папаверин, но-шпа, бус копан) [2]. Недоліком даного способу є недостатня ефективність профілактики. Тривале застосування препаратів даних груп для профілактики невиношування вагітності не привело до суттєвого зниження частоти невиношування вагітності. Крім того, використання даних груп препаратів обмежується їх побічними ефектами на матір та плід. Відомий також спосіб профілактики невиношування вагітності з використанням препаратів антибактеріальної дії. Вагітним із групи високого ризику розвитку невиношування вагітності з доведеною інфекцією призначають антибактеріальні препарати. Незважаючи на те, що інфекційний фактор розглядається як один із важливих етіопатогенетичних чинників невиношування вагітності, дослідження, які з'явились останнім часом, не показали достовірного зниження частоти невиношування вагітності у жінок, які приймали антибактеріальні препарати; також не спостерігалось і значного зменшення показників перинатальної захворюваності і смертності. Суттєвим недоліком даного способу є можливий негативний вплив на матір та плід [3]. Найбільш близьким та обраним за прототип є спосіб профілактики невиношування вагітності з застосуванням селективного Вг-адреноміметику гініпралу. Пніпрал здійснює релаксуючий вплив на скоротливу діяльність матки шляхом селективного впливу на В2-адренорецептори. З профілактичною метою гініпрал призначають на тривалий термін з 16 до 37 тижнів вагітності по 1/4-1/2 таблетки 2-3 рази на добу [4]. CD Ю О ю О) 5056 Наведений спосіб має низку недоліків. Застосування гініпралу обмежується наявністю протипоказань (передчасне відшарування нормально розташованої плаценти, передлежання плаценти, кровотеча із статевих шляхів, ознаки внутрішньоматкової інфекції, тяжкі форми гестозів, поєднання гестозу з затримкою внутрішньоутробного розвитку плоду, гіпертонічна хвороба І та II стадії, інсулінозалежний цукровий діабет в стадії суб- та декомпенсації, тиреотоксикоз, міокард іодистрофія, порушення серцевого ритму з проявами тахікардії, природжені та набуті вади серця). Крім того, використання В2-адреноміметиків асоціюється з побічними ефектами (тремор, тахікардія, серцебиття, затруднения дихання, нудота, головний біль). В2адреноміметики можуть знижувати артеріальний тиск, викликати озноб, неспокій, метеоризм, закреп. Сучасні дослідження показали, що застосування В2-адреноміметиків у схемах профілактики невиношування вагітності не привело до суттєвого зниження частоти невиношування вагітності, перинатальної захворюваності та смертності [5]. Гініпрал здійснює інгібуючий вплив на скоротливу діяльність матки шляхом селективної дії на В2адренорецептори. Але вже доведено, що окрім адренергічної та холінергічної рецепторних систем, існує і нітрергічна система, яка працює через NO-залежний механізм [6]. Основним рецептором для оксиду азоту в міометрії є залізо активного центру гуанілатциклази. Внаслідок активації цього ферменту підвищується рівень ц. З', 5 і - ГМФ і прискорюється вихід кальцію із цитозолю, що призводить до бажаного ефекту - інгібування маткових скорочень [7]. Спосіб-прототип не використовує цю можливість. В основу корисної моделі поставлена задача вдосконалення способу профілактики невиношування вагітності шляхом більш ефективного інгібування маткових скорочень за рахунок патогенетичне обґрунтованого призначення донаторів оксиду азоту в залежності від концентрації оксиду азоту у крові вагітних жінок. Технічним результатом є збільшення терміну пролонгації вагітності, зниження частоти побічних дій, зручність та простота застосування даного способу. Поставлена задача вирішується тим, що у відомому способі профілактики невиношування вагітності, який включає медикаментозний вплив на скоротливу функцію матки з 16 по 37 тижні вагітності під контролем кардіотокограми та клінічних показників, згідно корисної моделі, медикаментозний вплив на скоротливу функцію матки здійснюють шляхом призначення донатора оксиду азоту, наприклад у трансдермальній формі у вигляді пластира, який накладають на передню черевну стінку в проекції дна матки на 12-16 годин щоденно під додатковим контролем концентрації оксиду азоту в крові. Відмінною особливістю способу, що заявляється, є використання для бажаного пригнічення скоротливої функції матки трансдермального донатора оксиду азоту під додатковим контролем концентрації оксиду азоту в крові. Спосіб базується на вирішальній ролі оксиду азоту в регулюванні маткового тонусу, його здатності контролювати 4 маткові скорочення та пролонгувати вагітність. На сьогодні встановлено, що саме оксид азоту є модулятором маткових скорочень. Позитивним результатом є збільшення терміну пролонгації вагітності та зниження частоти побічних дій. За відомим літературними даними такий спосіб профілактики невиношування невідомий. Запропонований спосіб здійснюється наступним чином. Вагітним із групи високого ризику невиношування вагітності з метою пригніченні скоротливої функції матки для профілактики даної патології призначають препарати донатор оксиду азоту в терміні вагітності з 16 до 37 тижнів при виявленні зміни концентрації оксиду азоту в сироватці крові відносно норми. Здатність оксиду азоту - універсального гладком'язового релаксанту контролювати маткові скорочення була доведена шляхом дослідження in vitro клаптя міометрію жінки, що був взятий під час кесарського розтину. Наявність L-apriHiH-NO системи у міометрії жінки та встановлений вплив оксиду азоту на внутрішньоклітинну мобілізацію кальцію у міометрії підтвердили цей висновок [8]. До того ж, власними дослідження, які проводились на базі кафедри акушерства та гінекології №1 НМУ їм. О.О. Богомольця протягом 4 років, було доведено, що зниження рівня оксиду азоту у вагітних закономірно супроводжується у багатьох випадках розвитком невиношування вагітності. Призначати донатор оксиду азоту краще в трансдермальній формі, а саме у вигляді пластира, такого як Депоніт 5, який накладають на передню черевну стінку в проекції дна матки на 1216 годин щоденно. Тривалість застосування донатора оксиду азоту визначається нормалізацією рівня N 0 в крові вагітної, показників кардіотокограми та клінічних даних. Трансдермальне застосування донатора оксиду азоту забезпечує кероване потрапляння активної речовини безпосередньо в системний кровообіг, що виключає швидку біотрансформацію активної речовини у печінці і підтримує її стабільну концентрацію в крові. До того ж, трансдермальний шлях введення донатора оксиду азоту є неінвазивним, зручним у використанні. Приклад конкретного використання Вагітна М., ЗО років із групи високого ризику по невиношуванню вагітності. Клінічний діагноз: Вагітність II, 25-26 тижнів. Анемія І ст. Обтяжений акушерський анамнез (1 самовільний викидень - вагітна була направлена в стаціонар у критичний по невиношуванню термін: самовільний викидень відбувся в 26 тижнів). ВСД за гіпертонічним типом. Першороділля віком ЗО років. З метою профілактики невиношування наступної вагітності у схему була включена трансдермальна форма донатора N 0 - пластир Депоніт 5, який прикладався на передню черевну стінку в ділянку проекції дна матки на 12 годин щодня. Рівень оксиду азоту в крові вагітної до початку застосування Депоніту становив 4,11мкг/мл. Через 2 тижні, на тлі застосування Депоніту, він нормалізувався - 5,2мкг/мл. Показники кардіотокограми, УЗД та клінічні дані були у межах норм. У даному випадку вагітність закінчилась у 39 тижнів фізіологічними поло 5056 гами Народився живий доношений хлопчик масою 3350,0 зростом 52см з оцінкою за шкалою Апгар 89 балів На базі кафедри акушерства та гінекологи №1 НМУ їм О О Богомольця у пологовому будинку №7 34 вагітним із групи високого ризику в критичні терміни розвитку невиношування вагітності з метою профілактики даної патології застосовували трансдермальну форму донатора NO - пластир Депоніт 5, у порівнянні з 35 вагітними, яким профілактика проводилась за традиційною схемою, з включенням пніпралу Ті 32 жінки (95,5%) профілактика невиношування яким проводилась запропонованим способом народили після 37 тижнів В 2-х випадках профілактика невиношування вагітності запропонованим способом була неефективна В 1-му випадку профілактика була припинена у зв'язку з наявністю побічної дії препарату яка проявлялась головним болем За ретроспективними даними при використанні з метою профілактики невиношування вагітності пніпралу 28 жінок (80%) народили після 37 тижнів В 7-ми випадках така профілактика була неефективна В 6-ти випадках профілактика була припинена через побічні ефекти В цілому при використанні В2-адреноміметиків відмічались численні побічні ефекти тахікардія (56%), відчуття серцебиття (13% випадків), нудота (10%), затруднене дихання (7%), тремор (3%), головний біль (1%) Таким чином, запропонований спосіб, який базується на застосуванні трансдермальної форми донатора оксиду азоту, є ефективним безпечним, Комп ютерна верстка М Мацело зручним, неінвазивним способом профілактики невиношування вагітності, який добре переноситься вагітними Профілактика невиношування вагітності донаторами оксиду азоту може зробити великий внесок у вирішення проблем невиношування вагітності шляхом модулювання маткових скорочень Література 1 Венцківський Б М Невиношування вагітності // Збірник наукових праць МОЗ України - К , 1997 С 235 2 Абрамченко В В Фармакотерапия преждевременных родов -СПб , - 2003 - С 70-77 3 Davis Karen L Novel effect of nitric oxide // Review of pharmacology andtoxicology - 2001 V41 -P 203-236 4 Goldenberg RL Prevention of premature birth //N Eng J Med -1998 - Vol 339 -P 313-320 5 Hueston WJ The effectiveness of preterm birth prevention education programs for high risk women a meta analysis // Obstet Gynecol - 2000 -N86 - P 705-712 6 King J F Beta mimetics in preterm labour An overview of the randomized controlled trials // Br J Obstet Gynecol -1988 - N 9 5 -P 211-222 7 AI-HIJJI J Characterization of nitric oxide synthase activity in rabbit uterus and vagina // Biol Reprod -2000 -V 62 -P 1387-1392 8 Виноградов Н А Многоликая окись азота // Рос журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии -1997 - N 2 - С 6 - 1 1 Підписне Тираж 37 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності вул Урицького 45 м Київ МСП 03680 Україна ДП Український інститут промислової власності вул Глазунова 1 м К и ї в - 4 2 01601